非酒精性单纯性脂肪性肝病治未病干预指南

非酒精性单纯性脂肪性肝病是非酒精性脂肪性肝病的初期阶段,可演变成非酒精性脂肪性肝炎及肝硬化,甚至可进一步发展为肝细胞癌,严重危害公众健康。流行病学调查显示,我国非酒精性单纯性脂肪性肝病患病率高达25%以上,并且发病年龄年轻化、低龄化。在对肥胖、代谢综合征、糖尿病患者中的研究发现,非酒精性单纯性脂肪性肝病的患病率高达50%以上。在非酒精性单纯性脂肪性肝病阶段进行有效诊治,对促进身体健康、改善生活质量、减轻经济负担大有益。

和厚朴酚调控脂肪酸β氧化改善非酒精性脂肪性肝病研究

目的探讨和厚朴酚对非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠模型的改善作用及相应的调控机制。方法将72只SD雄性大鼠分为正常组和造模组,正常组给予普通饲料,造模组给予高脂饲料,喂养8周后各取6只验模。成功建立NAFLD模型后,将其分为正常组、模型组、和厚朴酚低剂量组、和厚朴酚中剂量组、和厚朴酚高剂量组以及多烯磷脂酰胆碱组,每组10只。各组给予相应的生理盐水或药物灌胃6周,14周末取材后采用生化法检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(INS)、肝功能(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、氧化应激指标(MDA、SOD、T-AOC)、炎性细胞因子(IL-8、TNF-α)水平;采用HE染色观察各组大鼠肝组织病理形态学改变情况;采用免疫荧光法和Western Blotting检测各组大鼠肝组织PPARα、ACOX1和CPT1A的蛋白表达情况。结果HE染色显示,与正常组相比,模型组出现大量脂肪空泡,和厚朴酚低、中、高3个剂量以及多烯磷脂酰胆碱能够显著减少脂肪空泡。体质量称量结果显示,各治疗组能够显著降低NAFLD大鼠体质量水平;生化指标结果显示,各治疗组能够显著降低NAFLD大鼠血糖、胰岛素水平,以及改善肝功能(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、氧化应激指标(MDA、SOD、T-AOC)、炎性细胞因子(IL-8、TNF-α)水平。Western Blotting和免疫荧光结果显示,模型组PPARα、ACOX1和CPT1A表达显著低于正常组,而各给药组能够显著逆转这一效应。结论和厚朴酚能够调控脂肪酸β氧化,改善脂代谢,降低氧化应激和炎性反应,从而保护NAFLD大鼠。

葛根连芩汤在治疗非酒精性脂肪性肝病中的作用机制

基于网络药理学研究葛根芩连汤在治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用机制。方法 下载GEO数据,采用R软件对76例健康人群(NLH),242例NAFLD患者,进行基因差异分析。利用TCMSP数据库,以OB≥30%,DL≥0.18筛选葛根芩连汤化学成分,与疾病差异基因取交集,获得葛根芩连汤治疗NAFLD的潜在治疗靶点,利用Cytoscape 3.7.1构建“活性成分-靶点”网络。对潜在的治疗靶点进行蛋白质相互作用(PPI)网络和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,以探究葛根芩连汤在治疗NAFLD中的作用机制。结果 通过网络药理学,获取葛根芩连汤在防治NAFLD中的关键活性成分槲皮素、山柰酚与汉黄芩素。PPI网络分析获得潜在治疗靶点肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素6(IL6)、Jun-原癌基因(JUN)及基质金属蛋白酶9(MMP9)。KEGG通路分析,葛根芩连汤治疗NAFLD的信号通路主要有IL17信号通路、AGE-RAGE信号通路以及TNF信号通路等。结论 本研究得葛根芩连汤在治疗NAFLD不同阶段具有不同的作用机制,其潜在作用机制可能是槲皮素、山柰酚与汉黄芩素等活性化合物通过作用TNF、IL6、JUN、MMP9等靶点调控多条信号通路发挥作用。

