《代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)》解读

随着肥胖和代谢综合征的流行,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已取代慢性乙型肝炎成为中国第一大慢性肝病。随着对该疾病流行病学和自然史的深入研究、更名、诊断技术的飞速进步以及治疗手段的不断更新,NAFLD的诊疗领域经历了显著发展。最近,中华医学会肝病学分会组织相关专家对《非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版)》进行了全面修订,发布了《代谢相关(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版)》。2024年版指南对代谢相关脂肪性肝病的疾病更名与分类、筛查和监测、诊断和评估、治疗和随访等重要临床问题提出了指导性建议。该文旨在通过对该诊疗指南的重要更新点进行解读,以帮助临床工作者更全面深刻地理解指南,并将其应用于指导临床实践。

内服中药复方治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究进展

近年来,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生率逐年上升,是临床常见的慢性肝病之一,由于其发病机制复杂,现代医学的治疗不仅限于肝脏本身病变,还要控制代谢紊乱。非酒精性脂肪性肝病属于“肝癖”“积聚”“胁痛”等范畴,病位在肝、脾、肾,病理产物有痰、湿、瘀、热等,为虚实夹杂之病。中医药有着多靶点、多途径、整体调节的优势,现就内服中药复方治疗NAFLD的临床研究进行归纳,发现苓桂术甘汤、五苓散、苦黄颗粒、益肾化痰方、桂附理中汤、养肝消脂茶、大黄利胆胶囊、柴胡疏肝散、柴胡化浊饮等中药复方在改善非酒精性脂肪性肝病患者临床症状、肝功能、脂代谢、肝脏影像学指标、胰岛素抵抗、肠道功能、抗炎、血管性疾病危险因素等方面作用显著。

睡眠障碍与非酒精性脂肪性肝病不同阶段的关联性分析

目的探索睡眠障碍与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的关系。方法选取2022年6月—2023年6月北京友谊医院健康体检队列和脂肪肝门诊队列共1868例参与者。收集所有受试者年龄、性别、文化程度和慢性病史等一般资料及生化等实验室指标,受试者独立完成匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表测评。根据诊断标准将受试者分为非脂肪肝组(non-NAFLD组)(n=1122)和脂肪肝组(NAFLD组)(n=746),其中NAFLD组按照发展阶段分为单纯脂肪肝组(SFL组)(n=624)和脂肪性肝炎组(NASH组)(n=122)。计量资料3组间比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis H检验。计数资料3组间比较采用χ^(2)检验。采用二元Logistic回归分析睡眠因素与NAFLD的关联性,采用多分类Logistic回归分析睡眠因素与NAFLD不同阶段的关联性,并构建两个多因素模型校正可能的混杂因素,包括年龄性别校正模型和多因素校正模型,多因素校正模型校正了年龄、性别、文化程度、吸烟、糖尿病、高血压、BMI、TG、HDL-C因素。结果non-NAFLD、SFL和NASH组在年龄、性别、BMI、文化程度、吸烟、糖尿病、高血压、ALT、TG、HDL-C的比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。3组在PSQI量表总评分分级以及7个睡眠成分的0~3分分级中的人数比例比较,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。在多因素校正模型中,尚无睡眠障碍成分与SFL患病相关,而入睡时间长(OR=4.04,95%CI:2.33~7.03,P<0.001)、睡眠时间短(OR=3.53,95%CI:1.83~6.82,P<0.001)和睡眠紊乱严重(OR=2.96,95%CI:1.48~5.93,P=0.002)与NASH的患病风险密切相关。结论睡眠整体状况和其包含的睡眠障碍成分与SFL的患病并无明显关联,而入睡时间长、睡眠时间短和睡眠紊乱可增加NASH的患病风险,需要加以关注。

