明胶/羟丙基-β-环糊精/甘油-水复合凝胶的合成及其载药抗菌性能

目的 合成明胶/羟丙基-β-环糊精/甘油-水复合凝胶,探讨羟丙基-β-环糊精对该凝胶体系的影响及凝胶载药应用。方法 采用溶胶-凝胶法制备凝胶,并使用多种物理方法如扫描电子显微镜(SEM)、差示扫描量热法(DSC)、傅里叶红外光谱(IR)、X射线衍射(XRD)、流变学等方法对复合凝胶进行表征;以牛津杯法验证该凝胶递送左氧氟沙星的抗菌效果。结果 羟丙基-β-环糊精以氢键结合明胶,促进明胶分子螺旋微结构聚集,增强了复合凝胶的稳定性,流变测试可知该复合凝胶应力屈服值增大了1000Pa。复合凝胶装载抗菌药物左氧氟沙星后作用于金黄色葡萄球菌和大肠埃希氏菌,抑菌效能可分别达到对照标准的90.27%和80.02%。结论 新型复合凝胶合成方法简便、易行,体系中的羟丙基-β-环糊精和甘油都可改善复合凝胶的微结构、性质和性能,该复合凝胶的左氧氟沙星制剂表现出极好的抑菌效果。

酮洛芬羟丙基-β-环糊精凝胶剂对小鼠的镇痛抗炎的实验研究

目的研究酮洛芬-羟丙基-β-环糊精(KP-HP-β-CD)包合物凝胶剂对小鼠的镇痛抗炎作用。方法采用小鼠醋酸扭体法和热板法观察KP-HP-β-CD凝胶剂的镇痛作用;采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法,角叉菜胶致大鼠足跖肿胀法观察KP-HP-β-CD凝胶剂的抗炎作用;并对家兔皮肤多次涂药进行刺激性实验。结果动物实验表明KP-HP-β-CD凝胶剂能显著减少醋酸所致的小鼠扭体反应,提高小鼠热刺激引起的痛阈,明显抑制二甲苯所致的小鼠耳廓肿胀和角叉菜胶所致的大鼠足跖肿胀。结论 KP-HP-β-CD凝胶剂具有明显的镇痛及抗炎作用,值得开发研究。

HPLC法测定氟尿嘧啶-羟丙基-β-环糊精包合物温敏凝胶剂的含量

目的:制备氟尿嘧啶(5-Fu)-羟丙基-β-环糊精包合物阴道用温敏凝胶剂,并采用高效液相色谱法测定5-Fu的含量。方法:采用Hypersil-C_(18)柱((150 mm×4.6 mm,5μm);以水(用0.05 mol·L^(-1)磷酸溶液调节pH至3.5)-甲醇(95:5)为流动相;流速为1.0 ml·min^(-1);检测波长:266 nm;柱温25℃;进样量为20μl。结果:5-Fu在0.6～18μg·ml^(-1)浓度范围内线性关系良好(r=0.999 8),平均回收率为100.45%,RSD为1.05%(n=9)。3批样品中5-Fu的平均含量为102.70%。结论:本检测方法灵敏、快速、结果准确,适用于5-Fu凝胶剂的质量控制。

羟基喜树碱/羟丙基-β-环糊精包合物凝胶骨架缓释片的制备及体外释放

目的提高羟基喜树碱的水溶性,制备羟基喜树碱/羟丙基-β-环糊精包合物凝胶骨架缓释片并考察其体外释放度。方法用羟丙基-β-环糊精包合羟基喜树碱,利用均匀设计实验筛选出制备包合物的最优处方;再以羟丙甲基纤维素为凝胶骨架材料,乙醇为黏合剂,湿法制粒压片,制备包合物凝胶骨架缓释片,并进行体外释放实验。结果包合物的包合率达到80%以上,缓释片的体外释放为一级释放模型(0～8 h),遵循Fick扩散定律。结论羟丙基-β-环糊精能极大提高羟基喜树碱的溶解度,羟基喜树碱/羟丙基-β-环糊精包合物凝胶骨架缓释片的体外缓释效果良好。

