非酒精性脂肪性肝炎病理改变对肝脏剪切波速度的影响

目的探讨影响非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝脏剪切波速度(SWV)的病理因素。方法选择上海中医药大学附属曙光医院肝病科经肝组织穿刺活检诊断的NASH患者43例,其中男性28例,女性15例;年龄38~64岁,平均年龄48.61岁;轻度脂肪肝14例(S1组),中度脂肪肝23例(S2组),重度脂肪肝6例(S3组)。所有患者超声引导下穿刺活检前,均进行肝脏常规超声检查及声触诊组织定量分析(VTQ)。根据病理结果回顾性分析纤维化、脂肪浸润程度及炎症对NASH患者肝脏SWV的影响。结果经肝组织穿刺活检诊断的NASH患者43例,其中早期NASH 26例,纤维化性NASH 13例,肝硬化4例,不同时期的NASH肝脏SWV差异有统计学意义[早期NASH组与纤维化NASH组(1.15±0.10)m/s vs(1.25±0.10)m/s。P<0.01。早期NASH组与NASH肝硬化组(1.15±0.10)m/s vs(1.44±0.21)m/s。P<0.01。纤维化性NASH组与NASH肝硬化组(1.25±0.10)m/s vs(1.44±0.21)m/s。P=0.00]。比较各组脂肪含量不同肝脏SWV,S3组与S1组、S2组SWV的差异有统计学意义[(1.34±0.06)m/s vs(1.13±0.08)m/s,(1.34±0.06)m/s vs(1.21±0.16)m/s。P均<0.05]。根据炎症程度分为小叶炎症16例(G1组)、小叶炎症合并门静脉炎症20例(G2组)和小叶炎症合并小叶间炎症(或桥接坏死)7例(G3组),不同炎症程度NASH肝脏SWV之间差异有统计学意义[G3 vs G1(1.43±0.12)m/s vs(1.15±0.09)m/s;G3 vs G2(1.43±0.12)m/s vs(1.17±0.09)m/s。P均<0.01]。结论肝脏纤维化是影响NASH患者肝脏SWV值的重要因素,其次是脂肪肝的程度,炎症对NASH患者肝脏SWV值的影响最小。以上结果可为今后临床无创性评估NASH程度提供客观依据。

健脾理气化湿方对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝细胞损伤、氧化应激和硝化应激的影响

目的观察健脾理气化湿方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝细胞损伤、氧化应激和硝化应激的影响,探讨其治疗NASH的作用机制。方法32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和中药低、高剂量组,每组8只。对照组予普通饲料喂养,其余各组予高脂饲料喂养,连续16周。第13周开始,对照组和模型组予0.4%羧甲基纤维素钠溶液灌胃,中药低、高剂量组分别予相应剂量药物灌胃。生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,HE染色、油红O染色观察肝脏组织病理变化,试剂盒检测肝组织三酰甘油(TG)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性,免疫荧光染色检测肝组织CD11b阳性表达,RT-PCR检测肝组织NADPH氧化酶1(NOX1)、中性粒细胞胞浆因子1(NCF1)mRNA表达,Western blot检测肝组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、3-硝基酪氨酸(3-NT)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肝细胞弥漫性脂肪变性,肝细胞肿胀、有明显炎性细胞浸润,油红O染色见大量脂滴形成;血清ALT、AST含量显著升高(P<0.05),肝组织TG含量、MPO活性显著升高(P<0.05),CD11b阳性表达升高,肝组织NOX1、NCF1 mRNA表达显著升高(P<0.05),iNOS、3-NT蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,中药低、高剂量组小鼠肝脏脂肪变性、炎性细胞浸润减轻,脂滴明显减少;血清ALT、AST含量显著降低(P<0.05),肝组织TG含量、MPO活性显著降低(P<0.05),CD11b阳性表达降低,肝组织NOX1、NCF1 mRNA表达显著降低(P<0.05),3-NT蛋白表达显著降低(P<0.05),中药高剂量组小鼠肝组织i NOS蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论健脾理气化湿方可能通过减轻肝脏氧化应激和硝化应激,减轻NASH小鼠肝细胞损伤、脂质沉积和炎症反应,发挥治疗NASH作用。

