内服中药复方治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究进展

近年来,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生率逐年上升,是临床常见的慢性肝病之一,由于其发病机制复杂,现代医学的治疗不仅限于肝脏本身病变,还要控制代谢紊乱。非酒精性脂肪性肝病属于“肝癖”“积聚”“胁痛”等范畴,病位在肝、脾、肾,病理产物有痰、湿、瘀、热等,为虚实夹杂之病。中医药有着多靶点、多途径、整体调节的优势,现就内服中药复方治疗NAFLD的临床研究进行归纳,发现苓桂术甘汤、五苓散、苦黄颗粒、益肾化痰方、桂附理中汤、养肝消脂茶、大黄利胆胶囊、柴胡疏肝散、柴胡化浊饮等中药复方在改善非酒精性脂肪性肝病患者临床症状、肝功能、脂代谢、肝脏影像学指标、胰岛素抵抗、肠道功能、抗炎、血管性疾病危险因素等方面作用显著。

中药有效成分及其复方防治非酒精性脂肪性肝病的现状与展望

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是目前全球患病率最高的慢性肝病,发病机制复杂,临床治疗手段局限。近20多年来,从中药中发现治疗NAFLD的有效成分以及能发挥多靶点综合作用的成分复方是研究热点之一。本文根据其化学成分,以黄酮类、酚类、萜类、生物碱类、皂苷类分类阐述具有治疗NAFLD前景的中药有效成分,以及具有配伍增效作用的有效成分复方,以期进一步为NAFLD药物治疗策略提供新思路。

基于数据挖掘和生物信息学探讨专利中药复方治疗酒精性肝病的用药规律及作用机制

专利中药复方是实用性较强的验方,但其治疗酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)的用药规律和作用机制尚不明确。采用数据挖掘方法探讨中药专利复方治疗ALD的用药规律,运用生物信息学探索核心药对调节铁死亡治疗ALD的潜在作用机制。通过中医传承计算平台(V3.0)对治疗ALD的专利中药复方进行数据挖掘,提取核心药对。从GSE28619数据集、FerrDb和BATMAN-TCM数据库中获取“核心药对-ALD-铁死亡”共同分子靶点的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)并分析其相关性和富集分析。构建机器学习模型筛选关键DEGs,构建列线图模型预测ALD的患病风险并验证。共获得229个专利中药复方,包含609味中药。高频药物有丹参、甘草等23味,以补虚药、利水渗湿药、清热药和活血化瘀药为主,丹参-山楂是核心药对。共有10个共同分子靶点DEGs,它们具有相互调控、介导促性腺激素释放激素、糖尿病并发症中晚期糖基化终产物及其受体等信号通路的作用。RF机器学习模型的预测效果最佳,磷酸丝氨酸转氨酶1(phosphoserine aminotransferase 1,PSAT1)、早期生长反应因子1(early growth response factor 1,EGR1)、醌氧化还原酶1(NADPH quinone oxidoreductase 1,NQO1)、醛酮还原酶1C3(aldo-keto reductase 1C3,AKR1C3)、JUN原癌基因(Jun proto-oncogene,JUN)是关键的DEGs。列线图模型能够准确地预测ALD的患病风险。结果表明:中药专利复方治疗ALD以扶正祛邪为基本原则,用药以补虚药为主,兼以利水渗湿、清热、活血化瘀等药物。核心药对丹参-山楂调节铁死亡治疗ALD可能与PSAT1、EGR1、NQO1等DEGs及其介导的促性腺激素释放激素、糖尿病并发症中晚期糖基化终产物及其受体等信号通路有关。

基于国家中药复方专利探讨酒精性肝病的用药规律

目的基于国家中药复方专利探讨酒精性肝病的用药规律。方法检索中国专利公布公告网1985年9月至2023年7月治疗酒精性肝病的中药复方专利,运用古今医案云平台(V2.3.5)和IBM SPSS Modeler对专利复方进行用药频次统计,药物性味、归经和功效分析,配伍关联规则分析与聚类分析。结果共纳入专利55项,涉及药物270味;用药频次最高的药物是丹参,药性以寒、温为主,药味以苦、甘为主,多归肝、脾、胃、肺经,功效以清热解毒为主。支持度最高药对为柴胡-丹参,支持度最高角药为柴胡+丹参-泽泻;高频药物聚类分析获得3个药物组合。结论中药复方专利治疗酒精性肝病以清热解毒为基本治法,注重寒温并用、从肠治肝。

