受体酪氨酸激酶对自噬的调控及其研究进展

自噬是真核生物进化上保守的溶酶体降解的生物学过程,在维护细胞内的稳态、消除有害组分等方面起到了重要作用。受体酪氨酸激酶家族(receptor tyrosine kinase,RTKs)是一类激酶蛋白,在正常细胞和癌症细胞的运动和侵袭中起着重要作用。RTKs蛋白既能促进自噬,也能抑制自噬。研究显示,RTKs能够在肿瘤和相关疾病中发挥自噬作用,比如表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)可以抑制自噬,从而促进肿瘤生长、增殖;还能通过RTK/Ras/ERK信号通路诱导自噬,进而参与诸如细胞免疫反应之类的相关疾病。主要综述了RTKs对自噬的调控作用和相关研究成果,为靶点靶向疗法的理论依据提供了基础。

四慧合剂对疲劳模型大鼠学习记忆及海马NMDA受体亚基NR2A、NR2B及EphB2受体表达的影响

目的研究疲劳模型大鼠学习记忆及海马N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl D-aspartate,NMDA)受体NR2A、NR2B亚基及EphB2受体表达的变化,并观察四逆散、生慧汤、四慧合剂对其影响。方法采用多平台法,进行连续睡眠剥夺168h复制中枢疲劳模型,将实验动物随机分为正常对照组、模型组、四逆散组、生慧汤组、四慧合剂组,每组10只;分别在睡眠剥夺6、30、54、78、102、126、150h时间点灌胃给药及蒸馏水。应用Y迷宫观察大鼠学习记忆能力的变化,并使用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)技术定量分析大鼠海马NR2A、NR2B亚基及EphB2受体mRNA表达的变化。结果与正常对照组比较,模型组大鼠Y迷宫正确百分率明显下降(P<0.05),海马NR2B和EphB2的mRNA表达明显减少(P<0.01),NR2A表达无明显变化。与模型组比较,四慧合剂组能明显提高大鼠迷宫成绩和海马NR2A、EphB2的mRNA表达(P<0.01),而四逆散组、生慧汤组差异无统计学意义。与四逆散组比较,四慧合剂组EphB2的mRNA表达明显增多(P<0.01)。生慧汤组较模型组亦能明显增加NR2A的mRNA表达(P<0.01)。结论中枢疲劳能导致大鼠迷宫成绩下降和海马NR2B和EphB2基因表达下调。四慧合剂能增加大鼠的学习记忆能力,可能是通过上调大鼠海马NR2B和EphB2的mRNA表达所致。

集落刺激因子1受体对促进鼻咽癌6-10B细胞cyclin D1表达及其增殖能力的影响

目的探讨集落刺激因子1受体(CSF-1R)对人鼻咽癌6-10B细胞细胞周期素(cyclin)D1表达及其增殖的影响。方法选取人鼻咽癌6-10B细胞,体外利用慢病毒构建的CSF-1R过表达载体LV-CSF1R(16957-1)转染到人鼻咽癌6-10B细胞中(转染组),未转染CSF-1R慢病毒载体的鼻咽癌6-10B细胞为对照组。采用RT-q PCR法及Western blotting法检测转染组及对照组细胞CSF-1R、cyclin D1的表达情况,CCK-8法检测各组细胞活力的改变情况。结果转染组细胞CSF-1R mRNA及其蛋白表达水平明显高于对照组(P均<0.05)。转染组鼻咽癌6-10B细胞活力较对照组明显增高(P<0.05)。结论过表达CSF-1R可以通过调节细胞周期蛋白cyclin D1来促进鼻咽癌6-10B细胞的恶性生长。

肝细胞生长因子受体在骨肉瘤中的研究进展

骨肉瘤是好发于儿童和青少年的原发恶性骨肿瘤,易复发或转移,且复发或转移的患者预后较差。肝细胞生长因子受体(c-Met)是酪氨酸激酶受体家族成员之一,其激活促进多种肿瘤细胞增殖、上皮-间充质转换(EMT)、转移和抑制肿瘤细胞凋亡。目前关于c-Met在骨肉瘤中的研究较少,其在骨肉瘤中发生发展中的作用尚未完全明确。本文将对c-Met表达及其靶向抑制剂在骨肉瘤中的研究进展作综合性阐述,以期为其在骨肉瘤中的进一步研究阐明方向。

EPHB2介导胃肠道间质瘤伊马替尼继发性耐药

目的研究胃肠道间质瘤(GIST)治疗中伊马替尼继发性耐药机制。方法选取2018年12月至2021年4月南京医科大学第一附属医院收治的GIST患者伊马替尼耐药10例和伊马替尼敏感10例,经手术或穿刺活检获取其肿瘤组织。以外购的敏感亲代细胞GIST-T1S,梯度加药构建GIST伊马替尼耐药株GIST-T1R,运用RT-PCR及western blot、免疫组化法,分别在RNA及蛋白水平检测酪氨酸蛋白激酶受体家族中的促红素人肝细胞(erythropoietin-producing human hepatocellular,EPH)B2在敏感或耐药细胞、组织中的表达量;GIST细胞系敲低或过表达EPHB2后,CCK-8法检测细胞存活率确定药物对细胞的半数抑制浓度(IC_(50)),克隆形成实验检测EPHB2对细胞增殖能力的影响。结果EPHB2在继发性伊马替尼耐药患者的GIST组织中显著高表达(P<0.01)。相比于GIST-T1S细胞,GIST-T1R细胞中EPHB2 RNA及蛋白水平均明显上调(P<0.01)。在GIST-T1S细胞中,过表达EPHB2显著升高伊马替尼对细胞的IC_(50),敲低EPHB2则显著降低伊马替尼对细胞的IC_(50)(P<0.01)。结论EPHB2介导GIST细胞对伊马替尼的耐药并促进其恶性增殖。