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酪蛋白激酶2及其抑制剂在乳腺癌发展和治疗中作用的研究进展
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作者 马诗雅(综述) 刘绍川 孙倩(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期616-621,共6页
酪蛋白激酶2(CK2)是一种高度保守的丝/苏氨酸蛋白激酶,它能够促进肿瘤细胞增殖、分化、侵袭和转移,并协助肿瘤细胞抗凋亡,亦有助于形成肿瘤免疫抑制微环境。近年来多项研究结果表明,CK2在乳腺癌细胞中呈过表达状态,是乳腺癌发生与发展... 酪蛋白激酶2(CK2)是一种高度保守的丝/苏氨酸蛋白激酶,它能够促进肿瘤细胞增殖、分化、侵袭和转移,并协助肿瘤细胞抗凋亡,亦有助于形成肿瘤免疫抑制微环境。近年来多项研究结果表明,CK2在乳腺癌细胞中呈过表达状态,是乳腺癌发生与发展过程中不可或缺的蛋白激酶。目前,CK2作为乳腺癌的新型治疗靶点,其在国内外的相关研究相对较少,但研发的各型CK2抑制剂已展现出抑制乳腺癌的巨大潜能。阐明CK2的结构和生物学功能及其在乳腺癌发展中的作用机制,以及CK2抑制剂的开发和临床应用现状,将有助于以CK2为靶点的乳腺癌靶向治疗。 展开更多
关键词 乳腺癌 酪蛋白激酶2(CK2) 靶向治疗 肿瘤微环境
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G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α在宫颈癌组织中的表达情况及其对预后预测价值研究
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作者 赵帅华 《医药论坛杂志》 2018年第10期84-86,共3页
目的探讨G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α在宫颈癌组织中的表达情况及其对预后预测价值。方法选择安阳地区医院2010年2月至2013年2月经病理活检确诊为宫颈癌的132例患者作为观察组,并选择我院同期确诊为慢性宫颈炎患者120例作为对照组,... 目的探讨G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α在宫颈癌组织中的表达情况及其对预后预测价值。方法选择安阳地区医院2010年2月至2013年2月经病理活检确诊为宫颈癌的132例患者作为观察组,并选择我院同期确诊为慢性宫颈炎患者120例作为对照组,对两组患者的G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α的阳性表达情况进行观察,并对上述指标在不同宫颈癌组织中的阳性表达情况进行统计分析。同时,对宫颈癌患者进行随访,随访时间为5年,对宫颈癌患者上述指标不同阳性表达程度的5年生存率及中位生存时间进行比较。结果观察组患者G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α的阳性表达率显著高于对照组(P <0. 01),G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α在中低分化宫颈癌组织中的阳性表达率显著高于高分化宫颈癌组织(P <0. 01),在肿瘤分期Ⅲ+Ⅳ期宫颈癌组织中的阳性表达率显著高于Ⅰ+Ⅱ期宫颈癌组织(P <0. 05),在存在淋巴结转移的宫颈癌组织中的阳性表达率显著高于无淋巴结转移的宫颈癌组织(P <0. 01)。G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α与肿瘤分化呈显著负相关(P <0. 05),与肿瘤分期及淋巴结转移呈显著正相关(P <0. 05),G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α在宫颈组织中强阳性表达的患者的5年生存率及中位生存时间显著低于弱阳性及阳性患者(P <0. 05)。结论 G-蛋白偶联受体5及酪蛋白激酶2α的表达增强与宫颈癌的发生发展密切相关,且对宫颈癌患者的预后评估上有着重要的意义。 展开更多
关键词 G-蛋白偶联受体5 酪蛋白激酶2α 宫颈癌 阳性表达率 预后
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肠型胃癌细胞中酪蛋白激酶2相互作用蛋白1与转化生长因子β_1表达的相关性 被引量:5
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作者 尹丹 曹颖 +5 位作者 王礼鑫 马亮 褚明亮 王剑 文建力 官志忠 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期276-280,共5页
