下调结直肠癌细胞受体酪氨酸激酶样孤儿受体抑制细胞生长并促进其凋亡

目的探讨受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)在人结直肠癌中的表达及其生物学功能。方法收集60例结直肠癌及对应癌旁组织,实时定量PCR(qRT-PCR)检测ROR1的mRNA水平,免疫组织化学染色检测ROR1的蛋白水平,并分析ROR1蛋白与肿瘤临床病理资料间的相关性。利用ROR1的siRNA特异性敲低结肠癌SW480细胞中ROR1表达,采用qRT-PCR、Western blot法检测ROR1的敲减效果,MTT法检测下调ROR1后,SW480细胞的增殖,异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双染色结合流式细胞术检测下调ROR1后,SW480细胞的凋亡情况。结果 ROR1在结直肠癌组织中表达水平明显高于对应癌旁组织;结直肠癌组织中ROR1高表达与肿瘤体积增大(≥5 cm)、淋巴结转移及高TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期)显著相关;ROR1的siRNA可显著降低SW480细胞ROR1 mRNA及蛋白的水平;下调ROR1表达能够抑制SW480细胞的增殖并促进其凋亡。结论 ROR1在结直肠癌组织中表达上调并与结直肠癌恶性临床病理特征有关,下调ROR1能够抑制结肠癌细胞的生长并促进其凋亡。

受体酪氨酸激酶样孤儿受体1与肿瘤细胞信号通路关系的研究进展

受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)属于受体酪氨酸激酶(RTKs)大家族的一种表面跨膜蛋白,在调控骨骼与神经的发育,细胞迁移与细胞极性中有重要作用。ROR1在正常组织中表达低或不表达,在肿瘤组织中高表达。研究发现ROR1能与配体螯合来调节Wnt等多种细胞信号通路,从而在多种疾病尤其是恶性肿瘤中发挥重要的作用,逐渐成为恶性肿瘤的治疗靶标。本文就ROR1在恶性肿瘤中与细胞信号通路相互作用及靶向ROR1肿瘤免疫治疗的研究进展进行综述,为肿瘤临床治疗策略的制订提供参考。

子痫前期患者血清可溶性fms样酪氨酸激酶受体1水平与胎儿生长受限的相关性

目的分析子痫前期患者血清可溶性fms样酪氨酸激酶受体1(sFlt-1)水平与胎儿生长受限(FGR)的相关性。方法选取2018年10月至2020年8月河南省人民医院豫东分院收治的30例发生FGR的孕晚期子痫前期患者作为FGR组,将同期收治的30例未发生FGR的孕晚期子痫前期患者作为非FGR组。所有患者均接受血清血管内皮生成因子(VEGF)、sFlt-1检测,并利用超声检查测定患儿生长指标(双顶径、股骨长度);分析子痫前期患者血清VEGF、sFlt-1水平与FGR的相关性,分析血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平对子痫前期患者发生FGR的影响;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平对子痫前期患者发生FGR的预测价值。结果FGR组收缩压、舒张压及尿蛋白水平高于非FGR组,差异有统计学意义(P<0.05)。FGR组血清sFlt-1水平高于非FGR组,血清VEGF、胎儿双顶径、股骨长度低于非FGR组,差异有统计学意义(P<0.05)。经双变量Pearson直线相关检验结果显示,子痫前期患者血清sFlt-1水平与血清VEGF水平、胎儿生长指标呈负相关(r<0,P<0.05),与舒张压、收缩压、尿蛋白水平呈正相关(r>0,P<0.05)。经logistic回归分析结果显示,舒张压高、尿蛋白高、血清sFlt-1高是子痫前期患者发生FGR的危险因素(OR>1,P<0.05)。绘制ROC曲线得到,血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平预测子痫前期患者发生FGR的曲线下面积(AUC)>0.7,具有较高的价值,且血清sF1t-1预测价值最高。结论子痫前期患者血清sFlt-1水平与血清VEGF、血压及尿蛋白及FGR密切相关,并可根据血清VEGF、sFlt-1、血压及尿蛋白水平预测FGR情况。