2-羟丙基-β-环糊精对酮洛芬的包合作用研究

目的研究2-羟丙基-β-环糊精对酮洛芬的包合作用。方法用溶液-搅拌法制备酮洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物,并经红外光谱测试、差热分析等方法对包合物进行确定。结果包合物中酮洛芬的平均载药量为(9.03±0.41)%,溶解度由原来的1.06g/L增至包合后的43.54g/L。结论制备酮洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物的工艺简单易行、稳定性好。

负载柚皮苷的环糊精-多糖基凝胶球的制备、特性及缓释性的研究

为了使柚皮苷具有更好的水溶性和缓释性能,利用羟丙基-β-环糊精对柚皮苷较强的包合能力,先形成水溶性包合物,再以果胶与海藻酸钠复合多糖为载体,利用离子凝胶法诱导形成水凝胶外层,制备柚皮苷-复合多糖水凝胶球。研究了复合多糖浓度、果胶与海藻酸钠质量比、CaCl_(2)质量浓度和柚皮苷添加量对多糖凝胶球机械性能、粒径及载药能力的影响,并以包封率为指标进行优化实验。结果表明,复合多糖浓度为3%,果胶与海藻酸钠质量比为3:1,氯化钙质量浓度为5%,柚皮苷添加量为5.5 mg/mL,制备的凝胶球包封率为68.34%±0.49%。扫描电镜显示,复合多糖凝胶球表面皱缩但结构致密,内部结构疏松多孔;红外光谱结果表明,柚皮苷与羟丙基-β-环糊精形成的包合物被成功包埋在凝胶球中;溶胀和体外模拟消化实验表明复合多糖凝胶球具有一定的pH敏感性和较好的缓释性。本研究制备的复合多糖凝胶球载体,可有效增加柚皮苷的溶解性和提高其生物利用度,并为柑橘黄酮在食品中的应用提供参考。

以羟丙基-β-环糊精为增溶剂和促渗剂制备的辣椒碱凝胶的研究

目的:考察羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)在辣椒碱凝胶剂中作为增溶剂和促渗剂的作用。方法:以相溶解度法考察辣椒碱与HP-β-CD的相互作用。制备含HP-β-CD的辣椒碱凝胶剂和含月桂氮酮、乙醇的凝胶剂,并以上市辣椒碱软膏Zostrix为阳性对照,分别比较其经皮渗透率、镇痛作用、抗炎作用以及对皮肤的刺激性。结果:辣椒碱与HP-β-CD包合的表观稳定性常数为1 061.7 L/mol;与Zostrix软膏和含月桂氮酮、乙醇的凝胶相比,HP-β-CD使辣椒碱的透皮吸收显著提高(P<0.01);抗炎、镇痛的效果依次为含HP-β-CD凝胶≈Zostrix软膏>月桂氮酮乙醇凝胶。皮肤刺激性实验结果为月桂氮酮乙醇凝胶>HP-β-CD凝胶≈Zostrix软膏。结论:HP-β-CD能与辣椒碱发生较强相互作用,在辣椒碱凝胶中作为增溶剂和促渗剂,可以显著促进辣椒碱的皮肤渗透性,提高辣椒碱的抗炎、镇痛效果,且不会对家兔的完整皮肤产生刺激性。

肉桂精油/羟丙基-β-环糊精包合物对κ-卡拉胶质构和流变特性的影响

研究了不同肉桂精油/羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HPBCD)包合物添加量对κ-卡拉胶凝胶质构特性、熔凝胶温度和储能模量的影响。结果表明,κ-卡拉胶凝胶的硬度、胶黏性、咀嚼性在HPBCD包合物的添加量为3%时达到最大值,但肉桂精油/HPBCD包合物对κ-卡拉胶凝胶的弹性和内聚性影响不明显。κ-卡拉胶的凝胶、熔胶温度随包合物添加量的增加分别升高了1.65和2.1℃。κ-卡拉胶的储能模量(storage modulus,G')随包合物添加量的增加先升高后降低,且在添加量为3%时G'达到最大值。本研究结果可为环糊精包合物对κ-卡拉胶凝胶性能的影响提供理论参考。