老年人非酒精性脂肪性肝病与骨质疏松的关联分析

目的分析老年人非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)与骨质疏松的关系及影响因素。方法选取2016年6月—2023年4月于北京大学人民医院老年科住院的年龄≥60岁的824例患者,其中骨质疏松组398例,非骨质疏松组426例。收集研究对象的一般资料、血生化指标,肝脏B超检查及双光能X线骨密度结果等。符合正态分布的计量资料2组间比较采用成组t检验,非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验,分类变量采用χ^(2)检验进行分析;采用二元Logistic回归分析骨质疏松的独立影响因素。结果与非骨质疏松组相比,骨质疏松组年龄较大,女性更多见,糖尿病占比较高,身体质量指数(BMI)较低,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。骨质疏松组患者NAFLD占比高于非骨质疏松组(36.2%vs 24.6%,χ^(2)=12.878,P<0.001)。骨质疏松组患者血红蛋白、尿酸、Alb水平低于非骨质疏松组,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、骨特异性碱性磷酸酶、抗酒石酸酸性磷酸酶水平高于非骨质疏松组,差异均有统计学意义(P值均<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,高龄(OR=1.040,95%CI:1.015~1.066,P=0.002)、女性(OR=4.089,95%CI:2.607~6.411,P<0.001)、NAFLD(OR=1.697,95%CI:1.076~2.678,P=0.023)、糖尿病(OR=1.509,95%CI:1.008~2.260,P=0.046)、LDL-C(OR=1.431,95%CI:1.010~2.029,P=0.044)是老年患者骨质疏松的独立危险因素。考虑糖尿病对研究结果的影响,进一步对非糖尿病老年患者进行亚组分析,结果显示NAFLD仍是老年非糖尿病患者骨质疏松的独立危险因素(OR=1.573,95%CI:1.015~2.439,P=0.043)。结论NAFLD、高龄、女性是影响老年患者骨质疏松的独立危险因素。

超声瞬时弹性成像检测受控衰减参数评估非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪变程度价值研究

目的分析应用超声瞬时弹性成像检测的受控衰减参数(CAP)评估非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝脂肪变程度的价值。方法2020年5月~2022年5月我院诊治的NAFLD患者78例,均接受肝脏超声检查和超声瞬时弹性成像检查,绘制受试者工作特征曲线(ROC)并计算曲线下面积(AUC)评估CAP诊断NAFLD患者肝脂肪变程度的效能。结果肝脏超声检查结果显示,78例NAFLD患者中包括轻度肝脂肪变41例、中度肝脂肪变23例和重度肝脂肪变14例;重度肝脂肪变患者血清ALT和AST水平分别为(77.2±14.9)U/L和(59.1±11.7)U/L,显著高于中度肝脂肪变患者【分别为(40.1±8.3)U/L和(35.9±6.2)U/L,P<0.05】或轻度肝脂肪变患者【分别为(26.7±5.5)U/L和(23.3±4.8)U/L,P<0.05】;重度肝脂肪变患者血清TG水平和CAP分别为(3.5±0.7)mmol/L和(317.7±27.6)dB/m,显著高于轻度肝脂肪变患者【分别为(1.6±0.6)mmol/L和(259.9±27.5)dB/m,P<0.05】或中度肝脂肪变患者【分别为(2.7±0.6)mmol/L和(292.1±30.7)dB/m,P<0.05】,而血清HDL-C水平为(0.8±0.4)mmol/L,显著低于轻度肝脂肪变患者【(1.3±0.3)mmol/L,P<0.05】或中度肝脂肪变患者【(1.1±0.3)mmol/L,P<0.05】;以CAP>285.4dB/m为截断点,诊断NAFLD患者中度肝脂肪变,以CAP>309.1dB/m为截断点,诊断NAFLD患者重度肝脂肪变,结果发现轻度肝脂肪变39例,中度肝脂肪变22例,重度肝脂肪变17例,其AUC、敏感度和特异度分别为0.783(95%CI:0.669~0.896)、78.3%和75.6%,和0.696(95%CI:0.515~0.876)、78.6%和69.6%(P<0.05)。结论应用CAP诊断NAFLD患者肝脂肪变程度可能比超声检查更准确,有很大的临床应用价值。

