认知行为治疗联合积极心理干预对酒精使用障碍伴抑郁患者的效果

目的探究认知行为治疗(CBT)联合积极心理干预对酒精使用障碍(AUD)伴抑郁患者酒精戒断反应、负性情绪以及复饮情况的影响。方法将184例AUD伴抑郁患者按照随机数字表法分为对照组和研究组,各92例。对照组患者给予常规药物治疗,研究组患者在对照组基础上给予CBT联合积极心理干预。比较治疗前后两组患者修订版临床酒精戒断症状评定量表(CIWAAr)、宾夕法尼亚酒精渴求量表(PACS)、汉密顿焦虑量表(HAMA)、汉密顿抑郁量表(HAMD)、药物成瘾者生存质量测定量表(QOL-DA)评分,并随访半年统计两组患者的复饮情况。结果对照组脱落2例,研究组脱落0例,最终对照组纳入90例,研究组纳入92例。治疗后,两组患者CIWA-Ar、PACS、HAMA、HAMD评分均低于治疗前,且研究组低于对照组(P<0.01)。治疗后,两组患者QOL-DA各维度评分均高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.01)。随访8周、16周、24周,研究组患者复饮率均低于对照组(P<0.05)。结论对AUD伴抑郁患者在常规药物治疗的基础上给予CBT联合积极心理干预,可有效帮助患者戒断酒精依赖,减轻其负性情绪,降低复饮率,改善生存质量。

酒精使用障碍和精神分裂症共同表达的核心基因筛选和潜在分子机制分析

目的:应用生物信息学方法筛选酒精使用障碍(AUD)和精神分裂症(SCZ)具有共同表达趋势的关键基因和相关分子机制。方法:从基因表达综合数据库下载AUD基因表达数据集GSE161986以及SCZ基因表达数据集GSE53987、GSE17162和GSE21138。对上述基因表达数据集进行标准化处理并筛选在AUD和SCZ中均存在显著差异表达基因(DEGs)。使用注释可视化与综合发现数据库(DAVID)对筛选到的DEGs进行富集分析,使用相互作用基因的搜索工具数据库(STRING)和Cytoscape软件进行蛋白-蛋白互作(PPI)网络构建并筛选两种疾病共有的关键基因。使用AUD芯片数据集GSE44456和SCZ芯片数据集GSE87610对筛选出的潜在核心基因进行验证分析。结果:共筛选出95个DEGs,表达上调的DEGs主要参与凋亡过程的负调控和NF-kappa B信号通路调控;表达下调的DEGs主要参与化学突触传递和神经活性配体-受体相互作用通路。金属硫蛋白基因(MTIG)、MT2A和微白蛋白基因(PVALB)可能是AUD和SCZ共病以及导致酒精所致精神障碍发病的潜在关键基因。结论:MTIG、MT2A和PVALB表达异常可能在AUD和SCZ共病及酒精所致精神障碍的发病过程中起到关键作用,并可能作为上述相关疾病诊断和治疗的潜在分子靶标。