葛花解酲汤治疗酒精性肝病的临床疗效观察

目的:观察葛花解酲汤治疗对酒精性肝病的临床疗效。方法:120例酒精性肝病患者被随机分为治疗组和对照组,每组各60例,对照组给予口服易善复胶囊,每日3次,每次2粒,在此基础上,治疗组加用葛花解酲汤口服,每日2剂,疗程均为3个月,同时戒酒。结果:疗程结束后,治疗组在肝功能、肝纤维化指标和CT肝/脾比值的改善方面均优于对照组,有显著性差异(P<0.05)。结论:葛花解酲汤具有保护肝细胞功能、抗肝纤维化和减轻肝脏细胞脂肪变性的作用。

宜昌市职业人群非酒精性脂肪性肝病流行病学调查及其与代谢综合征相关性研究

目的调查研究宜昌市职业人群中非酒精性脂肪肝（NAFLD）患病率及其与代谢综合征（MS）的关系,对本市职业人群NAFLD患病规律进行分析。方法抽样调查宜昌市城区15个单位职业人群共6 450人（男3 284人,女3 166人）,年龄20~70岁,对其进行体格和肝区超声检查,并抽取空腹血进行葡萄糖、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、尿酸、CRP等检测,对结果进行统计分析。结果宜昌市职业人群NAFLD的患病率为21.71%,男性为28.68%,女性为14.47%（P〈0.01）。60岁以前各年龄段男性患病率明显高于女性,女性患病率与年龄呈正相关,60岁后达31.31%。NAFLD组中,MS相关组分中患病率最高的为肥胖（69.98%）、高TG血症（61.10%）。结论宜昌市职业人群中60以下男性、60岁以上女性为NAFLD患病高风险人群,该群体应作为定期监测、预防和干预的重点。MS人群中NAFLD患病率显著增高,其最重要相关因素为肥胖、高TG血症。

非酒精性脂肪性肝病患者腰臀比测量的意义

目的：研究非酒精性脂防性肝病（NAFLD）各危险因素中腰臀比（WHR）测量的意义。方法：对象来自本院体检中心，入选标准为体重指数（BMI）在25～29．9之间，无酗酒史，乙型肝炎病毒标志物阴性，无糖尿病史的患者。81例符合标准者中，59例患者为NAFLD组，22例健康人为对照组。结果：以性别、年龄、BMI、WHR、血清胆固醇、三酰甘油、胰岛素敏感指数为自变量，NAFLD为应变量，进行二价多元logistic回归分析显示，性别、年龄、MBI、胆固醇、三酰甘油对NAFLD的发病无影响。WHR和胰岛素敏感指数均为NAFLD的独立影响因素（P=0．01和P=0．069）。结论：在BMI匹配的轻度肥胖非糖尿病患者个体中，WHR是NAFLD的独立影响因子。

疏肝消脂Ⅲ方胶囊对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ及脂联素受体2表达的影响

目的:探讨疏肝消脂Ⅲ方胶囊对非酒精性脂肪肝性肝病(NAFLD)大鼠的防治作用及对肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)和脂联素受体2(Adipo R2)mRNA表达的影响。方法:将46只大鼠分为4组,除正常组(10只)外,其余3组大鼠(各12只)均用高脂乳剂灌胃建立NAFLD模型,于灌胃第6周末形成脂肪肝后,分别给消脂方和水飞蓟组大鼠灌胃疏肝消脂Ⅲ方胶囊和水飞蓟宾胶囊4周,检测大鼠血糖(FBG);应用酶联免疫法(Elisa)法检测胰岛素(FINS)含量并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);荧光定量(qPCR)法测定大鼠肝组织PPAR-γ、Adipo R2的mRNA表达。结果:①两药物组大鼠FBG、FINS和H0MA-IR水平较模型组降低(P<0.05);②消脂Ⅲ方组大鼠PPAR-γ、Adipo R2的mRNA水平较模型组升高(P<0.05)。结论:疏肝消脂Ⅲ方胶囊能改善NAFLD大鼠胰岛素抵抗,保护肝脏,作用机制可能与PPAR-γ、Adipo R2表达有关。

