滋肾益脑方对肾阴虚抑郁模型大鼠脑源性神经营养因子、酪氨酸激酶受体B基因表达的影响

目的探讨中药复方滋肾益脑方对抑郁大鼠脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrKB)基因表达的影响。方法以采用灌胃甲状腺素合并慢性不可预见性应激制成肾阴虚抑郁动物模型后,随机分为正常组、模型组、氟西汀组、滋肾益脑方中、高剂量组,观察各组大鼠敞箱试验和液体消耗试验等行为学变化,采用RT-PCR法检测BDNF mRNA、TrKB mRNA表达。结果与正常组比较,抑郁模型大鼠在敞箱试验、体重、糖水偏好试验等指标均存在显著性差异(P<0.01),海马内BDNF mRNA、TrKB mRNA表达也显著降低。各药物组比较各指标均无统计学意义(P>0.05),但滋肾益脑方高剂量组在改善抑郁行为(除糖水偏好外)、海马内BDNF mRNA、TrKB mRNA表达方面最明显。结论滋肾益脑方具有抗抑郁作用,对海马区BDNF、TrKB基因表达调节作用是其疗效机制之一。

脑源性神经营养因子/酪氨酸激酶受体B信号通路抑制剂K252a逆转丙戊酸引起的神经元过度生长

目的：探讨脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B（TrkB）信号通路抑制剂K252a是否对丙戊酸引起的神经元过度生长有逆转作用。方法：用丙戊酸及K252a分别或共处理大鼠大脑皮层原代培养神经元，定量RT-PCR及免疫印迹检测BDNF/TrkB通路蛋白BDNF及TrkB的表达变化，同时以免疫荧光技术观测神经元形态变化。结果：丙戊酸处理后，显著增加神经元BDNF- mRNA的表达，TrkB mRNA的表达则未见明显变化；丙戊酸处理也导致BDNF蛋白表达上调。而用K252a处理后，神经元BDNF及TrkB表达与对照组相比，无明显变化。形态学结果显示，丙戊酸处理后，神经元过度生长，表现为神经元突起数目及总长度显著增加；而K252a处理后，丙戊酸引起的神经元突起过度生长受到明显抑制。结论：BDNF/TrkB通路抑制剂K252a可逆转丙戊酸导致的神经元过度生长。该结果为丙戊酸及K252a应用于临床治疗某些神经发育与退行性疾病如自闭症及阿尔茨海默病等提供了实验依据。

酪氨酸激酶受体B在OVCAR-3卵巢癌细胞中的表达及意义

背景与目的:失巢凋亡抑制因子酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor,TrkB)能诱导正常上皮细胞的恶性转化并且使该细胞具有高侵袭能力。TrkB过度表达与神经母细胞瘤和其他多种人类高侵袭性恶性肿瘤的化疗耐药和不良预后有关。本研究旨在探讨TrkB及其配体脑源性神经营养因子(brain- derived neurotrophic factor,BDNF)在卵巢上皮性癌细胞系OVCAR-3中的表达及其意义。方法:检测卵巢癌细胞系OVCAR-3细胞贴壁培养(AC)、细胞立体培养(AIC)以及细胞立体培养得到的多细胞团簇(CS)经胰酶消化成单细胞后再次贴壁培养(RAC)细胞中TrkB及BDN F的表达差异。结果:经RT-PCR检测,与贴壁培养细胞(adhesive cells)比较,TrkB mRNA高表达于OVCAR-3多细胞团簇中(multicellular-spheroids),两组数值分别(23.5±0.5)%,(35.3±0.7)%,差异有显著性(P<0.001);BDNF mRNA的表达则正相反,两组数值分别(41.4±0.6)%,(32.2±0.7)%,差异有显著性(P<0.001)。经Western blot检测,TrkB的前体蛋白(未发生糖基化的受体形式)广泛地高表达于上述3种不同培养方式的OVCAR-3细胞中;与贴壁培养细胞比较,OVCAR-3细胞立体培养全长TrkB(发生糖基化的完整受体形式,分子量145 000)明显高表达(P<0.001)。结论:卵巢癌细胞中存在TrkB及BDNF的自分泌环路,TrkB可能是介导卵巢癌失巢凋亡抑制的因子。