中药复方养肝活血汤对酒精性肝病的临床研究

目的:探讨中药复方养肝活血汤治疗酒精性肝炎的临床疗效及对肝功能、肝纤维化及血脂的影响。方法:选取酒精性肝病患者70例。随机分为复方养肝活血汤组(A组)和硫普罗宁肠溶片组(B组)各35例,A组予口服中药复方养肝活血汤+西药硫普罗宁肠溶片治疗,B组予口服西药硫普罗宁肠溶片治疗,治疗12周后,记录检测治疗前后肝功能、血脂等指标,进行统计学分析。结果:治疗后,复方养肝活血汤组的总有效率(82.86%)高于硫普罗宁肠溶片组(65.71%),差异有统计学意义(P<0.05)。复方养肝活血汤组治疗后ALT(44.51±10.22)、AST(40.37±10.03)、GGT(100.37±10.03)、TBil(20.37±5.05)等指标均低于硫普罗宁肠溶片组(51.03±10.41)(45.71±10.19)(115.14±9.41)(23.29±4.93),差异有统计学意义(P<0.05)。复方养肝活血汤组治疗后总胆固醇、甘油三脂等指标均低于硫普罗宁肠溶片组,差异有统计学意义(P<0.05)。复方养肝活血汤组与硫普罗宁肠溶片组治疗后高密度脂蛋白、低密度脂蛋白相比较,差异无统计学意义(P>0.05);复方养肝活血汤组治疗后超声病变改善程度优于硫普罗宁肠溶片组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中药复方养肝活血汤治疗酒精性肝病的临床疗效显著,能够改善患者肝功能,降低血清中肝功、肝纤维化及血脂的相关指标。

复方中药对酒精性肝病大鼠核因子κB的影响

目的:探讨复方中药对酒精性肝病核因子κB(NF-κB)的影响。方法:63只大鼠随机分为正常组、酒精组、中药组。酒精组及中药组分别用酒精和中药灌胃,在4、8、12周末分别处死3组大鼠,观察肝脏病理改变及肝组织中NF-κB的表达。结果:随着酒精性肝病的发展,酒精组大鼠肝细胞坏死增多,炎细胞浸润成团,细胞胞浆NF-κB的着色逐渐增强。而复方中药组病理改变和NF-κB的表达明显减弱。结论:NF-κB表达的强弱反映了酒精性肝损害的程度。复方中药能防止酒精性肝损害,有效地抑制NF-κB的表达。

复方中药治疗非酒精性脂肪性肝病的实验研究

目的观察复方中药治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效和作用机制。方法运用高脂饲料饮食制备非酒精性脂肪性肝病动物模型,治疗组药物灌胃,采用酶法测定血及肝组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)及血中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的含量,观察肝组织学变化。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定酰基辅酶A氧化酶(AOX)的表达。结果中药高剂量组血及肝中TC、TG、FFA含量较模型组有明显降低(P<0.05);中药高剂量组ALT、AST较模型组有明显降低(P<0.05);中药治疗组肝组织脂肪变及炎症计分较模型组有明显降低(P<0.05);AOX的表达中药组和吉非贝齐组较模型组明显升高(P<0.05)。结论中药治疗非酒精性脂肪性肝病有明显疗效,可能通过激活过氧化物酶体增生物激活受体-α(PPAR-α)使AOX表达上调而改善脂肪变。