Toll样受体7激动剂T7-利尿酸偶合物联合ROR1具有更强的抗乳腺癌作用

目的探讨Toll样受体7激动剂T7-利尿酸偶合物(T7-EA)联合受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)抗乳腺癌的作用。方法采用Syfpeithi表位预测软件预测ROR1的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位;ELISA检测4μmol/L T7-EA、4μmol/L ROR1和4μmol/L T7-EA联合4μmol/L ROR1诱导小鼠脾淋巴细胞产生的γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素12(IL-12)和骨髓来源的树突状细胞(DC)产生的肿瘤坏死因子α(TNF-α);BALB/c小鼠皮下接种乳腺癌4T1细胞建立移植瘤模型,腹腔分别注射3 mg/kg T7-EA、15 mg/kg ROR1、3 mg/kg T7-EA联合15 mg/kg ROR1,每周1次,免疫治疗4次后处死小鼠检测肿瘤质量;ELISA检测血清中针对4T1细胞肿瘤蛋白的Ig G水平;乳酸脱氢酶(LDH)法测定特异性CTL活性。结果在预测的多条ROR1 CTL表位肽中选取序列PYCDETSSV作为疫苗多肽;体外实验显示T7-EA活化淋巴细胞呈现剂量依赖性,与ROR1相关多肽混合后不改变其活性;T7-EA与ROR1合用诱导小鼠脾淋巴细胞产生IFN-γ和IL-12,刺激DC产生TNF-α;体内实验显示T7-EA联合ROR1抑制肿瘤生长效果显著强于单用T7-EA组和ROR1组,T7-EA联合ROR1诱导的针对4T1细胞肿瘤蛋白的血清Ig G水平显著高于T7-EA和ROR1单独给药组,T7-EA联合ROR1诱发的T细胞杀伤作用显著强于T7-EA和ROR1单独处理组。结论 T7-EA和ROR1联合应用具有更强的抗乳腺癌效果。

胎盘组织中可溶性巨噬细胞集落刺激因子受体样酪氨酸激酶1、胎盘生长因子的表达及其与子痫前期发生的相关性研究

目的:探讨胎盘组织中可溶性巨噬细胞集落刺激因子受体样酪氨酸激酶1(sFlt-1)、胎盘生长因子(PLGF)的表达及其与子痫前期发生情况的相关性。方法:本研究为随机对照研究,选择2021年6月至2023年6月于榆林市第一医院妇产科分娩的70例子痫前期产妇纳入子痫前期组,年龄(28.42±4.12)岁,年龄范围为22~45岁;另选取同期于榆林市第一医院妇产科分娩的70名血压正常的健康产妇纳入健康组,年龄(27.91±3.86)岁,年龄范围为21~43岁。检测两组产妇胎盘组织中sFlt-1、PLGF的表达水平及胎盘微血管密度(MVD),分析产妇胎盘组织中sFlt-1、PLGF的表达水平与MVD的相关性及对子痫前期的诊断效能。结果:子痫前期组产妇胎盘组织中sFlt-1的表达水平[(1.27±0.36)pg/L]高于健康组[(0.38±0.12)pg/L],PLGF的表达水平[(0.69±0.20)pg/L]低于健康组[(1.14±0.28)pg/L];重度子痫前期产妇胎盘组织中sFlt-1的表达水平[(1.45±0.41)pg/L]高于轻度子痫前期产妇[(1.01±0.29)pg/L],PLGF的表达水平[(0.52±0.13)pg/L]低于轻度子痫前期产妇[(0.86±0.24)pg/L];子痫前期组胎盘组织中的MVD[(101.42±8.95)条/高倍视野]少于健康组[(138.52±14.07)条/高倍视野],差异有统计学意义( P<0.05)。子痫前期组与健康组产妇胎盘组织中MVD与sFlt-1的表达水平( r=-0.412、 r=-0.389)呈负相关( P<0.05),与PLGF的表达水平( r=0.451、 r=0.408)呈正相关( P<0.05)。胎盘组织中sFlt-1联合PLGF诊断子痫前期的灵敏度为90.68%、特异度为61.75%、曲线下面积为0.931。 结论:子痫前期产妇胎盘组织中sFlt-1高表达与PLGF低表达,可能导致胎盘血管生成不足而参与子痫前期的发生。