酪氨酸激酶受体B在鼻咽癌和颈淋巴结转移灶中的表达及其意义

目的:检测酪氨酸激酶受体B(TrkB)在鼻咽癌以及淋巴结转移灶中的表达,并探讨其临床意义。方法:采用免疫组化法检测57例鼻咽癌和20例鼻咽部慢性炎症的鼻咽部活检组织,以及27例鼻咽癌淋巴结转移灶以及27例慢性淋巴结炎组织中的TrkB的表达,并分析TrkB在鼻咽癌不同临床分期和不同病理分级中的表达和意义。结果:在鼻咽癌组织中TrkB表达的阳性率是82.5%,高于鼻咽慢性炎症对照组的表达(P<0.05)。淋巴结转移灶中TrkB的阳性率是88.9%;高于淋巴结慢性炎症组的表达(P<0.05)。也高于TrkB在鼻咽癌原发灶中的表达(P<0.05)。鼻咽癌中TrkB的表达水平与肿瘤的侵犯范围、淋巴结转移、临床分期有关,Ⅲ+Ⅳ期高于Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05)。结论:TrkB在鼻咽癌组织及颈淋巴结转移灶均存在高表达,其高表达是鼻咽癌浸润和转移的一个重要因素。

酪氨酸激酶受体B在卵巢上皮性癌中的表达及其意义

背景与目的:失巢凋亡抑制因子酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor, TrkB)能诱导正常上皮细胞的恶性转化并且使该细胞具有高转移能力。TrkB在良性肿瘤中及正常卵巢上皮中不表达,在癌组织中不但表达,并且与交界性肿瘤比较表达明显增高;转移灶和低分化癌组织中明显增高,如在神经母细胞瘤和其它多种人类高侵袭性恶性肿瘤组织中过度表达,本研究旨在探讨其过度表达与肿瘤组织分化及病人预后的关系。方法:选取卵巢癌石蜡标本73例(包括与原发灶相对应的8例腹水中的癌细胞团簇),其中低分化腺癌34例,28例卵巢交界性上皮性肿瘤;16例卵巢良性上皮性肿瘤及13例正常卵巢组织作为对照,行免疫组化ABC法检测TrkB的表达;随机选取上述病例中30例(包括4例与原发灶相对应的大网膜转移灶和腹水中的癌细胞团簇)、交界性上皮性肿瘤7例;卵巢良性上皮性肿瘤4例及正常卵巢组织(包括卵巢皮质和髓质)2例作为对照,行RT-PCR检测TrkB的表达。结果:RT-PCR结果表明,TrkB mRNA在卵巢癌与卵巢交界性肿瘤中的相对转录水平分别为(16.7±3.1)%和(4.6±0.4)%,在卵巢癌组织中表达明显增加(P<0.001);TrkB mRNA在大网膜转移灶和腹水中的癌细胞团簇中的TrkB mRNA相对表达量分别为(31.4±1.4)%和(28.2±0.7)%,与相应的原发灶(18.1±1.1)%比较,差异有显著性(P<0.001)。免疫组化结果表明,卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢上皮不表达TrkB;TrkB在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率分别为67.12%(49/73)和14.29%(4/28),两者比较差异有显著性(P<0.001),TrkB前体蛋白(表达于胞质)广泛地高表达于卵巢上皮性癌组织中67.12%(49/73),全长TrkB蛋白(表达于胞膜)在腹水中的癌细胞团簇100%(8/8)和低分化卵巢癌组织中100%(34/34)表达增强,与原发灶49.32%(36/73)和高分化癌7.69%(3/39)比较,差异有显著性(P<0.01)。TrkB阳性表达与卵巢癌患者不良预后有关(P<0.002)。结论:卵巢上皮性癌中存在TrkB的过度表达;全长TrkB高表达于低分化卵巢癌和腹水中的癌细胞团簇中,TrkB可能是介导卵巢癌失巢凋亡抑制的因子;TrkB的过度表达预示卵巢癌的不良预后。