G-CSF介导的小胶质细胞自噬活性降低在大鼠酒精使用障碍脑卒中中的脑保护作用研究

目的探讨大鼠酒精使用障碍(AUD)脑卒中后粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗对小胶质细胞自噬活性的影响及其神经保护作用。方法将54只SD雄性大鼠按照随机数字表法分为AUD组、AUD+大脑中动脉栓塞(MCAO)组、AUD+MCAO+G-CSF组,每组各18只。AUD组用20%酒精双瓶法构建AUD大鼠模型,AUD+MCAO组、AUD+MCAO+G-CSF组均在AUD模型基础上制作MCAO局部脑缺血模型,AUD+MCAO+G-CSF组大鼠缺血再灌注损伤1 h后腹腔注射G-CSF 50μg/kg治疗。每天记录所有大鼠的酒精摄入量及偏好。观察各组大鼠脑缺血再灌注损伤24 h后检测脑梗死面积和神经功能评分。采用免疫荧光染色及蛋白质印迹法检测各组大鼠缺血侧大脑皮层小胶质细胞特异性标志物TMEM119、自噬标记物LC-3的表达水平。结果到末次饮酒28 d时酒精摄入量已达到稳定水平,酒精偏好明显增加。与AUD组比较,AUD+MCAO组的脑梗死面积显著升高,神经功能评分显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与AUD+MCAO组比较,AUD+MCAO+G-CSF组的脑梗死面积明显减少,神经功能评分明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光染色结果显示:与AUD组比较,AUD+MCAO组TMEM119和LC-3蛋白表达荧光强度明显增强,差异均有统计学意义(P<0.05);与AUD+MCAO组比较,AUD+MCAO+G-CSF组TMEM119和LC-3蛋白表达荧光强度均明显减弱,差异均有统计学意义(P<0.05)。此外,免疫荧光显示TMEM119和LC-3二者有明显共定位。蛋白质印迹法结果显示,TMEM119和LC-3在AUD组表达微弱,与AUD组比较,AUD+MCAO组TMEM119和LC-3蛋白表达均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与AUD+MCAO组比较,AUD+MCAO+G-CSF组TMEM119和LC-3蛋白表达明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论G-CSF通过降低小胶质细胞的自噬活性,在AUD脑损伤中发挥重要的脑保护作用。

运动干预在酒精使用障碍中辅助治疗效果的研究进展

目的:通过梳理运动干预酒精使用障碍的相关文献,探究运动干预在酒精使用障碍中的作用的潜在机制。方法:以运动、酒精使用障碍等中英文相关主题词,在WoS、PubMed、EMBASE、Cochrane、CNKI等数据库进行文献检索,根据纳入与排除标准共纳入文献26篇。结果:运动可能是一种有效的辅助治疗AUD的手段,对饮酒量与冲动性产生直接影响,对AUD共病焦虑、抑郁产生间接作用;运动干预AUD的生理机制尚未明确。结论:运动干预作为一种AUD的治疗方式是可行的,但运动干预与AUD之间的剂量效应尚未明确,干预机制以及AUD共病机制问题仍需进一步探究。

酒精使用障碍严重程度的影响因素及风险预测模型构建

背景酒精使用障碍(AUD)是常见的慢性复发性精神疾病,对于重度AUD,需早期快速识别并及时妥善处理,以避免不可逆的伤害发生。目前,对AUD严重程度的评估主要基于临床医师对患者的精神检查,关于AUD严重程度影响因素及预测模型的研究有限。目的分析AUD患者疾病严重程度的影响因素,构建风险预测模型,为评估AUD患者的疾病严重程度提供参考。方法回顾性选取2017年1月1日—2022年12月31日南宁市第五人民医院收治的、符合《精神障碍诊断与统计手册(第5版)》(DSM-5)AUD诊断标准的1358例首次住院患者为研究对象,收集其基本资料,根据疾病严重程度分为轻中度组(n=330)和重度组(n=1028)。按7∶3将患者分为训练集和测试集,在训练集样本中构建Logistic回归模型,在测试集样本中采用受试者工作特征(ROC)曲线分析该模型对AUD严重程度的预测价值。结果与轻中度组相比,重度组居住地在城市(χ^(2)=7.804)、农民(χ^(2)=17.991)、饮酒频率高于1~2次/天(χ^(2)=35.267)的比例更高,初次饮酒年龄更大(t=-3.858),合并躯体疾病数量更多(Z=-22.782),γ-谷氨酰胺转移酶(χ^(2)=259.940)和总胆红素异常(χ^(2)=148.552)的比例更高(P均<0.01)。在训练集中进行的Logistic分析结果表明,农民(OR=2.024,95%CI:1.352~3.029)、初次饮酒年龄较大(OR=1.075,95%CI:1.025~1.129)、用餐时间外也饮酒(OR=3.988,95%CI:2.408~6.606)、总胆红素水平异常(OR=1.034,95%CI:1.000~1.069)、合并更多的躯体疾病(OR=4.386,95%CI:2.636~7.298)是AUD更严重的危险因素。该模型在测试集中的ROC曲线下面积(AUC)为0.906。结论在精神专科医院中,农民、初次饮酒年龄较大、用餐时间外也饮酒、总胆红素水平异常、合并更多的躯体疾病可能是重度AUD的危险因素。

