酒精性肝病的病理学诊断

酒精性肝病(ALD)是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。随着我国人民物质生活水平的提高,ALD的发病率也呈明显上升趋势。典型的ALD病变模式包括酒精性脂肪肝、酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化以及酒精性肝硬化。然而,ALD组织病理形态的多样性、复杂性以及与其他肝病组织形态的相似性对于临床病理学诊断而言是一个巨大的挑战。本文就ALD的组织病理学形态、分级和分期系统以及鉴别诊断等作一综述。

股骨头坏死愈胶囊对酒精性股骨头坏死大鼠的病理学特征、骨小梁空间结构、SIRT1及Caspase-3表达的影响

目的探讨股骨头坏死愈胶囊对酒精性股骨头坏死(ONFH)大鼠病理学特征、骨小梁空间结构、沉默信息调剂因子1(SIRT1)及天冬氨酸蛋白水解酶-3(caspase-3)表达的影响。方法选取30只200 g级SD雌性大鼠(购自河南省动物实验中心)随机分为模型组、试验组和空白组,每组10只。模型组大鼠采用贵州茅台原浆老酒(含体积分数53%乙醇)灌胃制作酒精性ONFH大鼠模型,12 m L/(kg·d);试验组大鼠采用含有股骨头坏死愈胶囊(1000 mg/kg配制)的贵州茅台原浆老酒(含体积分数53%乙醇)灌胃,12 mL/(kg·d),空白组大鼠采用同等剂量生理盐水灌胃。造模8周后、恢复性喂养2周,处死动物,取左侧股骨头组织,固定后Micro-CT分析骨小梁结构,然后进行脱钙石蜡包埋,进行HE染色观察组织学改变,取右侧股骨头组织采用Western-blot法检测SIRT1及caspase-3表达。结果模型组大鼠HE染色观察组组织学显示,骨小梁变得细小、稀疏,结构发生紊乱,骨髓细胞发生碎片化,骨小梁空骨发生陷窝,骨细胞核发生固缩,周围的骨髓细胞发生坏死,细胞数目变得稀疏,破骨细胞结构发生冰释样的改变,脂肪细胞的体积增大,部分脂肪细胞融合进而变成泡状结构,股骨头坏死严重;试验组大鼠骨小梁较为稀疏,出现空骨陷窝、脂肪颗粒堆积并可见部分脂肪颗粒融合成泡状、骨髓坏死、破骨细胞冰释样改变、骨细胞核固缩,股骨头坏死表现较模型组轻;空白组大鼠未能观察到骨小梁稀疏、空骨陷窝、脂肪颗粒堆积融合、骨髓坏死、破骨细胞所并表现出的冰释样改变、骨细胞核固缩等ONFH特殊病理征象。三组大鼠骨表面积与骨骼体积比(BS/BV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)、连接密度(Conn.D)比较,空白组>试验组>模型组,且两两比较差异均有统计学意义(P<0.05);三组大鼠结构模型指数(SMI)、骨小梁间隙(Tb.Sp)比较,空白组<试验组<模型组,且空白组与模型组、试验组与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05),但试验组与空白组比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组、模型组caspase-3表达量均高于空白组,差异均有统计学意义(P<0.05);试验组caspase-3表达量与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。试验组、模型组SIRT1表达量均低于空白组,且试验组SIRT1表达量高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ONFH发生后骨小梁结构发生紊乱,骨量变少;而股骨头坏死愈胶囊可改善股骨头内的骨质,对骨小梁有局部性的修复作用,说明股骨头坏死愈胶囊可抑制酒精性ONFH大鼠的骨小梁发生损伤,具有改善股骨头内骨的微观结构的作用。ONFH发生后caspase-3表达增高,SIRT1降低,股骨头坏死愈胶囊治疗ONFH可能与激活SIRT1的表达,从而抑制细胞凋亡有关。

酒精性脂肪肝病理学研究进展

酒精性脂肪肝(AFLD)是指长期饮酒导致的脂肪肝,是目前临床上最为常见的肝病之一。其病因及发病机制均相当复杂,至今尚未完全阐明。目前认为,酒精性脂肪肝包括脂肪变性、脂肪性肝炎和纤维化/肝硬化三个主要的特征性的病理学改变。近年来,有关这方面的研究很多,本文对此作一阐述。

肝加欣片对酒精性肝损伤大鼠肝组织病理学改变的影响

目的:探讨肝加欣片对酒精性肝病(ALD)大鼠肝组织病理学改变的影响。方法:采用长期大剂量灌酒的方法复制大鼠ALD动物模型,取肝左叶相同部位组织一小块,10%福尔马林固定,石蜡包埋,切片厚度8微米、HE染色,在光镜下观察肝细胞的结构与病理改变。结果:肝加欣片可使ALD大鼠脂变肝细胞数量明显减少,脂变面积明显减小,脂变程度明显减轻。结论:肝加欣片能够对抗大鼠长期饮酒引起的肝组织病理改变。