2-羟丙基-β-环糊精对酮洛芬的增溶及稳定作用

目的制备酮洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物,考察2-羟丙基-β-环糊精对药物的增溶以及包合物在高温、高湿、强光照射下的稳定性。方法溶液-搅拌法制备包合物;相溶解度法考察2-羟丙基-β-环糊精对药物的增溶,以酮洛芬的含量为测定指标,分别对酮洛芬-羟丙基-β-环糊精包合物和混合物进行强光照射、高温和高湿试验。结果酮洛芬的溶解度从0.165mg/mL增加到38.69mg/mL,且在高温、高湿和强光照射条件下,包合物中酮洛芬的含量没有明显变化,而混合物中酮洛芬的含量有明显的下降。结论2-羟丙基-β-环糊精可以增大酮洛芬的溶解度,提高酮洛芬对温度、湿度和光照的稳定性。

伊潘立酮-羟丙基-β-环糊精包合物的制备及表征、肌肉刺激和药代动力学研究

目的通过对伊潘立酮与羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)包合作用进行对比研究,达到制备安全、有效的肌肉注射给药制剂的目的。方法分别研究伊潘立酮在HP-β-CD水溶液与HP-β-CD 0.2%磷酸溶液中的相溶解度曲线;采用溶液搅拌法,冷冻干燥技术制备包合物;采用红外、分光光度法、差示扫描量热分析法(DSC)、溶解度法对包合物进行验证;肌肉注射给予伊潘立酮-HP-β-CD包合物溶液,对兔股四头肌进行肌肉刺激性试验;对比格犬进行伊潘立酮-HP-β-CD包合物溶液肌肉注射给药和伊潘立酮片口服给药,对药代动力学指标进行研究。结果相溶解度曲线呈Ap型,表明客分子与主分子包合比例为1∶n(n≥2);红外、DSC、溶解度试验结果表明,伊潘立酮包合于HP-β-CD的空腔结构中;包合物溶液对肌肉注射部位无刺激性;药代动力学结果表明,伊潘立酮与HP-β-CD包合后,肌肉注射给药药物吸收较快,与口服片剂相比,其相对生物利用度为143%。结论伊潘立酮-HP-β-CD包合物可显著提高溶解度,能很好地应用于注射给药途径。

斑蝥素羟丙基β-环糊精原位凝胶剂的制备

目的:制备符合要求的斑蝥素羟丙基β-环糊精原位凝胶剂。方法:本实验以斑蝥素为模型药物,选用冷冻干燥法制备包合物,然后以泊洛沙姆407(P-407)为基质制备斑蝥素羟丙基β-环糊精包合物温敏原位凝胶。结果:成功的制备了斑蝥素羟丙基β-环糊精包合物,并将其进一步制成了温敏型原位凝胶,同时考察了处方因素对制剂性质的影响。结论:以泊洛沙姆407为基质可以制备斑蝥素羟丙基β-环糊精包合物温敏原位凝胶,工艺简便,制剂稳定。

卡拉胶/琼脂/羟丙基-β-环糊精复合凝胶的合成及其载药性能研究

目的利用卡拉胶(KC)、琼脂(Agar)和羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)合成新型复合凝胶,探索其外观、微观结构、物理化学性质及载药性能。方法采用溶胶-凝胶法合成KC/Agar/HP-β-CD复合凝胶,光学显微镜、扫描电子显微镜、红外光谱、X射线衍射(XRD)等观测其结构、性质、性能;载药凝胶包封率、体外释放等实验考察其对药物的缓控释作用。结果制备了新型的KC/Agar/HP-β-CD复合凝胶及其载药凝胶,该凝胶性质稳定,载药凝胶包封率为50.29%;凝胶体系加入HP-β-CD,能使甲氨蝶呤载药凝胶的释药率降低约10%。结论新型KC/Agar/HP-β-CD复合凝胶合成方法简便、成本较低,且对药物具有较高的包封率及明显缓控释作用。

