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酪氨酰蛋白磺基转移酶与植物蛋白质硫酸化修饰 被引量:1
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作者 何鑫玺 钟英丽 谢吉勇 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第5期473-480,共8页
蛋白质硫酸化是一种翻译后修饰,该修饰使分泌蛋白或膜蛋白具有成熟的生物学功能,在植物的生长发育中发挥重要的作用。催化这一修饰的酶是酪氨酰蛋白磺基转移酶(tyrosylprotein sulfotransferase,TPST),它将底物3'-磷酸腺苷-5'... 蛋白质硫酸化是一种翻译后修饰,该修饰使分泌蛋白或膜蛋白具有成熟的生物学功能,在植物的生长发育中发挥重要的作用。催化这一修饰的酶是酪氨酰蛋白磺基转移酶(tyrosylprotein sulfotransferase,TPST),它将底物3'-磷酸腺苷-5'磷酰硫酸(PAPS)的磺酸基团转移到蛋白质的酪氨酸残基上。近年来,随着植物中TPST的克隆,已有3个家族的植物多肽被发现存在硫酸化修饰。本文综述了植物TPST的生化特性与功能,介绍了植物TPST的3个底物多肽家族及其参与的分子信号途径。 展开更多
关键词 翻译后修饰 酪氨酰蛋白磺基转移酶 蛋白质硫酸化 底物
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酪氨酸磺基转移酶1在luminal B型晚期乳腺癌侵袭和转移中作用 被引量:1
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作者 景文江 马武 马军 《生物医学工程与临床》 CAS 2019年第5期594-599,612,共7页
目的研究酪氨酸磺基转移酶1(TPST1)在luminal B型晚期乳腺癌侵袭和转移中的作用。方法收集luminal B型晚期乳腺癌女性患者组织标本169例(含癌组织和对应癌旁正常组织),平均年龄55.2岁。通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测lumina... 目的研究酪氨酸磺基转移酶1(TPST1)在luminal B型晚期乳腺癌侵袭和转移中的作用。方法收集luminal B型晚期乳腺癌女性患者组织标本169例(含癌组织和对应癌旁正常组织),平均年龄55.2岁。通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测luminal B型晚期乳腺癌组织及其对应癌旁正常组织中TPST1的表达量,分析表达量与乳腺癌患者临床特征之间的关系。通过过表达TPST1的表达后检测乳腺癌细胞系增殖、转移和侵袭能力的改变。结果 TPST1在luminal B型晚期乳腺癌组织中表达量高于对应癌旁正常组织(t=2.376,P=0.018 6);其高表达与患者年龄(χ~2=3.903,P=0.048)、吸烟(χ~2=8.601,P=0.003)、饮酒(χ~2=4.099,P=0.043)、临床分期(χ~2=8.512,P=0.004)、淋巴结转移(χ~2=16.205,P <0.001)、远端转移(χ~2=6.139,P=0.013)、HER-2(χ~2=4.797,P=0.029)相关;能够缩短患者生存期(χ~2=6.737,P <0.001);过表达TPST1基因后能够促进TPST1蛋白质表达(F=92.84,P <0.001);过表达TPST1后能够促进乳腺癌细胞系增殖(P均<0.05)、迁移(F=14.11,P=0.001)和侵袭(F=36.95,P <0.001)。结论 TPST1在luminal B型晚期乳腺癌中高表达,且能够缩短患者生存期,促进乳腺癌细胞增殖、转移和侵袭。 展开更多
关键词 基转移酶1(TPST1) LUMINAL B 乳腺癌 细胞侵袭 细胞转移 细胞增殖
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虾夷马粪海胆硬脂酰辅酶A去饱和酶和蛋白酪氨酸磷酸酶基因的克隆与表达 被引量:6
3
作者 丁君 孙巍 常亚青 《大连海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期489-494,共6页
采用同源克隆方法,结合cDNA末端快速扩增(RACE)技术,成功克隆了虾夷马粪海胆Strongylocentrotus intermedius硬脂酰辅酶A去饱和酶(Stearoyl-coenzyme A desaturase,SCD)基因和蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)... 采用同源克隆方法,结合cDNA末端快速扩增(RACE)技术,成功克隆了虾夷马粪海胆Strongylocentrotus intermedius硬脂酰辅酶A去饱和酶(Stearoyl-coenzyme A desaturase,SCD)基因和蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein tyrosine phosphatase 1B,PTP1B)基因,并对其结构进行了分析,同时采用实时定量PCR方法对这两个基因在海胆胚胎不同发育时期的表达进行了研究。结果表明:SCD基因的cDNA序列全长为1 934bp(Genbank登录号为HM208174),开放阅读框819 bp,编码273个氨基酸残基,存在跨膜结构和信号肽,为分泌性蛋白;实时定量PCR检测显示,SCD基因在虾夷马粪海胆八腕期表达量最高,在2细胞时期表达量最低。PTP1B基因的cDNA序列全长为1 249 bp(Genbank登录号为HM208173),开放阅读框657 bp,编码219个氨基酸残基,存在跨膜结构和信号肽,为分泌性蛋白;PTP1B基因在海胆2细胞时期表达量最高,在八腕期表达量最低。本研究为在分子水平上探讨海胆脂代谢过程中的基因功能提供了科学依据。 展开更多
关键词 虾夷马粪海胆 硬脂辅酶A去饱和酶 蛋白酸磷酸酶 实时定量PCR