铁死亡在非酒精性脂肪性肝病发病中作用的研究进展

铁死亡是近年提出的一种新型细胞死亡方式,其主要特征为铁过载及脂质过氧化。铁死亡参与非酒精性脂肪性肝病的发生发展。铁过载可通过芬顿反应产生大量活性氧,在脂氧合酶的作用下,肝细胞膜上的不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,从而诱导肝细胞死亡,导致非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎的发生。阻断铁死亡可能成为保护肝细胞的治疗策略之一。

不同体质指数的非酒精性脂肪性肝病患者的心功能及三大底物消耗特点

目的分析不同体质指数的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的心功能及三大底物消耗特点。方法选取45例NAFLD患者,根据体质指数将其分为正常组(15例)、超重组(13例)和肥胖组(17例)。采用心肺运动试验(CPET)测定3组患者在运动达无氧阈时及达最大运动时的摄氧量、碳水化合物能量消耗、脂肪能量消耗、蛋白质能量消耗。采用Weber心功能评级标准评估3组患者的心功能进行评定。结果3组患者Weber心功能分级均为B级。达最大运动时,正常组、超重组、肥胖组患者的摄氧量依次降低(P<0.05);运动达无氧阈时,肥胖组患者的碳水化合物能量消耗高于超重组和正常组(P<0.05),但超重组和正常组之间差异无统计学意义(P?0.05);运动达无氧阈时,正常组、超重组、肥胖组患者的蛋白质能量消耗依次增加(P<0.05)。但运动达无氧阈和最大运动时,3组患者的脂肪能量消耗差异无统计学意义(P?0.05)。结论NAFLD患者均存在轻度至中度心功能损害。在进行较高强度运动时,体质指数越大的NAFLD患者的摄氧能力越低,心脏运动耐力越差;在进行中低强度运动时,高体质指数的NAFLD患者所需能量倾向于由碳水化合物代谢和蛋白质代谢提供;无论运动强度高低,NAFLD患者的脂肪氧化代谢能量消耗基本不受体质指数影响。

氨基酸代谢在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是全球最普遍的慢性肝病之一,影响全球约1/4的人口,预计到2030年将成为肝移植的主要适应证。NAFLD可导致包括支链氨基酸在内的多种氨基酸水平显著异常,进而促进NAFLD的发生发展。提示除葡萄糖代谢和脂质代谢外,氨基酸代谢也在NAFLD疾病进展中发挥了重要作用。为系统了解氨基酸代谢在NAFLD中的作用及其机制,本文针对氨基酸代谢在NAFLD中的研究进展进行了综述。拟探讨氨基酸代谢在NAFLD疾病进展中发挥的作用及其相关机制,为临床防治提供思路和理论依据。

血清可溶性CD36、抵抗素、能量平衡相关蛋白联合预测2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的价值探讨

目的探讨血清可溶性CD36(sCD36)、抵抗素、能量平衡相关蛋白(Adropin)联合对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的预测价值。方法前瞻性选取石家庄市第二医院2018年5月至2021年5月收治的90例T2DM合并NAFLD病人(A组)、90例单纯T2DM病人(B组),同期选取90例体检健康者(对照组)作为研究对象。通过酶联免疫吸附测定检测研究对象血清sCD36、抵抗素、Adropin表达水平,对比分析三组sCD36、抵抗素、Adropin表达水平差异;分析sCD36、抵抗素、Adropin表达相关性;logistic回归分析T2DM合并NAFLD的影响因素;受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析sCD36、抵抗素、Adropin三者联合对T2DM合并NAFLD的预测价值。结果A组病人血清sCD36(63.7±15.6)ng/L、抵抗素(3.15±0.46)μg/L水平均高于B组[(43.8±14.2)ng/L、(2.72±0.68)μg/L]和对照组[(22.9±5.7)ng/L、(2.58±0.39)μg/L](P<0.05),血清Adropin水平(66.28±27.62)ng/L均低于B组(86.73±25.46)ng/L和对照组(128.59±45.22)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。sCD36与抵抗素表达水平呈正相关(r=0.29,P<0.05),Adropin与sCD36表达呈负相关(r=−0.57,P<0.05)。logistic回归分析显示,sCD36,抵抗素,总胆固醇(TC)是T2DM合并NAFLD的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,sCD36、抵抗素、Adropin单独及三者联合预测T2DM合并NAFLD的曲线下面积(AUC)分别为0.81、0.74、0.72、0.89,三者联合对T2DM合并NAFLD的预测效能显著高于单指标独立预测(P<0.05)。结论T2DM合并NAFLD病人血清sCD36、抵抗素水平升高,Adropin水平降低,三者联合对预测T2DM合并NAFLD具有较高效能。

