酪氨酸蛋白激酶6与细胞外信号调节激酶信号通路在肿瘤发生发展中作用的研究进展

酪氨酸蛋白激酶6(protein tyrosine kinase 6,PTK6)是一种与Src家族密切相关的非受体酪氨酸激酶,能够促进多种生长因子受体的致癌信号通过下游信号分子,如细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)参与多种肿瘤的发生发展,发挥促癌或抑癌的作用。ERK信号通路被认为是经典的丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)信号转导途径,在细胞增殖与分化的调控中起重要作用。近年来研究表明,PTK6作为肿瘤的新靶点,可与下游ERK信号通路相互作用,从而调节肿瘤的发生发展。本文就PTK6影响肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡等与ERK信号通路的相关性作一综述。

食管鳞癌中PTK6的表达水平及其临床预后价值

目的探讨食管鳞癌中酪氨酸蛋白激酶非受体型6号蛋白(protein tyrosine kinase 6,PTK6)表达水平与其临床病理学因素、预后之间的关系。方法运用免疫组织化学方法检测210例食管鳞癌及配对的160例癌旁正常食管黏膜组织石蜡切片中PTK6蛋白表达水平。结果食管鳞癌与癌旁正常食管黏膜间PTK6表达水平存在统计学差异(P<0.001)。PTK6表达水平与食管鳞癌临床病理分级密切关联(P<0.001)。对比肿瘤中PTK6低表达组,PTK6高表达组有更好的临床预后。经Cox风险回归模型分析显示N分期及PTK6蛋白表达水平均是影响食管鳞癌患者预后的独立风险因素。结论 PTK6作为1种独立的预后影响因素,对于预测食管鳞癌根治术后患者临床预后有重要意义。

DOK6、TBC1D16联合检测对急性髓系白血病患者的化疗敏感性和预后的预测价值

目的探讨酪氨酸蛋白激酶6下游(DOK6)、TBC1D16联合检测对急性髓系白血病(AML)患者的化疗敏感性和预后的预测价值。方法纳入2015年4月至2018年4月淄博市第一医院收治的AML患者152例。化疗前采集患者骨髓和/或外周静脉血,分离单核细胞。实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测单核细胞中DOK6、TBC1D16的表达水平和甲基化水平,并比较不同表达水平AML患者化疗后完全缓解的比例。采用受试者工作特征曲线的曲线下面积分析DOK6、TBC1D16联合检测对急性髓系白血病患者的化疗敏感性的预测价值。结果相比于DOK6低表达,DOK6高表达的AML患者固有核型分类的不良风险更高、未完全缓解比例更低,差异有统计学意义(P<0.05);在TBC1D16低表达或高表达的AML患者中,相比于TBC1D16低表达,TBC1D16高表达的AML患者固有核型分类的不良风险更高、未完全缓解比例更低,差异有统计学意义(P<0.05)。完全缓解的AML患者具有更高的DOK6和TBC1D16表达水平、更高的TBC1D16甲基化表达水平和较低的DOK6甲基化表达水平(P<0.05)。DOK6高表达或DOK6低甲基化或TBC1D16高表达或TBC1D16低表达的AML患者的总生存期更低(P<0.05)。TBC1D16和DOK6同时高表达的AML患者的总生存期更低(P<0.05);TBC1D16高甲基化和DOK6低甲基化的AML患者的总生存期更低(P<0.05)。DOK6和TBC1D16单向检测对AML患者化疗敏感性预测的灵敏度分别为96.98%和98.32%、特异度分别为98.47%和97.59%。DOK6、TBC1616联合检测对AML化疗敏感性预测的灵敏度为97.10%,特异度为96.39%,准确性为96.71%。结论单核细胞中DOK6、TBC1D16的联合检测可作为AML患者化疗敏感性和预后的潜在预测因子。

miR-373调控JAK3/STAT6信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞M2极化对肺癌细胞的影响

目的:探究miR-373调控JAK3/STAT6信号通路抑制肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)M2极化对肺癌细胞的影响。方法:利用佛波酯及IL-4诱导M2-TAMs分化;将miR-NC和miR-373分别转染M0/M2-TAMs并检测M2-TAMs特征性基因mRNA和miR-373水平;将M0/M2-TAMs与A549、H1299细胞共培养;CCK-8、划痕实验、Transwell实验分别检测肺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力;双荧光素酶实验验证miR-373与JAK3的调控关系;RT-qPCR检测细胞JAK3、STAT6 mRNA水平;Western blot检测细胞Ki67、MMP-2/9、p-JAK3/JAK3、p-STAT6/STAT6水平。30只裸鼠尾静脉注射已转染慢病毒的A549细胞悬液;检测裸鼠肺组织病理变化;RT-qPCR检测肺组织JAK3、STAT6 mRNA水平;Western blot检测CD31、VEGFA、M2-TAMs特征性基因及pJAK3/JAK3、p-STAT6/STAT6蛋白水平。结果:成功诱导M2-TAMs中CD206及IL-10、Mrc1、Arg1、Ym1、Fizz1、CCL2 mRNA表达增加;与M2+miR-NC组相比,M2+miR-373组IL-10、Mrc1、Arg1、Ym1、Fizz1、CCL2 mRNA和Ki67、MMP-2/9蛋白表达明显降低,A549、H1299细胞增殖、侵袭和迁移能力明显降低(P<0.05);JAK3、STAT6 mRNA和p-JAK3/JAK3、p-STAT6/STAT6蛋白水平明显降低(P<0.05)。与miR-NC组相比,miR-373组裸鼠肺部病理损伤明显缓解;M2-TAMs特征性基因蛋白水平明显降低;JAK3、STAT6 mRNA和p-JAK3/JAK3、p-STAT6/STAT6蛋白水平明显降低(P<0.05)。结论:miR-373通过抑制JAK3/STAT6信号通路抑制TAMs向M2极化,从而抑制肺癌细胞增殖、侵袭、转移和血管生成。