酮洛芬β-环糊精包合物制备及质量评价

目的:介绍了酮洛芬β-环糊精包合物的制备方法及质量评价方法。方法:通过溶出性能测定、稳定性研究及动物体内试验来评价β-环糊精包合物质量。结果:实验证明,酮洛芬β-环糊精包合物有利于增加药物的溶出度,提高药物的稳定性,增加药物生物利用度(在动物体内)。结论:酮洛芬β-CYD包合物制备可达设计目的。

酮洛芬β-环糊精包合物的化学电离-飞行时间质谱研究

The CI-TOFMS of ketoprofen (KP), β-cyclodextrin (CD) and their inclusion complex (KP-CD) have been reported. There are no [M+H]^+ peaks of both KP-CD and CD in their spectra due to the samples involatile and thermal instable. A base peak at m/z 255 in the spectra of both KP and KP-CD was found, which can be assigned to [M+H]^+of KP or inclusive KP (KPi). Three fragment ions a, b and c were formed in the spectra of both KP and KPi with different abundances for the same ions. All the fragment ions of CD and inclusive CD (CDi) have been assigned.

肉豆蔻精油/羟丙基-β-环糊精包合物对冷鲜猪肉的保鲜效果

为研究肉豆蔻精油/羟丙基-β-环糊精(nutmeg essential oil/hydroxypropyl-β-cyclodextrin,NEO/HP-β-CD)包合物对冷鲜猪肉的保鲜效果,采用不同浓度的包合物结合浸泡法、涂抹法和无纺布法处理冷鲜猪肉,每隔2 d测定菌落总数、pH、挥发性盐基氮、硫代巴比妥酸值、质构、汁液流失率、色泽与感官指标。结果表明,NEO/HP-β-CD包合物添加量1%的无纺布法可有效降低贮藏过程中冷鲜猪肉的菌落总数、pH值、挥发性盐基氮含量,延缓猪肉质构特性与色泽劣变,提高感官品质;与对照组(6 d)相比,可延长贮藏期4 d。因此,NEO/HP-β-CD包合物添加量1%的无纺布法对冷鲜猪肉具有较好的保鲜效果。

静电纺丝紫苏醛/甲基-β-环糊精包合物纳米纤维的制备与表征

为提高紫苏醛(PA)的热稳定性和水溶性,扩展其应用,以甲基-β-环糊精(MβCD)为主体分子,PA为客体分子,通过静电纺丝技术制备了PA/MβCD包合物(PA/MβCD-IC)纳米纤维(PA/MβCD-IC-NF)。采用SEM、1HNMR、XRD、TGA、FTIR和分子模拟对PA/MβCD-IC-NF进行了表征和分析,测试了其相溶解度,评价了其抗氧化活性和抑菌性能。结果表明,PA已被成功地包裹在MβCD空腔中,形成PA/MβCD包合物;PA/MβCD-IC-NF为非晶体结构,直径分布较均匀且表面光滑,平均直径为(134±60)nm。质量浓度为12 g/L的PA/MβCD-IC-NF(2 cm×2 cm)在1 s内可完全溶解。与PA相比,PA/MβCD-IC-NF中PA的热稳定性和水溶性都显著提高。PA/MβCD-IC-NF的抗氧化活性明显高于PA,对大肠杆菌与金黄色葡萄球菌的抑制率分别为96.2%±0.1%和94.0%±0.3%。

水溶性芦丁/羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其抗氧化活性、稳定性研究

芦丁具有多种药理活性,为解决其水溶性差导致的应用缺陷。本文通过溶剂蒸发法制备了芦丁/羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD)包合物,分析了包合物的结构、溶解性、抗氧化活性和稳定性。结果表明,HPCD能够有效包埋芦丁,包合物中二者摩尔比为1:1,其包封率和载药率分别为89.33%、26.67%,包合物在水中的溶解度是游离芦丁的51倍。芦丁被包合后,其晶体衍射峰完全消失,提高了最大失重速率温度(266℃到318℃),且固态包合物呈现出不规则的片状结构,表明HPCD成功包合了芦丁。包合物清除DPPH和ABTS^(+)自由基的IC_(50)显著低于芦丁(P<0.05),并且其铁离子还原能力是芦丁的1.2倍。稳定性实验表明,自然光处理6 d后游离芦丁和包合芦丁保留率分别为31.80%、66.70%,50℃热处理15 d后保留率分别为66.91%、87.38%。因此HPCD不仅提高了芦丁的水溶性,也提升了其抗氧化活性和稳定性,使芦丁可在不同环境中发挥其保健功能。