黄连素通过抑制氧化应激和内质网应激减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝脏炎症

目的从氧化应激和内质网应激的角度探讨黄连素(BBR)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏炎症的减轻作用。方法将24只C57BL/6J小鼠随机分为4组,NASH和NASH+BBR组小鼠饲喂高脂高果糖高胆固醇饲料28周以诱导NASH疾病模型,正常维持饲料(CD)和CD+BBR组小鼠给予正常维持饲料,在造模的第25周开始给予CD+BBR组和NASH+BBR组每日1次200 mg/(kg·d)的BBR灌胃,治疗共持续4周。记录小鼠每周体质量;给药第3周时进行葡萄糖耐量实验和胰岛素抵抗实验;治疗结束后检测血清ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C含量,检测肝脏甘油三酯及总胆固醇含量;对肝脏进行HE、油红O和Masson染色;qPCR法检测肝脏组织炎症因子TNF-α和IL-1βmRNA表达水平;比色法检测肝脏组织氧化应激指标丙二醛、总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏组织内质网应激相关通路蛋白表达水平。结果成功构建NASH小鼠疾病模型。与NASH组小鼠比较,经过BBR治疗,抑制NASH+BBR组小鼠体质量增加,改善糖耐量异常情况,增加胰岛素敏感性,改善肝功能及高脂血症(P均<0.05);肝脏病理切片可见脂肪变性减轻,炎性细胞浸润减少,但纤维化无改善作用;肝脏炎症因子mRNA表达水平下降(P均<0.05);肝脏组织氧化应激因子丙二醛水平下降,抗氧化因子总超氧化物歧化酶活性和总抗氧化能力水平升高(P均<0.05);内质网应激标志物GRP78蛋白表达量及PERK/eIF2α/ATF4/CHOP内质网应激信号通路下调(P均<0.05)。结论BBR治疗能够改善NASH小鼠的超重、糖脂代谢紊乱和肝功能异常问题,能够减轻肝脏脂肪变性及炎症情况,但对纤维化无改善。BBR减轻NASH炎症反应的可能机制是抑制肝脏的氧化应激和内质网应激。

白杨素减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠脂肪变性及血脂异常

目的:探究白杨素对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用。方法:将8周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组和白杨素组。除对照组给予普通饲料外,其余各组给予蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)饲料喂养。造模5周后灌胃,白杨素组给予白杨素(20 mg/kg),对照组和模型组给予同体积生理盐水,连续给药6周。实验期间观察小鼠状态;处死后观察小鼠肝脏形态;检测体质量和肝脏湿重;用生化分析仪检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平;用试剂盒检测肝脏组织中TG和TC含量;采用苏木素-伊红(HE)染色和F4/80免疫组化染色探究白杨素对NASH中肝细胞损伤和炎症的影响;用油红O染色探究肝脏脂质沉积的程度;Masson和天狼星红染色检测肝纤维化;免疫组化法检测纤维化相关分子的表达水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠体重和肝脏湿重明显下降,肝脏体积减小,呈黄色,可见黄色脂肪斑,边缘钝;血清TG、LDL-C、ALT和AST水平,以及肝组织TG和TC水平显著升高,HDL-C水平降低;病理染色结果显示有明显的炎症细胞浸润、脂质沉积及肝脏纤维化。与模型组相比,白杨素组小鼠体重和肝重均有升高,肝脏红润,表面相对光滑,肝缘锐利;血清TG、LDL-C、AST和ALT水平,以及肝组织TG水平显著降低;白杨素可抑制炎症细胞浸润、脂质沉积及肝组织纤维化。结论:白杨素可抑制肝脏脂肪变性、炎症及纤维化,有潜力成为治疗NASH的候选药物。

