槲皮素调控Sonic Hedgehog信号通路对急性酒精性胃溃疡小鼠的保护作用

目的研究槲皮素对急性酒精性胃溃疡小鼠的保护作用,并探讨其改善胃溃疡的潜在作用机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、槲皮素低剂量组、槲皮素中剂量组、槲皮素高剂量组和奥美拉唑(OMZ)组。预灌胃给药7 d后,模型组和各给药组灌胃90%乙醇溶液建立急性胃溃疡模型。测定各组小鼠胃溃疡损伤指数、溃疡抑制率;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量;HE染色法观察胃溃疡组织病理学变化;Western Blot检测Shh信号通路上Shh和Gli-1蛋白表达情况。结果与正常对照组相比,模型组小鼠胃组织病理损伤加重;SOD、GSH的活力降低(P<0.05),MDA的含量及血清IL-6和TNF-α的水平升高(P<0.05),胃黏膜组织Shh和Gli-1蛋白表达下调(P<0.05)。与模型组相比,槲皮素和奥美拉唑组能改善酒精性胃溃疡的病理损伤;提高SOD、GSH的活力(P<0.05),降低MDA的含量及血清IL-6和TNF-α的水平(P<0.05),并增加胃黏膜组织Shh和Gli-1蛋白表达(P<0.01)。结论槲皮素对酒精性胃溃疡具有一定的预防保护作用,其机制可能与调控Sonic Hedgehog信号通路抑制炎症反应和氧化应激有关。

白鳞马勃发酵工艺优化及其菌丝对小鼠酒精性胃溃疡的保护作用

目的 优化白鳞马勃发酵条件并探讨白鳞马勃菌丝对乙醇诱导小鼠胃溃疡的保护作用。方法 考察碳源、氮源、微量元素对白鳞马勃菌丝干重的影响,以菌丝干重为评价指标,通过正交实验优化发酵工艺。小鼠随机分为空白对照组、模型组、奥美拉唑阳性组(0.5 g/kg)、白鳞马勃菌丝高、中、低剂量组(1.0、0.75、0.5 g/kg),灌胃干预15 d,第15 d除空白组外,其余各组采用无水乙醇(0.2 mL/只)建立酒精性胃溃疡模型,并检测小鼠血清和胃组织中各指标水平变化及血清中保护因子含量变化;HE染色观察小鼠胃组织病理学改变;Western Blotting检测胃组织中核因子κBp65 (nuclear factor-κBp65, NF-κBp65)、磷酸化NF-κBp65 (phospho-NF-κBp65,p-NF-κBp65)、NF-κB抑制因子α (inhibitor of NF-κBα, IκBα)、磷酸化IκBα (phospho-IκBα, p-IκBα)蛋白表达水平。结果 优选白鳞马勃最佳发酵工艺为:3%蔗糖、2%酵母粉、0.15%MgSO4+0.15%KH2PO4,菌丝干重可达0.7411 g/100 mL。白鳞马勃菌丝能显著降低胃溃疡小鼠血清及胃组织中炎症因子含量(P<0.05、P<0.01),显著降低氧自由基代谢(P<0.05、P<0.01),显著增加抗氧化能力(P<0.05、P<0.01);菌丝高剂量组显著减轻胃组织损伤;白鳞马勃各剂量组均能显著增加NF-κBp65、IκBα蛋白含量(P<0.01)、显著降低p-NF-κBp65、p-IκBα蛋白含量(P<0.01)。结论 白鳞马勃发酵工艺稳定可靠,培养基成本较低。白鳞马勃菌丝能较好的保护小鼠胃组织免受损伤,其机制推测是通过下调p-IκBα蛋白表达,上调IκBα蛋白表达,减少p-NF-κBp65表达,上调NF-κBp65表达增加,从而抑制炎症蛋白表达,达到对酒精性胃溃疡的保护作用。