血管内皮生长因子受体2 可溶性fms样酪氨酸激酶受体1 胰岛素样生长因子结合蛋白3在胎儿生长受限孕妇中的表达及相关性分析

目的分析血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、可溶性fms样酪氨酸激酶受体1(sFlt-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)在胎儿生长受限孕妇中的表达及相关性。方法选取2018年1月—2021年6月厦门市妇幼保健院收治的胎儿生长受限孕妇88例为研究组,另外选取于该院进行正常产检的孕妇88例为对照组,采用酶联免疫法、实时荧光定量法检测VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3表达,分析VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3在胎儿生长受限中的表达变化及相关性。结果与对照组相比,研究组VEGFR2、IGFBP-3水平降低,sFlt-1水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3表达与孕妇年龄、产次、贫血、糖尿病无关,差异无统计学意义(P>0.05)。VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3表达与孕妇孕期体质量、妊娠期高血压、蛋白尿、羊水相关,孕期体质量增长不足、患有妊娠期高血压、有蛋白尿发生、羊水过少孕妇VEGFR2、IGFBP-3表达降低,sFlt-1表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3之间Pearson相关性分析显示,VEGFR2、sFlt-1之间负相关(r=-0.691,P<0.01);VEGFR2、IGFBP-3之间正相关(r=0.559,P=0.001);sFlt-1、IGFBP-3之间负相关(r=-0.673,P=0.001)。ROC曲线显示,与VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3单项诊断相比,三项联合对胎儿生长受限的预测价值较高(P=0.001)。结论VEGFR2、IGFBP-3在胎儿生长受限孕妇中表达降低,sFlt-1升高,其可能与孕妇孕期的体质量及妊娠期高血压相关,且VEGFR2、sFlt-1、IGFBP-3具有一定相关性,共同参与疾病的发展。

子宫内膜样腺癌组织中ROR1、ROR2表达变化与上皮间质转化及患者预后的关系

目的探讨子宫内膜样腺癌(EA)组织中酪氨酸激酶样孤儿受体(ROR)1、ROR2表达变化与上皮间质转化及患者预后的关系。方法选取162例接受子宫内膜癌根治术治疗的EA患者,收集手术切除的癌组织和癌旁组织,采用免疫组织化学法检测ROR1、ROR2及EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)。比较不同临床病理特征EA患者癌组织ROR1、ROR2阳性率,Spearman相关性分析癌组织中ROR1、ROR2表达与E-cadherin、Vimentin表达的相关性,Kaplan-Meier生存曲线分析ROR1、ROR2表达与EA患者5年总体生存率(OS)的关系,COX比例风险回归模型分析EA患者预后的影响因素。结果与癌旁组织相比,癌组织中ROR1、Vimentin阳性率较高,ROR2、E-cadherin阳性率较低(P均<0.05)。与FIGO分期Ⅰ~Ⅱ期、高中分化、无淋巴结转移患者比较,FIGO分期Ⅲ期、低分化、淋巴结转移患者癌组织ROR1阳性率升高,ROR2阳性率降低(P均<0.05)。ROR1阳性与阴性患者5年OS分别为72.13%(88/122)、90.00%(36/40)。癌组织ROR1与E-cadherin呈负相关,与Vimentin呈正相关(P均<0.05),ROR2与E-cadherin呈正相关,与Vimentin呈负相关(P均<0.05)。ROR1阳性患者5年OS低于阴性患者,ROR2阳性患者5年OS高于ROR2阴性患者(P均<0.05)。FIGO分期Ⅲ期、淋巴结转移、ROR1阳性是影响EA预后的独立危险因素,ROR2阳性则是保护因素(P均<0.05)。结论EA组织中ROR1表达升高、ROR2表达降低,二者可能通过促进EMT导致患者不良预后。

下调受体酪氨酸激酶样孤儿受体1表达对黑色素瘤B16F10生物学特性的影响

目的探讨下调黑色素瘤(melanoma)B16F10细胞中受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1,ROR1)分子表达对其生物学特性的影响,为治疗黑色素瘤筛选候选靶标奠定基础。方法①以慢病毒载体介导shRNA下调B16F10细胞中ROR1的表达,并检测其下调效果;②CCK8法检测B16F10,Scrambled和Lv-shROR1-B16F10等3组细胞的增殖能力,再通过划痕实验和Transwell实验检测3组细胞的迁移能力,最后用流式细胞仪检测3组细胞的细胞周期;③将3组细胞接种到小鼠体内,观察小鼠的致瘤能力,并检测其致瘤效果。结果①经慢病毒感染后得到Lv-shROR1-B16F10和Scrambled两株细胞;②下调ROR1能够抑制细胞的增殖能力和细胞的迁移能力(P<0.05),使细胞停滞在G0~G1(P<0.05);③下调ROR1能抑制B16F10细胞的致瘤能力,瘤组织中ROR1的表达水平也降低(P<0.05)。结论ROR1可参与黑色素瘤细胞的增殖、转移以及细胞的致瘤性,是一个有效治疗黑色素瘤的候选靶标。