TMEM166在大鼠酒精使用障碍脑卒中中的作用及其与Hint2表达的关系

目的探讨跨膜蛋白166(TMEM166)在大鼠酒精使用障碍(AUD)脑卒中中的作用及其与组氨酸三核苷酸结合蛋白2(Hint2)表达的关系。方法实验动物为SPF级成年SD雄性大鼠54只,实验中将大鼠按照随机数字表法分为3组:AUD组、AUD+大脑中动脉栓塞(MCAO)组及AUD+MCAO+TMEM166siRNA(TMEM166 siRNA)组,每组各18只。AUD组用双瓶法建立AUD动物模型,AUD+MCAO组在AUD基础上制作大鼠MCAO局部脑缺血模型,AUD+MCAO+TMEM166siRNA在AUD+MCAO大鼠基础上侧脑室注射TMEM166 siRNA。记录各组大鼠乙醇摄入量、乙醇偏好变化及神经功能评分。免疫荧光染色观察各组大鼠大脑皮层TMEM166与Hint2的表达,蛋白质印迹法检测各组大鼠脑组织TMEM166表达及Hint2的蛋白水平。结果与AUD组相比,AUD+MCAO组大鼠大脑皮质TMEM166表达升高,大鼠神经功能缺损明显,缺血侧出现大面积脑梗死,免疫荧光及蛋白质印迹法检测发现伴有Hint2的表达降低。TMEM166 siRNA侧脑室注射低表达TMEM166后,TMEM166蛋白荧光强度明显减弱,而Hint2蛋白荧光强度明显增强,阳性细胞数量增加,大鼠脑梗死面积明显减少,神经功能缺损症状改善。同时,TMEM166与Hint2存在共定位。结论TMEM166在大鼠酒精使用障碍脑卒中神经功能障碍中发挥重要作用,其机制可能是通过抑制Hint2的表达实现的。

卒中与酒精使用所致障碍相关性的研究进展

酒精使用所致障碍作为全球第五大风险因素,是卒中预防的重要内容。近年来大量流行病学和临床研究显示,酒精使用与卒中之间存在相关性,酒精可通过多种途径影响心脑血管健康,从而引发卒中甚至死亡。同时也有研究显示,酒精使用与卒中之间或许存在不同的关联性,轻度饮酒可能是心脑血管的保护因素,中重度饮酒可能会诱发、加重卒中。本文分析了卒中合并酒精使用所致障碍的流行现状,对酒精使用所致障碍影响卒中发病的可能机制进行综述,同时总结了酒精摄入监测生物标志物和酒精使用所致障碍的治疗方式,以期进一步探讨卒中与酒精使用所致障碍之间的相关性,为临床诊疗提供思路。

利培酮联用益生菌治疗酒精所致精神病性障碍的疗效分析

目的:探讨利培酮联合益生菌对酒精所致精神病性障碍患者的治疗效果。方法:选取2020年8月~2023年8月收治的100例酒精所致精神障碍患者,按照计算机生成的序列被随机分配为对照组(基础治疗 利培酮,50例)与观察组(基础治疗 利培酮 益生菌,50例)。比较两组治疗前及治疗8周后临床疗效、阳性与阴性症状量表(PANSS)评分、认知功能、酒精控制情况相关评分及不良反应有无差异。结果:治疗前两组PANSS量表、洛文斯顿作业疗法认知评定量表(LOTCA量表)均无统计学差异;治疗后观察组临床总有效率、LOTCA量表评分显著高于治疗前及对照组(P P P > 0.05)。结论:利培酮联合益生菌治疗酒精所致精神病性障碍总疗效好,可有效改善患者认知功能,且不会增加明显副作用,安全性良好。