目的探讨酪蛋白激酶2相互作用蛋白1(CKIP-1)与转化生长因子β1(TGF-β1)在肠型胃癌细胞中表达的相关性。方法 Western blotting方法检测不同分化肠型胃癌细胞(高分化MKN28细胞、中分化SGC7901细胞和低分化BGC823、MKN45及AGS细胞)中CKI... 目的探讨酪蛋白激酶2相互作用蛋白1(CKIP-1)与转化生长因子β1(TGF-β1)在肠型胃癌细胞中表达的相关性。方法 Western blotting方法检测不同分化肠型胃癌细胞(高分化MKN28细胞、中分化SGC7901细胞和低分化BGC823、MKN45及AGS细胞)中CKIP-1与TGF-β1表达,Spearman相关性分析CKIP-1与TGF-β1表达相关性;分别构建过表达及干扰表达CKIP-1的人肠型腺癌MKN28细胞模型,Westernblotting方法检测各组细胞TGF-β1表达。结果与高分化胃癌MKN28细胞相比,中分化SGC7901细胞与低分化BGC823、MKN45及AGS细胞CKIP-1表达均降低、TGF-β1表达均升高(P <0.01);与中分化SGC7901细胞相比,低分化BGC823、MKN45及AGS细胞CKIP-1表达降低、TGF-β1表达升高(P <0.01);Spearman相关性分析显示不同分化肠型胃癌细胞中CKIP-1与TGF-β1表达负相关(r=-0.689 2,P <0.01)。与空白对照组相比,CKIP-1过表达组MKN28细胞TGF-β1表达下降(P <0.01),CKIP-1干扰表达组MKN28细胞TGF-β1表达增加(P <0.01)。结论肠型胃癌细胞中CKIP-1与TGF-β1蛋白表达负相关,CKIP-1蛋白可能通过负性上调TGF-β1表达后促进了肠型胃癌的恶性转化、发展及浸润转移。 展开更多
关键词 肠型胃癌 酪蛋白激酶2相互作用蛋白1 转化生长因子Β1
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犬恶丝虫酪蛋白激酶2β亚基基因片段的克隆和原核表达 被引量:3
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作者 高珺珊 吴威 +6 位作者 侯洪烈 宫鹏涛 李建华 李赫 张国才 张西臣 杨举 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期290-292,共3页
目的对犬恶丝虫酪蛋白激酶2β亚基(Csnk2b)部分基因片段进行克隆、原核表达及免疫反应性分析。方法根据犬恶丝虫cDNA文库中筛选出的Csnk2b部分基因片段设计引物,以含有插入Csnk2b部分基因片段的噬菌体DNA为模板,进行PCR扩增。产物亚克... 目的对犬恶丝虫酪蛋白激酶2β亚基(Csnk2b)部分基因片段进行克隆、原核表达及免疫反应性分析。方法根据犬恶丝虫cDNA文库中筛选出的Csnk2b部分基因片段设计引物,以含有插入Csnk2b部分基因片段的噬菌体DNA为模板,进行PCR扩增。产物亚克隆至原核表达载体,构建重组载体pGEX-4T-1-Csnk2b,双酶切鉴定。将其转入大肠埃希菌(E.coli)Rosetta(DE3)中,异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷(IPTG)诱导表达,通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分析表达的重组蛋白,蛋白质印迹(Western blotting)以小鼠抗犬恶丝虫阳性血清为一抗,分析重组蛋白免疫反应性。结果Csnk2b部分基因片段PCR扩增产物约为700 bp,测序结果与cDNA文库中筛选得到的序列一致。重组表达载体pGEX-4T-1-Csnk2b双酶切鉴定正确。SDS-PAGE结果显示,IPTG诱导后重组蛋白GST-Csnk2b表达,相对分子质量(M r)约为45 000,与预期大小一致。Western blotting分析表明,重组蛋白能被小鼠抗犬恶丝虫阳性血清识别。结论克隆并表达了犬恶丝虫Csnk2b重组蛋白,且该蛋白具有免疫反应性。 展开更多
关键词 犬恶丝虫 酪蛋白激酶2β亚基 原核表达
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酪蛋白激酶2(CK2)及其在良性前列腺增生中的意义
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作者 唐伟 郑少斌 《国外医学(泌尿系统分册)》 2001年第2期79-80,共2页
酪蛋白激酶 2 (CK2 )是蛋白激酶家族中的特殊成员 ,主要作用是催化蛋白磷酸化调节蛋白功能 ,是至今所知的最多效性的蛋白激酶之一。CK2是细胞内重要的生长刺激传递信号 ,富含于胚胎、肿瘤及增生组织。本文简介了CK2的分子结构、功能区... 酪蛋白激酶 2 (CK2 )是蛋白激酶家族中的特殊成员 ,主要作用是催化蛋白磷酸化调节蛋白功能 ,是至今所知的最多效性的蛋白激酶之一。CK2是细胞内重要的生长刺激传递信号 ,富含于胚胎、肿瘤及增生组织。本文简介了CK2的分子结构、功能区及其在细胞内的作用机制。前列腺中CK2可受性激素和生长因子敏感调节。良性前列腺增生 (BPH)组织中CK2活性远高于前列腺癌和正常前列腺组织 ,突出了CK2在BPH中的重要性。深入研究CK2在前列腺增生中的作用机制可以为临床治疗BPH的抗CK2方向提供理论基础。 展开更多
关键词 酪蛋白激酶2 良性前列腺增生 病因