含决明子的中药复方制剂治疗非酒精性脂肪性肝病的系统评价

目的:系统评价含决明子的中药复方制剂治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效和安全性。方法:检索Pub Med、中国知网数据库、重庆维普中文科技期刊数据库和万方数据库从建库至2016年11月20日含决明子的中药复方制剂治疗非酒精性脂肪性肝病的随机对照试验,对照组患者采用常规治疗配合西药或中西药联合治疗,观察组患者采用含决明子的中药复方制剂治疗,并辅以与对照组一致的常规治疗。筛选合格研究,参考Cochrane协作网系统评价方法,进行发表偏倚风险评价;应用Review Manager 5.2软件对临床疗效进行文献荟萃(Meta)分析;对治疗过程中发生的不良反应进行描述性分析。结果:共纳入9篇文献、695例患者。Meta分析结果显示,2组患者总有效率(RR=1.31,95%CI=1.19~1.43,P<0.000 01)、丙氨酸氨基转移酶水平(WMD=-19.48,95%CI=-28.35^-10.62,P<0.000 01)、天门冬氨酸氨基转移酶水平(WMD=-20.96,95%CI=-31.13^-10.79,P<0.000 01)、总胆固醇水平(WMD=-0.26,95%CI=-0.35^-0.17,P<0.000 01)、三酰甘油水平(WMD=-0.52,95%CI=-0.83^-0.22,P<0.001)的差异均有统计学意义;2组患者的不良反应主要为腹痛、腹胀、腹泻等胃肠道症状。结论:含决明子的中药复方制剂治疗非酒精性脂肪性肝病,疗效明确,安全性较高。但由于本研究纳入文献的总体质量较低,纳入研究的数量较少,样本量也较小,尚需更多高质量、多中心、大样本的随机对照试验进一步验证决明子组方的合理性、有效性和安全性。

中药调控miR-122防治非酒精性脂肪性肝病的作用研究

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种多系统受累的疾病,通过环境、微生物组、代谢、合并症和遗传风险因素的趋同性及复杂性相互作用[1]。据统计,NAFLD全球发病率约为25%。在美国、英国和法国等发达国家,NAFLD已经成为原发性肝癌(HCC)发病的首要原因[2]。

中药干预铁死亡治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展

铁死亡是一种独特的铁依赖性细胞死亡方式,直接参与并影响非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生、发展与转归,抑制铁死亡可有效预防并改善NAFLD患者肝脏损伤。中药及其制剂对肝脏铁死亡具有良好的抑制效果,从而发挥保肝作用。本文阐述铁死亡发生机制及其在NAFLD演变中的作用,并梳理中药通过不同通路干预铁死亡机制治疗NAFLD相关研究,为该病机制研究及临床诊疗提供参考。

熊去氧胆酸联合中药治疗非酒精性脂肪肝病临床疗效的系统评价

目的系统评价熊去氧胆酸(UDCA)联合中药治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效和安全性,并探讨其联用机制。方法从PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、CNKI、Wanfang Data电子数据库中检索建库之日到2023年4月关于UDCA联合中药复方或中成药治疗NAFLD的临床随机对照试验(RCT)的文献,利用RevMan 5.4进行Meta分析,并通过对联用的复方中代表性中药单体活性成分及中成药的主要成分进行归纳。结果共纳入10项RCT,分析结果显示,临床有效率[OR=3.40,95%Cl(2.46,4.70),P<0.00001],肝功能指标(AST、ALT、GGT、TBiL)分别为-23.50(-31.32,-15.68,P<0.00001),-27.67(-35.21,-20.13,P<0.00001),-6.85(17.93,4.22,P<0.00001),-3.74(-5.00,-2.49,P<0.00001),血脂水平(TG、TC、HDL-C、LDL-C)分别为-0.56(-0.76,-0.37,P<0.00001),-1.32(-1.63,-1.02,P<0.00001),0.52(0.42,0.62,P<0.00001),-0.49(-0.89,-0.09,P=0.02)。联用的中药包括:柴胡、黄芪、白术、丹参、三七、姜黄、山楂、荷叶、泽泻、甘草等,协同增效的可能机制、作用靶点及通路涉及改善氧化应激、抑制炎症、调节肠道菌群、调节脂肪酸代谢等。结论UDCA与中药联用比单用UDCA对NAFLD治疗效果更佳,尤其在改善患者肝功能及血脂水平方面具有优势。

