环吡酮胺发用洗剂的制备及含量测定

制备环吡酮胺发用洗剂,并采用HPLC法测定环吡酮胺含量。采用WatersXTerraRMSC18(3.0mm×100mmcolumn)色谱柱,以0.096%的乙二胺四乙酸二钠溶液-冰醋酸(750:0.1)为流动相A,乙腈为流动相B,采用梯度洗脱,流速0.7mL/min,检测波长为304nm,柱温:30℃,进样量:20μL。结果表明,环吡酮胺在0.06~0.09mg/mL范围内,浓度与峰面积的线性关系良好(r=0.9938),回收率、精密度符合要求,空白辅料对环吡酮胺的测定没有干扰,含量测定方法简便、灵敏、准确。

HPLC法测定环吡酮胺搽剂的含量及其有关物质

目的:建立HPLC测定环吡酮胺搽剂中环吡酮胺的含量。方法:采用Agilent ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇:乙腈:水相(含25 mmol·L^(-1)枸缘酸和2.5 mmol·L^(-1)EDTA,20%NaOH调pH 7.0)(32:18:50)为流动相,检测波长为307 nm,流速为1 ml·min^(-1),柱温30℃,进样量20μl。结果:有关物质含量为0.58%,环吡酮胺在20～200mg·L^(-1)范围内线性关系良好(r=0.999 6),平均回收率为101.23%(RSD=1.88%,n=9)。结论:本法准确、可靠、重复性好,可用于控制环吡酮胺搽剂的质量和有关物质的测定。

HPLC法测定复方环吡酮胺溶液中有效成分的含量

目的建立HPLC法同时测定复方环吡酮胺溶液中苯佐卡因和环吡酮胺两组分的含量。方法采用美国Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱,以甲醇-乙腈-水-冰醋酸(15∶35∶50∶0.3)为流动相。检测波长为300nm,流速为1mL.min-1。结果苯佐卡因和环吡酮胺在15min内完全分离,两者在10～120mg.L-1范围内线性关系良好,平均回收率分别为101.15%和100.70%,相对标准偏差(RSD)均小于2%(n=9);日内精密度和日间精密度(RSD)均小于2%(n=5)。结论本法准确、可靠、重复性好,可有效控制环吡酮胺溶液的质量。

椒苯酮胺对脑缺血再灌注大鼠认知障碍的影响

目的观察椒苯酮胺(piperphentonamine hydrochloride,PPTA)对脑缺血再灌注大鼠认知障碍的影响并探索其机制。方法随机将大鼠分为假手术组、模型组、PPTA组(2.5、5、10 mg/kg)和阳性对照依达拉奉组(6 mg/kg)。采用大鼠大脑中动脉闭塞2 h再灌注模型,缺血1 h后给药。脑缺血再灌注24 h后进行避暗实验。行为学测试后24 h,断头取脑,分离右侧缺血脑区,用RT-PCR方法检测IL-1β、TNF-α、Caspase-3及HSP-70的mRNA表达。结果避暗实验中,与假手术组相比,模型组动物认知能力显著性降低,而PPTA剂量依赖性地逆转了这一效应;伴随认知能力的下降,模型组动物炎症因子(IL-1β和TNF-α),凋亡因子Caspase-3及HSP-70 mRNA水平均显著性增高;与模型组比较,PPTA显著性降低了IL-1βmRNA,TNF-αmRNA,Caspase-3 mRNA及HSP-70 mRNA水平,而阳性对照药依达拉奉组未见对炎症因子产生显著影响。结论 PPTA可能通过改善脑缺血再灌注损伤后引起的炎症及凋亡反应,增加脑组织对缺血再灌注损伤应激的耐受性,从而发挥神经保护作用,可能是PPTA改善认知障碍的机制之一。

环吡酮胺涂膜剂的制备及体外透皮试验

目的 :制备环吡酮胺涂膜剂 ,研究其透皮吸收性能。方法 :用加速试验法研究环吡酮胺涂膜剂的热稳定性动力学 ,以双室渗透扩散装置进行环吡酮胺体外渗透试验。结果 :试验结果表明 ,环吡酮胺涂膜剂降解反应为一级动力学过程 ,预测其有效期为 2年。其体外透皮释药方程为Q =6 3 .15 41t- 6 0 .72 99(r =0 .9940 ) ,8h累积渗透量为 5 0 5 .2 3μg·cm-2 。结论 :环吡酮胺涂膜剂为一种新颖的控释型外用制剂。涂膜剂中的环吡酮胺以零级动力学经皮渗透。