脑胶质瘤组织中酪氨酸激酶受体B表达及其与病理分级的关系

目的观察脑胶质瘤组织中酪氨酸激酶受体B(Trk B)的表达情况,并探讨其与病理分级的关系。方法将45例份脑胶质瘤患者手术切除肿瘤组织作为观察组,其中Ⅰ+Ⅱ级18例份(低级别)、Ⅲ+Ⅳ级27例份(高级别);另取10例份正常脑组织作为对照组,采用实时荧光定量PCR检测两组Trk B mRNA表达,免疫组织化学染色、Western blot法检测两组Trk B蛋白表达,分析脑胶质瘤Trk B蛋白表达与病理分级的关系。结果观察组、对照组脑组织中Trk B mRNA的相对表达量分别为0.188 1±0.030 1、0.083 5±0.037 4,Trk B蛋白的相对表达量分别为0.955 6±0.063 7、0.448 9±0.072 4,两组相比,P均<0.05。低级别、高级别脑胶质瘤组织中Trk B mRNA的相对表达量分别为0.101 4±0.027 9、0.237 1±0.038 3,Trk B蛋白的相对表达量分别为0.765 3±0.048 1、1.082 5±0.083 5,两者相比,P均<0.05。结论脑胶质瘤组织中Trk B表达升高,高病理分级较低病理分级Trk B表达高。

酪氨酸激酶受体B与人卵巢癌OVCAR-3细胞侵袭能力的关系

背景与目的:失巢凋亡抑制因子酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)能诱导正常上皮细胞的恶性转化并且使该细胞具有高转移能力。TrkB在神经母细胞瘤和其他多种人类高侵袭性恶性肿瘤组织中过度表达,TrkB在卵巢癌细胞中的表达及其与卵巢癌细胞的高侵袭能力的关系的研究鲜有报道。本研究探讨失巢凋亡抑制因子酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)与人卵巢癌OVCAR-3细胞侵袭能力的关系。方法:RT-PCR和Western印迹法检测卵巢癌细胞系OVCAR-3细胞贴壁培养、细胞立体培养以及细胞立体培养得到的多细胞团簇经胰酶消化成单细胞后再次贴壁培养细胞TrkB的表达差异;体内、体外细胞侵袭实验检测通过RNAi技术沉默TrkB后OVCAR-3细胞侵袭及转移能力的改变。结果:RT-PCR结果表明,OVCAR-3多细胞团簇中TrkBmRNA的表达高于贴壁细胞(P<0.001);Western印迹结果显示,与OVCAR-3贴壁细胞比较,立体培养细胞中全长TrkB表达升高[(17.47±0.58)%vs(8.93±0.19)%,(P<0.001)]。体内、体外细胞侵袭实验表明,OVCAR-3细胞团簇的侵袭转移能力较普通贴壁细胞明显增强(P<0.01);TrkB沉默后OVCAR-3的侵袭及转移能力受到抑制(P<0.01)。结论:TrkB通过失巢凋亡抑制机制介导了卵巢上皮性癌细胞的侵袭和转移。