车叶草苷对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝纤维化的影响及机制

目的探究车叶草苷调节鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝纤维化的影响及机制。方法以高脂饲料饲养的方法建立大鼠NAFLD模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、车叶草苷低剂量组(14 mg/kg,灌胃,下同)、车叶草苷高剂量组(28 mg/kg)、车叶草苷高剂量(28 mg/kg)+pc-NC(空载质粒,50µg,尾静脉注射,下同)组、车叶草苷高剂量(28 mg/kg)+pc-SphK1(SphK1过表达质粒,50µg)组,每组12只。另取12只大鼠以正常饲料饲养作为对照组。各组大鼠灌胃或尾静脉注射相应药物或质粒,灌胃处理每天1次,尾静脉注射处理每周2次,均连续3周。末次给药后,检测各组大鼠血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)]与肝功能指标[天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)]水平;观察大鼠肝组织病理变化以及肝纤维化情况;检测大鼠血清纤维化相关因子[Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-Col)、层粘连蛋白(LN)]、促纤维化因子[转化生长因子β(1 TGF-β1)]与促炎因子[白细胞介素1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-6]水平;检测大鼠肝组织胶原形成相关蛋白(Ⅰ-Col、Ⅳ-Col)与SphK1/S1P信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠肝组织呈现明显病理损伤症状;NAFLD活动度评分、肝组织胶原容积分数(CVF)和血清中TC、TG、FFA、AST、ALT、PCⅢ、Ⅳ-Col、LN、TGF-β1、IL-1β、iNOS、IL-6水平以及肝组织中Ⅰ-Col、Ⅳ-Col、SphK1、S1P蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,车叶草苷低、高剂量组大鼠肝组织病理损伤症状均减轻,上述指标水平均显著降低(P<0.05),且高剂量组降低效果更好(P<0.05)。与车叶草苷高剂量组和车叶草苷高剂量+pc-NC组比较,车叶草苷高剂量+pc-SphK1组大鼠肝组织病理损伤症状加重,上述指标水平均显著升高(P<0.05)。结论车叶草苷可通过抑制SphK1/S1P信号通路活性,降低促纤维化因子、促炎因子以及胶原形成蛋白表达,从而减轻NAFLD大鼠肝纤维化。

非酒精性脂肪性肝病的研究进展

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和代谢综合征相关的慢性肝脏疾病。随着全球肥胖和糖尿病患者的增加,NAFLD的发病率也在逐年上升,成为全球范围内一个重要的公共卫生问题。NAFLD患者常会出现乏力、腹胀、右上腹不适或疼痛等症状,严重时可出现肝硬化、肝细胞癌等,这时会出现呕血、黑便、血便等症状,对患者的身体健康和生命质量产生严重的影响。因此,及时的诊断和治疗对改善NAFLD患者预后至关重要。本文将从NAFLD的发病机制、病理生理、流行病学特点、临床表现、诊断和治疗等方面进行综述。