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酪蛋白激酶2相互作用蛋白1对人牙周膜干细胞成骨分化能力的影响 被引量:4
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作者 秦青 宋杨 +1 位作者 刘佳 李强 《口腔疾病防治》 2020年第7期421-426,共6页
目的探讨酪蛋白激酶2相互作用蛋白1(casein kinase 2 interacting protein-1,CKIP-1)对人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,hPDLSCs)成骨分化能力的影响。方法收集正常人牙周膜组织,通过组织块培养法分离培养hPDLSCs... 目的探讨酪蛋白激酶2相互作用蛋白1(casein kinase 2 interacting protein-1,CKIP-1)对人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,hPDLSCs)成骨分化能力的影响。方法收集正常人牙周膜组织,通过组织块培养法分离培养hPDLSCs,将P4代细胞分为空白对照组、阴性对照组(感染对照载体)、CKIP-1 siRNA慢病毒组(感染CKIP-1 siRNA慢病毒)以及CKIP-1组(感染CKIP-1过表达慢病毒)。对各组细胞进行成骨诱导培养21 d,茜素红染色观察细胞矿化结节形成情况,并用分光光度计法对矿化结节进行定量分析,同时利用qPCR技术检测各组Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、碱性磷酸酶(alka-line phosphatase,ALP)、骨钙素(osteocalcin,OCN)、核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL)等,以及骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)信号通路成骨相关调控因子的转录水平。结果阴性对照组与空白对照组各指标间无统计学差异(P>0.05);与阴性对照组比较,CKIP-1 siRNA慢病毒组出现更多的矿化结节(P<0.05),矿化沉积量明显增多(P<0.05),Runx2、ALP、OCN、RANKL等,以及BMP信号通路的转录水平不同程度升高(P<0.05)。结论CKIP-1下调可促进hP-DLSCs成骨分化能力,这与成骨相关调控因子转录水平有关。 展开更多
关键词 牙周炎 牙周骨量丧失 酪蛋白激酶2相互作用蛋1 牙周膜干细胞 成骨分化 SIRNA干扰 Runt相关转录因子2 碱性磷酸酶 骨钙素 核因子ΚB受体活化因子配体 骨形态发生蛋白信号通路
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酪蛋白激酶-2相互作用蛋白-1介导的自噬通路与骨质疏松症的关系探讨 被引量:2
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作者 刘康 周航 +5 位作者 惠明大 黄海 何才剑 房谋昊 陈天鹏 史晓林 《中医正骨》 2022年第6期57-61,共5页
骨质疏松症被认为是一种典型的增龄性疾病,其原因是骨重建受损,并伴有成骨细胞和破骨细胞数量和活性的失衡。自噬作为一种细胞生存途径,在成骨细胞或破骨细胞退变过程中起着重要作用。酪蛋白激酶-2相互作用蛋白-1(casein kinase 2 inter... 骨质疏松症被认为是一种典型的增龄性疾病,其原因是骨重建受损,并伴有成骨细胞和破骨细胞数量和活性的失衡。自噬作为一种细胞生存途径,在成骨细胞或破骨细胞退变过程中起着重要作用。酪蛋白激酶-2相互作用蛋白-1(casein kinase 2 interacting protein-1,CKIP-1)可以通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路参与骨细胞自噬,被认为与骨质疏松症的发生具有重要的关系。本文阐述了自噬的概念及发生机制,介绍了自噬与骨质疏松症的关系,重点探讨了CKIP-1介导的自噬通路与骨质疏松症的关系。 展开更多
关键词 骨质疏松 自吞噬 酪蛋白激酶-2相互作用蛋白-1
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蛋白激酶CK2抑制剂的研究进展 被引量:1
8
作者 许维恒 张俊平 《国际药学研究杂志》 CAS 2012年第2期143-148,169,共7页
蛋白激酶CK2又称酪蛋白激酶2,是一种高度保守的第二信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,广泛分布于真核细胞的胞质及胞核中。全酶由两个催化亚基(α/α′)和两个调节亚基(β)所组成。在细胞内CK2具有基础酶活性,可使300多个底物磷酸化,在细... 蛋白激酶CK2又称酪蛋白激酶2,是一种高度保守的第二信使非依赖性丝/苏氨酸蛋白激酶,广泛分布于真核细胞的胞质及胞核中。全酶由两个催化亚基(α/α′)和两个调节亚基(β)所组成。在细胞内CK2具有基础酶活性,可使300多个底物磷酸化,在细胞生长、增殖、凋亡和癌变等过程中发挥重要的作用,参与多种疾病的发生和发展进程。因此,CK2已成为一个有前景的治疗靶点。不同作用模式的CK2抑制剂相继诞生,有ATP竞争性和非ATP竞争性抑制剂,而后者又包括底物靶向抑制剂、CK2α亚基外部靶向抑制剂、CK2β亚基靶向抑制剂及阻断亚基相互作用的抑制剂等。 展开更多