经颅磁、电刺激治疗酒精使用障碍伴亚谵妄综合征的临床研究

目的评估经颅磁刺激(rTMS)、经颅电刺激(tDCS)加载常规治疗的综合干预方案相比常规治疗对酒精使用障碍(alcohol use disorder,AUD)伴亚谵妄综合征(subsyndromal delirium,SSD)的效果。方法纳入46例男性酒精使用障碍伴亚谵妄综合征患者,按照1:1的比例随机分为联合治疗组与常规治疗组。常规治疗组予口服地西泮以及补充维生素、保肝、护脑、补液和纠正电解质紊乱等治疗;联合治疗组在此基础上予重复经颅磁刺激与经颅电刺激治疗。治疗2周后,评价谵妄评定方法(Confusion Assessment Method,CAM)评分、DRSR-98量表评分;随访3个月后,评估酒精摄入量。结果联合治疗组有效率95.65%,常规治疗组有效率86.96%,组间对比差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,2组DRSR-98量表评分差异均有统计学意义(P<0.05),且2组月酒精摄入量与过度饮酒天数均明显降低(P<0.05);随访3个月,联合治疗组月酒精摄入量与过度饮酒天数明显低于常规治疗组(P<0.001)。结论相比常规治疗,尽管联合治疗在短期内未能更进一步促进SSD的恢复,但随访过程中显示联合治疗组具有明显下降的酒精摄入量,远期疗效方面可能具有更好的获益。

酒精所致精神障碍患者事件相关电位P300检查结果及其在认知功能评估中的应用价值

目的:分析酒精所致精神障碍患者事件相关电位P300检查结果及其在认知功能评估中的应用价值。方法:选择2022年2月—2023年2月我院收治的50例酒精所致精神障碍患者作为研究对象,进行事件相关电位P300检查和认知功能测验,完成简易精神状态检查量表(MMSE),测试后分为认知功能障碍组(评分<27分)和认知功能正常组(≥27分),比较两组的事件相关电位P300检查结果,分析酒精所致精神障碍患者事件相关电位P300检查结果在认知功能评估中的应用价值。结果:本组50例酒精所致精神障碍患者中17例MMSE评分<27分,33例MMSE评分≥27分。认知功能障碍组靶刺激N2、P3潜伏期比认知功能正常组延长,靶刺激波幅N1、N2、P3比认知功能正常组降低,差异有统计学意义(P<0.05);绘制ROC曲线发现,靶刺激N2、P3潜伏期及靶刺激波幅N1、N2、P3评估酒精所致精神障碍患者认知功能障碍的AUC分别为:0.731、0.724、0.837、0.893、0.886,具有一定的评估价值。结论:酒精所致精神障碍患者事件相关电位P300检查结果中发生认知功能障碍的患者靶刺激N2、P3潜伏期会延长,靶刺激波幅N1、N2、P3会降低,事件相关电位P300检查对于评估认知功能障碍具有一定的价值。

高频重复经颅磁刺激在酒精成瘾及酒精性精神行为障碍患者中的临床疗效

目的 探究高频重复经颅磁刺激在酒精成瘾及酒精性精神行为障碍患者中的临床疗效。方法 选取2021年7月—2023年7月徐州医科大学附属徐州东方医院收治的80例酒精成瘾及酒精性精神行为障碍患者作为研究对象。采取红蓝球法随机分为对照组、观察组,各40例。对照组予以奥沙西泮和复合维生素B治疗,观察组在对照组基础上实施高频重复经颅磁刺激治疗。比较两组临床疗效、认知功能及成瘾情况。结果 观察组治疗总有效率(95.00%)高于对照组(80.00%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.114,P<0.05)。观察组洛文斯顿作业疗法认知评定量表评分高于对照组,强制饮酒量表、冲动行为量表评分均低于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 采用高频重复经颅磁刺激有助于降低患者的成瘾性,并改善其冲动性和认知功能。

护理延伸服务在酒精所致精神障碍患者中的临床应用成效

探讨护理延伸服务在酒精所致精神障碍患者中的临床应用效果。方法 2022年1月-2022年12月期间,纳入60例酒精所致精神障碍患者,结合护理方案差异进行分组,以常规护理为对照组,护理延伸服务纳入观察组。比较两组护理前后酒精戒断状态、PASS评分、SES评分、生存质量、满意度。结果 观察组上述各项指标均比对照组好,P<0.05。结论 护理延伸服务用于酒精所致精神障碍临床护理效果确切。