基于AMPK/mTOR/ERRα信号通路探讨慈菇消脂方影响非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝细胞自噬作用机制

目的基于AMPK/mTOR/ERRα信号通路探讨慈菇消脂方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝细胞自噬的调控机制。方法小鼠随机分为空白组、模型组、慈菇消脂方组和抑制剂组,每组10只。采用蛋氨酸胆碱缺乏饲料喂养构建NASH小鼠模型,造模成功后给药组予相应药物干预,连续4周。HE染色观察小鼠肝组织形态并进行非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)活动度评分,电镜观察肝细胞超微结构,免疫组化检测肝组织Beclin1、LC3、p62蛋白表达,Western blot检测肝组织p-AMPK、p-mTOR、雌激素相关受体α(ERRα)蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠肝组织出现明显脂肪变性并可见大量炎性细胞浸润,肝细胞可见大量形态较规则的单层膜脂质结构,NAFLD活动度评分升高(P<0.01),肝组织Beclin1、LC3、p-AMPK蛋白表达降低(P<0.01),p62、p-mTOR、ERRα蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠肝组织脂肪变性减少,炎性细胞浸润改善,可见少量自噬体,NAFLD活动度评分降低,肝组织Beclin1、LC3、p-AMPK蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05),p62、p-mTOR、ERRα蛋白表达降低(P<0.01)。结论慈菇消脂方可能通过调控AMPK/mTOR/ERRα信号通路相关蛋白表达介导自噬,延缓NASH进展。

巨噬细胞DHA代谢表型在非酒精性脂肪性肝炎发病过程中的作用

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种以肝细胞脂肪变、气球样变和小叶内炎症为病理学特征的慢性代谢应激性肝病。本文综述了肠道菌群来源性丁酸通过组蛋白去乙酰化酶(HDAC)/12/15-脂氧合酶(12/15-LOX)/maresin信号途径,对肝脏单核巨噬细胞系统二十二碳六烯酸(DHA)代谢表型的调控作用,以及由此恢复促炎症介质/maresin平衡并促进炎症“程序性消退”,在诱导NASH缓解中的意义。

综合生物信息学与机器学习筛选非酒精性脂肪性肝炎的趋化因子相关核心基因

目的综合运用生物信息学方法及机器学习算法筛选与非酒精性脂肪性肝炎相关的趋化因子核心基因。方法公共数据库GEO下载非酒精性脂肪性肝病芯片数据集GSE49541,采用R studio软件进行差异分析筛选差异基因,对差异基因进行GO功能注释和KEGG信号通路富集分析,将差异基因与趋化因子通路相关基因集取交集获取趋化因子相关差异基因,然后采用机器学习LASSO回归及SVM-RFE算法筛选核心基因,通过Genemania数据库构建核心基因互作网络图,构建核心基因列线图预测模型,并通过ROC曲线验证列线图效能。结果共筛选获取差异基因148个,GO及KEGG富集分析提示差异基因富集于脂质代谢、趋化因子、细胞外基质等。最后筛选获得核心基因CCL19、CD24、ROBO1、SLC12A2,构建核心基因互作网络图,基于核心基因建立NASH列线图预测模型,该模型ROC曲线的AUC=0.997,95%置信区间(confidence interval,CI)为0.988~1.000。结论CCL19、CD24、ROBO1、SLC12A2可能与非酒精性脂肪性肝炎发生与进展密切相关,有望成为诊断和精准治疗的潜在靶点。