关键词 酪蛋白激酶K2 丝/苏氨酸蛋白激酶 细胞增殖 抗肿瘤药 凋亡
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miR-192-5p靶向CKIP-1促进骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化 被引量:1
9
作者 鄂正康 辛红伟 +1 位作者 于清波 张允帅 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第13期2641-2647,共7页
背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成... 背景:酪蛋白激酶2结合蛋白1(casein kinase 2-interaction protein-1,CKIP-1)是一种重要的骨形成负调控基因,其敲除鼠骨质显著增强、骨形成和骨密度也显著提高。而miRNA作为较早发现的小分子调控物,对大多数编码基因具有调控作用,在成骨分化中发挥重要作用。目的:探讨miRNA/CKIP-1对骨质疏松患者骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及其分子机制。方法:采用miRNA-Seq技术检测2022年3-6月在开封市中心医院骨外科就诊32例骨质疏松患者及同期体检中心健康人群骨髓间充质干细胞中miRNA的变化情况;利用Targetscan网站预测靶向调控CKIP-1的miRNA,利用荧光素酶报告基因实验检测miRNA与CKIP-1启动子区DNA的结合;在骨髓间充质干细胞中转染miR-192-5p类似物(miR-192-5p mimics)/阴性对照(NC mimics)或miR-192-5p抑制剂(miR-192-5p inhibitor)/阴性对照(NC inhibitor),成骨诱导后第7,14天,通过实时荧光定量PCR技术及茜素红染色检测成骨标志基因Runt相关转录因子2(Runx2)、骨钙素、抗骨桥蛋白、骨唾液蛋白及CKIP-1的表达水平和骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化的情况;采用蛋白质免疫印迹实验及茜素红染色检测miR-192-5p/CKIP-1/轴对细胞成骨分化的的调控作用。结果与结论:与健康组相比,骨质疏松组有16个miRNA表达明显升高,53个miRNA表达明显降低(P<0.05);利用Targetscan网站预测,并通过荧光素酶报告基因实验验证,发现miR-192-5p与CKIP-1有互补的核苷酸序列(P<0.05);过表达miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),抑制miR-192-5p,Runx2、骨钙素、骨桥素和骨唾液蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),而沉默CKIP-1的表达后,Runx2、骨钙素及骨桥素的蛋白水平增加(P<0.05),逆转了敲低miR-192-5p对细胞成骨分化的抑制作用。上述结果证实,miR-192-5p在骨质疏松症中表达降低;miR-192-5p通过靶向抑制CKIP-1的表达,促进骨髓间充质干细胞成骨分化。 展开更多
关键词 骨质疏松 微小RNA miR-192-5p 酪蛋白激酶2结合蛋白1 骨髓间充质干细胞 成骨分化 Runt相关转录因子2 骨唾液蛋白
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Ck2α、β-catenin和survivin在卵巢癌组织中表达的检测及其临床应用价值 被引量:3
10
作者 吴爽 刘乙蒙 +2 位作者 刘超 郭琳 肖建英 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期1256-1260,1337,共6页
目的:研究酪蛋白激酶2α(Ck2α)、β-catenin和survivin在卵巢癌组织中的表达情况,分析三者在卵巢癌中表达的相关性,探讨其临床应用价值。方法:采用免疫组织化学法检测8例卵巢单纯性囊肿组织、8例卵巢良性肿瘤组织和29例卵巢癌组织中Ck... 目的:研究酪蛋白激酶2α(Ck2α)、β-catenin和survivin在卵巢癌组织中的表达情况,分析三者在卵巢癌中表达的相关性,探讨其临床应用价值。方法:采用免疫组织化学法检测8例卵巢单纯性囊肿组织、8例卵巢良性肿瘤组织和29例卵巢癌组织中Ck2α、β-catenin和survivin的表达情况,分析3种蛋白在卵巢癌中表达的相关性及与患者临床病理特征的关系。结果:与卵巢单纯性囊肿和良性卵巢肿瘤组织比较,卵巢癌组织中Ck2α、β-catenin和survivin蛋白表达水平明显升高(P<0.05);卵巢癌组织中Ck2α与β-catenin和survivin表达水平呈正相关关系(r=0.438和r=0.479,P<0.05);在不同分化程度卵巢癌组织中,与低-中分化组比较,高分化组Ck2α、β-catenin和survivin蛋白阳性表达率明显降低(P<0.05);不同FIGO分期中,与Ⅰ期组比较,Ⅱ期组和Ⅲ期组Ck2α、β-catenin和survivin蛋白阳性表达率升高,3组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Ck2α、β-catenin和survivin在卵巢癌组织中的蛋白表达水平增加,且三者呈正相关,可能与卵巢癌的发生发展有关;Ck2α、β-catenin和survivin三者联合检测具有重要的临床应用价值。 展开更多