非酒精性脂肪性肝病合并2型糖尿病患者肝组织病理学变化研究

目的研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)合并2型糖尿病(T2DM)患者肝脏组织病理学变化。方法分析240例行肝活检术的NAFLD患者临床资料,比较NAFLD合并T2DM与未合并T2DM患者肝组织病理学表现和评分的差异。结果在240例NAFLD患者中,合并2型糖尿病者80例(33.3%),未合并T2DM者160例(66.7%);在NAFLD合并T2DM患者中非酒精性脂肪性肝炎(NASH)60例、肝纤维化20例,未合并T2DM患者中分别为68例和92例;在NAFLD合并T2DM患者中检出肝纤维化评分≥2者30例(37.5%)、肝细胞气球样变评分≥2者23例(28.8%)和马洛里小体22例(27.5%),均显著高于未合并T2DM患者的【20例(12.5%)、22例(13.8%)和30例(18.8%),P<0.05】;T2DM为发生NASH(OR=3.27,95%CI:1.42~7.55)和肝纤维化(OR=3.35,95%CI:1.55~7.63)的独立危险因素。结论合并T2DM的NAFLD患者肝组织病理学损伤更趋严重,应注意防治。

受控衰减参数对非酒精性脂肪肝病理学分度的诊断价值

目的:探讨受控衰减参数(controlled attenuation parameters,CAP)对非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)病理学分度的诊断价值.方法:选取2012-01/2015-03在广东省中医院肝病科行肝组织学检查诊断为NAFLD的146例患者为研究对象,使用Fibroscan对所有患者进行CAP值测定,分析CAP值与肝脂肪含量、体质量指数(body mass index,BMI)、生化学指标等的相关性.应用受试者工作(receiver operating curve,ROC)曲线分析判定CAP对NAFLD病理学分度的诊断价值.结果:共入组146例NAFLD患者,其中单纯N A F L D患者58例,N A F L D合并慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者88例.肝病理学分度为肝脂肪变及轻、中、重度脂肪肝的患者分别为49例、52例、25例、20例.C A P值随着脂肪肝病理学分度的加重而增大,组间两两比较存在显著性差异(均P<0.05).C A P值的相关性分析发现C A P值与BMI(r=0.54,P<0.05)、肝脂肪变程度(r=0.848,P<0.05)呈正相关,而与谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase,AST)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG)、肝脏炎症及纤维化程度等无明显相关.以CAP判断肝细胞脂变、轻、中、重度脂肪肝绘制ROC曲线,曲线下面积分别为0.818、0.917和0.789,最佳临界值分别为252.50、281.50、326.50 d B/m.结论:受控衰减参数对非酒精性脂肪肝病理学分度有较高的诊断价值.

芦荟煎剂对大鼠酒精性脂肪肝病理学改变的影响

目的:观察芦荟煎剂对酒精性脂肪肝病理变化的影响。方法:将21只大鼠随机分成正常对照组(正常组)、模型对照组(模型组)和芦荟煎剂给药组(治疗组)3组,给药16周,观察肝功、血脂和肝脏病理学变化。结果:模型组ALT、AST及甘油三酯较正常组明显升高(P<0.01),治疗组ALT、AST及甘油三酯较模型组有明显改善(P<0.01)。病理模型组大鼠肝细胞索紊乱,肝细胞脂肪变性坏死,汇管区及其周围有炎症细胞浸润,治疗组有明显改善。结论:芦荟煎剂对酒精性肝病具有能恢复肝功能,降低甘油三酯,改善肝脏脂肪变性的作用。

非酒精性脂肪性肝病发病机制及病理学现今认识

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一种无过量饮酒史、以肝实质细胞脂肪变性和脂肪贮积为特征的遗传-环境-代谢应激相关性临床病理综合征。NAFLD疾病谱随其病理进展而表现不一．包括单纯性脂肪肝及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化。1980年Ludwig等首次命名了非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）,并认为其为代谢综合征的特征之一。近年NAFLD已成为欧美等国慢性肝病中的第一大病种,