克癀胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎小鼠药效学研究

目的:探究克癀胶囊对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的治疗作用。方法:将60只雄性C57/BL6小鼠随机分为正常组(Ctrl组)、模型组(HFHS组)、克癀胶囊低、中、高剂量组(KL、KM、KH组)和奥贝胆酸组(OCA组),采用高脂饮食高糖饮水12周诱导NASH模型,第13周开始各组小鼠给予相应药物,持续给药6周,观察小鼠形态、体重及进食量、肝重/体重比指数、肝组织甘油三酯(TG)含量、肝组织HE染色和油红O染色及非酒精性脂肪肝活动评分(NAS)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)活性、血清TG、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清游离脂肪酸(FFA)含量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与Ctrl组相比,HFHS组小鼠体型肥胖,肝脏变大,肝重显著升高,肝脏TG含量,血清ALT、AST活性,血清TC、LDL-C、HDL-C、FINS、FBG含量及HOMA-IR均显著升高(P<0.01),血清FFA含量显著降低(P<0.05)。肝组织HE染色见肝细胞脂肪变性明显,出现炎性细胞浸润,部分肝细胞出现气球样变,肝组织NAS评分显著升高(P<0.01),油红O染色可见明显红色脂滴。与HFHS组相比,KL、KM、KH组小鼠肝组织TG含量显著下降(P<0.05);KM、KL、KH组小鼠肝组织脂肪变性、小叶内炎症、气球样变均显著减少,肝组织NAS评分显著下降(P<0.05),油红O染色脂滴减少。KL组小鼠血清ALT和AST活性及血清TC、HDL-C含量显著降低(P<0.05),血清TG、FFA含量显著上升(P<0.05);KM组小鼠血清HDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05);KH组小鼠血清ALT活性、血清TC、HDL-C、LDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05)。结论:克癀胶囊低、中、高剂量组(0.5 g/kg、1 g/kg、2 g/kg,分别相当于临床剂量的6.17、12.33、24.66倍)对高脂饮食高糖饮水诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎均具有不同程度的治疗作用,且对肝脏TG含量的改善作用具有剂量依赖性趋势。

多肽BR0336在小鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎模型上的初步药效学研究

目的研究多肽BR0336注射液在STZ-HFD诱导的雄性C57BL/6小鼠2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型上的药效学。方法新生雄性小鼠通过链脲佐菌素诱导建立T2DM模型,从1个月龄起开始给予高脂饲料喂养,根据空腹血糖和体重随机分为模型组、替西帕肽(TZP)的0.15 mg·kg^(-1)阳性对照组和BR0336的低(0.05 mg·kg^(-1))、中(0.15 mg·kg^(-1))、高(0.5 mg·kg^(-1))剂量组,通过与正常对照组比较,考察小鼠体重、摄食量、空腹血糖、血清胰岛素、糖化血红蛋白、肝功能和血脂情况,并进行肝脏组织病理学NAS和纤维化分析。结果BR0336各剂量组能显著降低模型小鼠的体重、摄食量、空腹血糖、胰岛素和HbA1c%,减低肝脏NAS评分和纤维化率,并对模型动物的肝功能和血脂异常具有良好保护作用。与阳性对照组相比,等剂量BR0336在动物的摄食量、胰岛素、肝功能和血脂生化方面表现更优,能更有效延缓NASH和纤维化进程。结论BR0336对STZ-HFD诱导的T2DM合并NASH模型小鼠在高血糖和脂质代谢紊乱方面具有一定治疗作用。