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大孔乙酰氨甲基聚苯乙烯吸附树脂的合成及胱氨酸和酪氨酸的分离
4
作者 刘国栋 阎虎生 +2 位作者 何炳林 姜根华 杨国英 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2002年第9期894-897,共4页
设计合成了能与酪氨酸酚羟基和苯环形成氢键和疏水作用的大孔乙酰氨甲基聚苯乙烯树脂。酪氨酸在填充此树脂的色谱柱上有较大的保留 ,而胱氨酸基本不保留从而使二者得到分离。通过研究胱氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸在大孔乙酰氨甲基聚苯乙烯... 设计合成了能与酪氨酸酚羟基和苯环形成氢键和疏水作用的大孔乙酰氨甲基聚苯乙烯树脂。酪氨酸在填充此树脂的色谱柱上有较大的保留 ,而胱氨酸基本不保留从而使二者得到分离。通过研究胱氨酸、酪氨酸和苯丙氨酸在大孔乙酰氨甲基聚苯乙烯、大孔聚苯乙烯和聚丙烯酰胺 3个树脂柱上的保留 ,证明酪氨酸和乙酰氨甲基聚苯乙烯树脂之间存在氢键和疏水作用 ,且二者之间有协同作用 ,0 .4g由蛋白质水解得到的酪氨酸和胱氨酸混合物经大孔乙酰氨甲基聚苯乙烯树脂柱 (2 5 0× 1 0 mm,I.D.)分离可得到 0 .2 0 g纯胱氨酸和 0 .1 2 展开更多
关键词 大孔乙甲基聚苯乙烯吸附树脂 合成 分离 色谱 蛋白 水解 制备 离子交换树脂
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5-氯-1-萘磺酰丙氨酸的合成及表征
5
作者 孟凡德 帅翔 李明霞 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期152-153,共2页
以 5-氨基 -1 -萘磺酸为原料合成了 5-氯 -1 -萘磺酰丙氨酸 ,并通过元素分析、红外光谱、核磁共振等进行了证实。经初步实验证明 ,此化合物对巨噬细胞释放肿瘤因子 (TNF)具有抑制释放的作用。
关键词 5-氯萘 肿瘤坏死因子 蛋白激酶 抗肿瘤药物 合成 表征 蛋白激酶(PKC)免疫调节剂
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人参皂苷Rg1对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的帕金森病小鼠黑质酪氨酸蛋白激酶A4表达的影响 被引量:2
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作者 魏家彬 杨帆 王淑秀 《新乡医学院学报》 CAS 2015年第5期404-407,411,共5页
目的探讨人参皂苷Rg1对帕金森病(PD)小鼠黑质中酪氨酸蛋白激酶A4(Eph A4)表达的影响及意义。方法将45只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、人参皂苷Rg1组、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)+人参皂苷Rg1+9-(四氢-2-呋喃基)-... 目的探讨人参皂苷Rg1对帕金森病(PD)小鼠黑质中酪氨酸蛋白激酶A4(Eph A4)表达的影响及意义。方法将45只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组、人参皂苷Rg1组、1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)+人参皂苷Rg1+9-(四氢-2-呋喃基)-9H-嘌呤-6-胺(SQ22536)组和MPTP+人参皂苷Rg1+N-[2-(P-溴苯丙烯盐基氨基)乙基]-5-异喹啉磺酰胺(H-89)组。正常对照组和模型组小鼠腹腔注射生理盐水,其他各组小鼠腹腔注射人参皂苷Rg1预防给药,腹腔注射MPTP构建PD模型,MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组在注射MPTP前30 min分别注射SQ22536和H-89。采用反转录-聚合酶链反应和Western blot检测小鼠黑质Eph A4 mRNA和蛋白表达水平。结果模型组、人参皂苷Rg1组、MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组小鼠黑质Eph A4 mRNA表达水平显著高于正常对照组(P<0.01,P<0.05),但人参皂苷Rg1组、MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组小鼠黑质Eph A4 mRNA表达水平显著低于模型组(P<0.01);MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组小鼠黑质Eph A4 mRNA表达水平显著高于人参皂苷Rg1组(P<0.01)。模型组、人参皂苷Rg1组、MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组小鼠黑质Eph A4蛋白表达水平显著高于正常对照组(P<0.01),但人参皂苷Rg1组、MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组小鼠黑质Eph A4蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.01,P<0.05);MPTP+人参皂苷Rg1+SQ22536组和MPTP+人参皂苷Rg1+H-89组小鼠黑质Eph A4蛋白表达水平显著高于人参皂苷Rg1组(P<0.01,P<0.05)。结论 MPTP可能通过促进小鼠中脑黑质区Eph A4的表达导致PD发生;人参皂苷Rg1可能通过活化腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号转导通路,降低PD小鼠黑质区Eph A4的表达而改善PD症状。 展开更多
关键词 帕金森病 人参皂苷RG1 蛋白激酶A4 9-(四氢-2-呋喃基)-9H-嘌呤-6-胺 N-[2-(P-溴苯丙烯盐基基)乙基]-5-异喹啉