关键词 酪蛋白激酶2α 卵巢肿瘤 CASEIN KINASE
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靶向CK2α基因的siRNA对结肠癌HCT116细胞生长抑制作用及其机制 被引量:4
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作者 张霞 张秀梅 肖建英 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期621-625,I0006,共6页
目的:探讨RNA干扰酪蛋白激酶2(CK2α)基因表达后对HCT116细胞生长的抑制作用并阐明其作用机制。方法:针对CK2α的mRNA序列设计CK2α-siRNA序列,将体外培养的HCT116细胞分为正常对照组(未转染)、阴性对照组(转染siRNA)和CK2α-siRNA组(转... 目的:探讨RNA干扰酪蛋白激酶2(CK2α)基因表达后对HCT116细胞生长的抑制作用并阐明其作用机制。方法:针对CK2α的mRNA序列设计CK2α-siRNA序列,将体外培养的HCT116细胞分为正常对照组(未转染)、阴性对照组(转染siRNA)和CK2α-siRNA组(转染CK2α-siRNA),应用Lipofectamine 2000进行转染,利用Western blotting法检测CK2α、cyclin H、P53和P21蛋白表达水平;应用MTT法检测各组HCT116细胞增殖;采用流式细胞术检测细胞周期时相的分布。结果:与阴性对照组比较,CK2α-siRNA组CK2α和细胞周期蛋白cyclin H的表达水平明显降低(P<0.01),P53蛋白表达水平无明显变化(P>0.05),P21蛋白表达水平则明显升高(P<0.01);MTT检测,与阴性对照组比较,转染48和72h,CK2α-siRNA组细胞存活率明显降低(P<0.01);流式细胞术分析,与阴性对照组比较,CK2α-siRNA组S期细胞所占比例逐渐减少(P<0.01),G1期细胞则明显增加(P<0.01),细胞滞留在G1期。结论:RNA干扰CK2α表达能够抑制HCT116细胞增殖,发生G1期阻滞;其机制可能与RNA干扰CK2α表达后cyclin H表达下调及P53活性恢复有关。 展开更多
关键词 酪蛋白激酶2 结肠肿瘤 HCT116细胞 RNA干扰 细胞周期
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酪蛋白激酶2抑制剂降低前列腺癌雄激素受体功能和细胞增殖 被引量:2
12
作者 尧凯 高晓燕 +4 位作者 黄必军 邹子君 周芳坚 李本义 韩辉 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1050-1052,共3页
目的观察人工合成酪蛋白激酶2(CK2)选择性抑制剂四溴肉桂酸(TBCA),对各种前列腺癌细胞株雄激素受体(AR)反式激活、细胞增殖和活力的效应。方法TBCA和基因特异性小干扰RNA(siRNA)应用到前列腺癌细胞株,Alamarblue法检测细胞生... 目的观察人工合成酪蛋白激酶2(CK2)选择性抑制剂四溴肉桂酸(TBCA),对各种前列腺癌细胞株雄激素受体(AR)反式激活、细胞增殖和活力的效应。方法TBCA和基因特异性小干扰RNA(siRNA)应用到前列腺癌细胞株,Alamarblue法检测细胞生长,流式细胞术检测细胞周期分布,荧光素酶基因报道分析检测AR反式激活,免疫荧光法检测AR核定位以及定量聚合酶链反应(PCR)检测AR介导的基因表达。结果TBCA呈剂量依赖性抑制细胞增殖和细胞周期停滞在G2/M期,半抑制浓度值(IC50)为25mol/L。TBCA阻断AR核转位和基因表达(P〈0.01)。2种CK2催化亚单位都参与雄激素刺激的核转位和AR介导的基因表达(P〈0.05)。结论CK2a和CK2a'亚单位都参与了AR信号转运表达,TBCA有可能成为一种有效的前列腺癌化学治疗药物。 展开更多
关键词 酪蛋白激酶2 前列腺癌 雄激素受体 细胞增殖 四溴肉桂酸
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酪蛋白激酶2催化亚单位对雄激素受体信号转运表达的参与作用 被引量:1
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作者 尧凯 高晓燕 +4 位作者 黄必军 李再尚 周芳坚 李本义 韩辉 《中华医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第42期3360-3363,共4页