水飞蓟宾联合阿昔莫司口服治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效及安全性观察

目的 探讨水飞蓟宾联合阿昔莫司口服治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的疗效和安全性。方法 将120例NASH患者随机分成治疗组和对照组各60例。在调整生活方式的基础上,对照组给予水飞蓟宾胶囊口服,治疗组给予水飞蓟宾胶囊+阿昔莫司胶囊口服,连续治疗3个月。治疗前后采集患者空腹静脉血,使用全自动生化分析仪检测血清肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ谷氨酰氨基转移酶(GGT),血脂指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),尿酸(UA)和空腹血糖,使用罗氏E601仪器检测胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),采用ELISA法检测脂联素(APN)和瘦素(LP),使用肝脏瞬时弹性检测仪检测肝脏脂肪受控衰减参数(CAP)值,记录治疗过程中发生的不良反应。结果 治疗组总有效率为90.00%,高于对照组的78.33%(P<0.05)。治疗后,两组AST、ALT、GGT、TC、TG、LDL-C、UA、LP、HOMA-IR、CAP较治疗前下降,APN水平较治疗前升高;且治疗组效果更优(P均<0.05)。两组不良反应发生率均较低,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 水飞蓟宾联合阿昔莫司治疗NASH临床效果良好,能够保肝降酶,改善机体代谢紊乱,且安全性较高。

地奥心血康激活IRS-1/PI3K/Akt信号通路改善非酒精性脂肪性肝炎小鼠胰岛素抵抗的实验研究

目的:研究地奥心血康(DXXK)对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠胰岛素抵抗的影响及作用机制。方法:C57BL/6J小鼠随机分为正常组和造模组,造模组高脂饲料饲喂16周后随机分为模型组、吡格列酮组(6.0 mg·kg^(-1)·d^(-1)),DXXK高、中、低(200、60、20 mg·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,每组8只,灌胃给药连续8周。检测小鼠体质量、活动度、脂肪质量、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝脏中的TC、TG含量;口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、腹腔胰岛素耐量实验(IPITT),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)、OGTT和IPITT的曲线下面积(AUC);HE染色观察肝脏病理、油红O染色观察肝脏脂质蓄积情况;Western blot法检测肝脏组织IRS-1/PI3K/Akt信号通路中相关蛋白及下游靶标甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)蛋白水平。结果:与模型组比较,DXXK组和吡格列酮组小鼠的体质量、脂肪质量、FBG、FINS、HOMA-IR、ISI、TC、TG、AST、ALT水平、OGTT和IPITT的AUC均显著降低(P<0.05,P<0.01),活动度显著升高,肝脏脂质沉积和肝功能异常明显改善(P<0.05,P<0.01),肝细胞脂肪变性和气球样变明显减轻,肝脏p-IRS-1/IRS-1、PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达显著上调,SREBP-1c蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01)。结论:DXXK可以改善NASH小鼠的胰岛素抵抗,其作用机制可能与激活IRS-1/PI3K/Akt信号通路有关。

非酒精性脂肪性肝炎内生热毒探讨

非酒精性脂肪性肝炎以肝脏脂肪变性、炎症、肝细胞凋亡和纤维化为特征,但发病机制仍未完全阐明。中医认为内生热毒损伤肝体,败坏肝络是非酒精性脂肪性肝炎的显著病变特征。文章系统梳理了内生热毒的理论源流,阐明了非酒精性脂肪性肝炎内生热毒的四大特征:乖张暴戾、病情焦灼、兼相为患和深入肝络。饮食偏嗜,痰湿盘踞;情志抑郁,痰瘀搏结;正气不足,虚火旺盛是内生热毒的三大引动因素。内生热毒与代谢性炎症具有一定的通约性,清热解毒中药能够干预非酒精性脂肪性肝炎的脂质堆积和炎症连锁反应。关注内生热毒在非酒精性脂肪性肝炎发生发展过程中的重要作用,能够拓展中医药防治非酒精性脂肪性肝炎的思路。