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蛋白质酪氨酸激酶2通过PI3K/AKT/Gsk3b信号调控Tau磷酸化
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作者 柳正 王朝晖 《标记免疫分析与临床》 CAS 2022年第3期464-470,共7页
目的探究蛋白质酪氨酸激酶2(protein tyrosine kinase,Pyk2)在学习记忆障碍小鼠模型中的表达及对神经元细胞Tau蛋白磷酸化的影响和分子机制。方法免疫组化检测APPswe/PS1ΔE9(APP/PS1)双转基因AD和WT小鼠脑组织Pyk2蛋白表达;免疫印迹检... 目的探究蛋白质酪氨酸激酶2(protein tyrosine kinase,Pyk2)在学习记忆障碍小鼠模型中的表达及对神经元细胞Tau蛋白磷酸化的影响和分子机制。方法免疫组化检测APPswe/PS1ΔE9(APP/PS1)双转基因AD和WT小鼠脑组织Pyk2蛋白表达;免疫印迹检测Pyk2、Tau5、Tau46、CP13、AT180、PHF-1、12E8和AT270蛋白表达;免疫印迹检测SHSY-5Y细胞共转染pcDNA6.2-Pyk2-GFP和pcDNA6.2-hTau(2N4R)-V5质粒24h后Tau5、Tau46、CP13、AT180、PHF-1、12E8和AT270蛋白表达;包装PLOK1-Pyk2 shRNA慢病毒,转染SHSY-5Y细胞构建Pyk2敲低细胞系,转染hTau(2N4R)质粒24h后,Western blot检测Tau5、Tau46、CP13、AT180、PHF-1、12E8、AT270、P110α、P110β、P85α、p-P85α、AKT、p-AKT(Ser473)、p-AKT(Thr308)、Gsk3β和p-Gsk3β(Ser9)蛋白表达。结果与WT组相比,APP/PS1双转基因AD小鼠皮质和海马组织中Pyk2蛋白表达明显增加。海马CA1和CA3功能区Pyk2蛋白表达明显增加。海马DG功能区Pyk2蛋白表达明显减少。与WT组相比,APP/PS1双转基因AD小鼠海马组织中Tau5、Tau46 CP13[Phospho-Tau(Ser202)]、AT180[Phospho-Tau(Thr231)]、PHF-1[Phospho-Tau(Ser396/404)]、12E8[Phospho-Tau(Ser262/356)]和AT270[Phospho-Tau(Thr181)]蛋白表达明显增加。与转染0.6μg Tau-V5相比,共转染0.6μg Tau-V5和0.3μg Pyk2-GFP组的V5、Tau5、Tau46 CP13[Phospho-Tau(Ser202)],AT180[Phospho-Tau(Thr231)]和AT270[Phospho-Tau(Thr181)]蛋白表达没有明显变化。共转染0.6μg Tau-V5和0.3μg Pyk2-GFP组的PHF-1[Phospho-Tau(Ser396/404)]和12E8[Phospho-Tau(Ser262/356)]蛋白表达明显增加。与转染1.0g Tau-V5的WT SHSY-5Y细胞相比,共转染1.0g Tau-V5和Pyk2 KDSHSY-5Y细胞组的V5、Tau5、Tau46、CP13[Phospho-Tau(Ser202)]、AT180[Phospho-Tau(Thr231)]和AT270[Phospho-Tau(Thr181)]蛋白表达没有明显变化。PHF-1[Phospho-Tau(Ser396/404)]和12E8[Phospho-Tau(Ser262/356)]蛋白表达明显减少。与转染1.0g Tau-V5的WT SHSY-5Y细胞相比,共转染1.0g Tau-V5和Pyk2 KD SHSY-5Y细胞组的P110β、P85α、p-AKT(Thr308)、AKT、和GSK3β蛋白表达没有明显变化。p-P85α、P110α、p-AKT(Ser437)和p-GSK3β(Ser9)蛋白表达明显减少。结论Pyk2在雄性APP/PS1双转基因AD小鼠模型中高表达,且Pyk2通过PI3K/AKT/Gsk3b信号调控Tau蛋白PHF-1[Phospho-Tau(Ser396/404)]和12E8[Phospho-Tau(Ser262/356)]磷酸化。 展开更多
关键词 蛋白酸激酶2 微管结合蛋白 磷脂肌醇-3-激酶 蛋白激酶B 阿尔茨海默氏病
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在肿瘤细胞模型中联合应用磷脂酰肌醇3激酶/蛋白酶B通路抑制剂BEZ235和细胞外调解蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路抑制剂U0126的效果 被引量:1
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作者 陈欣欣 张舒 石玉镯 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期530-534,共5页
目的探讨通过联合应用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白酶B(AKT)通路抑制剂BEZ235和细胞外调解蛋白激酶(ERK)通路抑制剂U0126抑制膜受体酪氨酸激酶/PI3K/AKT/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路与ERK/丝裂原活化蛋白激酶通路对细胞增殖的影响。方法以... 目的探讨通过联合应用磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白酶B(AKT)通路抑制剂BEZ235和细胞外调解蛋白激酶(ERK)通路抑制剂U0126抑制膜受体酪氨酸激酶/PI3K/AKT/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路与ERK/丝裂原活化蛋白激酶通路对细胞增殖的影响。方法以磷酸酶和张力蛋白同源物缺失(PTEN-/-)的小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)系作为研究对象,联合应用PI3K、mTOR双重抑制剂BEZ235及ERK激酶抑制剂U0126,通过MTT和Western blot方法检测药物对细胞增殖的影响。结果 BEZ235及U0126对PTEN-/-MEF细胞均有抑制作用,二者半数抑制浓度分别为6.257 nmol/L及22.85μmol/L。但联合应用BEZ235与U0126,二者表现为拮抗的作用方式。结论在PTEN缺失的细胞系中或PTEN突变的肿瘤的联合靶向治疗中,不推荐应用BEZ235与U0126联合使用。 展开更多