小茴香挥发油 β -环糊精包合物的制备、 表征及稳定性研究

目的:制备小茴香挥发油β-环糊精包合物并对其进行结构表征及稳定性研究。方法:以小茴香挥发油包合率、包合产率、包合物中反式茴香脑的含量建立综合评分指标,探究小茴香挥发油与β-环糊精比例、包合温度、包合时间对其的影响,设计正交试验优化制备工艺。通过扫描电镜(SEM)法、薄层色谱(TLC)法、傅立叶红外光谱(IR)法、差示扫描量热(DSC)法进行表征。最后采用光照、高温、高湿试验考察包合物稳定性。结果:由饱和水溶液法得到最佳条件为挥发油与β-环糊精比例1∶8(mL/g),包合温度40℃,包合时间60 min,该条件下小茴香挥发油包合物的包合率为96.90%,包合产率为93.61%,反式茴香脑含量为6.81%,综合评分为99.68;所得包合物为白色粉末,质地疏松,包合效果较好。经扫描电镜法、薄层色谱法、傅立叶红外光谱法、差示扫描量热法表征发现,包合物已经形成。其在光照(4000 lx)5 d内稳定性良好,高温(60℃)下包合物中挥发性成分容易流失,在相对湿度大于75%时会潮解结块,在光照时间较长,高温高湿的条件下,包合率和反式茴香脑含量明显降低。结论:最佳包合工艺的包合率、包合产率较高,工艺稳定。贮藏在常温干燥密封的环境下,小茴香挥发油β-环糊精包合物较小茴香挥发油稳定性良好。

β-环糊精/茶多酚包合物制备及其对涤纶织物的抗菌消臭性能

以具有空腔结构的β-环糊精(β-CD)为主体、天然抗菌剂茶多酚(TP)为客体,通过共沉淀法制备β-CD/TP包合物。利用红外光谱、广角X射线衍射仪、扫描电镜及差示扫描量热仪等对包合物的化学结构、相态结构、形态结构和热性能进行系统研究。通过单因素法研究包合比例、包合时间和溶液静置时间对TP包合率、产率及负载率的影响,结果表明:当β-CD与TP的包合比例为1∶1、包合时间为15 h、溶液静置时间为24 h时,包覆效果最优,包合物的产率为76.2%、包合率为29.2%、负载率为7.7%。通过化学接枝法制得具有良好抗菌消臭性能的β-CD/TP包合物/涤纶织物,当β-CD/TP包合物占织物质量的5%时,该织物对金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌的抑菌率分别达94.5%和92.6%,对氨气的消除率均可达99.9%。

迷迭香精油与β-环糊精包合物缓释性能研究

迷迭香精油有提神、抗氧化、抗炎、抗菌的功效,但其强挥发性限制了其在化妆品、医药、食品等领域的长效使用。将迷迭香精油与β-环糊精包合可以显著增强稳定性,并达到缓释效果,延长迷迭香精油的保留时间。采用冷冻干燥法制备了β-环糊精包合物,并通过单因素试验发现:m(β-环糊精)∶m(迷迭香精油)=7∶1,温度为50℃,时间为2.5 h时,所得缓释物的包合率最高。核磁共振氢谱的特征峰迁移,进一步证明了包合物的生成;扫描电镜观察,阐释了包合物的微观形貌变化;薄层色谱检测,验证了迷迭香精油的化学组分在包合过程中并未改变。挥发量/时间曲线观察到储存35 d之后,纯精油挥发量为79%,而β-环糊精包合物挥发量为36%,明确阐释了β-环糊精包合物的缓释性能。

