IL-6、IL-10及氧自由基在大鼠急性酒精性心肌损伤中的作用及意义

目的观察急性酒精引起大鼠心肌组织病理形态学改变,探讨氧自由基、IL-6及IL-10在大鼠急性酒精性心肌损伤中的表达及意义。方法采用灌胃法制备大鼠酒精性心肌损伤模型,用HE染色观察心肌组织病理变化,利用放射免疫分析法测定IL-6和IL-10值,用硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(MDA)的含量,用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)的含量。结果①模型组与对照组比较,部分心肌细胞水肿,胞浆染色变淡,水肿区横纹不清,部分可见嗜酸性变。②模型组血清MDA水平高于对照组(P<0.01),血清SOD活性相反(P<0.01),MDA含量与SOD活力呈负相关(P<0.01,r=-0.639)。③血清IL-6、IL-10水平高于对照组(P<0.01);两者之间无相关性(P>0.05,r=0.279)。结论大鼠急性酒精性心肌损伤过程中脂质过氧化程度明显增加,而抗氧化能力显著下降。大鼠急性酒精性心肌损伤的发生、发展过程与IL-6和IL-10有密切关系。

脂联素通过下调NOX2表达减轻急性酒精性心肌损伤

目的探讨脂联素(APN)对小鼠急性酒精性心肌损伤的影响及相关机制,为急性酒精性心肌损伤及酒精性心肌病的预防和治疗提供实验依据及新思路。方法将8周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组(n=10)和正常模型组(n=15),将8周龄雄性纯合子脂联素基因敲除鼠(APN^(-/-))随机分为APN^(-/-)对照组(n=10)和APN^(-/-)模型组(n=15),各模型组均给予腹腔注射乙醇3 g/(kg·d),各对照组均给予等量生理盐水腹腔注射。4组小鼠均正常摄食、饮水,连续3天后进行各项指标监测:观察小鼠一般情况;检测血清乳酸脱氢酶(LDH)、血浆N末端B型脑钠肽原(NT-pro BNP);用动物心脏超声机测定心脏结构及功能指标;测定Caspase 3活性及TUNEL法检测心肌细胞凋亡;制备心肌组织HE染色切片及Masson染色切片;制备心肌组织匀浆测定活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;Western blot检测心肌组织NADPH氧化酶2(NOX2)蛋白表达情况。结果与正常对照组相比,正常模型组射血分数明显下降(P<0.01);血清LDH、血浆NT-pro BNP浓度分别升高1.98倍、5.13倍(P<0.01);HE染色及Masson染色显示心肌结构及肌纤维改变、胶原纤维增多,胶原容积分数(CVF)值升高2.63倍(P<0.01);心肌组织内Caspase 3活性升高2.58倍(P<0.01),TUNEL法显示阳性凋亡心肌细胞增加12.67倍(P<0.01);心肌组织内ROS、MDA含量分别升高1.68倍、2.87倍(P<0.01),SOD活性升高2.92倍(P<0.01);NOX2蛋白表达量升高1.87倍(P<0.01)。与APN^(-/-)对照组相比,APN^(-/-)模型组上述指标均明显升高(均P<0.01)。与正常模型组相比,APN^(-/-)模型组小鼠射血分数下降更为明显(P<0.01),血清LDH、血浆NTpro BNP浓度分别升高1.30倍、1.25倍(P<0.01);HE及Masson染色显示心肌结构及肌纤维改变、胶原纤维增多,CVF值升高1.55倍;心肌组织内Caspase 3活性升高1.66倍(P<0.01),TUNEL法显示阳性凋亡心肌细胞比例升高1.64倍(P<0.01);心肌组织内ROS、MDA含量分别升高1.42倍、1.39倍(P<0.01),SOD活性降低28%(P<0.01);NOX2蛋白表达量升高1.44倍(P<0.01)。结论脂联素可以减轻小鼠急性酒精性心肌损伤,其机制与脂联素抑制NOX2蛋白表达发挥抗氧化应激作用有关。

酒精性心肌损伤的临床分类及其临床特点分析

中华医学杂志,2019,99(41):3237-3242.本文通过系统研究酒精性心肌损伤的临床分型和特点,比较早晚期酒精性心肌损伤患者的不同临床特点,提高对酒精性心肌损伤的早期诊断认识。方法:入选2016年12月至2018年12月期间前来杭州市第一人民医院、杭州市余杭区第三人民医院、杭州市大江东医院、杭州市富阳区第二人民医院、杭州市临安区人民医院的心血管专科门诊就诊,长期过量饮酒、并有心血管症状和心肌损伤证据的心内科门诊患者,共102例。

小檗碱对酒精所致心肌细胞凋亡的影响研究

目的:探讨小檗碱对酒精损伤性大鼠心肌细胞凋亡的影响及可能机制。方法:取无特定病原体(SPF)雄性SD大鼠随机分为空白对照组、酒精组、酒精组+小檗碱保护组(简称保护组),12周后检验血清肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶(CK)、C反应蛋白(CRP)浓度水平,HE染色观察心肌病理学改变,RT-PCR法检测心肌组织中细胞凋亡及凋亡相关基因-B细胞白血病/淋巴瘤-2基因(Bcl-2)和Bcl相关蛋白(Bax)的表达。结果:与对照组比较,酒精组血清cTnT、CK、CRP均明显升高,显微镜下心肌细胞肿胀,心肌纤维排列紊乱,心肌间质炎细胞浸润,Bcl-2表达减弱,Bax表达明显增强,差异有统计学意义。保护组与酒精组相比,血清cTnT、CK、CRP升高不明显,显微镜下部分心肌细胞肿胀,排列紊乱,心肌间质无炎性细胞浸润,Bcl-2表达明显增强,Bax表达减弱。结论:酒精性心肌损伤中存在细胞凋亡,小檗碱可抑制心肌细胞凋亡,减少酒精对心肌的损伤,达到保护心肌的作用。