非酒精性脂肪性肝炎患者血清前神经降压素和微小RNA-122水平变化及其诊断脂肪性肝炎的价值探讨

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者血清脂肪细胞因子前神经降压素(Pro-NT)和微小RNA-122(miRNA-122)水平变化及其诊断非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的潜在价值。方法2017年1月~2022年6月我院诊治的NAFLD患者159例和同期入院体检的健康人90例,行腹部超声检查,采用ELISA法检测血清Pro-NT水平,采用RT-PCR法检测血清miRNA-122。对NAFLD患者行肝活检检查,确定NASH诊断。应用受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)评估指标诊断的敏感度和特异度。结果在159例NAFLD患者中,经肝活检检查诊断NASH患者49例和单纯性脂肪肝110例;NASH患者BMI为(28.4±1.2)kg/m^(2),显著大于NAFLD患者【(27.3±1.4)kg/m^(2),P<0.05】;NASH患者血清ALT、AST、空腹血糖(FBG)、胰岛素、HOMA-IR和尿酸水平分别为62(48,96)U/L、56(47,85)U/L、(5.9±0.6)mmol/L、10.2(8.8,13.4)μU/mL、2.6(1.8,3.4)和496(392,515)μmol/L,均显著高于NAFLD患者38(25,53)U/L、32(21,49)U/L、(5.3±0.6)mmol/L、9.0(7.2,12.6)μU/mL、2.2(1.3,2.7)和446(351,495)μmol/L,P<0.05;血清Pro-NT和miRNA-122分别为167(148.4,186.9)pmol/L和8.2(2.0,29.3),显著高于NAFLD患者【分别为82(53.0,100.4)pmol/L和2.2(1.4,10.6),P<0.05】;NAFLD患者上述指标又显著高于健康人(P<0.05);分别以血清Pro-NT≥112 pmol/L和miRNA-122≥7.08为截断点,结果Pro-NT诊断NASH的AUC为0.824,灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为80.0%、80.0%、84.9%和82.3%,经Delong法检验,显著优于miRNA-122诊断(分别为0.637、56.0%、70.0%、76.5%和56.8%,P<0.05)。结论应用血清Pro-NT水平在NAFLD患者中初筛NASH可能有一定的临床价值,值得进一步研究。

实时组织弹性成像评估非酒精性脂肪性肝炎患者肝纤维化分期临床价值研究

目的探讨采用实时组织弹性成像(RTE)技术检测评估非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者肝纤维化分期的价值。方法2021年6月~2022年6月我院收治的159例非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者【其中单纯性脂肪肝(SFL)89例、NASH 47例和肝硬化23例】和53例健康体检者,均接受彩色超声诊断仪RTE检测肝脏有关指标,NAFLD患者接受肝活检。应用受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)分析诊断效能。结果LC组RTE指标相对应变值为(94.3±13.5),显著低于NASH患者【(105.2±20.6),P<0.05】或SFL患者【(115.1±9.8),P<0.05】或健康人【(121.3±17.1),P<0.05】,而蓝色面积百分比、复杂度、偏度、对比度和杂乱度分别为(25.9±4.3)%、(38.5±4.2)、(0.6±0.1)、(241.0±30.5)和(0.4±0.1),均显著高于NASH患者【分别为(21.2±4.1)%、(31.9±3.7)、(0.4±0.1)、(191.3±27.9)和(0.2±0.1),P<0.05】或SFL患者【分别为(16.2±1.9)%、(25.1±3.5)、(0.3±0.1)、(153.0±19.8)和(0.1±0.1),P<0.05】或健康人【分别为(9.2±1.5)%、(19.5±2.4)、(0.2±0.0)、(113.5±20.3)和(0.1±0.0),P<0.05】;在47例NASH患者中,病理学检查发现S0/S1期肝纤维化者16例,S2期19例和S3期12例;S3和S2期患者相对应变值分别为(101.2±7.9)和(106.7±10.3),显著低于S0/S1期患者【(112.5±9.8),P<0.05】,而S3期患者蓝色面积百分比、复杂度、偏度、对比度和杂乱度分别为(23.1±3.4)%、(34.6±3.7)、(0.4±0.1)、(202.5±23.7)和(0.2±0.0),显著大于S2期患者【分别为(19.8±2.5)%、(29.3±2.9)、(0.3±0.1)、(179.1±25.9)和(0.2±0.0),P<0.05】或S0/S1期患者【分别为(16.2±3.8)%、(25.9±3.5)、(0.3±0.1)、(152.8±21.1)和(0.1±0.1),P<0.05】;ROC曲线分析显示,综合RTE指标诊断NASH患者显著性和进展期肝纤维化的AUC为0.977,其灵敏度为84.2%,特异度为66.7%,准确性为77.4%。结论采用超声RTE指标诊断NASH患者显著性和进展期肝纤维化具有一定的临床价值,值得深入研究。