Wnt5a和ROR1在骨肉瘤中的表达及临床意义

目的探讨Wnt5a和受体酪氨酸激酶样孤核受体1(ROR1)在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学SP法检测35例骨肉瘤和15例骨软骨瘤中Wnt5a及ROR1的表达情况,并分析两者表达与临床病理特征及预后的关系。结果 Wnt5a和ROR1在骨肉瘤组织中的阳性表达率分别为62.9%(22/35)和57.1%(20/35),明显高于骨软骨瘤组织的13.3%(2/15)和6.7%(1/15),差异均有统计学意义(P<0.05)。在骨肉瘤组织中,Wnt5a和ROR1的表达与Enneking分期和远处转移密切相关(P<0.05)。Wnt5a与ROR1的表达呈正相关(r=0.888,P<0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示,Wnt5a和ROR1阳性表达者的中位生存时间分别为23个月和27个月,明显短于阴性表达者的41个月和42个月(P<0.05)。结论 Wnt5a和ROR1在骨肉瘤中呈高表达,其阳性表达可能与骨肉瘤的发生、发展密切相关,联合检测Wnt5a、ROR1对于判断骨肉瘤的进展及预后具有重要意义。

血清PlGF和sFlt-1评估慢性心力衰竭患者心功能分级的临床价值研究

目的探讨血清胎盘生长因子(PlGF)及可溶性fms样酪氨酸激酶受体1(sFlt-1)对于评估慢性心力衰竭(CHF)患者心功能分级的价值以及影响因素。方法选择2018年1月至2019年1月间于沧州市中心医院老年内科确诊并接受治疗的缺血性心力衰竭患者100例,另外选择60例健康志愿者作为健康对照组,比较两组患者血清PlGF和sFlt-1水平的差异。另外分析血清PlGF和sFlt-1水平以及PlGF/sFlt-1比值与CHF患者NYHA心功能分级、血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)含量、左室射血分数(LVEF)的相关性。并采用受试者工作特征(ROC)曲线和多因素Logistic回归模型分析血清PlGF和sFlt-1水平、PlGF/sFlt-1比值的诊断价值。结果CHF患者血清PlGF、sFlt-1基线水平明显高于健康对照组受试者,且PlGF/sFlt-1比值低于健康对照组受试者(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,校正各项混杂因素后,PlGF是CHF发生的独立危险因素,且PlGF/sFlt-2是CHF发生的独立保护因素(P<0.05)。与Ⅱ级CHF患者相比,Ⅲ~Ⅳ级CHF患者血清PlGF和sFlt-1水平升高,而PlGF/sFlt-1比值则降低(P<0.05)。经Pearson相关性分析,CHF患者血清PlGF水平和PlGF/sFlt-2比值与NT-proBNP、LVEF都具有显著的相关性(P<0.05)。PlGF+sFlt-1+PlGF/sFlt-1比值诊断Ⅲ~Ⅳ级CHF的ROC曲线下的面积为0.811(95%CI:0.731~0.876,P<0.001)。结论CHF患者血清PlGF和sFlt-1水平较健康对照组升高,而PlGF/sFlt-1比值则降低,对于Ⅲ~Ⅳ级CHF具有良好地诊断效能。

ROR1在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其与临床预后的关系

目的:分析受体酪氨酸激酶样孤儿受体-1(the receptor tyrosine kinase-like orphan receptors-1, ROR1)在卵巢上皮性肿瘤中的表达,并探讨其表达对卵巢癌患者临床预后的意义。方法:选取南京医科大学附属妇产医院2013年1月—2018年12月行根治性手术的卵巢癌患者的组织标本55例,并随机选取同期卵巢交界性肿瘤和良性肿瘤各30例,以及非卵巢病变进行切除的正常卵巢15例为对照组,免疫组织化学检测各组ROR1的表达情况。除6例外,所有卵巢癌患者均随访,末次随访时间为2019年3月30日,分析ROR1与上皮性卵巢癌各项临床病理参数的相关性,生存分析采用KaplanMeier法。结果:ROR1在卵巢癌中的表达高于正常卵巢组织及卵巢交界性和良性肿瘤,卵巢癌的ROR1表达在不同肿瘤的FIGO分期及有无淋巴结转移间差异有统计学意义(P<0.05),而与患者年龄、组织学分型及分化程度之间无明显相关性,Kaplan-Meier生存分析显示卵巢癌ROR1阳性表达组与阴性表达组生存时间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:卵巢癌组织中ROR1蛋白表达升高,可能作为评估患者预后的潜在指标,对卵巢癌的诊治提供一定的理论依据。