奥氮平治疗酒精所致精神障碍患者的临床效果及对认知功能的影响

研究奥氮平治疗酒精所致精神障碍的疗效。方法 于2022年1月至2022年12月选择收治的酒精所致精神障碍患者(100例)进行随机性分组:对照组(利培酮治疗,50例)、观察组(奥氮平治疗,50例)。比较两组的MMSE、PANSS、临床效果评分、不良反应。结果 治疗后观察组的MMSE评分和PANSS评分以及临床效果评分明显更优(P<0.05)。与对照组相比,观察组的体重增加、嗜睡不良反应发生率低,而锥体外系反应、低血压不良反应明显更高(P<0.05)。结论 酒精所致精神障碍患者实施奥氮平治疗疗效显著,能调节认知功能,但该药存在一定的体质量增加、嗜睡不良反应,需要临床医师采取有效措施处理帮助患者减少药物副作用。

延续性护理在酒精依赖所致精神障碍患者康复中的应用

研究延续性护理在酒精依赖所致精神障碍患者康复中的应用。方法 运用随机数字表法,将2022.1-2023.8我科收治的酒精依赖所致精神障碍患者(n=40)分为对照组(n=20,接受常规护理)和研究组(n=20,在对照组基础上接受延续性护理)。比较各组戒酒效率;护理前后社会支持评定量表(SSRS)、社会功能缺陷筛选量表(SDSS)及生活质量评价量表(SF-36)评分。结果 研究组戒酒有效率90.14%高于对照组60.66%(P<0.05)。护理前,两组SSRS、SDSS、SF-36评分对比均无差异(P>0.05);护理后,研究组客观的支持度评分、主观的支持度评分、对社会支持的利用度SSRS评分以及精力、精神健康SF-36评分均高于对照组,SDSS评分低于对照组(P<0.05)。结论 延续性护理有助于提高酒精依赖所致精神障碍患者戒酒效果,提升患者社会支持水平,使其社会功能缺陷程度下降,改善患者生活质量。

Notch信号通路抑制剂DAPT改善酒精诱导的斑马鱼神经元分化障碍

目的探讨Notch信号通路在胎儿酒精谱系障碍(FASD)斑马鱼模型的神经元分化及及感觉-运动能力中的作用。方法首先,将斑马鱼胚胎分为二甲基亚砜(DMSO)组和50μmol/L氮-[氮-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-S-苯基甘氨酸丁酯(DAPT,Notch信号通路抑制剂)处理组,检测比较两组斑马鱼的死亡率、孵化率以及畸形率;比较两组斑马鱼的身体长度;利用原位杂交和qRT-PCR技术检测两组神经干/前体细胞标志物sox2、神经前体细胞分化因子neurogenin1、神经元标志物huc的表达;检测两组在无刺激、强光、震动刺激情况下的行为学表现。其次,将斑马鱼胚胎分为DMSO组、1.5%酒精处理组、DAPT处理组、酒精和DAPT联合处理组,利用原位杂交和qRT-PCR技术检测各组sox2、neurogenin1、huc的表达,检测Notch信号通路相关基因(Notch)信号受体notch1a,促进神经发育的靶基因her8a及Notch胞内活性片段(NICD)的mRNA表达水平;检测各组在无刺激、强光、震动刺激情况下的行为学表现。结果50μmol/L DAPT处理斑马鱼胚胎后,受精后1 d(1 dpf)胚胎死亡率(P<0.01)显著增加,2 dpf孵化率显著降低(P<0.01),3 dpf畸形率(P<0.001)显著增加,15 dpf斑马鱼体长显著缩短(P<0.05);斑马鱼胚胎sox2表达水平显著降低(P<0.01),neurogenin1(P<0.05)和huc mRNA(P<0.01)表达水平显著增加;在无刺激、强光、震动刺激情况下,DAPT处理组的斑马鱼运动距离均显著缩短(P<0.001),运动速度均显著降低(P<0.05)。单独使用1.5%酒精处理斑马鱼胚胎后,notch1a、her8a及NICD的mRNA表达水平显著升高(P<0.05);1.5%酒精联合DAPT处理斑马鱼胚胎后,较酒精单独处理组,neurogenin1和huc mRNA表达水平显著增加,sox2 mRNA表达水平显著降低(P<0.01),在强光刺激下的运动距离显著变长,运动速度显著变快(P<0.05)。结论酒精上调斑马鱼胚胎Notch信号、抑制神经元分化并降低感觉-运动能力,而抑制Notch信号通路可改善斑马鱼胚胎神经元分化及感觉-运动能力。