芍药甘草汤对大鼠酒精性胃溃疡的保护作用及其可能机制研究

目的:本研究旨在评估芍药甘草汤(SGD)对大鼠酒精性胃溃疡(GU)的保护作用及其可能机制,以期为临床治疗提供参考。方法:采用单次灌胃10 mL/kg 75%乙醇建立大鼠胃溃疡模型,对胃组织进行组织病理学检查。用双抗体夹心法测定胃组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、表皮生长因子(EGF)、前列腺素E2(PGE2)、超氧化物歧化酶(SOD)和血浆硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)水平。应用网络药理学研究方法,进一步研究SGD治疗GU的可能机制。结果:组织学特征显示,酒精性GU大鼠的胃组织在整个胃黏膜层均有明显的损伤,而SGD治疗组大鼠的胃黏膜损伤明显减轻。标志物检测显示,SGD(9.90 g/kg)组和SGD(19.80 g/kg)组TNF-α的水平显著下降(分别为模型组的87.17%和86.50%,P<0.01)。SGD(9.90 g/kg)组和SGD (19.80 g/kg)组PGE2水平均显著高于模型组(分别为模型组的172.40%和220.86%,P<0.01)。与模型组比较,SGD(19.80 g/kg)组SOD水平均显著升高(为模型组的162.13%,P<0.01)。而在脂质过氧化方面,SGD(9.90 g/kg)组、SGD(19.80 g/kg)组TBARS水平显著下降(分别为模型组的78.66%、71.83%,P<0.01)。结论:SGD对乙醇所致GU有改善作用。此外,本研究还揭示了SGD治疗GU的多组分、多靶点、多途径的特点,为进一步的药物开发研究提供了基础。

海参硫酸软骨素对大鼠酒精性胃溃疡的保护作用

目的:探讨海参硫酸软骨素对大鼠酒精性胃溃疡的保护作用。方法:将32只大鼠随机分为4组:模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。采用酒精诱导胃溃疡模型,检测胃溃疡出血情况、溃疡指数、胃溃疡发生率及胃溃疡病灶部位组织学观察。结果:与模型组相比,低、中、高剂量对胃出血面积、溃疡指数均具有不同程度的降低作用。结论:海参硫酸软骨素能够明显降低大鼠胃的出血情况和溃疡面积,对胃溃疡有良好的防治作用。

海参蒸煮液对小鼠酒精性胃溃疡的预防作用

目的:探究海参蒸煮液(SCCL)对急性酒精性胃溃疡小鼠的预防保护效果及作用机制。方法:采用85%乙醇灌胃诱导急性胃溃疡小鼠模型;评估小鼠胃组织形态、计算溃疡指数;H&E染色观察小鼠胃黏膜病理变化;测定氧化应激和炎症因子相关生化指标,评估SCCL对急性酒精性胃溃疡小鼠的抗氧化和抗炎能力;采用qRT-PCR法测定胃组织MAPK/NF-κB信号通路相关基因表达。结果:与模型组相比,SCCL组胃溃疡指数、胃黏膜细胞损伤程度显著降低,胃组织氧化应激因子、炎症因子趋于正常水平,并下调了MAPK/NF-κB相关基因的表达。结论:海参蒸煮液可通过保护小鼠胃黏膜,改善机体氧化应激、炎症水平等方面来预防保护酒精诱导的急性胃溃疡。

吴茱萸碱对酒精性胃溃疡大鼠胃黏膜上皮细胞的保护作用

目的观察吴茱萸碱(EVO)对酒精性胃溃疡大鼠胃黏膜上皮细胞的保护作用及机制。方法将实验大鼠随机分为对照组、模型组、奥美拉唑组、EVO高剂量组、EVO低剂量组和酪氨酸蛋白激酶2特异性抑制剂(AG490)组。使用药物预处理7天后,除对照组外的大鼠通过灌胃无水乙醇(5 mL/kg)造成酒精性胃溃疡模型。计算各组大鼠胃溃疡面积及胃溃疡抑制率;HE和TUNEL染色检测胃黏膜病变和细胞凋亡,ELISA法检测胃黏膜组织中氧化应激指标超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)的水平,Western blotting法检测胃黏膜组织B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)、磷酸化的JAK2(p-JAK2)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)及磷酸化的STAT3(p-STAT3)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠胃黏膜组织溃疡面积和炎症浸润程度增加,血清TNF-α、IL-6含量增加,IL-10含量降低,胃黏膜上皮凋亡细胞数量增加,胃黏膜组织SOD活力和Bcl-2表达降低,MDA含量和Bax表达增加,JAK2和STAT3磷酸化水平增加(P<0.05)。EVO可减轻胃溃疡模型大鼠胃黏膜组织损伤和炎症浸润,降低血清TNF-α、IL-6含量,增加IL-10含量,减少胃黏膜上皮凋亡细胞数量,增加胃黏膜组织SOD活力和Bcl-2表达,降低MDA含量和Bax表达,抑制JAK2和STAT3磷酸化。结论EVO能够抑制酒精性胃溃疡炎症反应、氧化应激和细胞凋亡,减轻组织损伤,其作用可能与调节JAK2/STAT3通路蛋白的表达有关。