重症肺炎患者血浆sTREM-1、sFLT-1及SOD水平变化及临床意义

目的探讨重症肺炎(SP)患者血浆可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)、可溶性fms样酪氨酸激酶受体-1(sFLT-1)及超氧化物歧化酶(SOD)水平变化及临床意义。方法选取海口市第三人民医院(2018年1月至2019年1月)收治的150例肺炎患者,根据病情程度分为普通肺炎组(n=63)和SP组(n=87),治疗后随访28 d,根据是否死亡将SP组分为死亡组(n=32)和存活组(n=55),另选取同期60名体检健康者为对照组。对比各组血浆sTREM-1、sFLT-1、SOD水平,多因素Logistics回归分析SP患者不良预后影响因素,ROC曲线分析血浆sTREM-1、sFLT-1、SOD水平对SP患者不良预后的预测价值。结果对照组、普通肺炎组、SP组血浆sTREM-1、sFLT-1水平逐渐提升,SOD水平逐渐降低(P<0.05)。多因素Logistics回归分析显示,重症监护室(ICU)时间(OR=1.784,95%CI 1.077~2.955)、急性生理和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分(OR=1.834,95%CI 1.130~2.976)、sTREM-1(OR=1.236,95%CI 1.034~1.477)、sFLT-1(OR=1.095,95%CI 1.026~1.169)为SP患者不良预后独立危险因素,动脉血氧分压(PaO_(2))(OR=0.894,95%CI 0.809~0.988)、SOD(OR=0.933,95%CI 0.879~0.990)为保护因素(P<0.05)。ROC曲线显示,sTREM-1+sFLT-1+SOD(AUC=0.913,95%CI0.833~0.963)预测SP患者不良预后的敏感度和特异度高于sTREM-1(AUC=0.799,95%CI 0.699~0.877)、sFLT-1(AUC=0.780,95%CI 0.678~0.861)、SOD(AUC=0.801,95%CI 0.701~0.879)预测。结论SP患者血浆sTREM-1、sFLT-1水平明显提升,SOD水平明显降低,为不良预后独立影响因素,联合检测可提升不良预后预测价值。

ROR1 CAR-T疗法在肿瘤免疫治疗中的研究进展

免疫疗法在肿瘤治疗学领域的发展突飞猛进,已成为多种恶性肿瘤的潜在治疗方法。其中,过继性细胞疗法是肿瘤免疫疗法中研究的热点,尤其是嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered Tcells,CAR-T)疗法。受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(recombinant receptor tyrosine kinase like orphan receptor1,ROR1)重组蛋白是一类高表达于多种肿瘤细胞的膜受体蛋白,与肿瘤的发生、发展密切相关,是肿瘤免疫疗法的理想靶标。目前,靶向ROR1的CAR-T疗法日益兴起,已广泛应用于白血病、三阴性乳腺癌、肉瘤、卵巢癌、肺癌等多种肿瘤的免疫治疗。现拟通过对ROR1 CAR-T疗法在多种肿瘤中的研究进展进行综述,以期更全面地评估ROR1CAR-T疗法的实际疗效,同时为ROR1CAR-T的改善设计提供参考依据,以期进一步推动ROR1CAR-T疗法的临床应用。

抗血管生成因子在子痫前期早期诊断及治疗中的应用

子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种类型,以广泛的母体血管内皮损伤为特征。胎盘抗血管生成因子表达的改变与疾病的临床表现相关,可致内皮损伤,导致高血压、蛋白尿及子痫前期的多脏器病变。目前的抗血管生成因子有可溶性fms-样酪氨酸激酶受体-1(sFlt1)和可溶性CD105淋巴细胞抗原(sEng),两者在其调节因子包括血红素氧合酶1(HO-1)和抗血管紧张素Ⅱ-1型受体自身抗体(AT1-AA)的作用下,以及血管生成因子[血管内皮生长因子(VEGF)和胎盘生长因子(PLGF)]与抗血管生成因子平衡失调的情况下,sFlt1和sEng可在子痫前期临床症状凸显前几周就发生改变,血清中表达增加。因此,可作为预测子痫前期的生物学标记,为临床早期诊断提供依据。并且恢复血管生成因子和抗血管生成因子之间的平衡也是治疗子痫前期的新思路之一。

