酪氨酸激酶受体B4及其相关配体B2双向信号对血管生成的调节作用及中药应用展望

Eph受体作为受体酪氨酸激酶家族(RTKs)最大的的亚群,在与配体ephrin相互作用中,形成颇具特色的正、负信号通路;尤其是EphB4-ephrinB2双向信号对血管生成的调节作用,为相关领域科研和临床治疗带来了新的希冀。中医药通过活血、祛瘀、理气、化痰、补益等多种治疗手段参与人体机能的调节,对血管生成同样具有促进和阻抑的双向作用。近年来随着国内外对EphB4-ephrinB2双向信号和中医药应用领域探索的进一步深入,中医药对血管生成信号机制调控作用受到越来越多的关注;有研究显示血府逐瘀汤在促内皮细胞ECV304血管新生中上调EphrinB2的基因表达,为中医药研究ephrinB2-EphB4及其双向信号提供了线索。

HCC病灶EphB4表达水平与超声造影灌注参数的相关性

背景原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)作为一种富血供肿瘤,其血流灌注变化贯穿于肿瘤的整个病理学过程.超声造影(contrast-enhanced ultrasound,CEUS)通过分析肿瘤组织的血流灌注变化,能客观反映其血管生成状态,继而间接反映其病理生物学特征,有着重要临床意义.目的探讨超声造影灌注参数与原发性肝细胞癌酪氨酸蛋白激酶受体B4(ephrin type-B receptor 4,EphB4)表达水平的相关性.方法选取在我院行手术切除治疗的52例HCC患者作为研究对象.所有患者术前1周内行CEUS检查,测定肝癌组织以及癌旁组织的血流灌注参数:峰值强度(maximum intensity,IMAX)、达峰时间(time to peak,TTP)、流出时间(washout time,WT).术后将肝癌组织以及癌旁组织标本送病理检测,测定各组织EphB4表达水平及微血管密度(microvessel density,MVD).结果肝癌组织IMAX明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);肝癌组织TTP、WT明显短于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);肝癌组织EphB4表达水平及MVD明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);肝癌组织EphB4表达水平与IMAX呈正相关(r=0.862,P<0.05),与TTP、WT呈负相关(r=-0.765,r=-0.781,均P<0.05).结论CEUS能定量评估HCC微循环血流状态,其灌注参数与EphB4表达水平有一定相关性,可为临床无创性评估EphB4表达水平提供参考.