关键词 膜受体酸激酶 磷脂肌醇3激酶 蛋白酶B 雷帕霉素靶蛋白通路 细胞外调解蛋白激酶 丝裂原活化蛋白激酶通路 BEZ235 U0126
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氨磺必利对精神分裂症患者糖脂代谢影响的临床观察 被引量:1
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作者 周云 徐金平 《药品评价》 CAS 2021年第16期1019-1021,共3页
目的:探究氨磺必利对精神分裂症患者糖脂代谢的影响。方法:选取2018年7月至2020年10月上饶市第三人民医院收治的60例精神分裂症患者,按随机数字表法分为对照组和实验组,每组各30例。奥氮平治疗为对照组,氨磺必利治疗为实验组。比较两组... 目的:探究氨磺必利对精神分裂症患者糖脂代谢的影响。方法:选取2018年7月至2020年10月上饶市第三人民医院收治的60例精神分裂症患者,按随机数字表法分为对照组和实验组,每组各30例。奥氮平治疗为对照组,氨磺必利治疗为实验组。比较两组阳性和阴性症状量表(PANSS)、空腹血糖、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及不良反应的发生情况。结果:治疗前,两组PANSS评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗8周后,两组PANSS评分差异无统计学意义(P>0.05)。实验组治疗8周、12周后空腹血糖、三酰甘油水平明显低于对照组(P<0.05)。结论:氨磺必利治疗精神分裂症患者疗效显著,可降低PANSS评分,改善阳性、阴性症状,且对糖脂代谢无明显影响。 展开更多
关键词 必利 精神分裂症 空腹血糖 甘油 高密度脂蛋白
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氨磺必利与阿立哌唑口崩片对精神分裂症患者阴性症状及LDL、TG、TC的影响 被引量:5
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作者 赵甫兵 《现代医学与健康研究电子杂志》 2020年第2期45-46,共2页
目的探究氨磺必利与阿立哌唑口崩片对精神分裂症患者阴性症状及LDL、TG、TC的影响。方法回顾性分析重庆市永荣矿业有限公司总医院2017年1月至2019年8月收治的以阴性症状为主的80例精神分裂症患者的临床资料,按治疗方法分为控制组和试验... 目的探究氨磺必利与阿立哌唑口崩片对精神分裂症患者阴性症状及LDL、TG、TC的影响。方法回顾性分析重庆市永荣矿业有限公司总医院2017年1月至2019年8月收治的以阴性症状为主的80例精神分裂症患者的临床资料,按治疗方法分为控制组和试验组,各40例。控制组患者给予阿立哌唑口崩片治疗,试验组患者给予氨磺必利治疗,均治疗4周。比较两组患者临床疗效和不良反应情况;比较两组患者治疗前与治疗4周内PANSS阴性症状评分情况;比较两组患者治疗前后血脂水平。结果试验组患者临床总有效率为90.00%,高于控制组的87.50%,试验组不良反应总发生率为12.50%,低于控制组的15.00%,组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);与治疗前比,治疗1~4周两组患者PANSS阴性症状评分随时间逐渐降低(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05);两组患者血清LDL、TG、TC水平治疗前后及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论氨磺必利与阿立哌唑口崩片治疗以阴性症状为主精神分裂症患者疗效相当,均可改善患者阴性症状,对血脂水平影响均较小,且均具有良好的安全性。 展开更多
关键词 必利 阿立哌唑口崩片 精神分裂症 阴性症状 低密度脂蛋白 甘油 总胆固醇
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绒毛蛋白在肿瘤诊疗中的应用价值
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作者 赵伟天 王万祥 杨帆 《癌症进展》 2023年第1期26-29,33,共5页
绒毛蛋白(villin)是肌动蛋白细胞骨架结构中一种重要的肌动蛋白结合蛋白(ABP),其在维持细胞稳态的过程中发挥着至关重要的作用,通过与磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(PIP2)、溶血磷脂酸(LPA)等结合以及自身的酪氨酸磷酸化,来调节细胞骨架结构,影... 绒毛蛋白(villin)是肌动蛋白细胞骨架结构中一种重要的肌动蛋白结合蛋白(ABP),其在维持细胞稳态的过程中发挥着至关重要的作用,通过与磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(PIP2)、溶血磷脂酸(LPA)等结合以及自身的酪氨酸磷酸化,来调节细胞骨架结构,影响肿瘤细胞的增殖和侵袭。在结直肠癌、胃癌、肺癌、胰腺癌及肠道转移性肿瘤中,均有通过villin的表达评估恶性肿瘤进展情况的报道,为肿瘤相关危险因素的分析以及针对肿瘤早期进行临床干预的手段提供了一种可靠思路,本文对villin在肿瘤诊疗过程中的应用价值进行综述。 展开更多
关键词 肿瘤 绒毛蛋白 磷脂肌醇4 5-双磷酸 溶血磷脂酸 酸磷酸化
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神经调节蛋白-1对神经肌肉系统影响的研究进展