清化方治疗湿热蕴结型非酒精性脂肪性肝病临床研究

目的:观察清化方治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效。方法:将66例NAFLD患者按随机数字表法分为对照组和观察组各33例,因研究过程中有脱落,对照组、观察组最终完成研究的患者例数分别为30例、32例。两组均给予生活方式干预,观察组在此基础上给予清化方干预。两组均以12周为1个疗程,共治疗2个疗程。观察两组患者干预前、干预12周、干预24周的受控衰减参数(CAP)、血脂代谢指标、肝功能指标、血糖代谢指标及体质量指数(BMI),并评价干预24周的腹部B超疗效和中医证候疗效。结果:①干预12周、24周后,两组CAP较干预前均降低(P<0.05);干预24周后,两组CAP较干预12周均降低(P<0.05)。干预12周、24周后,观察组CAP均低于对照组(P<0.05)。②干预24周后,观察组血清TG水平较干预前及干预12周降低(P<0.05),且低于同时点对照组(P<0.05)。③干预24周后,观察组空腹胰岛素(FINS)水平和HOMA胰岛素抵抗(HOMA-IR)指数较干预前降低(P<0.05),且低于同时点对照组(P<0.05)。④干预12周、24周后,两组BMI较干预前均降低(P<0.05)。干预24周后,观察组BMI较干预12周降低(P<0.05),且低于同时点对照组(P<0.05)。⑤干预24周后,观察组腹部B超疗效和中医证候疗效均优于对照组(P<0.05)。结论:清化方联合生活方式干预有助于改善NAFLD患者肝脏脂肪沉积,并可改善患者中医证候,疗效确切。

2型糖尿病病人外周血羧化不全骨钙素水平与合并非酒精性脂肪性肝病的关系分析

目的检测2型糖尿病(T2DM)病人羧化不全骨钙素(ucOC)浓度,并分析其与合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系。方法选取石家庄市第二医院2020年6月至2022年6月收治的234例T2DM病人设为疾病组,根据病人是否合并NAFLD分为NAFLD组(107例)和非NAFLD组(127例),同期选取231例健康体检者为对照组,采用酶联免疫吸附测定检测受试者外周血ucOC浓度。比较NAFLD组和非NAFLD组病人的临床资料,采用多因素logistic回归分析法分析T2DM病人合并NAFLD的影响因素,并绘制受试者操作特征曲线(ROC曲线)评价外周血ucOC浓度对T2DM合并NAFLD的诊断价值。结果疾病组外周血ucOC浓度[(1.10±0.42)μg/L]低于对照组[(1.53±0.68)μg/L](P<0.05);NAFLD组ucOC[(0.98±0.14)μg/L]低于非NAFLD组[(1.20±0.21)μg/L](P<0.05)。NAFLD组身体质量指数(BMI)、腰臀比以及空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、舒张压、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、尿酸、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均高于非NAFLD组(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL-C)低于非NAFLD组(P<0.05)。多因素结果显示,HbA1c、TG、尿酸及HOMA-IR升高均是T2DM病人合并NAFLD的危险因素(P<0.05),外周血ucOC浓度升高是其保护因素(P<0.05)。外周血ucOC浓度诊断T2DM病人合并NAFLD的最佳截断值、灵敏度、特异度、曲线下面积分别为1.05μg/L、83.18%、80.31%、0.84。结论T2DM病人外周血ucOC浓度降低,且合并NAFLD病人外周血ucOC浓度低于未合并病人。ucOC浓度与HbA1c、TG、尿酸、HOMA-IR均是T2DM病人合并NAFLD的影响因素,监测T2DM病人ucOC浓度变化有助于临床诊断NAFLD的发生。

基于烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)探讨红景天苷在非酒精性脂肪性肝病小鼠模型中的保护作用

目的研究红景天苷对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的保护作用,并探讨其作用机制。方法将24只雄性KM小鼠随机分为正常组、高脂饮食(HFD)组、HFD+空白对照组、HFD+红景天苷组,每组6只,正常组小鼠予以普通饲料喂养,其余各组高脂饮食,造模14周开始给予100 mg·kg^(-1)·d^(-1)红景天苷灌胃给药,22周末取材。酶联免疫法测定血清ALT、AST、TG、TC、HDL-C、LDL-C等相关生化指标;HE染色和NAFLD活动评分(NAS)观察小鼠肝组织病理。Western Blot检测肝组织内烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)、Sirt1、AMPKα、SREBP1的表达变化。多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果与正常组比较,HFD组小鼠肝组织存在广泛较大的脂肪滴,脂肪变性明显,NAS评分升高(P<0.01),外周血AST、ALT、TG、TC、LDL-C的含量明显增高(P值均<0.05),HDL-C含量降低(P<0.05),肝组织内NAMPT、AMPKα、Sirt1的表达降低(P值均<0.05),SERBP1的表达增加(P<0.01)。而HFD+红景天苷组较HFD组、HFD+空白对照组肝组织空泡状脂滴分布、小叶内炎症减少,肝细胞气球样变减轻,NAS评分下降(P<0.01),外周血AST、ALT、TG、LDL-C的含量明显降低(P值均<0.05),HDL-C含量升高(P<0.05),NAMPT、AMPKα、Sirt1的表达增加(P值均<0.05),SERBP1的表达减少(P<0.01)。结论红景天苷能明显改善高脂饮食诱导小鼠NAFLD的病理状态,并通过增加NAMPT、Sirt1、AMPKα的表达,减少SERBP1的表达,发挥其对NAFLD的保护作用。