非酒精性脂肪性肝病伴胆石症的临床与病理学研究

目的分析非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)伴胆石症(GD)患者的临床特点;初步探讨NAFLD伴GD患者血液生化指标与肝脏病理学改变的关系。方法应用影像学和肝脏病理学检查将50例研究对象分为NAFLD伴GD组、单纯GD组和正常对照组。检测体重指数(BMI)、血压及肝、肾功能、血脂、血糖等血清生化指标;肝组织病理作HE和Masson染色。统计分析各组患者临床特征的差异,并对NAFLD伴GD患者血液生化指标与肝脏病理学检测作相关性分析。结果NAFLD伴GD患者具有较明显的代谢紊乱状况,将其血液生化指标与肝脏病理学改变作相关性分析后显示,TG与肝脏脂肪变呈正相关(P<0.05),LDL-C与肝纤维化程度呈正相关(P<0.01),HDL-C与肝内脂肪变程度呈负相关(P<0.05),与炎症程度呈负相关(P<0.05)并与纤维化程度呈负相关(P<0.01)。结论NAFLD伴GD患者具有较明显的脂代谢紊乱状况,并具有心血管事件的高危因素。血浆胆固醇相关指标可能为NAFLD伴GD患者肝内炎症及纤维化的预测因子。

溃疡性结肠炎的病理学改变与并发症

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，溃结），是一种病因尚未明确的、以侵犯直肠和结肠黏膜与黏膜下层为主的肠道炎症。临床表现以腹泻、黏液脓血便和腹痛为主，并可发生严重的局部与远处并发症。疾病往往反复发作，迁延数月、数年或更久。少数呈暴发型发病，病情危重，甚至可危及生命。本文仅就其病理学改变和并发症概述如下。

酒精性肝病合并弧菌性脓毒症的临床及病理学特点

目的探讨酒精性肝病合并弧菌性脓毒症患者的临床病理特点。方法自2002年8月至2004年8月间符合酒精性肝病合并弧菌性脓毒症早期临床诊断主要依据的患者6例,在应用抗菌药物、补液扩容、升压及1～2h内切开患肢以减压、引流、清创等外科治疗,在总结其临床特点同时,观察患者下肢的临床病理特点及超微结构改变。结果患者首先出现下肢足背或小腿肿胀、剧烈疼痛、局部红斑、数小时内血疱增多、融合成大血疱,皮肤大片淤血斑,下肢病变迅速扩大并向大腿或躯体蔓延,患者同时出现休克、MODS表现。2例下肢皮肤苍白、肌肉色红,肌酸磷酸激酶(CPK)正常或轻度升高,经清创、植皮后保存了患肢。另4例见皮肤脂肪坏死,筋膜肌肉坏死范围广,小血管血栓形成,患者的CPK明显升高,其中2例下肢病变严重,行截去患肢治疗,2例切开患肢以减压、引流、清创等病情好转,因经济原因放弃进一步治疗。6例中4例患者治愈出院。作者通过光镜及电镜对弧菌感染患者下肢病变组织系统观察,包括皮肤、肌肉、脂肪、坐骨神经、股动脉、股静脉,结合大体表现发现创伤弧菌脓毒症患者下肢病变组织病理改变主要表现为炎症性改变。结论及早正确认识下肢临床及病理改变特点对早期临床诊断及治疗十分重要,可有效提高患者生存率。

ERCP后行腹腔镜胆囊切除术时机对组织病理学改变和并发症的影响

目的:探讨内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)后行腹腔镜胆囊切除术时机对胆囊组织病理学改变和术后并发症的影响。方法:选取2017年10月—2019年7月于我院接受内镜下逆行胰胆管造影术后行腹腔镜胆囊切除术的157例患者作为研究对象,根据内镜下逆行胰胆管造影术与腹腔镜胆囊切除术的间隔时间进行分组,≤3d手术者纳入早期组(n=64),4d~6周内手术者纳入中期组(n=55),>6周手术者纳入延期组(n=38)。观察三组胆囊组织的粘连情况、术后组织病理学改变特点以及术后并发症的发生情况,并对结果进行比较分析。结果:三组患者术中粘连分级分布差异具有统计学意义(P<0.05);早期组手术时间、术中出血量以及住院时间均较中期组、延期组减少,术前超声显示,中期组和延期组患者胆囊壁增厚、组织水肿的发生率相比早期组增加,术后深部感染和并发症发生率也较早期组增加,差异均具有统计意义(P<0.05)。术后组织病理学评分,早期组0~4分,平均总分1分,中期组1~8分,平均总分2分,延期组1~8分,平均总分4分,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05)。经Spearman相关性分析,手术间隔时间与组织病理学评分呈正相关(r=0.625,P<0.01),根据是否发生术后并发症进行分组比较,有并发症患者手术间隔时间、组织病理学评分相比无并发症患者增加,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:随着ERCP后手术间隔时间的延长,胆囊组织细胞浸润程度、上皮黏膜损伤以及纤维化程度可随之加重,而由此造成的严重组织粘连增加了手术创伤,这可能是延长手术间隔时间后并发症风险增加的主要原因。