惠州市成人非酒精性脂肪性肝病流行病学调查与干预措施

目的:探讨非酒精性脂肪肝患者进行饮食及有氧运动等干预措施的临床疗效。方法:应用随机分层抽样的方法,对4个城乡居民区的成年人群进行体检及问卷调查,同时完善相关理化及腹部B超检查。选择非酒精性脂肪肝患者100例,随机分为对照组及实验组,实验组患者在硫普罗宁基础上予强化饮食及运动干预,对照组予硫普罗宁。结果:总共纳入2645名受访者,其中非酒精性脂肪肝患者378例,农村人群患病率低于城市,男性高于女性;随着年龄增长,非酒精性脂肪肝的患病率也逐渐增高,其中60-70岁间最高。治疗后,实验组患者的血脂及肝功水平改善优于对照组,且B超结果提示脂肪肝恢复到正常的人群比例也明显多于对照组(P<0.05)。结论:我市成年人群中非酒精性脂肪肝的发病率较高,其危险因素为血脂异常及年龄。通过使用药物结合生活方式的干预,可以有效改善患者的肝功,降低血脂,提高临床的疗效。

中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,病变主体在肝小叶,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性和脂肪贮积为病理特征的临床病理综合征,包括非酒精性单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和非酒精性脂肪性肝硬化三种主要类型[1]。NAFLD不仅可以导致肝病残疾和死亡,还与代谢综合征、2型糖尿病、动脉硬化性心血管疾病以及结直肠肿瘤等的高发密切相关[2]。

中国部分地区非酒精性脂肪肝病的流行情况

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已经取代病毒性肝炎成为全球第一大慢性肝病。国内目前诊断NAFLD仍以腹部B超为主要手段。过去20年内,国内研究显示人群的NAFLD患病率为13%~43%,且NAFLD患病率呈逐年上升趋势,每年新发NAFLD的人数比例约为4%,其中非肥胖NAFLD也有一定的患病率。不同区域人群患病率存在显著差异,经济水平更为发达、居民生活习惯更接近西方社会生活习惯的东南沿海地区,NAFLD患病率更高。2型糖尿病、肥胖症、高脂血症、高尿酸血症、高血压等代谢异常疾病是NAFLD患病的危险因素。我国仍然需要更严谨更大样本的大范围流行病学调查来明确NAFLD的患病因素,以及进一步加大对NAFLD的诊治和预防的宣传力度。

中西医药物治疗非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在全世界范围内的患病率增长明显,已成为威胁人类健康的一大疾病。其中一些患者仅靠单一的干预生活方式或运动减脂的方法效果并不明显。笔者总结了近年相关国内外研究结果,发现针对这些患者可以使用部分药物进行治疗,包括西药及中医药,笔者就目前中医治疗NAFLD的研究进展进行综述。

miR-484通过靶向SIRT1介导细胞凋亡参与非酒精性脂肪肝性肝病损伤

背景目前非酒精性脂肪肝性病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)已经成为被严重低估的重大健康威胁.尽管NAFLD发病机理复杂,但是越来越多的证据表明microRNAs(miRNAs)在调控NAFLD的发生和发展中起着重要的作用.其中,miR-484是否参与NAFLD发生和发展仍有待阐明.目的研究miR-484参与肝脏脂肪变性的损伤作用机制.方法通过喂养高脂饲料建立小鼠高脂模型,采用RT-qPCR和Western blot方法测定肝组织中miR-484和SIRT1的mRNA和蛋白水平,再次构建miR-484基因敲除NAFLD小鼠模型,检测小鼠血清ALT、AST、TG、TC变化水平,通过油红O染色、HE染色和TUNEL染色检测脂肪变性程度和细胞凋亡水平.此外,通过游离脂肪酸构建NAFLD细胞模型,采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-484和SIRT1的直接靶向关系;通过转染pc-DNA和pc-DNA SIRT1构建SIRT1过表达模型,通过油红O染色检测脂质积累和流式细胞学检测细胞凋亡水平.结果在NAFLD小鼠模型中,miR-484表达明显上调,而SIRT1表达下降;敲除miR-484后小鼠脂肪变性程度减轻,血清ALT和AST明显降低.在NAFLD细胞模型中,miR-484能够通过直接靶向SIRT1,过表达SIRT1显著降低细胞凋亡率,减轻肝细胞脂质积累.结论miR-484通过靶向SIRT1调控细胞凋亡,加重肝细胞脂质积累,表明miR-484可能是NAFLD的治疗靶标.