干扰ROR1基因表达可抑制骨肉瘤MG-63细胞的上皮-间质转化

目的:探讨干扰受体酪氨酸激酶样孤核受体1(receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1,ROR 1)基因表达对骨肉瘤MG-63细胞上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响。方法:将特异性靶向ROR 1基因的siRNA(即ROR1-siRNA)转染至ROR1相对高表达的骨肉瘤MG-63细胞中,蛋白质印迹法检测ROR 1基因表达下调情况。然后采用划痕愈合实验及Transwell小室法检测MG-63细胞迁移和侵袭能力的变化,倒置光学显微镜下观察细胞形态的变化。最后,采用蛋白质印迹法和免疫荧光染色法检测MG-63细胞中EMT相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(vimentin)以及肿瘤转移相关蛋白锌指E盒结合同源盒蛋白1(zincnger E-box binding homeobox protein 1,ZEB1)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和MMP-9的表达情况。结果:转染ROR1-siRNA可明显下调骨肉瘤MG-63细胞中ROR1蛋白的表达水平(P<0.05)。下调ROR 1基因表达后,MG-63细胞的迁移和侵袭能力均明显降低(P值均<0.05),细胞形态由间质细胞形向上皮细胞形转变,E-cadherin表达水平明显上调(P<0.05),而vimentin表达水平明显下调(P<0.05),另外ZEB1、MMP-2和MMP-9的表达水平均明显降低(P值均<0.05)。结论:RNA干扰ROR 1基因表达可通过抑制EMT的发生,降低骨肉瘤MG-63细胞的迁移和侵袭能力。

下调ROR1表达削弱黑色素瘤疫苗抗瘤效应

黑色素瘤细胞高表达受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(receptor tyrosine kinase like orphan receptor 1, ROR1),其可促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,是治疗黑色素瘤的重要靶标。为探讨下调黑色素瘤细胞ROR1表达对制备的黑色素瘤疫苗抗瘤效应的影响,通过慢病毒载体shRNA下调B16F10细胞ROR1分子表达。反复冻融各实验组B16F10细胞制备疫苗,免疫C57BL/6小鼠3次后,用B16F10细胞攻击小鼠,以评价免疫鼠的免疫系统活性和抗肿瘤效应。结果显示,与对照组相比,shROR1/B16F10细胞ROR1分子表达水平显著降低(P<0.01),用其制备疫苗免疫小鼠会抑制免疫系统对肿瘤细胞的攻击及机体抗瘤效应。由此,ROR1是黑色素瘤疫苗的重要靶点,下调ROR1表达将导致黑色素瘤疫苗免疫活性减弱而影响免疫鼠抗黑色素瘤效应。

Ang-Tie轴在血管和淋巴系统相关疾病中作用的研究进展

形成血管和淋巴管内层的内皮细胞是脉管系统的重要组成部分,并参与血管和淋巴系统疾病的发病机制。内皮细胞上的血管生成素(Angiopoietin,Ang)-具有免疫球蛋白和表皮生长因子同源性结构域的酪氨酸蛋白激酶(Tyrosine kinase receptors with immunoglobulin and EGF homology domains,Tie)轴是除了血管内皮生长因子受体途径外胚胎心血管和淋巴发育所必需的第二种内皮细胞特异性配体-受体信号传导系统。Ang-Tie轴参与调节产后血管生成与重塑、血管通透性和炎症,以维持血管平衡,因此,该系统在许多血管和淋巴系统疾病中发挥重要的作用。针对近年来Ang-Tie轴在血管和淋巴系统相关疾病中作用的研究进展,文中系统论述了Ang-Tie轴在炎症诱导的血管通透性、血管重塑、眼部新生脉管、剪切应力反应、动脉粥样硬化和肿瘤血管生成和转移中的作用,并总结了涉及Ang-Tie轴的相关治疗性抗体、重组蛋白和小分子药物。