钙蛋白酶介导的酪氨酸激酶受体B截断对剖腹探查术后小鼠认知功能的影响

目的观察海马酪氨酸激酶受体B(TrkB)在小鼠术后认知功能障碍(POCD)中的表达变化,并探讨钙蛋白酶活化是否参与其调控。方法16月龄雄性C57BL/6小鼠54只,体重28~30 g,随机分为三组,每组18只:对照组(C组)、七氟醚麻醉+剖腹探查组(P组)和七氟醚麻醉+剖腹探查+钙蛋白酶抑制剂MDL28170组(PM组)。C组吸入纯氧;P组采用吸入3%七氟醚+剖腹探查术,建立POCD动物模型;PM组在七氟醚麻醉前即刻腹腔注射钙蛋白酶抑制剂MDL28170(20 mg/kg),其后每天注射1次直至术后第5天。C组和P组腹腔注射生理盐水20 mg/kg。术后第5天进行旷场试验,记录小鼠探索路程及停留在中央格的时间,第6天进行条件性恐惧试验训练,第7天进行场景性条件性恐惧试验测试,记录小鼠5 min内僵直反应(除呼吸运动外无其他运动的状态)时间。于术后24 h每组取6只小鼠海马组织,采用Western blot法检测钙蛋白酶活性;行为学测试完成后2 h每组取6只小鼠海马组织,采用Western blot法检测全长型TrkB受体(TrkB-FL)、截断形式的TrkB受体(TrkB-T1)、突触后致密蛋白-95(PSD95)的含量。结果旷场试验中,三组小鼠总的探索路程和中心区域停留时间差异无统计学意义。与C组比较,P组僵直反应时间百分比明显降低,海马TrkB-FL、PSD95含量明显降低,海马钙蛋白酶活性明显增高、TrkB-T1含量明显升高(P<0.05);与P组比较,PM组在场景性恐惧测试中僵直反应时间百分比明显增高,海马TrkB-FL、PSD95含量明显升高,海马钙蛋白酶活性降低、TrkB-T1含量明显降低(P<0.05)。结论钙蛋白酶活化截断TrkB-FL,导致TrkB-T1表达增多,损害小鼠术后认知功能。

神经营养因子酪氨酸激酶受体B对人永生化成骨细胞hFOB1.19恶性转化细胞体外侵袭力的影响

目的研究神经营养因子酪氨酸激酶受体B(neurotrophic tyrosine kinase receptor B,TrKB)对恶性转化人永生化成骨细胞hFOB1.19体外侵袭力的影响,探讨TrKB在骨肉瘤侵袭和转移机制中发挥的作用。方法RT-PCR和免疫荧光细胞染色检测hFOB1.19恶性转化细胞和SaOS-2骨肉瘤细胞中TrKB的mRNA和蛋白表达水平;进一步研究hFOB1.19恶性转化细胞中TrKB的功能,处理组hFOB1.19恶性转化细胞加入特异性酪氨酸激酶抑制剂K252a处理24h,非处理组加入DMSO作对照,倒置相差显微镜下观察细胞形态;Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力;actin免疫荧光细胞染色检测细胞微丝骨架。结果TrKB在hFOB1.19恶性转化细胞中mRNA和蛋白表达水平均明显高于SaOS-2骨肉瘤细胞(P<0.05);K252a处理组hFOB1.19恶性转化细胞和未处理组相比,细胞变圆、聚集甚至发生融合,侵袭能力明显减弱(P<0.01),微丝回缩变短,排列紊乱。结论人永生化成骨细胞hFOB1.19恶性转化细胞中TrKB的高表达可促进该细胞的体外高侵袭力;该受体被阻断后,可能通过改变细胞微丝骨架结构从而降低细胞的体外侵袭力;TrKB可能在骨肉瘤侵袭和转移机制中起着促进作用。

松果体及褪黑素对大鼠胸腺巨噬细胞酪氨酸激酶受体B表达的影响

目的：研究松果体摘除及补充褪黑素对大鼠胸腺巨噬细胞酪氨酸激酶受体B（trkB）表达的影响。方法：选用2月龄清洁级SD大鼠，分为正常对照组、假手术对照组、松果体摘除组、松果体摘除＋褪黑素注射7．5mg·kg^-1·d^-1组和松果体摘除＋褪黑素腹腔15mg·kg^-1·d^-1组，术后4、8周取材。应用trkB和单克隆抗体EDl免疫荧光双标显色法观察分析松果体摘除及补充外源性褪黑素后胸腺巨噬细胞trkB表达的变化。结果：与对照组相比，松果体摘除术后4周胸腺双阳性细胞表达减弱，补充褪黑素后无变化。术后8周松果体摘除组与对照组相比无明显差异，而低剂量组双阳性细胞表达异常增高，高剂量组恢复正常。各组平均灰度无明显差异。结论：松果体及褪黑素在影响胸腺细胞分化发育过程中，胸腺巨噬细胞表达的trkB也随之发生变化，其与胸腺细胞表达的trkB共同作用参与胸腺细胞分化发育。胸腺神经内分泌微环境的分泌调节是松果体及褪黑素保护胸腺细胞的通路之一。

