用于红细胞病毒灭活的酚噻嗪类光敏剂的筛选

目的 筛选用于红细胞病毒灭活的光敏剂 ,并研究酚噻嗪类光敏剂的构效关系。方法 以Phi6噬菌体为模型病毒 ,以红细胞溶血及钾泄漏作为红细胞损伤指标 ,研究一系列新合成的酚噻嗪类化合物以及亚甲蓝(MB)、二甲基亚甲蓝 (DMMB)的病毒灭活能力和对红细胞的损伤情况。结果 灭活Phi6噬菌体的能力DMMB >M0 0 7>M0 0 9>MB >M0 1 6 >M0 1 2 >M0 1 3 >M0 1 1 >M0 0 4 >M0 0 2 >M0 0 3 >M0 1 5 =M0 0 1 ;在灭活 6Log1 0Phi6噬菌体的条件下 ,对红细胞的损伤DMMB <M0 0 7<M 0 0 9<MB。使用灭活 6Log1 0Phi6噬菌体的光照剂量 ,DMMB可以灭活 >6 .5Log1 0水疱性口炎病毒 (VSV)、>7.0Log1 0I型单纯疱疹病毒 (HSV Ⅰ )、>9.9Log1 0R 1 7噬菌体 ;M0 0 7可以灭活 >6 .5Log1 0VSV、>5 .0Log1 0HSV Ⅰ、>9.9Log1 0R 1 7噬菌体。 结论 酚噻嗪环上烷基化修饰可以提高光敏剂的病毒灭活能力 ,减少对红细胞的损伤。M0 0 7可能是继DMMB之后又一个具有潜在应用前景的酚噻嗪类光敏剂。

社区慢性精神分裂症患者服药依从性研究(Ⅲ)──酚噻嗪类药物尿液检测法结果分析

以尿液检测的方法，对上海城乡社区样本进行依从性研究。对象为服用酚噻嗪类药物的130例慢性精神分裂症康复患者，尿测总次数为375次，近92％的患者尿液呈现阳性（＋～＋＋＋）反应。与面询法及药片计数法比较的结果示：PPV分别达到96．0％和97.4％；阳性结果LR分别为2.31和3．33；NPV分别为67％和74％；一致性检测Kappa值分别为0．21和0．42（P均＜0．01）。作者对三种依从性研究方法的可行性及意义进行了分析。

茶多酚对脂氧合酶介导酚噻嗪类与联苯胺等氧化相互作用的抑制

目的研究茶多酚(GTP)及其单体表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对脂氧合酶(LOX)介导酚噻嗪类化合物与联苯胺(BZ)等相互作用的影响,探讨其通过抑制脂氧合酶介导这种氧化增强作用的新机制而发挥防癌和对抗化学物其他毒作用的可能性。方法用分光光度法和电子自旋共振波谱仪(ESR)检测氧化产物和自由基。结果大豆脂氧合酶(SLO)能介导酚噻嗪类对BZ等化学物氧化的增强作用。GTP、EGCG等对SLO介导的氧化增强效应均有抑制作用,其抑制能力有显著意义的高于LOX抑制剂棉子酚、还原剂二硫苏糖醇、谷胱甘肽、自由基清除剂丁羟基茴香醚和丁羟基甲苯。结论SLO介导产生的酚噻嗪阳离子自由基可增强BZ等的氧化作用;GTP和EGCG可明显抑制此氧化增强效应。

电荷转移引发聚合——酚噻嗪引发丙烯腈光聚合研究

本文研究了酚噻嗪(PTZ)引发丙烯腈(AN)的光聚合。测定了聚合速率R_(p)=K[AN]^(1.47)[PTZ]^(0.41)及活化能E_(α)=7.1千卡/摩尔。从PTZ与AN在光照下形成激基复合物的机制讨论了引发聚合机理。