美国FDA批准Rezdiffra(resmetirom)用于治疗因非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化

美国FDA于2024年3月14日通过加速审批程序(一种临时性的审批方式)批准Rezdiffra(resmetirom,CAS登记号920509⁃32⁃6,分子式C17H12Cl2N6O4)用于成人治疗因非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(俗称“脂肪肝”,noncirrhotic non⁃alcoholic steatohepatitis,NASH)引起的中重度肝纤维化,患者同时应注意结合饮食调理和加强运动。Rezdiffra不可用于失代偿期肝硬化患者。Rezdiffra是一种甲状腺激素β受体(thyroid hormone receptor⁃beta,THR⁃beta)激动剂,是FDA批准的第1种用于此适应症的药物。FDA同时还授予其突破性疗法认证(breakthrough therapy),并在审批时采用了快速审批通道(fast track)和优先审评(priority review)审批程序。

升清降浊化脂汤结合艾灸治疗肝郁脾虚湿困型非酒精性脂肪性肝炎患者的效果

目的探讨升清降浊化脂汤结合艾灸治疗肝郁脾虚湿困型非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的效果。方法选取2022年1月至2023年4月上饶市第二人民医院收治的300例肝郁脾虚湿困型NASH患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n=150)和观察组(n=150)。对照组采用水飞蓟宾、多烯磷脂酰胆碱治疗,观察组采用升清降浊化脂汤结合艾灸治疗。比较两组患者的中医证候积分、肝功能指标、血脂指标、不良反应。结果治疗后,观察组的大便溏稀[(0.28±0.05)分]、周身困重[(0.15±0.03)分]、腹胀[(0.37±0.14)分]、食欲不振[(0.83±0.06)分]评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的丙氨酸转氨酶[(57.84±5.52)U/L]、总胆红素[(33.81±2.79)μmol/L]、天冬氨酸转氨酶[(50.61±6.22)U/L]、三酰甘油[(2.01±0.42)mmol/L]、胆固醇[(4.32±0.51)mmol/L]均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组的不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在肝郁脾虚湿困型NASH患者中应用升清降浊化脂汤结合艾灸治疗效果佳,能够肝功能改善,下调血脂指标,且不良反应少,安全性高。

CT影像组学识别非酒精性脂肪性肝炎的应用研究

目的构建并验证基于CT的全肝影像组学模型用于识别非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)。方法回顾性选取2018年6月至2022年12月浙江省人民医院收治的122例非酒精性脂肪性肝病患者,其中NASH患者52例。将纳入患者按7:3比例随机分为训练组(n=85)和测试组(n=37),选取每例患者的肝脏平扫图像提取影像组学特征,对训练组提取的特征进行降维并建立影像组学标签,之后联合相关临床特征构建联合预测模型用于识别NASH患者,使用受试者操作特征曲线及测试组数据评估模型的诊断效能。结果联合预测模型基于年龄和影像组学标签构建,该模型在训练组和测试组中识别NASH患者的诊断效能分别为0.899和0.880,特异性分别为91.2%和88.1%,敏感度分别为86.7%和88.2%。校准曲线在训练组和测试组中也显示出良好的校准性能。结论基于肝脏CT的影像组学模型可定量评估NASH,有望为临床提供一种无创性评价工具。