氟苯尼考-β-环糊精包合物的制备、表征与大鼠药代动力学研究

氟苯尼考(Florfenicol,FF)是一种动物专用的酰胺醇广谱抗生素。室温下,氟苯尼考在水中的溶解度很低,严重限制了其广泛应用。为提高氟苯尼考的溶解度,该试验采用饱和水溶液法制备氟苯尼考-β-环糊精包合物,以包封率和产率作为评价指标,通过正交试验筛选出最佳处方。该试验采用X射线衍射(X-ray diffraction,XRD)、扫描电子显微镜(Scanning electron microscope,SEM)和傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)对处方进行表征。结果表明:最佳处方为氟苯尼考与β-环糊精的比例为1:3、温度70℃、搅拌时间1.5 h;氟苯尼考-β-环糊精包合物的包封率和产率分别为91.30%和90.48%;通过XRD、SEM和FT-IR表征,证明该包合物成功制备;在溶出度实验中,氟苯尼考-β-环糊精包合物的累积溶出率高于氟苯尼考原料药和物理混合物;与原料药相比,氟苯尼考-β-环糊精包合物的达峰浓度(Maximum drug concentration,Cmax)、达峰时间(Maximum time,tmax)和药时曲线下面积(Area under the concentration-time curve,AUCall)均显著增加(P<0.05)。综上说明β-环糊精提高了氟苯尼考的体内吸收率和生物利用度。该试验将为开发氟苯尼考-β-环糊精包合物在家畜灌服给药方面提供新的方法。

川芎挥发油环糊精包合物种类、质量比筛选

目的筛选川芎挥发油环糊精包合物种类、质量比。方法分别制备β-环糊精、羟丙基-β-环糊精包合物,HPLC法同时测定藁本内酯、洋川芎内酯A含量,经典恒温法计算有效期。结果藁本内酯降解符合一级动力学过程。质量比1∶8、1∶10、1∶12、1∶15的羟丙基-β-环糊精包合物有效期分别为2.8、5.5、7.9、15.4个月,而质量比1∶8、1∶10、1∶12、1∶15的β-环糊精包合物有效期分别为52.0、62.9、72.3、89.6个月。结论提高环糊精用量比例时川芎挥发油包合物稳定性明显提升,以β-环糊精包合物更明显,最优质量比为1∶8,此时有效期大于4年。

β-环糊精包合物中酮洛芬吸收及其生物膜限速理论研究

建立了反相高效液相色谱法测定大鼠小肠在体（ｉｎｓｉｔｕ）循环液中酮洛芬的浓度。选ＳＤ大鼠，通过在体小肠循环试验，考察了酮洛芬和酮洛芬β－环糊精包合物溶液的吸收情况。实验结果分别用差商－几何均值法和一级速度数学模型嵌合。试验结果显示，建立的高效液相色谱法，检测限为０．０１μｇ／ｍｌ，平均回收率为９８．５１％，相对标准差范围为０．２２％～１．２２％，β－环糊精包合物中酮洛芬的小肠吸收属一级速度过程，其吸收行为与酮洛芬吸收行为一致，故其吸收过程的限速步骤在肠生理膜。

右旋酮洛芬-β-环糊精包合物的研究

目的:制备右旋酮洛芬-β-环糊精包合物。方法:采用沉淀法制备,用紫外分光光度法测定包合物中右旋酮洛芬的含量。采用显微镜观察、红外光谱(IR)和核磁共振(NMR)分析法对右旋酮洛芬、β-环糊精、右旋酮洛芬-β-环糊精包合物、右旋酮洛芬和β-环糊精物理混合物进行物相鉴别。结果:右旋酮洛芬与β-环糊精按物质的量的比例1:3时包合成功,包合物中药物的平均含量为(11.87±0.39)％。结论:制备右旋酮洛芬-β-环糊精包合物的工艺简单易行、稳定性好。

酮洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺

目的正交试验法优化酮洛芬羟丙基-β-环糊精包合物(KP-HP--βCD)的制备工艺。方法在确定较适宜的制备方法的基础上,以包合物溶解度为指标,考察主客分子摩尔比、制备温度和搅拌时间等因素对制备KP-HP--βCD包合物的影响。结果通过正交试验优化筛选出的最佳方案是主客分子比1.5∶1,制备温度45℃,搅拌4 h,此方案制备的包合物溶解度为49.91 g/L,收率为(96.21±5.73)%,载药量为(10.31±0.55)%;包合物可使酮洛芬在水中的溶解度增大47倍,其溶出速率参数Td和T50明显小于普通胶囊剂。结论优化工艺制备的包合物操作简便、适合工业化生产,且包合物可显著提高酮洛芬的溶出速率。

四嗪二甲酰胺环糊精包合物制备研究

目的:制备四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)环糊精包合物,对其质量进行表征。方法:采用饱和水溶液法制备四嗪二甲酰胺的甲基-β-环糊精包合物体系,通过高效液相色谱法检测药物含量,通过扫描电镜、差示扫描量热分析、包合率和溶出度对包合物质量进行考察。结果:四嗪二甲酰胺含量检测在1.078~107.9μg·mL^(-1)范围内线性关系良好,扫描电镜观察和差示扫描量热分析表明四嗪二甲酰胺以无定型状态被包埋在辅料空腔内,包合物中四嗪二甲酰胺的平均包合率为87.19%,包合物体系显著提高了四嗪二甲酰胺的溶出度,80 min累积溶出度为82.60%。结论:四嗪二甲酰胺环糊精包合物制备方法简便,包合率高,对体外溶出具有良好的改善效果。