中药复方制剂对大脑中动脉闭塞大鼠脑酪氨酸激酶受体B表达的影响

目的:观察中药复方对大脑中动脉闭塞模型大鼠脑内酪氨酸激酶受体B的影响,分析其促进神经发生的作用。方法:实验于2004-02/2004-04在山东省医学科学院病理实验室完成。普通级健康Wistar大鼠30只,12周龄,体质量(300±20)g,雌雄不限。采用随机数字表分为药物组、模型组、假手术组,每组10只。模型组和药物组制作大脑中动脉闭塞模型,假手术组大鼠行同样开颅术,但不凝闭大脑中动脉,其余操作同模型组。大脑中动脉闭塞模型制作按Tamura方法稍加改进,行右侧近端大脑中动脉电凝术。麻醉醒后24h内出现:①左侧肢体痛刺激收缩现象消失。②向左侧倾倒或转圈。③提尾时左上肢不能向前伸直。具备以上3项为大脑中动脉闭塞模型复制成功。药物组灌胃给予复健片(由山东鲁信药业有限公司生产,主要成分为何首乌、草决明、桑寄生、海马、淫羊藿等)水溶液10g/kg,余二组分别灌胃给予同等量生理盐水,1次/d,共2周,于造模成功后6d给药。免疫组化法观察大脑中动脉闭塞大鼠脑内酪氨酸激酶受体B的表达。采用Leica QwinV3图像分析系统对免疫组化切片进行图像分析,测定染色平均灰度。结果:30只大鼠均进入结果分析。模型组和药物组的酪氨酸激酶受体B表达染色平均灰度在给药一二周后较假手术组增加,给药2周后药物组的酪氨酸激酶受体B表达染色平均灰度高于模型组[模型组:给药1周后:107.29±4.29,给药2周后:109.60±6.38;药物组:给药1周后:113.18±12.67,给药2周后:123.51±2.82,假手术组:96.48±3.58,P<0.01,P<0.05]。结论:中药复方复健片可显著增强大脑中动脉闭塞大鼠脑内神经生长因子正性调控因子酪氨酸激酶受体B的表达。

酪氨酸激酶受体B在肿瘤中的研究进展

酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B,TrkB ）是原癌基因Trk编码的神经营养酪氨酸激酶受体家族成员，主要与其配体脑源性神经营养因子（ brain - derived neurotrophic factor, BDNF）结合。BD-NF／TrkB信号通路在调节神经元细胞的存活、生长及分化等方面起着重要作用。越来越多的研究表明，TrkB在许多人类肿瘤中过度表达，突变的信号转导通过TrkB促进肿瘤的形成、扩散和转移，并导致抗肿瘤抵抗事件发生。由于其在人体内具有导致肿瘤发生以及扩散和转移的重要作用，TrkB已经成为潜在的抗肿瘤新靶点。

脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体B在大鼠小脑的表达

目的研究脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体B在大鼠小脑的时空分布变化。方法采用免疫组织化学方法实验,观察脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体B在正常大鼠发育期、成年期和老龄期小脑内的定位分布及时间变化。结果发育期小脑皮质的外颗粒层、梨状细胞层和内颗粒层均有BDNF表达,梨状细胞层的阳性Purkinje细胞染色明显。成年期内颗粒层阳性细胞逐渐增多,梨状细胞层的Purkinje细胞BDNF表达及阳性细胞数量达高峰。老年期阳性细胞染色强度呈增龄减低,Purkinje细胞发生了轻度的退行性变,TrkB表达在小脑皮质分布模式类似BDNF的表达。结论小脑皮质BDNF及TrkB的时空表达基本一致。表达高峰为生后20天。老龄期呈增龄性下降,细胞出现退行性改变。