小细胞外囊泡及其携带的非编码RNA在非酒精性脂肪性肝病中的作用

小细胞外囊泡(small extracellular vesicles,sEVs)是由细胞分泌的一种细胞外囊泡,产生于多泡体,多泡体与质膜融合并释放到细胞外基质。由于小细胞外囊泡可以携带分子质量相对较小的核酸、蛋白质、脂质,能够执行细胞间物质传递、细胞间通讯等功能。因此,小细胞外囊泡及其携带的非编码RNA不仅参与细胞正常生理过程,也可以在多种疾病的发生发展过程中起重要作用。本文综述了小细胞外囊泡在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用,小细胞外囊泡及其携带的非编码RNA不仅有望成为NAFLD诊断的标志物,同时也具有治疗NAFLD的潜在作用,或能为治疗NAFLD提供新思路。

基于FXR-Srebp1c-FAS通路及CD36探讨祛痰活血方抗非酒精性脂肪性肝病的机制

目的 以内源性脂肪酸合成相关法尼醇X受体(farnesoid X receptor,FXR)-固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol regulatory element-bindingprotein-1c,Srebp1c)-脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)通路及外源性脂肪酸摄入相关的白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)为切入点,探讨祛痰活血方抗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的分子机制。方法 雄性C57BL/6J小鼠,随机分为对照组、模型组、祛痰活血方组和易善复组,每组各10只。模型组、祛痰活血方组和易善复组给予高脂饲料喂养,4周后祛痰活血方组和易善复组开始给药干预,给药8周后取各组小鼠血清用于生化检测;肝组织用于病理、肝脏总胆固醇(cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)含量及FXR、Srebp1c、FAS、CD36基因及蛋白表达的检测。结果 与对照组比较,模型组小鼠体质量、肝质量明显增加(P<0.05);肝组织病理结果及肝脏TC、TG含量的升高(P<0.01)均提示明显脂肪变性;肝组织FXR、Srebp1c的m RNA表达水平,以及CD36的m RNA和蛋白表达均明显上升(P<0.01),FAS蛋白表达下降(P<0.05);与模型组比较,祛痰活血组小鼠体质量、肝质量均明显降低(P<0.01);肝组织脂肪变性明显减轻;肝组织中FXR m RNA表达明显升高(P<0.01),Srebp1c、FAS、CD36的m RNA及蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论 外源性脂肪酸摄入增加可能是高脂引起的NAFLD的主要成因,祛痰活血方既抑制外源性脂肪酸摄入,亦减少内源性脂肪酸合成,双向调节改善NAFLD。

CD24联合TyG指数对非酒精性脂肪性肝病的诊断价值

目的探究CD24联合甘油三酯葡萄糖乘积指数(TyG指数)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的诊断价值。方法选取2022年6月至2023年2月在新乡医学院第三附属医院诊断为NAFLD的50例患者作为NAFLD组,选取同期该院体检中心27例无NAFLD的体检健康者作为对照组。检测两组外周血中性粒细胞CD24的表达和其他实验室参数,分析NAFLD发生的危险因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析CD24、TyG指数对NAFLD的诊断价值。结果NAFLD组与对照组CD24和TyG指数比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。CD24和TyG指数均是NAFLD发生的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,CD24联合TyG指数诊断NAFLD的曲线下面积(AUC)为0.913,显著大于CD24和TyG指数单一诊断(0.774、0.877)。结论CD24和TyG指数均是NAFLD的独立危险因素,CD24联合TyG指数对NAFLD有较高的诊断价值。