香芹酚/β-环糊精包合物制备及熏蒸防治白菜根肿病的研究

[目的]为寻找防治十字花科蔬菜根肿病的新药,同时解决香芹酚易挥发难以直接用于田间生产的问题。[方法]通过共沉淀法制备香芹酚/β-环糊精包合物,利用紫外分光光度计(UV-Vis)、傅里叶红外光谱仪(FTIR)、核磁共振氢谱(1H NMR)和电子显微镜(SEM)测定香芹酚/β-环糊精包合物的包封率和表征;采用伊文思蓝染色观察香芹酚处理后根肿病菌孢子的死亡率,结合香芹酚/β-环糊精包合物熏蒸处理根肿病土的温室盆栽试验,研究香芹酚对根肿病的防效。[结果]香芹酚/β-环糊精包合物产率为82.6%,包封率为53%,傅里叶红外光谱和核磁共振氢谱证实香芹酚/β-环糊精包合物的形成,SEM下能够观察到规律、大小均匀的香芹酚/β-环糊精包合物颗粒;香芹酚稀释1 000倍处理根肿病菌孢子5 d后,根肿病菌的孢子平均致死率为43.33%,比1%甲醇、无菌水处理的根肿病菌孢子平均致死率提高了29.88%和31.66%;在香芹酚的包合物覆膜熏蒸病土的2次温室盆栽试验中,T_1处理白菜根肿病发病率和病情指数分别为60%和12.59,CK_1白菜根肿病发病率和病情指数分别为100%和39.26;T_2处理白菜根肿病发病率和病情指数分别为73.33%和24.44,CK_2白菜根肿病发病率和病情指数分别为100%和51.11,相对防效分别为67.93%和52.18%。[结论]香芹酚对根肿病菌孢子有直接致死作用,香芹酚/β-环糊精包合物熏蒸处理对根肿病有较好的防效,可以为后续的大田试验和根肿病新药研制提供理论基础。

大环糊精与α-生育酚包合物的结构表征及分子动力学模拟

为探讨大环糊精(LRCD)对目标化合物的封装效果,采用LRCD对α-生育酚进行包合,对包合物进行了傅里叶红外(FTIR)和核磁共振氢谱(1H NMR)表征,并通过分子动力学(MD)模拟技术,对聚合度为9、10、14和26的LRCD与α-生育酚形成包合物的过程进行模拟,通过分析包合过程中包合物的构象、均方根偏差(RMSD)、回转半径(Rg)变化考察包合物的稳定性,同时分析包合过程中LRCD与α-生育酚之间的相互作用能。结果表明:FTIR、1H NMR证实了包合物的形成;不同聚合度的LRCD空间构象呈不同的环状结构,在对α-生育酚包合过程中,随着模拟时间的延长,LRCD的环状结构随α-生育酚分子的变化不断变化,并最终将α-生育酚包合至LRCD环状结构中,此过程中包合物的RMSD和Rg趋于稳定,最终形成稳定的包合物;LRCD与α-生育酚形成稳定的包合物主要靠二者之间的静电相互作用。该研究可以为利用LRCD作为食品和工业中香气/香精化合物封装的潜在固体基质载体提供参考。