目的 探讨酪蛋白激酶2(CK2)催化亚单位是否都参与前列腺癌细胞雄激素受体信号转运表达.方法 CK2选择性抑制剂四溴肉桂酸(TBCA)和基因特异性小干扰RNA(siRNA)应用到多种前列腺癌细胞株进行检测,探讨CK2不同催化亚单位在雄激素受体... 目的 探讨酪蛋白激酶2(CK2)催化亚单位是否都参与前列腺癌细胞雄激素受体信号转运表达.方法 CK2选择性抑制剂四溴肉桂酸(TBCA)和基因特异性小干扰RNA(siRNA)应用到多种前列腺癌细胞株进行检测,探讨CK2不同催化亚单位在雄激素受体(AR)信号传导的作用.萤光素酶基因报道分析检测雄激素受体反式激活,免疫荧光方法检测AR核定位以及定量聚合酶链反应(PCR)检测AR介导的基因表达.结果 TBCA阻断AR核转位和基因表达(P〈0.01).雄激素反应元件荧光素酶基因检测结果显示CK2α和CK2α'siRNA都显著减弱R1881(人工合成的雄性激素) 刺激引发的前列腺癌细胞活性(38.5与31.4),2种CK2催化亚单位都参与雄激素刺激的核转位和AR介导的基因表达(P〈0.05).结论 CK2亚单位CK2α和CK2α'都参与了雄激素受体信号转运表达. 展开更多
关键词 酪蛋白激酶2 前列腺肿瘤 雄激素受体 四溴肉桂酸
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酪蛋白激酶2相互作用蛋白1基因沉默对胶质瘤U87-MG细胞增殖的影响 被引量:1
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作者 程世翔 张谦 +4 位作者 衣泰龙 朱雷 徐浩祥 郗艳国 张文彬 《中华行为医学与脑科学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期588-592,共5页
目的探讨酪蛋白激酶2相互作用蛋白1(Casein kinase 2-interacting protein-1,CKIP-1)基因沉默对人胶质瘤U87-MG细胞增殖的影响。方法构建CKIP-1 siRNA慢病毒干扰载体并感染U87-MG细胞,分别采用qRT—PCR和Westernblot检测CKIP-1 siRN... 目的探讨酪蛋白激酶2相互作用蛋白1(Casein kinase 2-interacting protein-1,CKIP-1)基因沉默对人胶质瘤U87-MG细胞增殖的影响。方法构建CKIP-1 siRNA慢病毒干扰载体并感染U87-MG细胞,分别采用qRT—PCR和Westernblot检测CKIP-1 siRNA在U87-MG细胞中的敲减作用,采用流式细胞术检测细胞周期,细胞计数仪进行细胞计数,MTT和BrdU检测细胞增殖变化,克隆形成实验评价细胞生长能力的变化。结果与Ctrl组比较,CKIP-1siRNA能显著下调U87-MG细胞CKIP-1mRNA[Ctrl组(1.01±0.13),CKIP-1siRNA组(0.23+0.02),P〈0.01]和蛋白表达水平。与Ctrl组比较,CKIP-1siRNA组G0/G1期细胞比例下降[Ctrl组(69.64±0.79)%,CKIP-1siRNA组(62.64±0.66)%,P〈0.01],G2/M期细胞比例上升[Ctd组(8.36±0.52)%,CKIP一1siRNA组(13.87±2.90)%,P〈0.05],细胞增殖能力和克隆形成能力受到明显抑制[细胞集落数:Ctd组(25±2)个/孔,CKIP-1siRNA组(2±1)个/孔,P〈0.01]。结论沉默U87-MG细胞中CKIP-1表达能显著抑制细胞增殖,表明CKIP-1蛋白可能参与胶质瘤的发生发展并促进胶质瘤细胞增殖。 展开更多
关键词 酪蛋白激酶2相互作用蛋白1 神经胶质瘤 基因沉默 细胞增殖
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CK2抑制剂四溴肉桂酸对前列腺癌细胞增殖及周期的影响 被引量:1
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作者 尧凯 高晓燕 +4 位作者 黄必军 李再尚 周芳坚 李本义 韩辉 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2013年第6期542-545,共4页
目的探讨一种新的人工合成CK2选择性抑制剂四溴肉桂(TBCA),对前列腺癌细胞增殖及周期的影响。方法 CK2选择性抑制剂TBCA应用到多种前列腺癌细胞系,Alamar blue法和克隆形成实验检测细胞生长和增殖能力,流式细胞技术检测细胞周期分布,治... 目的探讨一种新的人工合成CK2选择性抑制剂四溴肉桂(TBCA),对前列腺癌细胞增殖及周期的影响。方法 CK2选择性抑制剂TBCA应用到多种前列腺癌细胞系,Alamar blue法和克隆形成实验检测细胞生长和增殖能力,流式细胞技术检测细胞周期分布,治疗组与对照组间差异是否具有显著意义采用SPSS统计软件进行分析。结果低剂量(<25μmol)TBCA干预下未发现细胞聚集和分离,而在高剂量(>50μmol)则可观察到细胞明显分离,剂量依赖性抑制细胞生长和增殖(P<0.05),半抑制浓度值(IC50)为25μmol。TBCA诱导前列腺癌细胞停滞在G2/M期细胞周期。结论 TBCA呈剂量依赖性抑制前列腺癌细胞增殖和细胞周期停滞在G2/M期。 展开更多
