目的:通过网络药理学联合基因测序技术探讨补肾通蚀丸治疗酒精性股骨头坏死的潜在分子作用机制。方法:从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)与BATMAN数据库中寻找补肾通蚀丸组成中药的活性有效成分和作用靶点。提取3名酒精性股骨头坏...目的:通过网络药理学联合基因测序技术探讨补肾通蚀丸治疗酒精性股骨头坏死的潜在分子作用机制。方法:从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)与BATMAN数据库中寻找补肾通蚀丸组成中药的活性有效成分和作用靶点。提取3名酒精性股骨头坏死患者和3名健康志愿者外周血进行基因测序,利用R语言软件中的“DESeq2”包筛选具有差异表达的信使核糖核酸(Msessenger RNA,mRNA)。通过perl软件将基因测序获得的差异基因与药物靶基因取交集,剔除重复有效成分,获得本研究的关键基因及其对应的有效成分。将关键基因及其对应的有效成分导入Cytoscape3.8.0软件中构建成分-靶点网络。利用STRING在线数据库和R语言软件筛选出度(Degree)值得分前10的关键基因。对获得的关键基因进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。Degree值前2的目标基因与其对应的有效成分进行分子对接验证。结果:基因测序共获得921个差异表达基因。补肾通蚀丸共获得483个药物靶基因,74个不重复有效成分,两者交集共获得27个关键基因。半胱氨酸蛋白酶(Caspase,CASP)9和胰岛素样生长因子结合蛋白3(Insulin Like Growth Factor Binding Protein 3,IGFBP3)是本次实验获得的目标基因,β-谷甾醇、槲皮素、β-胡萝卜素、木犀草素和川陈皮素是其对应的有效成分。GO结果表明关键基因生物学过程涉及白细胞凋亡过程、血小板活化和对皮质类固醇的反应;KEGG结果表明关键基因富集在卵巢类固醇生成信号通路。分子对接显示CASP9和IGFBP3与其对应的有效成分结合良好。结论:补肾通蚀丸是通过β-谷甾醇、槲皮素、木犀草素和川陈皮素等有效成分,抑制CASP9和IGFBP3靶点蛋白的表达,调控卵巢类固醇生成通路,参与骨代谢,调节骨稳态,促进血管生成和抑制炎症因子表达,发挥治疗酒精性股骨头坏死的作用。展开更多
目的研究双合汤对酒精性股骨头坏死(AOFH)兔的血液流变学及血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)的影响。方法将60只中国白兔随机分成正常组、模型组、美多巴组以及双合汤低、中、高剂量组。除正常组外,各组给予中国白酒(乙醇含量56%)10 m L/...目的研究双合汤对酒精性股骨头坏死(AOFH)兔的血液流变学及血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)的影响。方法将60只中国白兔随机分成正常组、模型组、美多巴组以及双合汤低、中、高剂量组。除正常组外,各组给予中国白酒(乙醇含量56%)10 m L/(kg·d)灌胃。在造模的同时,双合汤低、中、高剂量组分别给予双合汤灌胃,每日早晚各1次,每次分别为50、100、150 m L。美多巴组给予美多巴灌胃,每日早晚各1次,每次0.125 g。正常组、模型组均给予生理盐水灌胃,每日早晚各1次,每次100 m L。兔给药8周后,取血测定兔血液流变学指标(全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、卡松黏度、血沉方程K值、全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、刚性指数)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)。结果与正常组比较,模型组中血液流变学指标、TXB2均显著升高(P<0.01),6-Keto-PGF1α显著下降(P<0.01)。与模型组比较,双合汤低剂量组与美多巴组可降低血液流变学指标、TXB2,升高6-Keto-PGF1α(P<0.05);而双合汤中、高剂量组可显著降低血液流变学指标、TXB2,升高6-Keto-PGF1α(P<0.01)。双合汤低剂量组中血液流变学指标、TXB2及6-Keto-PGF1α的水平与中剂量组比较差异均有统计学意义(P<0.05);双合汤低剂量组中血液流变学指标、TXB2及6-Keto-PGF1α的水平与双合汤高剂量组比较差异均有统计学意义(P<0.05);而血液流变学指标、TXB2及6-Keto-PGF1α在双合汤中、高剂量组中水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论双合汤能有效改善AOFH兔的血液流变学,降低血液黏度,纠正血中TXA2/PGI2失衡,从而防治AOFH。展开更多