羟丙基-β-环糊精包合对当归挥发油透皮吸收的影响

目的考察羟丙基-β-环糊精包合对当归挥发油体外透皮吸收的影响。方法采用水蒸气蒸馏法制备当归挥发油并采用GC-MS分析其成分及相对含有量。测定并比较了当归挥发油中藁本内酯与藁本内酯单体的油水分配系数。采用羟丙基-β-环糊精通过饱和水溶液法将当归挥发油制成包合物,以藁本内酯为指标,比较了当归挥发油以溶液、包合物溶液、凝胶和包合物凝胶四种形式给药的体外透皮吸收效果。结果当归挥发油得率为0.27%,含有至少52种成分,并以藁本内酯为主。藁本内酯单体和当归挥发油中的藁本内酯的油水分配系数对数值(lg P)分别为1.88±0.05和2.64±0.06(n=3)。当归挥发油在12 h内的体外透皮吸收动力学符合零级速度方程,溶液、包合物溶液、凝胶和包合物凝胶四种形式的累积透过率分别为28.93%、6.67%、23.70%和11.93%。结论在溶液或凝胶剂中,制成环糊精包合物不利于当归挥发油的透皮吸收。

α-、β-环糊精与季铵盐型表面活性剂的包合作用研究

在298.15 K下,用滴定式微量热法对α-、β-环糊精(α-/β-CD)与两个新型同系列表面活性剂3-烷氧基-2-羟丙基三甲基氯化铵(CnNC l,n=8,12)的包合作用进行了研究。结果表明,C8NC l与α-/β-CD均形成摩尔比为1∶1的稳定包合物,实验稳定常数分别为1.41×103dm3.mol-1和6.50×102dm3.mol-1;而C12NC l与α-/β-CD分别形成摩尔比为1∶2和1∶1的包合物,实验稳定常数分别为1.05×106dm6.mol-2和8.83×103dm3.mol-1。具有较长疏水链的C12NC l与两类环糊精包合过程的标准焓变(ΔHθ)和标准熵变(ΔSθ)较小。α-CD包合物的形成过程是焓驱动熵阻滞,而β-CD包合物的形成过程则是熵焓共同驱动。

氟脲嘧啶-羟丙基-β-环糊精包合物的生物黏附凝胶剂的制备与评价

目的:宫颈癌是导致女性因癌症而死亡的第二大原因,为了提高治疗效果和患者的顺应性,制备了药物5-氟尿嘧啶生物黏附性阴道用凝胶,为了增加药物的溶解度,对药物进行了环糊精包合。方法:在对包合物进行红外光谱、X射线衍射和电镜扫描后,以聚卡波菲为凝胶基质制备生物黏附阴道用凝胶,采用HPLC法,测定制剂在水中的溶出度。结果:羟丙基-β-环糊精显著提高了药物的溶解度,以聚卡波菲为凝胶基质制得的制剂在低浓度下黏附性高,并能延缓药物的释放。结论:以聚卡波菲为基质,制备5-氟尿嘧啶-羟丙基-β-环糊精包合物生物黏附性阴道用凝胶剂,适合于阴道给药治疗宫颈癌。

溶胶-凝胶法制备疏水型超低折射率膜层材料

以正硅酸乙酯(TEOS)和甲基三乙氧基硅烷(MTES)为共同前驱体,羟丙基-β-环糊精(HPCD)为致孔剂,水和乙醇为溶剂,氨水为催化剂,采用溶胶-凝胶法制备了HPCD-Si O2溶胶.溶胶经过六甲基二硅氮烷(HMDS)改性后,制得疏水型超低折射率膜层,其最低折射率可达1.05,静态水接触角从66.4°上升至128.7°.以羟丙基-β-环糊精为致孔剂制得的膜层孔径约为4 nm,因而膜层不会因为孔径接近光波长的1/4而引起散射.与传统的致孔剂泊洛沙姆(F127)等相比,羟丙基-β-环糊精具有致孔效率高及折射率更低等优点,在模板剂领域具有广泛的应用前景.