关键词 酪蛋白激酶2 前列腺癌 四溴肉桂酸 细胞增殖 雄激素受体
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CK2α通过PI3K/Akt/GSK-3β信号通路调控肺腺癌A549细胞的侵袭及迁移 被引量:21
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作者 吴爱兵 黎明春 +2 位作者 麦宗炯 李姝君 杨志雄 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期233-238,共6页
背景与目的肺癌已成为全球癌症死亡的首要原因,而侵袭和转移是导致肿瘤死亡的主要原因之一,蛋白激酶CK2是一种高度保守信使非依赖性丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,其在各种肿瘤中高表达。本研究旨在探讨下调CK2α基因表达对肺腺癌A549细胞侵袭... 背景与目的肺癌已成为全球癌症死亡的首要原因,而侵袭和转移是导致肿瘤死亡的主要原因之一,蛋白激酶CK2是一种高度保守信使非依赖性丝氨酸苏氨酸蛋白激酶,其在各种肿瘤中高表达。本研究旨在探讨下调CK2α基因表达对肺腺癌A549细胞侵袭迁移的影响以及可能的机制。方法构建p SilencerTM4.1-sh CK2α-e GFP慢病毒表达载体,建立稳定干扰CK2α表达的A549细胞株。利用Transwell和Boyden小室实验检测干扰CK2α表达前后A549细胞的侵袭及迁移的能力。Western blot检测PI3K/Akt信号通路和上皮-间充质转化(mesenchymal-to-epithelial transition,EMT)相关蛋白的表达。结果与对照组相比,干扰CK2α表达后肺腺癌A549细胞的侵袭及迁移能力明显下降,p-PTEN、Akt、p-Akt473、p-Akt308、p-PDK1、p-c-Raf、p-GSK-3β蛋白明显下调,PTEN蛋白表达水平显著上调。上皮-间充质转化的相关蛋白E-cadherin蛋白表达水平显著上调,而Vimentin、β-catenin、Snail蛋白表达水平显著下调,与侵袭转移相关蛋白的MMP2、MMP9表达水平显著下调。结论 CK2α可能通过PI3K/Akt/GSK-3β/Snail信号通路来调控上皮-间充质转化参与肺腺癌A549细胞的侵袭及迁移。 展开更多
关键词 肺肿瘤 酪蛋白激酶CK PI3K/Akt/GSK-3β信号通路 上皮-间充质转化 侵袭 迁移
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抑制CK2增加Sorbitol引起的肺癌细胞凋亡
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作者 齐昕 徐晓光 蒋颖超 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第21期6140-6142,共3页
目的探讨抑制CK2对雷帕霉素引起的肺癌细胞凋亡的影响。方法选用人肺癌A549细胞,MTT方法检测单独利用山梨醇(Sorbitol)或者联合CK2抑制剂TBB对A549细胞活性的影响,Western印迹检测单独利用Sorbitol或者联合CK2抑制剂TBB凋亡相关蛋白casp... 目的探讨抑制CK2对雷帕霉素引起的肺癌细胞凋亡的影响。方法选用人肺癌A549细胞,MTT方法检测单独利用山梨醇(Sorbitol)或者联合CK2抑制剂TBB对A549细胞活性的影响,Western印迹检测单独利用Sorbitol或者联合CK2抑制剂TBB凋亡相关蛋白caspase-3和PARP,以及线粒体凋亡相关蛋白细胞色素C表达水平的影响。结果 MTT结果显示,Sorbitol可以显著引起A549细胞活性下降,并呈现时间依赖性和剂量依赖性。Western印迹结果显示,Sorbitol可以引起凋亡相关蛋白Cleaved PARP、Cleaved caspase-3以及细胞色素C表达水平明显上升。MTT结果显示,联合应用CK2抑制剂可以明显增加Sorbitol,引起细胞活性降低。Western印迹显示,与单独给予Sorbitol比较,联合应用CK2抑制剂TBB,凋亡相关蛋白Cleaved PARP、Cleaved caspase-3进一步增加。结论 CK2抑制剂TBB可提高人肺癌A549细胞对Sorbitol的敏感性。 展开更多
关键词 凋亡 山梨醇 酪蛋白激酶2 人肺癌A549细胞
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下调CK2α基因表达抑制肺腺癌A549细胞的增殖和凋亡
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作者 吴爱兵 张庆 +2 位作者 麦宗炯 李姝君 杨志雄 《现代肿瘤医学》 CAS 2017年第16期2541-2545,共5页