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作者 彭文蕊 蒋鹏 吴进 《医学综述》 CAS 2023年第3期452-457,共6页
神经调节蛋白(NRG)家族对神经肌肉系统的发育和维持有重要作用,其中NRG-1被研究得最多,且与神经肌肉系统的关系也最为密切。NRG-1通过与细胞表面Ⅰ型酪氨酸激酶受体结合,促进神经肌肉系统的生长发育,并对各种病理条件下神经肌肉系统的... 神经调节蛋白(NRG)家族对神经肌肉系统的发育和维持有重要作用,其中NRG-1被研究得最多,且与神经肌肉系统的关系也最为密切。NRG-1通过与细胞表面Ⅰ型酪氨酸激酶受体结合,促进神经肌肉系统的生长发育,并对各种病理条件下神经肌肉系统的损伤产生保护作用。磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B、过氧化物酶体增殖物激活受体/核因子κB等信号通路是NRG-1在细胞内发挥作用的主要信号通路。今后还需进一步开展临床转化研究,明确NRG-1是否可以应用于神经肌肉系统疾病患者。 展开更多
关键词 神经调节蛋白-1 神经肌肉系统 酸激酶受体 磷脂肌醇-3-激酶/蛋白激酶B
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烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1对慢性帕金森病小鼠模型黑质中酪氨酸羟化酶及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3表达的影响 被引量:3
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作者 郑雨 刘贤 +1 位作者 侯文龙 谢安木 《中国临床神经科学》 2015年第3期249-253,共5页
目的探讨烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1(NMNAT1)对慢性帕金森病(PD)小鼠模型(C57BL/6小鼠)黑质中酪氨酸羟化酶(TH)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)表达的影响。方法利用重组慢病毒转染1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制... 目的探讨烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1(NMNAT1)对慢性帕金森病(PD)小鼠模型(C57BL/6小鼠)黑质中酪氨酸羟化酶(TH)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(caspase-3)表达的影响。方法利用重组慢病毒转染1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备慢性PD小鼠模型。依据不同处理方式分为3组:对照组[经立体定位仪向小鼠双侧黑质注射空白对照重组慢病毒(LV-GFP),1周后腹腔注射生理盐水];MPTP组(经立体定位仪向小鼠双侧黑质注射LVGFP,1周后建立MPTP慢性PD模型);NMNAT1组[经立体定位仪向小鼠双侧黑质注射NMNAT1基因的过表达重组慢病毒(LV-NMNAT1),1周后建立MPTP慢性PD模型]。采用Western blot法检测3组小鼠黑质中TH及caspase-3半定量表达水平。结果 NMNAT1呈高表达的NMNAT1组黑质中TH蛋白表达量较MPTP组高(t=7.985,P<0.001),caspase-3蛋白表达量较MPTP组低(t=8.901,P<0.001)。结论 NMNAT1能增加TH表达发挥一定的神经保护作用,并通过减少caspase-3表达水平参与抗细胞凋亡。 展开更多
关键词 胺单核苷酸腺苷转移酶1 帕金森病 细胞凋亡 酸羟化酶 半胱酸天冬蛋白水解酶3
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基于网络药理学和分子对接的白藜芦醇治疗口腔鳞状细胞癌的机制研究
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作者 陈虹君 雷奇 +3 位作者 王治林 钟晓武 邱亚 李丽华 《口腔疾病防治》 2024年第3期178-187,共10页
目的通过网络药理学及分子对接等生物学信息方法,探讨白藜芦醇治疗口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的分子机制,为白藜芦醇治疗OSCC的临床应用提供参考。方法利用Swiss Target Prediction(http://www.swisstargetpred... 目的通过网络药理学及分子对接等生物学信息方法,探讨白藜芦醇治疗口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的分子机制,为白藜芦醇治疗OSCC的临床应用提供参考。方法利用Swiss Target Prediction(http://www.swisstargetprediction.ch)、SEA数据库(http://sea.bkslab.org)、Pharm mapper数据库(http://lilab-ecust.cn)检索获得白藜芦醇的相关靶点,以DISGENET(www.disgenet.org)、OMIM(https://omim.org)、GeneCards(https://www.genecards.org)数据库筛选OSCC疾病靶点,取药物与疾病靶点的交集,再采用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-疾病-靶点-通路”网络,String数据库构建靶蛋白相互作用网络,采用DAVID数据库对关键蛋白进行富集分析,最后通过AutoDock及PyMOL对关键蛋白进行分子对接验证,结合富集分析和分子对接结果预测白藜芦醇治疗OSCC可能的分子作用机制;细胞水平采用Western blot检测不同浓度(50、100μmol/L)白藜芦醇对OSCC细胞株HSC-3细胞Src酪氨酸激酶(Src tyro-sine kinase,SRC)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、雌激素受体基因1(estrogen receptor gene 1,ESR1)及磷脂酰肌醇三激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B,PI3K/AKT)信号通路蛋白表达的影响。