紫穗槐蜂蜜对小鼠急性酒精性胃溃疡的预防作用

为研究紫穗槐蜂蜜对小鼠急性酒精性胃溃疡的预防作用,本实验采用紫穗槐蜂蜜对小鼠连续灌胃10 d,随后通过灌胃体积分数65%的乙醇溶液诱导小鼠急性酒精性胃溃疡损伤。通过观察小鼠胃组织病理结构、测定溃疡指数,分析紫穗槐蜂蜜对小鼠胃组织的保护作用;通过测定氧化应激和炎症因子相关生化指标,评价紫穗槐蜂蜜对急性酒精性胃溃疡小鼠胃组织抗氧化和抗炎能力的影响。结果显示:紫穗槐蜂蜜可以有效保护胃黏膜的完整性,显著缓解乙醇摄入引起的超氧化物歧化酶活性和还原型谷胱甘肽含量的降低,显著抑制丙二醛的过量生成(P<0.05);与模型组相比,紫穗槐蜂蜜处理组小鼠胃组织中一氧化氮和前列腺素E2含量显著升高(P<0.05),肿瘤坏死因子α含量显著降低(P<0.05)。免疫组织化学及实时荧光核酸定量检测分析结果表明,紫穗槐蜂蜜能够显著抑制胃溃疡相关炎症因子蛋白和基因的表达(P<0.05)。结论:紫穗槐蜂蜜能够通过保护机体胃黏膜、调节氧化应激和炎症因子表达等途径预防酒精性胃溃疡。

枳椇子、葛花对小鼠酒精性肝损伤及胃溃疡的保护作用研究

目的 探究葛花和枳椇子提取物对小鼠急性酒精性肝损伤及胃溃疡的保护作用。方法 将60只小鼠适应性饲养,1周后随机分为5组(n=12),分别为模型组、空白组、葛花组、枳椇组、枳葛组。除空白组外,其余各组小鼠每日给予相应干预药物4h后用50%乙醇10g/kg灌胃,连续14d,末次乙醇灌胃6h后,将小鼠麻醉,取血清分别进行谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性检测,另取肝、胃组织进行病理组织学观察。结果 各给药组血清中ALT和AST均显著低于模型组(P<0.01),略高于空白组。枳椇子葛花组小鼠较模型组小鼠肝脏组织细胞形态结构较规则,细胞核形状规则且排列整齐,炎症细胞浸润明显减少。枳椇子葛花组小鼠胃部形态较模型组完整,细胞形态良好,胃黏膜断层或破裂情况明显减少。结论 枳葛提取液对小鼠酒精性肝损伤及胃溃疡有保护作用。

海藻提取物对小鼠酒精性胃溃疡的保护作用

目的探究海藻提取物对乙醇诱导小鼠急性胃溃疡的保护作用及其作用机制。方法将8周龄雌性健康BABL/c小鼠随机分为正常组、模型组、海藻提取物低剂量组(7.2 mg·kg^(-1)·bw^(-1))、海藻提取物高剂量组(21.5 mg·kg^(-1)·bw^(-1))。预灌胃2周后,模型组和海藻提取物组灌胃10 mL·kg^(-1)·bw^(-1) 85%乙醇,建立小鼠急性胃溃疡模型。测定各组小鼠胃腺部出血状况、胃溃疡抑制率以及血清谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)和白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量,进一步检测胃组织中核转录因子κB(Nuclear factorκB,NF-κB P65)、p NF-κB P65的蛋白表达水平。结果海藻提取物可显著改善模型小鼠胃溃疡病理学变化,且呈剂量效应关系提高SOD活力,降低MDA、AST、ALT、TNF-α和IL-6水平,以及NF-κB通路关键蛋白(IkB、p-IkB、NF-κB P65、p NF-κB P65)的表达水平。结论海藻提取物通过调节NF-κB介导的炎症通路,对乙醇所致急性胃溃疡有保护作用。