无硫磷喹唑啉酮胺多效润滑油添加剂的性能

制备了一种新型无硫磷的喹唑啉酮胺润滑油添加剂。通过热重试验(TG)和油溶性试验考察了该剂的热稳定性及在液体石蜡基础油中的溶解性,又通过四球试验、抗腐蚀试验和防锈试验考察了其对液体石蜡极压、抗磨、减摩、抗腐蚀和防锈性能的影响。结果表明,该添加剂具有良好的油溶性能和热稳定性能,外推起始热分解温度达240℃;可以明显提高液体石蜡的极压性能,降低磨斑直径和摩擦系数,当添加量为0.5%时,便能将液体石蜡的烧结负荷(PD)由1235N提高至1568N;具有优异的抗腐蚀和防锈性能,当添加量为1.0%时,防锈时间>168h,超过了专属防锈剂T746,因此可以作为多效润滑油添加剂使用。

新型钙增敏剂左西孟旦和盐酸椒苯酮胺研究进展

新型钙增敏剂左西孟旦对长期服用β受体阻滞剂等药物的心力衰竭患者疗效较好;单用或与地高辛合用对心力衰竭都有一定疗效,口服没有静脉给药疗效明显;用于心脏手术患者可以缩短术后康复时间、降低术后心房颤动发生率,对缺血及再灌注损伤心肌也有保护作用。钙增敏剂盐酸椒苯酮胺也有心肌保护作用,已经完成127例Ⅰ期临床试验,结果显示有良好的耐受性,但疗效及安全性有待进一步确定。本文综述了近年来左西孟旦及盐酸椒苯酮胺的研究进展。

盐酸椒苯酮胺对豚鼠耳蜗缺血再灌注损伤的听力保护作用

目的探讨盐酸椒苯酮胺(piperphentonamine hydrochloride,PPTA)对豚鼠耳蜗缺血再灌注损伤后听功能保护作用及其对耳蜗组织形态的影响。方法将32只成年豚鼠随机分为4组,每组8只,第1组为正常组(不做任何处理),第2组为空白对照组(手术切开颈前正中皮肤,分离出双侧椎动脉、双侧颈总动脉,但不做其它处理),第3组为缺血再灌注对照组(阻断双侧椎动脉及右侧颈总动脉建立豚鼠耳蜗缺血再灌注模型,再灌注同时股静脉给予与PPTA同等剂量生理盐水),第4组为缺血再灌注实验组(手术造模成功后,再灌注同时静脉给予PPTA 10mg/kg)。测量实验前后各组动物的听性脑干反应(ABR)波Ⅲ反应阈。动物造模成功后24小时迅速断头取听泡,每组取4只扫描电镜下观察耳蜗结构、另外4只用透射电镜观察耳蜗结构。结果实验前4组动物ABR波Ⅲ反应阈差异无统计学意义(P>0.05),缺血再灌注24h后第3组ABR波Ⅲ反应阈显著高于第1组和第2组(P<0.05),第4组ABR波Ⅲ反应阈比第3组明显降低(P<0.05);扫描及透射电镜下可见第3组耳蜗外毛细胞纤毛倒伏、脱落,内毛细胞纤毛散乱,血管纹内皮细胞核固缩、边集,神经元可见脱髓鞘改变,而第4组的耳蜗组织损伤明显减轻。结论 PPTA可以防止耳蜗缺血再灌注损伤后毛细胞损伤缺失,对豚鼠耳蜗缺血再灌注听力损伤有保护作用。