二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性单纯性脂肪性肝病的疗效分析

目的观察二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性单纯性脂肪性肝病的疗效。方法选择初发2型糖尿病合并非酒精性单纯性脂肪性肝病患者86例,随机分成2组,治疗组(饮食疗法+运动疗法+二甲双胍)46例,对照组(饮食疗法+运动疗法)40例。两组均予饮食疗法+运动疗法,在此基础上,治疗组口服二甲双胍500 mg,3次/d,疗程4个月。治疗前后查两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、体重指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、肝/脾CT比值。结果与对照组比,治疗组空腹血糖、餐后2 h血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、体重指数、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇降低(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇、肝/脾CT比值升高(P<0.05)。结论二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性单纯性脂肪性肝病有一定疗效。

杞荷祛脂方对非酒精性脂肪性肝病患者血清瘦素及性激素影响的研究

目的:研究血清瘦素(LEP)、性激素与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)相关指标的关系,探讨杞荷祛脂方的疗效作用机制。方法:80例NAFLD患者随机分为A、B两组,每组各40例,另40例健康志愿者作为对照组(C组)。A组患者予杞荷祛脂方,B组患者口服水飞蓟宾胶囊,比较3组人员的临床、生化指标及瘦素、性激素水平。结果:1与C组比较,A、B两组患者的LEP、雌二醇水平较高,总睾酮水平较低。血清LEP、雌二醇水平与NAFLD相关指标呈正相关,总睾酮与之呈负相关(P<0.01或P<0.05)。2与治疗前比较,治疗后A、B两组患者血清瘦素水平降低,差异有显著性意义(P<0.05);与B组比较,A组患者治疗后血清LEP更低(P<0.01)。无论是治疗前和治疗后,A、B两组患者雌二醇及总睾酮无明显改变(P>0.05)。结论:杞荷祛脂方对NAFLD患者高血清瘦素水平有明显的调节作用,而对血清性激素无明显影响。

新药奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病进展

随着全球肥胖症的流行,非酒精性脂肪性肝病发病率逐年上升,给世界造成了极大的临床与经济负担,也严重危害了公共健康。但迄今为止没有批准的治疗非酒精性脂肪性肝病的特异性药物。目前,只有一款新药奥贝胆酸正处于基于组织学研究的大型临床3期试验中。最新研究发现,奥贝胆酸展现出了优越的治疗效果,可以显著改善脂肪肝患者的肝纤维化程度,但该药物也表现出了一定的副作用,现就奥贝胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病的现状综述如下。

GP73在非酒精性脂肪性肝病中的临床价值

目的 研究高尔基体蛋白73(GP73)在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的临床价值。方法 选取51例非酒精性单纯性肝脂肪肝患者(单纯性脂肪肝组)、83例非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者(NASH组)和70例健康体检者(健康对照组)作为研究对象,将NASH组患者分为早期NASH组(20例)、肝纤维化NASH组(37例)以及NASH肝硬化组(26例)。检测各组血清GP73水平及其他肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆红素(TBil)、清蛋白(ALB)]。比较五组年龄及治疗前GP73水平, NASH肝硬化组、肝纤维化NASH组、早期NASH组患者治疗前后GP73水平;分析GP73与其他肝功指标(ALT、AST、TBIL、GGT、ALB)相关性及GP73鉴别显著性肝纤维化和肝硬化的临床价值。结果 五组年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前,健康对照组、单纯性脂肪肝组、NASH肝硬化组、肝纤维化NASH组、早期NASH组患者GP73分别为(45.35±22.65)、(49.67±28.48)、(160.33±39.91)、(102.31±44.26)、(75.54±26.79)ng/ml;治疗6个月后, NASH肝硬化组、肝纤维化NASH组、早期NASH组患者GP73分别为(124.63±42.56)、(83.44±26.90)、(58.27±21.75)ng/ml。单纯性脂肪肝组和健康对照组治疗前GP73水平比较差异无统计学意义(P>0.05);NASH肝硬化组、肝纤维化NASH组、早期NASH组治疗前GP73水平均高于单纯性脂肪肝组和健康对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。NASH肝硬化组治疗前GP73水平高于早期NASH组、肝纤维化NASH组,且肝纤维化NASH组GP73水平高于早期NASH组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后, NASH肝硬化组、肝纤维化NASH组、早期NASH组患者GP73水平均低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关性分析, GP73水平与ALT、AST、TBIL、GGT呈正相关(r=0.38、0.44、0.41、0.48, P<0.05),与ALB呈负相关(r=-0.53, P<0.05)。鉴别诊断显著性肝纤维化的曲线下面积(AUC)值、敏感性和特异性分别为0.786、63.50%和84.30%,而诊断肝硬化的AUC值、敏感性和特异性分别为0.893、78.40%和87.20%。结论 GP73在NAFLD患者中会升高,和脂肪肝的严重程度相关,采用多烯磷脂酰胆碱治疗后下降,表明GP73可用于治疗效果的评估, GP73在NAFLD中鉴别诊断显著性肝纤维化和肝硬化具有重要的临床价值。