新型丝素蛋白水凝胶携载西咪替丁预防酒精引起的小鼠急性胃溃疡

目的:探讨新型丝素蛋白(SF)水凝胶携载西咪替丁(CMD)预防酒精引起的小鼠急性胃溃疡的作用。方法:提取制备SF,构建西咪替丁-丝素蛋白(CMD-SF)水凝胶体系。将8周龄SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为4组,对照组、CMD组、CMD-SF溶液组、CMD-SF水凝胶组,每组8只。通过扫描电镜观察CMDSF水凝胶的显微结构,再通过FT-IR分析判别CMD-SF水凝胶的成胶状态,缓释实验检测CMD-SF水凝胶体系对于CMD的缓释效果。体内实验中,通过HE染色观察各组组织病理学变化,PAS染色检测胃黏液分泌状态,SOD、MDA试剂盒检测氧化应激反应相关指标水平,caspase3免疫组化染色观察各组组织细胞凋亡情况。结果:扫描电镜成像以及FT-IR检测结果均证明CMD-SF水凝胶制备成功。缓释实验证明,在72 h时,CMD-SF水凝胶体系中CMD的累积释放量约为45.4%,而CMD组以及CMD-SF溶液组中的CMD累积释放量超过70.0%。HE染色、PAS染色以及caspase3免疫组化和免疫印迹结果显示,与对照组、CMD组和CMD-SF溶液组相比,CMDSF水凝胶组预防酒精引起的急性胃溃疡的发生、降低胃黏膜损伤的效果更为显著。同时,对比于对照组SOD[(0.21±0.05)U/g prot]和MDA[(4.51±0.94)nmol/mg prot]水平,CMD-SF水凝胶组的SOD水平升至(0.61±0.11)U/g prot,MDA水平降至(2.42±0.38)nmol/mg prot,能有效缓解氧化应激反应。结论:CMD-SF水凝胶能延长CMD停留于胃黏膜表面的时间,有效预防酒精引起的急性胃溃疡的发生,其机制可能与抑制氧化应激反应,从而降低细胞凋亡,防止组织损伤相关。

松杉灵芝发酵物对乙醇诱导小鼠胃溃疡的保护作用研究

采用松杉灵芝发酵物处理酒精性胃溃疡模型的小鼠。观察各组小鼠胃组织病理学改变,测定血清中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及胃组织中Jn K蛋白、Er K蛋白、P38蛋白、NF-кBp65蛋白表达。松杉灵芝发酵物可有效减轻小鼠胃溃疡病理学变化,能显著提高小鼠血清中SOD水平、降低MPO、MDA及炎症因子IL-6、TNF-α水平;降低Jn K蛋白、Er K蛋白、p38蛋白、NF-кBp65蛋白表达水平。说明松杉灵芝发酵物对乙醇诱导的急性胃溃疡有保护作用。

长柄侧耳发酵物对乙醇诱导小鼠胃溃疡的保护作用研究

目的探讨长柄侧耳发酵物对乙醇诱导小鼠胃溃疡的保护作用。方法将小鼠乙醇(0.2 m L/只)灌胃,建立酒精性胃溃疡动物模型。将小鼠随机分为空白对照组、乙醇模型组、奥美拉唑药物对照组(20 mg/kg)、长柄侧耳发酵物低剂量组(0.5 g/kg)、长柄侧耳发酵物高剂量组(1 g/kg)。观察各组小鼠胃组织病理学改变,血清中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、炎症因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及胃组织中Jn K、Er K、P38、NF-k BP65蛋白表达。结果长柄侧耳发酵物可有效减轻小鼠乙醇所致胃溃疡病理学变化,能显著能提高胃溃疡小鼠血清中SOD水平,降低血清中MPO、MDA及炎症因子IL-6、TNF-α水平;降低Jn K、Er K、P38、NF-?BP65蛋白表达水平。结论长柄侧耳发酵物可减轻乙醇所致小鼠急性胃溃疡,对乙醇诱导的急性胃溃疡具有保护作用。

二甲基砜对乙醇诱导的小鼠胃溃疡作用的评价

背景胃黏膜受到外界刺激出现破损时会形成胃溃疡(gastric mucosa,GM).GM发病因素多样,包括胃酸分泌合成过多、胃黏膜受损、幽门螺旋杆菌感染等因素.GM临床治愈率可达到85%-95%,然而GM的复发仍然是临床治疗的挑战之一.目的探讨二甲基砜(methylsulfonylmethane,MSM)对乙醇诱导小鼠GM的保护作用.方法将小鼠随机分为空白对照组、GM模型组、乙醇联合MSM低、中、高剂量处理组,每组10只小鼠.观察各组小鼠胃黏膜组织和溃疡指数、组织病理学改变,血清中谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、炎症因子白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量及胃组织中结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)蛋白表达.结果MSM可有效减轻小鼠乙醇所致GM病理学变化,能显著降低GM小鼠胃组织中MDA、GSH、SOD及血清中炎症因子IL-6、TNF-α水平,增加CTGF蛋白表达水平.结论MSM可减轻乙醇所致小鼠急性GM,对乙醇诱导的急性GM具有保护作用,其机制可能是通过清除氧自由基,抑制脂质过氧化,抑制炎症因子释放,增加CTGF蛋白的表达,从而起到对小鼠乙醇型GM的保护作用.