盐酸椒苯酮胺通过降低caspase-3表达减轻庆大霉素豚鼠耳蜗损伤

目的研究盐酸椒苯酮胺(PPTA)对庆大霉素耳蜗损伤的保护作用及抗凋亡机制。方法听力正常豚鼠分3组:正常组、GM组和PPTA组。采用庆大霉素致豚鼠耳蜗损伤模型,PPTA腹腔注射,ABR分析听力变化,Western blot检测耳蜗组织中caspase-3蛋白表达,TUNEL染色、扫描电镜和透射电镜观察形态学改变。结果 ABR反应阈:GM组、PPTA组显著高于正常对照组(P<0.05),PPTA组显著低于GM组;Western blot测caspase-3的表达:结果表明用药后GM组豚鼠caspase-3表达显著增加(P<0.001),PPTA组显著高于正常组但显著低于GM组(P<0.001);TUNEL、扫描和透射电镜观察见:GM组毛细胞损伤严重,耳蜗螺旋器、血管纹和螺旋神经节存在大量凋亡细胞形态;而PPTA组耳蜗组织损伤较GM组明显减轻。结论 PPTA可以通过降低caspase-3蛋白表达抑制凋亡,对庆大霉素豚鼠耳蜗损伤起到保护作用。

不同透皮促进剂对环吡酮胺和水杨酸体外经皮渗透性的影响

目的 :以环吡酮胺和水杨酸为模型药物 ,研究透皮促进剂对外用抗真菌药的促透特性。方法 :在离体透皮实验装置上进行透皮吸收试验和贮库效应的研究。结果 :1%氮酮和 1%薄荷醇联用对环吡酮胺经皮渗透的促进作用明显高于其它组 ,1%的薄荷醇对水杨酸促透效果最佳 ,而由 1%氮酮、2 .5 %丙二醇、2 .5 %油酸、1%薄荷醇合用对环吡酮胺的体外经皮渗透虽具有明显的促进作用和时滞明显缩短 ,但是与二联使用透皮促进剂比较并无明显优点。结论 :薄荷醇和氮酮对环吡酮胺和水杨酸体外经皮吸收具有显著的促进作用 ,两者联用对脂溶性化合物环吡酮胺的促透作用更明显。

环吡酮胺治疗外阴阴道假丝酵母菌病的随机对照研究

目的研究环吡酮胺阴道乳膏治疗外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)的疗效。方法根据纳入标准和排除标准,于2012年1月至2013年10月共入选VCC患者605例,随机分配进入试验组和对照组。试验组阴道给予环吡酮胺乳膏5g/d(有效成分环吡酮胺0.05g/d),连用7d;对照组阴道给予硝酸咪康唑栓,200mg/d,连用7d。比较两组临床应用效果。结果最终共有586例患者完成试验,两组的均衡性良好。试验组和对照组用药24h内的症状缓解率分别为78.25%(223/285)和41.86%(126/301),差异有统计学意义(P<0.01);停药1周后总有效率分别为91.93%(262/285)和85.05%(256/301),差异有统计学意义(P<0.01)。试验组204例治愈患者在停药后3、6个月的复发率分别为0.49%(1/204)和3.92%(8/204),而对照组205例治愈患者的相应复发率分别为7.32%(15/205)和14.15%(29/205),两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组不良反应均轻微。结论环吡酮胺阴道乳膏治疗VVC较硝酸咪康唑更为有效,且可明显降低复发率。

盐酸椒苯酮胺致畸敏感期毒性试验

目的评价盐酸椒苯酮胺的安全性,了解其有否致畸变作用。方法用成年Wistar大鼠,从受孕第7天起隔日1次尾静脉注射盐酸椒苯酮胺1、5、20 mg/kg,共4次,覆盖胚胎的器官形成期。于受孕第20天处死动物,解剖观察母鼠及胎鼠内脏与骨骼。结果未见畸变和胚胎毒性。结论盐酸椒苯酮胺的致畸试验为阴性。

环吡酮胺纳米乳的制备及含量测定

【目的】对环吡酮胺纳米乳的配方及制备方法进行研究,并对其理化性质、稳定性、含量进行考察。【方法】利用伪三元相图优选配方,制备环吡酮胺纳米乳,通过透射电子显微镜、激光粒度测定仪、UV分光光度计对其形态、粒径和含量进行考察,通过高速离心试验和留样观察试验对其稳定性进行考察。【结果】以乙酸异丙酯为油相,聚氧乙烯氢化蓖麻油为表面活性剂,乙醇为助表面活性剂,在表面活性剂与助表面活性剂的质量比Km=3∶2时,室温下可形成稳定的水包油型纳米乳体系;乳滴呈球形,分布均匀,平均粒径为11.4nm,多分散系数(PDI)为0.132。稳定性试验显示,环吡酮胺纳米乳经10 000r/min离心20min及在-4,25,60℃贮藏6个月后,纳米乳液仍澄清均一,未出现分层、破乳现象。含量测定显示,在306.2nm处测定纳米乳液中环吡酮胺含量的专属性良好。【结论】获得制备环吡酮胺纳米乳的配方,且该配方制备工艺简单可行,制得的环吡酮胺纳米乳稳定性高。