酒精性肝病的病理学

酒精引起的肝损害，其病理学分类目前国际上尚不一致。习惯上把它分为脂肪肝，酒精性肝炎和纤维化及肝硬变，三者组织学表现有相互重叠之处。1979年日本学者武内五郎等根据对日本人酒精性肝病的研究，主张将其组织学诊断分为酒精性脂肪肝，酒精性肝炎，酒精性肝纤维化，嗜酒者慢性肝炎。

大鼠酒精性肝损伤模型的建立及病理学观察

目的:为研究酒精性肝病(ALD)提供理想的动物模型。方法:模型组大鼠12只,采用50％酒精每日2次灌胃,同时给予酒精饮料饲养,连续14周,建立慢性酒精性肝损伤大鼠模型;应用光镜和电镜观察酒精对大鼠肝组织及超微结构的影响。结果:模型组所有大鼠均出现了脂肪肝;91.6％的动物发生了酒精性肝炎,部分大鼠(16.7％)可见肝脏间质反应性增生;对照组大鼠肝组织及超微结构均正常。结论:该方法可造成具有类似于人类ALD病理改变的大鼠模型。

黄芩苷联合小檗碱干预非酒精性脂肪性肝炎两种动物模型的病理学研究

目的从病理学的角度探讨黄芩苷联合小檗碱对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)两种动物模型的干预作用。方法选用6周龄SD大鼠及C57BL/6小鼠各40只,按随机数字表法各分为4组:正常对照组、NASH模型组、小檗碱组、黄芩苷+小檗碱组,每组10只。除正常对照组外,其他三组分别制备高脂饮食诱导的SD大鼠NASH模型及蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的C57BL/6小鼠NASH模型,小檗碱组造模的同时灌胃给予小檗碱,黄芩苷+小檗碱组造模的同时灌胃给予黄芩苷及小檗碱,大鼠持续8周后取材,小鼠持续2周后取材。肝组织制成石蜡切片进行HE染色,制成冰冻切片进行油红O染色,经光镜观察摄片后,采用非酒精性脂肪性肝病活动度积分表(NAS)对各组进行NASH评估。结果两种动物模型的NASH模型组肝脂肪变、小叶内炎症、肝细胞气球样变评分及NAS总分均显著高于正常对照组(P<0.01)。两种动物模型的小檗碱组、黄芩苷+小檗碱组肝脂肪变、小叶内炎症、肝细胞气球样变评分及NAS总分均显著低于NASH模型组(P<0.05或P<0.01)。结论黄芩苷及小檗碱可显著抑制NASH相关病理变化的发生、发展,对NASH具有一定的干预作用。

苦参碱对大鼠慢性酒精性肝损伤肝组织病理学影响的研究

目的:观察苦参碱对大鼠慢性酒精性肝损伤肝组织病理学形态的影响。方法:采用白酒灌胃法造模,给药30d后取肝组织作常规HE染色,光镜观察。结果:苦参碱低剂量组肝小叶结构清晰,肝窦形态基本正常,肝细胞索排列整齐,肝细胞无明显肿胀,可见少量炎细胞浸润和点状坏死,肝细胞内仅见散在的细小脂滴。结论:一定剂量的苦参碱能明显减轻白酒所致的大鼠肝组织病理损伤。

大鼠酒精性肝损伤模型的建立及病理学观察

为研究酒精性肝病(ALD)提供理想的动物模型。方法:模型组大鼠24只,采用50％酒精每日二次灌胃,同时给予酒精饮料饲养,连续14周,建立慢性酒精性肝损伤大鼠模型;应用光镜和电镜观察酒精对大鼠肝组织学及超微结构的影响。结果:模型组所有大鼠均出现了脂肪肝;91％的动物发生了酒精性肝炎,部分大鼠(16.7％)可见肝脏间质反应性增生;对照组大鼠肝组织及超微结构均正常。结论:该方法可造成具有类似于人类ALT病理改变的大鼠模型。

蒙药毛勒日达布苏-4对酒精性肝损伤大鼠肝组织病理学改变的影响

目的:探讨蒙药毛勒日达布苏-4对酒精性肝病(ALD)大鼠肝组织病理学改变的影响。方法:采用W istar雄性大鼠90只,建立慢性酒精中毒动物模型,取肝右叶相同部位组织一小块,常规制片,切片厚度6μm、HE染色,在光镜下观察肝组织病理改变。结果:蒙药毛勒日达布苏-4可使ALD大鼠脂变肝细胞数量明显减少,脂变面积明显减小,脂变程度明显减轻。结论:蒙药毛勒日达布苏-4对酒精引起的慢性肝损伤具有一定的保护作用。