过表达酪氨酸激酶受体B对肾癌细胞株786-O增殖能力的影响

目的构建含人酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptorB,TrkB)基因的重组慢病毒质粒,建立稳定过表达Trk B的肾癌细胞株786-O并观察TrkB过表达后细胞增殖能力变化。方法扩增TrkB编码序列(coding sequence,CDS),并与pLV-EGFP(2A)puro载体连接。将连接产物导入HEK293V细胞包装成病毒颗粒并感染肾癌细胞株786-O。Western blotting检测TrkB蛋白表达。MTS法和克隆形成实验检测786-O增殖能力变化。结果重组慢病毒质粒pLV-EGFP(2A)puro-h TrkB构建成功,感染靶细胞后获得稳定过表达Trk B的肾癌细胞株786-O。重组质粒组TrkB蛋白表达显著升高。MTS实验中,重组质粒组490 nm吸光值明显降低(P<0.05);克隆形成实验中,重组质粒组克隆形成数明显低于空载体组(P<0.05)。结论稳定过表达TrkB可能抑制肾癌细胞786-O细胞增殖。

雌激素受体、酪氨酸激酶受体B在子宫腺肌病中的表达及意义

目的:通过检测雌激素受体(ERs)及酪氨酸激酶受体B(Trk B)在子宫腺肌病(AM)患者在位及异位内膜组织中的表达,探索其在AM发病机制中的作用。方法:收集AM在位内膜及病灶组织36例(增生期26例,分泌期10例)作为实验组;收集宫颈上皮内瘤变III级(CINIII)子宫内膜21例(增生期12例,分泌期9例)作为对照组。免疫组化SP法检测ERs、Trk B表达。结果:AM在位内膜及异位内膜中ER-β、Trk B表达及ER-β/ER-α均高于对照组(P<0.05);AM异位内膜中ER-β、Trk B表达及ER-β/ER-α均高于在位内膜(P<0.05)。异位内膜中ER-β与Trk B表达呈正相关。结论:ER-β及Trk B可能在AM的发病机制中发挥作用。

脑源性神经营养因子——酪氨酸激酶受体B蛋白通路参与血管动脉粥样硬化的形成

脑源性神经营养因子与其高亲和力受体酪氨酸激酶受体B,不仅参与神经元的生成、分化、维持和损伤修复等生理和病理功能,而且也在动脉内皮功能的完整性中起着关键的作用。现整合近年文献,通过对其结构、特点、功能等进行分析,探讨脑源性神经营养因子——酪氨酸激酶受体B通路在动脉内皮中的作用,阐明其在动脉粥样硬化形成中的生理学意义。

丘脑脑源性神经生长因子-酪氨酸激酶受体B信号介导脑缺血诱发的痛觉过敏

目的基于丘脑BDNF信号探讨实验性脑缺血大鼠模型脑卒中痛觉过敏的病理机制。方法选用8周龄雄性Wistar大鼠,运用大脑中动脉阻塞方法复制大鼠脑缺血再灌注模型,利用热板法测定大鼠热痛阈,设置假手术组(SHAM),筛选术后3 d出现痛觉过敏的大鼠为脑卒中后中枢性疼痛组(central post⁃stroke pain,CPSP),运用TTC染色,HE染色、尼氏染色和Neun免疫组化染色确认大鼠丘脑损伤,运用免疫荧光检测丘脑小胶质细胞活化与BDNF表达情况,运用Western blot检测丘脑BDNF、TrkB、GABAAR蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组神经功能评分升高,热痛阈显著降低,TTC染色丘脑出现梗死区域,丘脑VPL区出现病理损伤,尼氏体数量减少,Neun阳性表达降低,小胶质细胞数量和BDNF表达增加,且小胶质细胞与BDNF存在共表达,丘脑BDNF、Trkb蛋白表达量升高,GABAAR蛋白表达量降低。结论脑缺血损伤可诱发痛觉过敏症状的发生,发病率可达30%左右,丘脑小胶质细胞激活伴随的BDNF⁃Trkb信号在介导脑卒中后痛觉过敏的病理进展方面有重要作用。