文摘目的:通过网络药理学联合基因测序技术探讨补肾通蚀丸治疗酒精性股骨头坏死的潜在分子作用机制。方法:从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)与BATMAN数据库中寻找补肾通蚀丸组成中药的活性有效成分和作用靶点。提取3名酒精性股骨头坏死患者和3名健康志愿者外周血进行基因测序,利用R语言软件中的“DESeq2”包筛选具有差异表达的信使核糖核酸(Msessenger RNA,mRNA)。通过perl软件将基因测序获得的差异基因与药物靶基因取交集,剔除重复有效成分,获得本研究的关键基因及其对应的有效成分。将关键基因及其对应的有效成分导入Cytoscape3.8.0软件中构建成分-靶点网络。利用STRING在线数据库和R语言软件筛选出度(Degree)值得分前10的关键基因。对获得的关键基因进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。Degree值前2的目标基因与其对应的有效成分进行分子对接验证。结果:基因测序共获得921个差异表达基因。补肾通蚀丸共获得483个药物靶基因,74个不重复有效成分,两者交集共获得27个关键基因。半胱氨酸蛋白酶(Caspase,CASP)9和胰岛素样生长因子结合蛋白3(Insulin Like Growth Factor Binding Protein 3,IGFBP3)是本次实验获得的目标基因,β-谷甾醇、槲皮素、β-胡萝卜素、木犀草素和川陈皮素是其对应的有效成分。GO结果表明关键基因生物学过程涉及白细胞凋亡过程、血小板活化和对皮质类固醇的反应;KEGG结果表明关键基因富集在卵巢类固醇生成信号通路。分子对接显示CASP9和IGFBP3与其对应的有效成分结合良好。结论:补肾通蚀丸是通过β-谷甾醇、槲皮素、木犀草素和川陈皮素等有效成分,抑制CASP9和IGFBP3靶点蛋白的表达,调控卵巢类固醇生成通路,参与骨代谢,调节骨稳态,促进血管生成和抑制炎症因子表达,发挥治疗酒精性股骨头坏死的作用。
文摘目的研究双合汤对酒精性股骨头坏死(AOFH)兔的血液流变学及血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)的影响。方法将60只中国白兔随机分成正常组、模型组、美多巴组以及双合汤低、中、高剂量组。除正常组外,各组给予中国白酒(乙醇含量56%)10 m L/(kg·d)灌胃。在造模的同时,双合汤低、中、高剂量组分别给予双合汤灌胃,每日早晚各1次,每次分别为50、100、150 m L。美多巴组给予美多巴灌胃,每日早晚各1次,每次0.125 g。正常组、模型组均给予生理盐水灌胃,每日早晚各1次,每次100 m L。兔给药8周后,取血测定兔血液流变学指标(全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞聚集指数、红细胞变形指数、卡松黏度、血沉方程K值、全血高切还原黏度、全血低切还原黏度、刚性指数)、血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)。结果与正常组比较,模型组中血液流变学指标、TXB2均显著升高(P<0.01),6-Keto-PGF1α显著下降(P<0.01)。与模型组比较,双合汤低剂量组与美多巴组可降低血液流变学指标、TXB2,升高6-Keto-PGF1α(P<0.05);而双合汤中、高剂量组可显著降低血液流变学指标、TXB2,升高6-Keto-PGF1α(P<0.01)。双合汤低剂量组中血液流变学指标、TXB2及6-Keto-PGF1α的水平与中剂量组比较差异均有统计学意义(P<0.05);双合汤低剂量组中血液流变学指标、TXB2及6-Keto-PGF1α的水平与双合汤高剂量组比较差异均有统计学意义(P<0.05);而血液流变学指标、TXB2及6-Keto-PGF1α在双合汤中、高剂量组中水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论双合汤能有效改善AOFH兔的血液流变学,降低血液黏度,纠正血中TXA2/PGI2失衡,从而防治AOFH。