结果数据库得到白藜芦醇药物靶点243个,OSCC疾病靶点6094个,将药物与疾病的靶点进行交集获得116个潜在靶点,潜在靶点主要集中参与体内蛋白质自磷酸化、肽基酪氨酸磷酸化、跨膜受体蛋白酪氨酸激酶信号通路、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控等生物过程,干预PI3K/AKT信号通路发挥抗OSCC的作用。分子对接结果表明白藜芦醇与EGFR、ESR1、SRC等OSCC关键靶点具有较好的结合活性。细胞实验结果表明,白藜芦醇药物干预以剂量依赖的方式抑制了HSC-3细胞中SRC、EGFR、ESR1及p-PI3K和p-AKT的蛋白表达。结论白藜芦醇对OSCC细胞SRC、EGFR、ESR1、p-PI3K、p-AKT靶点具有抑制作用。 展开更多
关键词 白藜芦醇 口腔鳞状细胞癌 网络药理学 分子对接 SRC酸激酶 表皮生长因子受体 雌激素受体基因1 磷脂肌醇三激酶/蛋白激酶B信号通路
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骨质疏松分子生物学研究专家共识 被引量:2
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作者 《中国骨质疏松杂志》社 《中国骨质疏松杂志》骨代谢专家组 +2 位作者 张萌萌 毛未贤 马倩倩 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期157-162,共6页
骨质疏松分子生物学研究在骨代谢分子信号通路、骨质疏松易感基因、骨质疏松相关蛋白、骨质疏松靶向治疗等方向取得了很大进展。核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路、核因子κB受体活... 骨质疏松分子生物学研究在骨代谢分子信号通路、骨质疏松易感基因、骨质疏松相关蛋白、骨质疏松靶向治疗等方向取得了很大进展。核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路、核因子κB受体活化因子(NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶(MAPK/ERK)信号通路、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)信号通路、钙离子(Ca^(2+))信号通路、酪氨酸激酶、蛋白激酶B(Src、Akt)信号通路、蛋白激酶C(PKC)信号通路等骨代谢重要通路,维生素D受体(VDR)基因、低密度脂蛋白相关蛋白5(LRP5)基因、亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因、雌激素受体(ER)基因等易感基因,载脂蛋白E(Apo E)、Klotho蛋白(Klotho)、骨形态发生蛋白(BMP)、骨涎蛋白(BSP)等相关蛋白,以直接或间接的方式参与调控骨代谢,作用重叠相互联系,互为结果,已在本专业领域达成共识。 展开更多
关键词 核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素信号通路 核因子κB受体活化因子信号通路 丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶信号通路 巨噬细胞集落刺激因子信号通路 钙离子信号通路 酸激酶、蛋白激酶B信号通路 蛋白激酶C信号通路 免疫球蛋白样受体信号通路 Wnt/β-连环蛋白信号通路 Hedghog信号通路 骨形态发生蛋白2/Smad信号通路 胞内磷脂肌醇激酶/蛋白激酶B信号通路 维生素D受体基因 低密度脂蛋白相关蛋白5基因 亚甲基四氢叶酸还原酶基因 雌激素受体基因 Ⅰ型胶原α1和Ⅰ型胶原α2基因 甲状旁腺素基因 降钙素受体基因 甲状旁腺素相关蛋白受体基因 载脂蛋白E Klotho蛋白 骨形态发生蛋白 骨涎蛋白 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 激活蛋白-1 硬化蛋白 靶向治疗 骨质疏松 分子生物学
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微小核糖核酸-155对肝癌细胞增殖、侵袭迁移和凋亡的影响
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作者 秦焕蓉 吴祥锴 +4 位作者 江哲宇 张赟 林丽云 王黎洲 周石 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期44-51,共8页
目的探究微小核糖核酸(miR)-155靶向蛋白酪氨酸磷酸酶非受体21型(PTPN21)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法体外培养Huh7人肝癌细胞并通过miR-155沉默慢病毒(sh-miR-155)转染下... 目的探究微小核糖核酸(miR)-155靶向蛋白酪氨酸磷酸酶非受体21型(PTPN21)调控磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对肝癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法体外培养Huh7人肝癌细胞并通过miR-155沉默慢病毒(sh-miR-155)转染下调miR-155。