酚噻嗪对豚鼠心室肌细胞动作电位时程和跨膜离子电流作用的研究

通过观察酚噻嗪对豚鼠单心室肌细胞动作电位时程 (APD)及动作电位形成过程中主要离子通道的作用 ,探讨其诱发长QT间期 (LQT)综合征及室性心律失常的可能机制。采用膜片钳技术中的Nystatin 破膜法观察酚噻嗪对豚鼠心室肌细胞APD的作用 ,采用全细胞技术研究酚噻嗪对心室肌细胞动作电位形成过程中主要离子电流的作用。结果 :①在 5Hz剌激频率时 ,10 0 μmol/L酚噻嗪使APD90 延长 2 5 .8%± 3.8% (n =10 ,P <0 .0 1) ,作用呈部分可逆性 ;②在分别持续 2 5 0ms和 10 0 0ms至不同膜电位水平去极化的实验中 ,酚噻嗪对延迟整流钾电流 (IK)尾电流有明显的抑制作用 ,在 +6 0mV持续 2 5 0ms的去极化时 ,5 0 .6 4 %± 6 .4 6 %的IK尾电流受抑制 (n =7,P <0 .0 5 ) ,这一抑制作用呈浓度依赖性 ,半抑制浓度 (IC50 ) =2 5 .98μmol/L ,Hill常数为 0 .75。当采用IK快速激活成分 (IKr)的特异性阻断剂E 4 0 31阻断IKr后 ,酚噻嗪对IK尾电流的阻断作用消失。 30 0 μmol/L酚噻嗪对IKr的抑制作用仍弱于 0 .5mmol/LE 4 0 31。在 10 0 0ms,至 +2 0mV去极化的情况下 ,酚噻嗪对IK尾电流的IC50 为 2 5 .98μmol/L ,这一抑制作用可部分洗脱。受酚噻嗪抑制的电流与IK中IKr具有相似的通道动力学特性 ;③未发现酚噻嗪对IK稳态电流、IK?

酚噻嗪类药物对精神分裂症中枢多巴胺代谢的调节作用

作者应用高压液相色谱电化学检测器对符合ＣＣＭＤ一２和ＩＣＤ一ｌ０精神分裂症诊断标准的３９例分裂症患者腰段脑脊液中的ＤＡ及其代谢产物ＤＯＰＡＣ、ＨＶＡ进行了测试，比较酞嚷喷类药物治疗前后ＤＡ及其代谢产物浓度的变化。结果发现：酚噻嗪类药物治疗后ＤＡ、ＤＯＰＡＣ、ＨＶＡ浓度呈现双向性变化，变化方向与其基础浓度有关。基础浓度较低者，治疗后显著增高（正向调节），反之显著降低（负向调节）．正向调节组、负向调节组治疗前有明显浓度差异，治疗后浓度趋向于一致，达到一种斩的平衡，酚噻嗪类药物对ＤＡ代谢具有明显双向调节作用。

酚噻嗪类药物治疗前后精神分裂症中枢单胺代谢产物浓度的变化

作者应用高效液相色谱电化学检测器对符合CCMD－Ⅱ及ICD－10精神分裂症诊断标准的39例分裂症患者酚噻嗪类药物治疗前后脑脊液中的单胺代谢产物HVA、MHPG、5－HIAA浓度进行了测试，结果发现：HVA、5－HIAA浓度治疗前后无显著变化，MHPG治疗后显著降低，不能为DA、NE功能亢盛、5－HT功能障碍假说提供相应的药理学证据。

酚噻嗪类药物对精神分裂症中枢NE和5－HT代谢的调节作用

作者应用高效液相色谱电化学检测器对３９例精神分裂症患者脑脊液中的ＮＥ及其代谢产物ＭＨ－ＰＧ、５－ＨＴ及其代谢产物５－ＨＩＡＡ进行了测试，比较酚噻嗪类药物治疗前后ＮＥ、５－ＨＴ及其代谢产物浓度的变化，结果发现：ＮＥ、５－ＨＴ及其代谢产物浓度治疗后呈现双向性变化，变化方向与其基础浓度有关。基础浓度较低者治疗后显著增高（正向调节）；反之，显著降低（负向调节）．正向调节组和负向调节组基础浓度有显著差异，但治疗后浓度趋向于一致。揭示酚噻嗪类药物对ＮＥ、５－ＨＴ代谢具有明显双向调节作用并对此进行了简要讨论。

电荷转移聚合——酚噻嗪及其衍生物引发丙烯腈光聚合

电荷转移引发的聚合近年来受到人们的广泛注意,许多电子给体,如芳香族的胺、醚、硫醚以及含氮芳杂环化合物,都可引发丙烯腈、甲基丙烯酸甲酯等负性单体光聚合,研究表明,其聚合都是通过电荷转移机制引发的。

酚噻嗪类药物引起角膜晶状体混浊90例观察

用随机抽样方法,对116例精神病患者进行观察,结果,服用酚噻嗪类药物90例180眼,角膜、晶状体发生改变58例116眼,占64.4％;服用氯氮平作对照组26例52眼,角膜、晶状体改变18例20眼,占38.4％,两组有非常显著性差异(P<0.01)。随着酚噻嗪类药物服用时间延长,其阳性率上升,提示:长期应用酚噻嗪类药物可致角膜、晶状体混浊,对视力有一定影响。

酚噻嗪类抗精神病药物所致的223例心电图异常

以酚噻嗪类为主的抗精神病药物对心脏的影响和毒性作用已引起临床医生的注意。我们对639例住院患者进行心电图检查,其中心电图异常223例,报告如下:

酚噻嗪类药物中毒的急救护理

酚噻嗪类药物中毒的急救护理沈玲玲酚噻嗪类药物是一类常用的抗精神病药物。当精神病患者出现消极自杀行为时，采用大量服用精神药物的约占１／３［１］，其中尤以吞服大量酚噻嗪类药物造成的急性中毒为最多。我院从１９８６年１月至１９９５年１０月，共收治酚噻嗪类急性...