光甘草定/羟丙基-β-环糊精包合物的释放特性、黏液渗透性及细胞摄取

将光甘草定(glabridin,GLD)用羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)包合制备GLD/HP-β-CD包合物,以提高GLD在水中的溶解度;通过扫描电镜(scanning electron microscopy,SEM)、差示扫描量热(differential scanning calorimetry,DSC)法、傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)法和分子对接分别研究包合物的形貌、包合物中GLD的存在形式、GLD与HP-β-CD的相互作用和空间构象。在此基础上,进一步采用体外模拟实验研究GLD/HP-β-CD包合物在胃、肠液条件下的溶出和释放特性;利用Transwell小室法研究GLD/HP-β-CD在黏液层中的渗透性,分子对接技术研究GLD与黏蛋白的空间构象及相互作用;采用Caco-2细胞研究GLD/HP-β-CD中GLD的小肠摄取,探讨载体HP-β-CD对GLD吸收的影响及可能机制。结果表明:GLD/HP-β-CD中GLD的包合率和载药率分别为90.03%、14.51%,载体HP-β-CD能使GLD在水中的饱和溶解度显著提高至109.36 mg/m L。SEM显示GLD/HP-β-CD固体包合物呈形状不规则的片状。DSC显示GLD在GLD/HP-β-CD包合物中以无定形非晶体结构存在;FTIR及DSC充分证明了HP-β-CD已将GLD包合在空腔内形成了包合物。分子对接显示GLD分子能够完整地进入到HP-β-CD的空腔内,与HP-β-CD之间的最佳结合能为-7.37 kcal/mol,分子间的相互作用主要靠范德华力维持。GLD经HP-β-CD包合后,在胃、肠液中1 h时的累积溶出率分别提高至GLD的15.75、12.4倍,在连续胃、肠液中24 h时的累积释放率提高约53倍;透过黏液层的表观渗透系数由9.24×10^(-9) cm/s提高至1.43×10^(-5) cm/s,分子对接研究表明GLD与黏蛋白MUC2分子间存在较强的相互作用;Caco-2细胞的摄取量由0.039 mg/g提高至0.349 mg/g。研究表明:GLD/HP-β-CD包合物可显著提高GLD的溶出和释放,极大改善GLD透过肠上皮表面黏液层的渗透性和肠上皮细胞的摄取,具有增强GLD吸收、提高GLD生物利用度的潜力。

香芹酮/羟丙基-β-环糊精包合物的制备、表征及对硫色镰刀菌的抑制作用

为开发新型马铃薯抑菌保鲜材料,本研究通过共蒸发-冷冻干燥法制备出香芹酮/羟丙基-β-环糊精包合物,采用相溶解度法测定其稳定常数,并采用紫外光谱、1H NMR光谱、热重分析、扫描电镜及X-射线衍射分析的方法进行表征,探究香芹酮/羟丙基-β-环糊精包合物对硫色镰刀菌的抑制效果。结果表明,香芹酮与羟丙基-β-环糊精成功生成了主客体比为1∶1的包合物,产率达到93.6%,表观稳定常数为409.39 L·mol^(-1)。生成包合物后,香芹酮的水溶性和热稳定性都明显增强,且对硫色镰刀菌具有明显的抑制作用,EC_(50)值为3.11 mmol·L^(-1)。因此,将挥发性液体香芹酮制备成羟丙基-β-环糊精固体包合物可行,且对马铃薯贮藏病害干腐病病原菌硫色镰刀菌具有较强的抗菌活性。本研究结果为开发新型马铃薯抑菌保鲜材料提供了理论依据。

依折麦布与羧甲基-β-环糊精包合物的制备表征及增溶研究

依折麦布(ezetimibe,EZT)是一种选择性肠道胆固醇抑制剂,然而水溶性差限制了其应用.包合物的制备可以有效提高药物的水溶性,通过饱和水溶液法制备了EZT的羧甲基-β-环糊精包合物,并通过冷冻干燥法得到最终的粉末状包合物.核磁共振、扫描电子显微镜、傅里叶红外光谱和X-射线粉末衍射等结果证实了包合物的成功制备,相溶解度法表明羧甲基-β-环糊精与EZT结合比为1∶1,二者的结合常数为187 M-1,增溶倍数为412倍.溶出实验结果表明包合物的制备明显提高了药物的体外溶出度.

羟丙基-β-环糊精对酮洛芬的包合作用

目的:制备和鉴定酮洛芬(KPF)/羟丙基-β-环糊精(HP--βCD)包合物,研究KPF在不同温度、不同浓度HP--βCD水溶液中的溶解度、包合比及包合过程中的热力学参数变化。方法:采用溶液搅拌法制备KPF-HP--βCD包合物,摩尔连续递变法测定包合物的组成比例,相溶解度法测定KPF在25,37,45℃恒温条件下在不同浓度HP--βCD水溶液中的包合稳定常数及相关的热力学常数,差示扫描量热法(DSC)和红外光谱法(IR)对包合物进行鉴定。结果:包合物的摩尔包合比为1∶2,相溶解度曲线为AN型,表观稳定常数Kc随着温度的升高而下降,表征结果表明形成了包合物,KPF与HP--βCD在水溶液中的包合过程可自发进行,且为放热反应。结论:KPF与HP--βCD可以自发形成包合物,且低温有利于包合物的形成和稳定,形成的包合物能够显著地增加药物的溶解度和稳定性。