氧化应激在环境酚类暴露与估计肾小球滤过率关联中的中介效应

目的研究酚类暴露与估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)的关联,探讨氧化应激是否在酚类暴露和eGFR关系中存在中介效应。方法在华中科技大学同济医学院附属同济医院健康体检人群中招募414名参与者,收集其健康信息,采集其空腹晨尿并检测尿液中的3种酚类物质和3种氧化应激标志物的浓度。eGFR由慢性肾脏病流行病学协作组肾小球滤过率估算方程计算得到。采用多元线性回归模型评估酚类暴露、氧化应激标志物和eGFR的关联,通过中介效应分析评估氧化应激标志物在酚类暴露与eGFR关联中的中介作用。结果研究对象的年龄中位数为59岁,其中32.85%为女性。尿液双酚A(bisphenol A,BPA)、双酚F(bisphenol F,BPF)、三氯生(triclosan,TCS)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)、4-羟基-2-壬烯-巯基乙酸(4-hydroxy-2-nonene-mercaptoacetic acid,HNE-MA)和8-异前列腺素F_(2α)(8-isoprostaglandin F_(2α),8-isoPGF_(2α))的浓度中位数分别为0.92、0.12、0.64、5.87、14.25和5.42 ng/mL。多元线性回归分析显示,尿BPA浓度与eGFR呈负向关联[β(95%CI)=-0.018(-0.030,-0.005),P=0.006],尿BPF、TCS与eGFR的关联无统计学意义。尿BPA、BPF、TCS与氧化应激标志物HNE-MA均呈显著正向关联(均P<0.05)。HNE-MA在BPA与eGFR之间的关联中存在显著的中介效应[β(95%CI)=-0.003(-0.006,-0.001),P=0.045],其中介效应比例为16.67%。结论BPA暴露与肾功能指标eGFR水平下降具有相关性。HNE-MA在BPA暴露与eGFR水平间的关联中具有中介效应,提示BPA可能通过脂质过氧化损伤导致肾功能下降。