酚噻嗪类抗精神病药所致的心电图异常(摘要)

对639例住院精神病患者进行心电图检查,发现心电图异常223例,占34.9%。全部病例均接受酚噻嗪类药治疗.治疗前心电图正常。按住院时间长短分为两组:短期组(住院两个月至1年)432例、心电图异常112例(25.9%);长期组(住院超过1年)207例,心电图异常111例(53.6%)。

酚噻嗪类药物对血清载脂蛋白、脂蛋白含量的影响

目的探讨长期（平均６年）接受酚噻嗪类药物治疗的慢性精神分裂症患者血清载脂蛋白含量变化及其危险因素。方法采用酶法及火箭免疫电泳法对１５１例精神分裂症患者和１００名健康人血清胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬＣ）、载脂蛋白ＡⅠ（ａｐｏＡⅠ）、载脂蛋白Ｂ（ａｐｏＢ）的水平进行了对比分析。结果精神分裂症患者ａｐｏＡＩ，ａｐｏＡＩ／ａｐｏＢ，ＨＤＬＣ含量均低于正常对照组（Ｐ＜０．０１），ＴＧ、ａｐｏＢ水平却高于正常对照组（Ｐ＜０．０１），而ＴＣ浓度与正常对照组之间差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论长期服用酚噻嗪类药物的精神分裂症患者存在载脂蛋白代谢紊乱，在治疗精神分裂症的同时应及早采取相应的预防措施。

脂氧合酶介导酚噻嗪类对联苯胺等氧化的增强作用

目的 探讨脂氧合酶催化酚噻嗪类增强联苯胺氧化反应的可能性。方法 在过氧化氢参与下 ,大豆脂氧合酶 (SLO)或提取纯化的人足月胎盘脂氧合酶 (HTPLO)介导氯丙嗪 (CPZ)或其他酚噻嗪类与联苯胺 (BZ)等相互作用 ,用光谱学方法检测反应产物生成速率。结果 SLO介导产生的氯丙嗪阳离子自由基 (CPZ· + )能激发BZ快速氧化为二亚胺联苯胺阳离子。在实验条件下 ,代谢相互作用导致BZ氧化速率增至BZ单独氧化的 4 2倍。CPZ对BZ氧化增强作用的大小与反应介质的pH、酶量以及CPZ、BZ和过氧化氢的浓度相关。同时发现许多其他酚噻嗪类化合物也能增强BZ的氧化 ,只是作用稍弱。CPZ也能增强其他 6种受试外源化学物的氧化。增强倍数最高的 (94倍 )是四甲基对苯二胺氧化为武斯特兰自由基 ,最低 (2倍 )是二甲氧联苯胺 ;四甲基联苯胺、愈创木酚、邻苯三酚和对苯二胺的氧化增强分别为 8、4、2 4和 2 5倍。初步的资料提示 ,纯化的HTPLO也表现出在CPZ参与时对BZ氧化的增强作用。结论 SLO和HTPLO均能介导酚噻嗪类化合物对联苯胺等外源化合物氧化的增强作用。

N-酚噻嗪丙磺酸的合成及其对HRP-Luminol-H_2O_2化学发光的增强作用

目的:合成和表征N-酚噻嗪丙磺酸,探讨其对HRP-Luminol-H2O2化学发光体系的增强作用。方法:将N-酚噻嗪丙磺酸加入HRP-Luminol-H2O2化学发光体系,记录发光强度和发光持续时间,并用于HRP含量的测定。结果:N-酚噻嗪丙磺酸可使HRP-Luminol-H2O2化学发光体系的发光强度增强,发光持续时间达30分钟以上。HRP含量在25-800 pg/mL范围内,酶含量与发光相对强度显示良好的线性关系。结论:N-酚噻嗪丙磺酸可用于酶免疫发光分析。

一种新型次氯酸响应型光敏剂的合成及其抗肿瘤活性

光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)是通过光激发敏剂产生活性氧(ROS)从而引起的肿瘤细胞凋亡或坏死,是一种非侵入式的肿瘤治疗方法。本研究基于酚噻嗪结构,设计并合成了一种新型次氯酸(HClO/ClO^(-))响应的光敏剂PTZPPy。使用NMR及HR-MS(ESI)对其结构进行了表征,使用紫外吸收光谱、荧光光谱等方法表征了其光物理性质,使用CCK8法评价了其体外抗肿瘤活性。结果表明:PTZPPy自身不发出荧光,与ClO^(-)响应后发出黄色荧光,PTZPPy具有良好的ROS产生能力和良好的抗肿瘤活性。