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测Huh7细胞miR-155沉默效果,获得稳转细胞株后将细胞株随机分为:Blank组(正常Huh7细胞)、shNC组(Huh7细胞+miR-155空载体)、sh-miR-155组(Huh7细胞+miR-155沉默)、sh-miR-155+Recilisib组(Huh7细胞+miR-155沉默+PI3K-AKT激动剂)、shNC+Recilisib组(Huh7细胞+miR-155空载体+PI3K-AKT激动剂)。双荧光素酶实验检测PTPN21是否为miR-155的下游;溴化噻唑蓝四氮唑(MTT)法检测各组细胞增殖能力;流式细胞术测定各组细胞凋亡水平;Transwell实验分析各组细胞侵袭与迁移能力;蛋白质印迹检测各组PTPN21、通路相关蛋白PI3K、P-PI3K、AKT、P-AKT及凋亡相关蛋白BAX、BCL-2、Caspase-3表达变化差异。结果sh-miR-155组中miR-155的表达水平低于Blank组及shNC组(P<0.0001),miR-155在Blank组及shNC组表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。MTT结果显示,sh-miR-155组中Huh7细胞在2、3、4、5 d时A值均低于Blank组及shNC组(P<0.0001),而Blank组与shNC组差异无统计学意义(P>0.05);sh-miR-155组在2、3、4、5 d时A值低于sh-miR-155+Recilisib组及shNC+Recilisib组(P=0.0052,P<0.0001),而sh-miR-155+Recilisib组在2、3、4、5 d时A值低于shNC+Recilisib组(P<0.0001)。Blank组与shNC组迁移及侵袭细胞数差异无统计学意义(P>0.05),激活PI3K-AKT信号通路后,与Blank组相比,shNC+Recilisib组肝癌细胞的迁移、侵袭能力显著增加(P<0.0001)。相反,沉默miR-155后Huh7细胞的迁移及侵袭细胞数明显低于Blank组及shNC组(P<0.0001),而PI3K激动剂逆转了这一现象,与sh-miR-155组相比,sh-miR-155+Recilisib组肝癌细胞的迁移、侵袭能力增强(P=0.0002)。慢病毒转染Huh7人肝癌细胞以沉默miR-155,下调miR-155抑制PTPN21调控PI3K-AKT信号通路从而抑制肝癌细胞的侵袭、迁移、增殖能力,促进肝癌细胞凋亡。结论miR-155通过靶向PTPN21调控PI3K-AKT信号通路抑制肝癌细胞的迁移、侵袭、增殖。miR-155可能是未来肝癌治疗潜在靶点。 展开更多
关键词 肝癌 微小核糖核酸-155 蛋白酸磷酸酶非受体21型 磷脂肌醇3-激酶 蛋白激酶B
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新型含咔唑环芳氨基乙酰腙衍生物的合成及其蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性评价
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作者 李英俊 林乐弟 +4 位作者 靳焜 高立信 盛丽 刘季红 李佳 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2021年第8期3157-3170,共14页
为寻找新型蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂,设计并合成了一系列新型含咔唑环芳氨基乙酰腙衍生物.其结构和构型用IR、^(1)H NMR、^(13)C NMR和2D NMR(包括^(1)H-^(1)H COSY、^(1)H-^(13)C HMBC和NOESY)谱及元素分析进行了确证.通过对PT... 为寻找新型蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂,设计并合成了一系列新型含咔唑环芳氨基乙酰腙衍生物.其结构和构型用IR、^(1)H NMR、^(13)C NMR和2D NMR(包括^(1)H-^(1)H COSY、^(1)H-^(13)C HMBC和NOESY)谱及元素分析进行了确证.通过对PTP1B抑制活性的测试发现,目标化合物对PTP1B有较强的抑制作用,且大多数化合物的IC_(50)值低于阳性对照药物齐墩果酸,其中N'-(9-辛基咔唑-3-亚甲基)-2-(4-硝基苯氨基)乙酰肼(3t)活性最高,IC_(50)=(2.78±0.04)μmol/L.利用分子对接研究了化合物3t与PTP1B酶的结合情况. 展开更多
关键词 蛋白酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制剂 咔唑 基乙 合成 分子对接
原文传递
TyrphostinAG555对重组人磷脂酰肌醇3-激酶p110β催化亚基的影响
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作者 刘文 梁念慈 《中国药理通讯》 2003年第3期28-28,共1页
关键词 Tyrphostin-AG555 重组人磷脂肌醇3-激酶 抗肿瘤药物 PI3-Kp110β催化亚基 蛋白激酶抑制剂
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NMNAT1对MES23.5帕金森病细胞模型Caspase8及TH蛋白表达影响
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作者 刘琳 刘洪欣 +1 位作者 李春燕 谢安木 《齐鲁医学杂志》 2016年第6期663-666,共4页