《2024年美国胃肠病学会临床指南:酒精相关性肝病》摘译

美国胃肠病学会于2024年1月在American Journal of Gastroenterology发表了酒精相关性肝病(ALD)的临床指南。该指南对ALD和酒精使用障碍的流行病学及疾病负担、ALD危险因素、酒精使用障碍的诊断与治疗、ALD疾病谱、ALD处理及公共政策与预防等方面进行了详细地阐述。本文对其推荐意见和关键概念/陈述进行摘译。

酒精使用障碍动物模型构建的研究进展

酒精使用障碍(alcohol use disorder,AUD)是一种与行为学、社会心理学和神经生物学等方面相关的神经精神疾病,也定义为酗酒和酒精依赖。由于AUD的诊断主要依赖于行为标准的判断,诊断具有复杂性,难以建立包含所有AUD特征的动物模型。本文对国内外相关文献总结归纳,将AUD模型分为强迫给药模型和自身给药模型,比较了两种模型所包含的酒精唯一饮用方法、酒精灌胃方法、酒精流食方法、慢性间歇性酒精蒸气暴露方法、两瓶选择方法、操作性自身给药方法的优缺点,从表观效度、预测效度和结构效度三方面对造模方法进行探究,以期为AUD研究者在动物造模方法的选择上提供有益参考。

酒精使用障碍患者奖赏系统磁共振相关研究进展

酒精是一种精神活性物质,有引起依赖性(或成瘾性)的特性,长期大量饮酒会导致酒精使用障碍,并会不同程度地损害人体多个系统器官甚至是增加人体多个部位的致癌率。大脑的奖赏系统是酒精成瘾模型的重要组成部分,酒精使用障碍与奖赏系统的异常密切相关。近年来磁共振成像已被广泛应用于酒精使用障碍中奖赏系统的研究,对酒精使用障碍的发病机制、诊断、治疗、预后和复发具有重要意义。本文主要就酒精使用障碍患者的奖赏系统磁共振相关研究进展进行综述。

酒精使用障碍的潜在关键基因生物信息学分析

背景酒精使用障碍(AUD)是一类慢性复发性脑病,遗传因素在AUD的发病过程中起重要作用。明确AUD的关键分子标志物对于进一步阐明疾病的发病机制,探索新的治疗靶点和预防复发具有重要意义。目的应用生物信息学方法,筛选AUD的核心基因和信号通路,为AUD的防治提供新的方向。方法从基因表达综合数据库(GEO)下载基因表达数据集GSE161986。应用R软件的limma包筛选差异表达基因(DEGs)。使用DAVID数据库进行基因富集分析(GSEA)。使用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白-蛋白互作网络(PPI)并寻找网络核心基因。使用GSE44456验证筛选潜在核心基因。结果共筛选出114个DEGs。富集分析表明,差异基因主要参与信号转导、蛋白结合、细胞膜以及MAPK信号通路等功能的调控。PPI及验证分析显示,GAD1、TIMP1和CD44可能是AUD发病的潜在关键基因。结论GAD1和TIMP1表达异常以及MAPK信号通路可能在AUD的发病过程中起关键作用,并可能作为AUD诊断和治疗的潜在分子靶点。

酒精性肝病患者酒精使用障碍管理进展

酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)是危害人类健康的主要肝脏疾病之一,绝大多数ALD患者均合并酒精使用障碍(alcohol use disorder,AUD)。戒酒是ALD患者的病因治疗,ALD患者均应进行AUD筛查与评估。ALD合并AUD患者应采取精神心理干预与必要时的药物干预相结合的方式彻底戒酒。由于ALD合并AUD患者存在基础肝损伤,其戒酒管理与一般AUD患者不同。近年来,针对ALD患者的AUD管理研究不断进展。在精神心理干预中,基于互联网的精神心理干预措施不断应用推广。在神经科干预中,经颅磁刺激用于AUD治疗可减少患者短期内对于酒精的渴求。在药物干预中,阿坎酸、纳曲酮与巴氯芬等药物疗效与安全性的证据不断积累。但目前ALD合并AUD患者彻底戒酒率仍不理想,未来需针对ALD合并AUD问题进行深入研究。