目的:探讨下调CK2α基因表达后对肺腺癌A549细胞的影响。方法:构建p SilencerTM4.1-sh CK2α-e GFP慢病毒表达载体,建立稳定干扰CK2α表达的A549细胞株。利用MTT、克隆形成、凋亡实验检测干扰CK2α基因表达后,A549细胞的增殖和凋亡的能... 目的:探讨下调CK2α基因表达后对肺腺癌A549细胞的影响。方法:构建p SilencerTM4.1-sh CK2α-e GFP慢病毒表达载体,建立稳定干扰CK2α表达的A549细胞株。利用MTT、克隆形成、凋亡实验检测干扰CK2α基因表达后,A549细胞的增殖和凋亡的能力。利用Western blot检测细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Bcl-xl、Bcl-2的表达。结果:下调CK2α基因表达后肺腺癌A549细胞增殖能力减低,促进细胞凋亡。细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-8上调,但Bcl-xl、Bcl-2蛋白明显下调。结论:下调CK2α基因表达后抑制肺腺癌A549细胞增殖、促进凋亡。 展开更多
关键词 肺腺癌 酪蛋白激酶CK 增殖 凋亡
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头颈部鳞癌中酪蛋白激酶1γ2的表达及临床相关性研究
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作者 杨震 黄春英 +1 位作者 江河 姚金光 《国际生物医学工程杂志》 CAS 2021年第2期106-112,共7页
目的探究酪蛋白激酶1γ2(CSNK1G2)在头颈部鳞癌(HNSC)发生和发展中的作用。方法采用基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库的UALCAN和LinkedOmics数据库分析HNSC中CSNK1G2的mRNA表达量、甲基化、拷贝数突变与临床指标之间的相关性以及CSNK1G2... 目的探究酪蛋白激酶1γ2(CSNK1G2)在头颈部鳞癌(HNSC)发生和发展中的作用。方法采用基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库的UALCAN和LinkedOmics数据库分析HNSC中CSNK1G2的mRNA表达量、甲基化、拷贝数突变与临床指标之间的相关性以及CSNK1G2相关共表达基因和蛋白。对肿瘤临床标本进行实时荧光定量PCR(RT-qPCR)以验证CSNK1G2在HNSC中的表达情况。利用STRING数据库对CSNK1G2表达相关蛋白进行蛋白互作网络分析。结果UALCAN分析结果显示,HNSC癌组织中的CSNK1G2 mRNA表达量高于正常组织(P<0.001);分化程度低和人乳头瘤病毒(HPV)阳性患者的HNSC癌组织中CSNK1G2 mRNA表达量均上调(均P<0.05);而不同病理分期、不同年龄阶段和不同淋巴结转移分期(N分期)患者其HNSC癌组织中的CSNK1G2 mRNA表达量差异均无统计学意义(均P>0.05)。RT-qPCR结果证实HNSC癌组织中的CSNK1G2 mRNA表达量高于癌旁组织(P<0.05)。LinkedOmincs相关性分析结果发现,CSNK1G2 mRNA表达量与CSNK1G2拷贝数突变呈正相关(P<0.001),而与其甲基化呈负相关(P<0.001)。生存分析结果发现,高CSNK1G2 mRNA表达和拷贝数突变预示着更高的生存率(P=0.033,P=0.015),而甲基化水平与生存率无关(P=0.458)。基因富集分析结果显示,CSNK1G2相关的共表达基因主要存在于DNA复制等环节。STRING蛋白互作网络分析结果显示,TP53、CHEK1、CHEK2可能是与CSNK1G2高表达明显相关的关键蛋白。结论CSNK1G2可能与TP53、CHEK1、CHEK2相关蛋白协同促进HNSC的发生和增殖,但不影响其转移和扩散。HNSC中CSNK1G2表达上调可能预示着更好的生存预后。 展开更多
关键词 酪蛋白激酶2 头颈部鳞癌 预后 分子机制
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蛋白激酶CK2的结构及其生理功能研究进展 被引量:3
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作者 宛晨晨 陈元利 樊婷婷 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期4201-4214,共14页
蛋白激酶CK2是一种常见的、进化保守的、普遍存在的蛋白激酶。近年来,越来越多的研究表明CK2具有多种磷酸化蛋白底物,这些底物在生长发育及各类疾病中都具有重要的作用,因此CK2可以通过调控这些底物的磷酸化参与这些生理过程。文中简要... 蛋白激酶CK2是一种常见的、进化保守的、普遍存在的蛋白激酶。近年来,越来越多的研究表明CK2具有多种磷酸化蛋白底物,这些底物在生长发育及各类疾病中都具有重要的作用,因此CK2可以通过调控这些底物的磷酸化参与这些生理过程。文中简要综述了蛋白激酶CK2的结构特征及其在生长发育、免疫、肿瘤等疾病中的生理功能,以期为进一步研究CK2的调控机制和应用提供理论依据。 展开更多
关键词 蛋白激酶 酪蛋白激酶(CK2) 疾病 肿瘤
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