1998-2023年中药治疗非酒精性脂肪性肝病研究文献可视化分析

目的对中药治疗非酒精性脂肪性肝病研究进行文献计量学分析,了解该领域研究现状及热点,为相关研究提供参考。方法计算机检索中国知识资源总库(CNKI)1998年1月1日-2023年8月30日收录的中药治疗非酒精性脂肪性肝病相关文献。采用Excel2010对发文趋势进行分析,运用CiteSpace.6.R6软件对作者、机构进行共现分析,对关键词进行共现、聚类及突现分析。结果纳入文献444篇,发文量呈先上升后下降趋势。核心作者有张一昕、韩雪、彭继升等。主要研究机构有广州中药大学、南京中医药大学、山东中医药大学等。高频关键词包括“脂肪肝”“中药”“实验研究”等。近年该领域研究热点集中在分子机制、信号通路、肠道菌群、脂质代谢、肝郁脾虚、中药复方等方面。结论目前中药治疗非酒精性脂肪性肝病研究仍处于蓬勃发展阶段,相关研究关注度较高,主要热点为中药复方及其作用机制,但研究机构间合作较少。

抗纤复方Ⅰ号对酒精性肝病大鼠α-SMA的影响

目的:探讨抗纤复方Ⅰ号对酒精性肝病时α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的影响。方法:63只大鼠随机分为正常组,酒精组,中药组。酒精组及中药组分别用酒精和中药灌胃,在4、8、12周分别处死3组大鼠,观察肝脏病理改变及肝组织中α-SMA的表达。结果:随着酒精性肝病的发展,中药组病理改变及α-SMA的表达与酒精组相比明显减弱。结论:α-SMA表达的强弱反映了酒精性肝病时星状细胞活化及酒精肝病的程度;抗纤复方Ⅰ号能防止酒精性肝损害,有效地抑制α-SMA的表达。

单味中药提取物治疗非酒精性脂肪性肝病作用机制的研究进展

非酒精性脂肪性肝病是消化内科常见病种之一,近年来随着人们生活水平的不断提高,非酒精性脂肪性肝病的发病率逐年上升,且呈年轻化趋势,严重威胁国人的生命健康。因发病机制至今未阐明,故目前尚无可批准的药物用于治疗非酒精性脂肪性肝病,现代医学对非酒精性脂肪性肝病的认识以经典的“二次打击”学说及近年新提出的“多重打击”学说为主,而中医学认为其发病与肝、脾二脏有关,病理因素皆为痰、瘀、热等;临床对于本病的治疗多以生活调摄(即调整饮食结构、运动等)及对症治疗(即保肝降酶、调控血脂等)等为主要策略,但往往疗效欠理想。反观传统中医药,在非酒精性脂肪性肝病的治疗中已取得不俗成绩,并得到医学界的广泛认可。阐述了传统医学和现代医学对非酒精性脂肪性肝病的认识,并对近年来单味中药提取物(扶正类、活血类、清热类、理气类和其他类)治疗非酒精性脂肪性肝病的实验研究进行归纳、总结,以期为非酒精性脂肪性肝病患者的治疗提供更为广阔的前景。