桉叶油羟丙基-β-环糊精包合物-原位凝胶复合系统的制备与评价

目的制备桉叶油羟丙基-β-环糊精包合物原位凝胶复合给药系统,提高桉叶油的水溶解度,同时达到滞留病灶部位且缓慢释放的效果。方法采用水溶液搅拌法制备桉叶油羟丙基-β-环糊精包合物,以海藻酸钠制备空白离子敏感型原位凝胶,将两者结合后对复合给药系统的体外溶蚀及体内滞留性进行评价。结果桉叶油羟丙基-β-环糊精包合物的含油率为(6.45±0.16)%,包合率(77.42±1.78)%。体外溶蚀实验表明,包合物原位凝胶复合系统的平均溶蚀率为(44.62±2.07)mg.cm 2.h 1。体外溶蚀实验结果表明,复合系统在24 h溶蚀完全;荧光活体成像系统检测体内滞留性实验结果表明,复合系统可在裸鼠肺部滞留12 h以上。结论桉叶油羟丙基-β-环糊精包合物原位凝胶复合系统可达到局部滞留并缓慢释放药物的目的。

冬凌草甲素环糊精包合物口腔崩解片的制备工艺及质量研究

目的:探讨冬凌草甲素包合物口腔崩解片的制备工艺和质量。方法:采用沉淀法制备冬凌草甲素包合物;以体外崩解时间和10 min体外溶出度为考察指标,采用正交设计法优选辅料微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和甘露醇的用量;测定冬凌草甲素包合物口腔崩解片的崩解时间和溶出度。结果:冬凌草甲素包合物包封率和载药量分别为75.53%、35.03%;冬凌草甲素包合物口腔崩解片辅料用量的最佳工艺为:微晶纤维素90 mg,羧甲基淀粉钠48 mg,甘露醇25 mg;在该工艺下,冬凌草甲素包合物口腔崩解片的崩解时间<1 min,累积溶出度在2 min即达到98.2%,面向由于普通片剂。结论:辅料微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和甘露醇可用于冬凌草甲素包合物口腔崩解片的制备,且其质量符合要求。

SUD-35/羟丙基-β-环糊精包合物的制备及其小鼠体内药效学初步研究

目的:制备苯甲酰脲类微管微丝抑制剂SUD-35/羟丙基-β-环糊精包合物(SUD-35/HP-β-CD),以提高SUD-35的水溶性和稳定性,并对其小鼠体内药效学进行初步考察。方法:采用饱和水溶液法,以SUD-35/HP-β-CD投药比(A)、包合温度(B)、包合时间(C)、搅拌速度(D)为考察因素,以包合率为考察指标,设计正交试验筛选最佳制备工艺并进行验证试验和溶解度测定;以差示扫描量热(DSC)法及X射线衍射(XRD)法验证包合物;对肝癌H22细胞实体瘤模型小鼠腹腔注射包合物低、中、高剂量(以SUD-35计)每日1次,共7d,计算末次给药后24h的抑瘤率,并与环磷酰胺比较。结果:最佳制备工艺为A:1∶5,B:50℃,C:60min,D:100r·min-1;以此工艺所制3批包合物的平均包合率约为75.8%;SUD-35原料及其包合物在水中的溶解度分别为0.00032、0.65g·L-1;DSC和XRD法证实包合物形成;低、中、高剂量抑瘤率分别为(38.25±0.57)%、(63.45±1.20)%、(69.26±1.15)%,环磷酰胺组为(71.52±1.16)%。结论:SUD-35/HP-β-CD包合物的制备工艺简便、易行,可极大地提高SUD-35的水溶性,其高剂量对肝癌H22细胞在小鼠体内的生长具有与环磷酰胺相似的抑制作用。

复方酮康唑凝胶剂的制备

目的:制备复方酮康唑凝胶剂。方法:将酮康唑用羟丙基-β-环糊精包合,以卡波姆-940为凝胶基质,以制剂外观、稳定性和体外释放率为指标,进行凝胶剂处方和制备工艺的优选。结果:复方酮康唑凝胶剂的优化处方组成为1.0%酮康唑、0.002 5%丙酸氯倍他索、1.0%硫酸新霉素、2.0%卡波姆、20%羟丙基-β-环糊精、1.0%硫代硫酸钠、10%甘油、5%聚乙二醇-400、适量三乙醇胺。结论:采用优化处方制备的复方酮康唑凝胶剂,外观透明、均匀细腻,黏附性与稳定性良好。