酒石酸阿福特罗的合成工艺研究

以3′-硝基-4′-苄氧基-2-溴苯乙酮(2)为起始原料,经手性不对称还原、硝基还原和甲酰化、分子内环合和缩合、脱苄基保护基和精制制得酒石酸阿福特罗。不对称还原体系为硼烷二甲硫醚/(1 R,2 S)-1-氨基-2-茚醇,纯化溶剂为甲苯和异丙醚。硝基的还原体系为10%Pt/C/Me_(2)S,酰化剂为甲酸-乙酸酐混酐。4的分子内环合温度为30~35℃,缩合温度为110~120℃,脱保护压力为1.2~1.5 MPa,纯化溶剂为乙醇/纯化水。改进的制备方法克服了文献所报道的制备工艺的一些缺点。

酒石酸阿福特罗

商品名：Brovana 化学名：N-（2-Hydroxy-5-（（1R）-1-hydroxy-2-（（（1R）-2-（4-methoxyphenyl）-1-methylethyl）amino）ethyl）phenfl）formamide（2R，3R）-2，3-dihydroxybutanedioate（1：1）

LC-PDA-MS/MS法分析酒石酸阿福特罗中的有关物质

采用液相色谱-质谱联用技术检测酒石酸阿福特罗粗品中的有关物质。采用Sepax Amethyst-C_8色谱柱,以乙腈∶含0.3%乙酸铵的1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱;采用LC-二极管阵列检测器(PDA)测定各有关物质的UV吸收,乙腈辅助电喷雾正离子化的LC-MS/MS法测定各有关物质的母离子和子离子,并进行解析,推测出7个主要有关物质的结构,通过与已知化合物对照品进行HPLC比对,确证了Ⅰ、Ⅲ和Ⅳ的结构。

酒石酸阿福特罗大鼠肺内药动学研究

目的建立测定大鼠肺脏中酒石酸阿福特罗含量的LC-MS/MS方法,研究酒石酸阿福特罗在大鼠肺脏内的药动学特征。方法SD大鼠雾化给予酒石酸阿福特罗吸入溶液,不同时间点取大鼠肺脏组织并以LC-MS/MS测定肺脏内药物含量,采用DAS3.0软件处理,计算药动学参数并进行统计学分析。结果大鼠肺脏中酒石酸阿福特罗的主要药动学参数t1/2为15.55 h,cmax为16.48 ng·g-1,AUC0-t为48.41 ng·h·g-1,MRT0-t为5.45 h。结论大鼠雾化给予酒石酸阿福特罗吸入溶液后,在肺脏内分布快,半衰期较长,并能维持一段时间,提示酒石酸阿福特罗雾化给药能有效用于治疗慢性阻塞性肺疾病。