丰富环境对抑郁大鼠行为学及海马CA1区脑源性神经营养因子、酪氨酸激酶受体B蛋白表达的影响

目的:观察丰富环境对抑郁大鼠行为学、海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)、酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达的影响。方法:实验大鼠30只,通过基线行为学测试剔除异常行为学指标的大鼠后,随机分为空白组、模型组及丰富环境组,每组8只。采用慢性温和不可预知应激建立抑郁模型,空白组及模型组不予干预,丰富环境组在应激21天后给予丰富环境干预。干预21天后采用糖水偏爱实验、旷场实验、强迫游泳实验检测大鼠抑郁样行为;HE染色、免疫组化染色法、免疫蛋白印迹法观察海马CA1区神经元形态及BDNF、TrkB蛋白表达的情况。结果:慢性应激可导致大鼠体重增长缓慢,糖水偏爱率下降,旷场内运动总距离、中心区活动距离及停留时间降低,游泳不动时间增加(P<0.01),海马CA1区BDNF、TrkB表达下降(P<0.05),提示抑郁模型建立。与模型组相比,丰富环境组大鼠糖水偏爱率升高,游泳不动时间下降(P<0.01),旷场内运动总距离、中心区活动距离及停留时间(P<0.05)均增加,海马CA1区神经元数量减少、胞体固缩破碎明显改善,BDNF、TrkB含量明显升高(P<0.05)。结论:丰富环境能够改善慢性应激导致的抑郁样行为,其机制可能与促进海马区BDNF、TrkB的表达有关。

脑源性神经营养因子及酪氨酸激酶受体B可能成为治疗膀胱肿瘤的新靶点

神经营养因子是一类对神经元的生长、发育和维持其基本功能起着重要作用的蛋白质。近来研究发现,神经营养因子在多种人体肿瘤中也有异常表达,这提示神经营养因子不仅在神经系统中发挥作用,在肿瘤中也扮演着重要角色,而其中对脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)及其受体酪氨酸激酶受体B(Tyrosine kinase receptor B,TrkB)的研究最为广泛,但BDNF/TrkB信号通路在各类肿瘤中的具体作用机制仍没有统一的认识。这篇综述主要对BDNF/TrkB在肿瘤中的不同作用并结合在膀胱肿瘤中的表达情况,推论BDNF/TrkB信号通路有可能成为治疗膀胱肿瘤的新靶点。

孤独症鼠模型海马区脑源性神经营养因子-酪氨酸激酶受体B通路的动态变化研究

目的:探究孤独症模型鼠海马区脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)通路在不同时间点的动态表达情况,为孤独症发病机制和临床治疗的研究提供思路。方法:随机选取孕12.5天Wistar雌鼠24只,实验组12只腹腔注射丙戊酸钠,对照组12只腹腔注射生理盐水。分别对两组雌鼠生产的仔鼠进行行为学检测。于仔鼠P7、P21、P28、P35、P42时,从实验组和对照组中随机各取8只,采用Western Blot对两组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达进行检测,采用Rt-PCR对两组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达进行检测。结果:与对照组仔鼠相比,实验组仔鼠存在以下异常:①行为学方面:社会交流能力下降,重复性刻板行为增加,学习记忆能力下降,以上差异均有显著性意义(P<0.05)。②Western Blot检测:在P7、P21、P28时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达都高于对照组(P<0.05),而在P35、P42时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB蛋白表达低于对照组(P<0.05)。③Rt-PCR检测:在P7、P21、P28时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达都高于对照组(P<0.05),而在P35、P42时,实验组仔鼠海马区BDNF和TrkB的mRNA表达低于对照组(P<0.05)。结论:孤独症模型鼠海马区BDNF-TrkB通路早期过度表达,后期表达下降,且此改变在转录水平就已发生。