MRI成像技术在非酒精性脂肪性肝病患者肝脏评估中的作用

随着全球肥胖和2型糖尿病发病率上升,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已成为全世界最常见的肝脏疾病。目前在NAFLD肝脏脂肪变性及纤维化评估诊断中应用较多的MRI成像技术有质子密度脂肪分数(PDFF)测量、定量MRI T1 mapping及磁共振弹性成像(MRE)。本文就MRI成像技术在NAFLD患者肝脏评估中的作用进行综述。

基于肌醇需求激酶1α/c-Jun氨基末端激酶信号通路探讨胆宁片干预非酒精性脂肪性肝病的作用及机制

目的基于肌醇需求激酶1α/c-Jun氨基末端激酶(IRE1α/JNK)信号通路,探讨胆宁片对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠的作用及机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常饮食组(A组,等体积生理盐水,8只)和高脂饮食组(24只);高脂饮食组大鼠喂养10周复制NAFLD模型成功后,再随机分为模型组(B组,等体积生理盐水)、多烯磷脂酰胆碱组[C组,142.5 mg/(kg·d)]和胆宁片组[D组,562.5 mg/(kg·d)],各8只。各组小鼠均灌胃相应药物干预6周。测定大鼠的体质量、血糖(GLU);采用苏木精-伊红染色(HE)法观察大鼠肝组织病理形态变化,采用油红染色法观察肝组织脂质沉积;检测血清胰岛素(INS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(NEFA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;采用免疫印迹(Western blot)法检测肝组织IRE1α、JNK1、磷酸化胰岛素受体底物1(p-IRS1)的蛋白表达水平。结果与B组比较,D组大鼠血糖和TC,TG,LDL-C,NEFA,ALT,AST水平均显著降低(P<0.01),血清INS和HDL-C水平显著升高(P<0.01);脂肪变性程度及细胞肿胀明显减轻,脂滴空泡体积缩小,数量减少;肝脏IRE1α,JNK1,p-IRS1蛋白表达水平均显著降低(P<0.01)。结论胆宁片可能通过下调IRE1α/JNK信号通路,减轻肝脏脂肪变性,从而改善NAFLD。

幽门螺杆菌感染对非酒精性脂肪性肝病患者肝脏炎症及纤维化无影响

目的:研究幽门螺杆菌(HP)感染与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展的相关性及HP感染与NAFLD患者肝脏炎症与纤维化程度的关系。方法:纳入3 133例体检人群进行回顾性横断面研究,分为NAFLD组及对照组,比较2组代谢相关指标及HP感染比例;将NAFLD组分为HP阳性组和HP阴性组,比较2组患者肝脏炎症和纤维化指标。结果:多因素Logistic回归分析显示,体质指数(BMI)增加(OR=1.366,95%CI:1.314~1.420,P<0.001)、糖代谢异常(OR=2.066,95%CI:1.628~2.621,P<0.001)、甘油三酯(TG)升高(OR=2.298,95%CI:1.928~2.739,P<0.001)、低密度脂蛋白(LDL)升高(OR=2.147,95%CI:1.535~3.005,P<0.001)、尿酸升高(OR=1.003,95%CI:1.002~1.005,P<0.001)是NAFLD的独立危险因素,HP感染不是NAFLD的独立危险因素(OR=1.146,95%CI:0.935~1.404,P=0.188)。NAFLD患者中,HP阳性与HP阴性患者比较,肝脏炎症相关指标及肝脏纤维化指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:BMI增加、糖代谢异常、TG升高、LDL升高、尿酸升高是NAFLD的独立危险因素,HP感染不是NAFLD的独立危险因素,HP感染对NAFLD患者肝脏炎症及肝纤维化无影响。