清肝降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎54例

目的探讨清肝降脂汤治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床疗效。方法选取2020年1月—2022年6月鹰潭市人民医院收治的非酒精性脂肪性肝炎患者108例,分为2组,各54例。对照组予西药治疗,观察组在此基础上加用清肝降脂汤,2组均治疗3个月。比较2组各项指标。结果与治疗前比较,治疗后2组中医证候积分、GGT、ALT、AST、DBiL、TBiL、LDL-C、TC、TG、血清PCT水平均降低,组间比较,观察组更低(P<0.05);治疗后2组HDL-C水平均升高,组间比较,观察组更高(P<0.05)。结论清肝降脂汤在非酒精性脂肪性肝炎治疗中,能缓解临床症状,降低炎性因子水平,减少氧化应激反应,改善肝功能及血脂水平。

基于网络药理学和分子对接技术研究丹参治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用机制

目的:非酒精性脂肪性肝炎的发展不仅是一个重要的病理阶段,而且也是治疗的关键时期,其发展可能会发生可逆的变化,但也可以演变为纤维化、肝硬化或原发性肝癌。网络药理学是对“药物-成分-靶点-疾病”进行直接的数据分析,表明一味药可以通过多途径协同作用于人体的药效机制。而分子对接技术被广泛认为是药物设计有力的工具,它能够从分子水平预测药物与疾病的结合构象。通过对网络药理学、分子对接的研究,探讨丹参在非酒精性脂肪性肝炎的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Gene Cards、DisGeNET、TTD、DrugBank和OMIM等数据库,确定丹参主要活性成分及治疗非酒精性脂肪性肝炎的作用靶点。研究使用Cytoscape3.7.2软件系统,构建成分-靶点网络图,并使用Venny 2.1.0在线工具取其交集靶点,再使用STRING系统进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,并使用Metascape平台进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,最终用AutoDock Tools进行分子对接,运用PyMOL软件对结果进行可视化分析。结果:得到丹参干预非酒精性脂肪性肝炎的活性成分共计62个,α-香树精、丹参酮ⅡA、木犀草素、鼠尾草酚酮等成分较为关键;与非酒精性脂肪性肝炎有关的靶点86个,其中最为重要的是为前列腺素氧化环化酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、核受体辅激活蛋白1(Nuclear Receptor Coactivator 1,NCOA1)、β2肾上腺素受体(Adrenoceptor Beta 2,ADRB2)等;GO显示出细胞对脂质的反应、氧气水平降低的反应等;KEGG主要与缺氧诱导因子-1(Hypoxia Inducible Factor-1,HIF-1)、松弛素、过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome Proliferator Activated Receptor,PPAR)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated Protein Kinase,AMPK)、Wnt、核因子-κB(Nuclear Factor-κB,NF-κB)等信号途径相关;分子对接也证实了两者间有较好的结合力。结论:丹参可通过多分子、多途径发挥改善非酒精性脂肪性肝炎的作用,包括癌症途径、脂质和动脉粥样硬化、内分泌抵抗、胰岛素抵抗、脂肪细胞中脂解的调节等机制。

自拟健脾祛湿汤联合水飞蓟宾胶囊治疗脾虚湿热型非酒精性脂肪性肝炎临床观察

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是一种以肝细胞脂肪变性及脂肪贮积为特征的慢性肝病,主要临床表现为上腹部肝区隐痛不适、乏力或消化不良等症状,病情逐渐进展可演变为肝纤维化和肝硬化,严重者可引起肝细胞癌[1-2]。水飞蓟宾和磷脂酰胆碱是水飞蓟宾胶囊的主要成分,治疗NASH有一定疗效,但仍有部分患者治疗效果不理想[3-4]。中医认为NASH属“胁痛(胀)”“痞满”等范畴,与脾胃具有紧密的关系,其发病部位在肝,以脾虚湿热证居多,中医中药防治NASH疗效佳[5]。笔者采用自拟健脾祛湿汤联合水飞蓟宾胶囊治疗脾虚湿热型NASH患者,取得较好疗效,报道如下。