目的探讨烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1(NMNAT1)对帕金森病(PD)细胞模型MES23.5细胞Caspase8、酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达的影响。方法将MES23.5细胞分为6组,pEGFP组以NMNAT1高表达(NMNAT1-OE)空载质粒转染MES23.5细胞;pEGFP+MPP^+组以NMN... 目的探讨烟酰胺单核苷酸腺苷酰转移酶1(NMNAT1)对帕金森病(PD)细胞模型MES23.5细胞Caspase8、酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达的影响。方法将MES23.5细胞分为6组,pEGFP组以NMNAT1高表达(NMNAT1-OE)空载质粒转染MES23.5细胞;pEGFP+MPP^+组以NMNAT1-OE空载质粒转染MES23.5细胞后,再向细胞内加入1-甲基-4-苯吡啶离子(MPP^+)100mmol/L;NMNAT1-OE+MPP^+组以NMNAT1-OE质粒转染MES23.5细胞,再向细胞内加入MPP^+100 mmol/L;pMagic4.1组以NMNAT1RNAi空载质粒转染MES23.5细胞;pMagic4.1+MPP^+组以NMNAT1 RNAi空载质粒转染MES23.5细胞,再加入100 mmol/L的MPP^+;NMNAT1-RNAi+MPP^+组以NMNAT1RNAi质粒转染细胞后,再加入100mmol/L的MPP^+。应用Western印迹分析方法检测各组TH、Caspase8蛋白表达。结果pEGFP+MPP^+组、pEGFP组、NMNAT1-OE+MPP^+组TH表达依次升高,Caspase8表达依次降低,3组间比较差异有显著性(F=18.46、13.26,P<0.05)。pMagic4.1组、pMagic4.1+MPP^+组、NMNAT1-RNAi+MPP^+组TH表达依次降低,差异有显著性(F=11.78,P<0.05);pMagic4.1+MPP^+组Caspase8表达最高,NMNAT1-RNAi+MPP^+组次之,pMagic4.1组最低,差异有显著意义(F=17.65,P<0.05)。结论 NMNAT1可能通过抑制Caspase8的表达、同时增加TH的表达而发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 胺单核苷酸腺苷转移酶1 帕金森病 半胱酸天冬蛋白酶8 酸单氧化酶
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补阳还五汤通过调控PI3K/Akt、JAK2/STAT3信号促进BMSC趋化迁移对外伤性脊髓损伤大鼠神经元活性及认知功能的影响 被引量:6
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作者 宋颖军 李旭 +1 位作者 刘小舟 张国福 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第17期4206-4213,共8页
目的研究补阳还五汤通过调控磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、内源性酪氨酸激酶(JAK)2/信号传导和转录启动因子(STAT)3信号促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)趋化迁移对外伤性脊髓损伤大鼠的神经元活性及认知功能的影响。方法选取健... 目的研究补阳还五汤通过调控磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、内源性酪氨酸激酶(JAK)2/信号传导和转录启动因子(STAT)3信号促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)趋化迁移对外伤性脊髓损伤大鼠的神经元活性及认知功能的影响。方法选取健康大鼠53只,随机分为健康组(健康大鼠常规饲养)、损伤组(建立脊髓损伤模型)、干预组(补阳还五汤治疗)、对照组(甲泼尼龙治疗),每组12只,剩余5只大鼠用于补阳还五汤含药血清制备。流式细胞术鉴定BMSCs细胞。Transwell小室法测大鼠BMSCs迁移。高架十字迷宫和Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能。苏木素-伊红(HE)染色检测脊髓组织病理形态。TUNEL测脊髓组织神经细胞凋亡。免疫组化检测p-JAK2、p-STAT3。Western印迹测PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt。结果传代后的培养细胞呈旋窝状或放射状贴壁生长,细胞多呈星形、梭形或三角状,培养3代后,细胞贴壁加快、形态均一,呈旋窝状或单层放射状生长。培养细胞表面抗原CD29、CD90为阳性,CD31、CD45为阴性,提示其为BMSCs细胞。与健康组相比,损伤组总路程、进入开臂次数、穿越平台次数显著降低,不同时间的潜伏期显著升高(P<0.05)。与损伤组相比,干预组与对照组总路程、进入开臂次数、穿越平台次数显著升高,不同时间的潜伏期显著降低(P<0.05)。干预组与对照组各指标对比无统计学差异(P>0.05)。健康组脊髓组织结构完整。损伤组脊髓组织疏松水肿,有细胞空泡变性产生。相较于损伤组,干预组与对照组大鼠脊髓组织病理形态有所改善。与健康组相比,损伤组BMSCs、PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt显著降低,神经细胞凋亡率、p-JAK2、p-STAT3显著升高(P<0.05)。与损伤组相比,干预组BMSCs、PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt显著升高,神经细胞凋亡率、p-JAK2、p-STAT3显著降低(P<0.05)。干预组与对照组各指标水平无统计学差异(P>0.05)。结论补阳还五汤通过激活PI3K/Akt通路抑制JAK2/STAT3信号通路的激活,促进BMSCs的迁移,减轻神经细胞的凋亡,起到神经保护的作用,从而改善脊髓损伤大鼠的认知功能。 展开更多
关键词 补阳还五汤 磷脂肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt) 内源性酸激酶(JAK)2/信号传导和转录启动因子(STAT)3 骨髓间充质干细胞(BMSCs)趋化迁移 神经元活性 认知功能
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