脂肝消治疗痰瘀互结型非酒精性单纯性脂肪性肝病78例

目的:观察脂肝消治疗痰瘀互结型非酒精性单纯性脂肪性肝病的临床效果。方法:78例痰瘀互结型非酒精性单纯性脂肪性肝病患者用脂肝消(荷叶12 g,丹参15 g,虎杖10 g,葛根10 g,姜黄10 g,泽泻15 g,鸡骨草10 g,决明子12 g,绞股蓝12 g,绿茶6 g)治疗。结果:痊愈17例,显效32例,有效25例,无效4例,总有效率为94.8%。结论:脂肝消治疗痰瘀互结型非酒精性单纯性脂肪性肝病疗效确切。

非酒精性脂肪肝血尿酸水平与胰岛素抵抗的相关性

目的:研究非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver,NAFL)患者血尿酸水平及其与胰岛素抵抗程度的相关性.方法:选取单纯NAFL患者40例,NAFL合并2型糖尿病患者(type2diabetes mellitus,T2DM)72例,健康体检者62名为研究对象.测定体重指数(body mass index,BMI),检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、尿酸(serum uric acid,SUA)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1C)、尿微量白蛋白/尿肌酐(Ualb/UCr)等生化指标并行肝脏B超检查.放射免疫法测定空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA IR).结果:NAFL合并T2DM组BMI、SUA、ALT、AST、TG、FBG、FINS、HOMA IR、HbA1C、Ualb/UCr、SF均高于对照组;与单纯NAFL比较,NAFL合并T2DM组胰岛素抵抗及SUA水平更重;相关性研究表明FBG、HOMA IR、HbA1C与SUA呈正相关.结论:NAFL患者存在明显的胰岛素抵抗及高血尿酸血症,且两者具有一定的相关性.降低胰岛素抵抗联合纠正尿酸代谢紊乱对防止NAFL的发生发展具有重要的临床意义.

2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝的危险因素分析

目的:分析2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的危险因素。方法:选取2012年5月-2013年5月笔者所在医院内分泌科住院及门诊的T2DM患者,其中明确诊断为NAFLD患者共70例,无脂肪肝组54例,对两组患者的临床资料进行比较分析。结果:NAFLD组的体重指数(BMI)、糖尿病病程、糖基化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、胆固醇(Ch)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于无脂肪肝组。BMI、HbA1c、TG、胰岛素抵抗(IR)是T2DM形成NAFLD的危险因素。结论:T2DM应积极控制血糖、血脂,减轻体重,改善胰岛素抵抗,以降低NAFLD的发生率。

基于FibroTouch分析俞募配穴法穴位埋线治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效

目的基于FibroTouch分析俞募配穴法穴位埋线对非酒精性脂肪肝性肝病(NAFLD)患者的临床疗效。方法选取2020年12月~2022年12月北京中医药大学深圳医院(龙岗)收治的NAFLD门诊患者90例,根据就诊时间随机分为观察组和对照组,两组患者均给予健康饮食指导及运动锻炼等常规干预,观察组在此基础上采用俞募配穴法穴位埋线治疗,对照组采用和观察组相同的操作但不进行穴位埋线(假埋线),每10天治疗1次,3个月共治疗9次。最终观察组纳入43例患者,对照组纳入42例患者。观察两组患者的肝脏受控衰减参数(CAP)、肝功能指标[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]以及体重指数(BMI)治疗前后的变化情况。结果治疗后,两组CAP、ALT、AST、TG、TC、LDL-C以及BMI较治疗前改善,且观察组改善程度均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论俞募配穴法穴位埋线治疗NAFLD具有较好的临床疗效,能明显降低患者的肝脏脂肪含量,改善BMI、肝功能及血脂水平。