复方鳖甲软肝片对非酒精性脂肪性肝病肝纤维化的疗效评价

目的评价复方鳖甲软肝片(biejia-ruangan compound,BRC)对于非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝纤维化的治疗效果。方法回顾性收集并分析2018年1月—2023年2月就诊于解放军总医院第五医学中心的144例NAFLD患者临床资料,根据治疗方案,将采用单纯保肝治疗的76例患者作为对照组,采用保肝治疗联合BRC治疗方案的68例患者作为治疗组,以治疗6个月后肝纤维化改善率为疗效评价标准。肝纤维化改善定义为肝脏纤维化-4指数(fibrosis-4 score,FIB-4)或天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数(aspartate aminotransferase to platelet ratio index,APRI)或肝硬度检测值(liver stiffness measurement,LSM)下降20%及以上。通过多因素分析评价BRC治疗NAFLD的疗效。结果治疗组的FIB-4、APRI和LSM改善率分别为75.6%、69.9%和88.6%,显著高于对照组的24.4%、30.1%和11.4%(P均<0.05)。治疗组总胆固醇水平较治疗前降低(P<0.05),对照组则无明显变化(P>0.05);2组甘油三酯水平治疗前后均无明显变化(P均>0.05)。Logistic回归结果显示,BRC治疗是NAFLD肝纤维化的保护因素,BRC对NAFLD肝纤维化有治疗效果。结论BRC可显著改善NAFLD患者的肝纤维化程度。

中药塌渍方联合循经拔罐治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病34例

目的:观察中药塌渍方联合循经拔罐治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的疗效。方法:筛选2022年6月至2023年6月确诊为肝郁脾虚型NAFLD病例68例,随机分成两组各34例。对照组予水飞蓟宾葡甲胺片;观察组在对照组的基础上予中药塌渍方联合循经拔罐治疗。两组观察12周。比较两组疗效、生化指标、肝郁脾虚证候评分。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05);12周疗程后,两组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)显著降低,且观察组降低更显著(P<0.05);6周、12周疗程后,两组肝郁脾虚证评分显著降低,且观察组降低更明显(P<0.05)。结论:中药塌渍方联合循经拔罐治疗肝郁脾虚型NAFLD患者的疗效显著,可改善生化指标与肝郁脾虚证候。

中药调节短链脂肪酸防治非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病是指除酒精和其他明确损肝因素所致的以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征。短链脂肪酸是胃肠道微生物组中的有益细菌发酵产生的代谢物,可通过“肠-肝轴”影响非酒精性脂肪性肝病的发生发展。该文总结了单味中药和中药方剂通过调节短链脂肪酸防治非酒精性脂肪性肝病的研究,发现中药能够改变短链脂肪酸相关菌丰度,改善肠道微生物菌群平衡。

复方甘草酸苷联合中药汤剂治疗非酒精性脂肪肝的临床效果

探究复方甘草酸苷联合中药汤剂治疗非酒精性脂肪肝的临床效果。方法 以100例非酒精性脂肪肝患者为研究对象,随机均分为对照组(常规西医治疗)和观察组(复方甘草酸苷联合中药汤剂治疗)。比较两组相关指标。结果 治疗前,两组肝功能、血脂指标、肝脏超声检查结果差异性不大,(P>0.05)。治疗后,观察组肝功能、血脂指标、肝脏超声检查结果明显优于对照组;且观察组不良反应发生率为2.0%,明显低于对照组,(P<0.05)。结论 复方甘草酸苷联合中药汤剂治疗非酒精性脂肪肝对患者肝功能的改善非常有帮助,还可以有效控制血脂。加上此种治疗方式更为安全可以减轻患者治疗期间的不良反应,因此该治疗方式值得在临床推广应用。

基于国家中药复方专利探讨非酒精性脂肪性肝病的用药规律

目的基于国家中药复方专利探讨非酒精性脂肪性肝病的用药规律。方法以“非酒精性脂肪性肝病”“中药”“方剂”为关键词,检索专利数据库从建库至2021年7月公布的中医药治疗非酒精性脂肪性肝病的专利复方,运用古今医案云平台对专利复方进行用药统计、配伍分析、聚类分析及复杂网络分析。结果共纳入专利127项,涉及药物317味,用药频次最高的是丹参,药性以温为主,药味以苦、甘、辛为主,多归肝、脾两经,药物功效以清热解毒、化浊降脂和利水渗湿居多,药物配伍以净山楂-泽泻、丹参-净山楂出现较多,得到3组中药聚类组合和1个核心组方。结论中医专利复方治疗非酒精性脂肪性肝病以疏肝健脾、活血化瘀、清热解毒、化浊降脂等法为主,用药平和,标本兼治,其核心药物组成可为临床用药提供参考。