环吡酮胺纳米乳的体外抑菌活性及透皮性能研究

本研究旨在考察环吡酮胺纳米乳的体外药效及经皮渗透性能,为其临床应用提供试验依据。用微量稀释法对环吡酮胺纳米乳的体外抑菌活性进行考察;利用改良的Franz扩散装置对环吡酮胺纳米乳的体外经皮渗透能力进行评价。体外抑菌活性试验结果表明,环吡酮胺纳米乳对白色念珠菌、酵母菌和金黄色葡萄球菌的MIC分别是0.125、0.250、16.000μg.mL-1,优于环吡酮胺溶液和联苯苄唑溶液,说明以纳米乳作为药物载体,提高了环吡酮胺的抑菌活性。体外经皮渗透性试验结果表明,环吡酮胺纳米乳原液、含2%、5%氮酮的环吡酮胺纳米乳液的经皮渗透速率分别为(22.381±0.114)、(134.573±0.012)、(50.350±0.001)μg.cm-2.h-1,而环吡酮胺20%乙醇溶液的渗透速率为(10.891±0.062)μg.cm-2.h-1,说明环吡酮胺纳米乳提高了药物的经皮渗透性(P<0.01),而促渗剂氮酮的加入,能够进一步提高药物的经皮渗透能力(P<0.01)。纳米乳作为环吡酮胺药物的载体,提高了其抑菌活性及经皮渗透能力,为环吡酮胺纳米乳剂型的临床应用提供了理论依据。

点/线/面接触条件下喹唑啉酮胺润滑油添加剂的摩擦学性能

目前杂环化合物作为润滑油添加剂在机械润滑领域受到重视,但对无硫磷含氮杂环化合物在多种接触方式下的摩擦学性能的研究还不多。合成一种新型无硫磷喹唑啉酮胺润滑油添加剂并利用四球试验机、环块试验机和万能摩擦磨损试验机分别考察了点/线/面接触条件下其在液体石蜡中的摩擦学性能,再用光学显微镜、扫描电子显微镜和X射线光电子能谱仪对其摩擦表面进行分析。试验结果表明:油溶性喹唑啉酮胺在液体石蜡中能显著改善基础油的摩擦磨损状况,明显提高基础油的承载能力,表现出良好的摩擦学性能,其作用机理是其在摩擦过程中与金属表面发生了摩擦化学反应,生成了含氧化亚铁、有机氮化物和含氮金属配合物等的复合膜,有效地提高了液体石蜡的减摩抗磨性能。

秦岭链霉菌发酵液中二丙酮胺的分离及抑菌活性*初步研究

【目的】对1株新放线菌——秦岭链霉菌中(Streptomyces qinlingnensissp.nov)的抑菌活性成分进行研究。【方法】采用离子交换和硅胶柱层析,对秦岭链霉菌发酵液中的有效成分进行分离,并采用高分辨质谱和核磁共振技术对分离到的有效成分进行结构鉴定,采用抑制菌丝生长速率法测定有效成分对8种真菌的抑菌活性,采用管碟法进行8种细菌对有效成分的药敏性试验。【结果】从秦岭链霉菌发酵液中分离出了一个抑菌活性成分,鉴定为二丙酮胺,测定其对8种真菌和8种细菌的抑菌活性,结果表明,马铃薯干腐病菌、西瓜枯萎病菌和番茄早疫病菌对二丙酮胺相对比较敏感,其IC50值分别为49.57,85.08和74.69μg/mL;蜡状芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌对二丙酮胺相对敏感,当二丙酮胺质量浓度为31.3μg/mL时,其抑菌圈直径分别为13和16 mm。【结论】对二丙酮胺的抑菌活性以前未见文献报道,其有可能作为一种抑菌活性先导化合物,或直接开发成农用杀菌剂。

环吡酮胺涂膜剂的制备及含量测定

目的:制备环吡酮胺涂膜荆,采用高效液相色谱法测定含量。方法:采用Hypersil ODS C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以0.02mol·L^(-1)磷酸二氢钠溶液-甲醇(40:60)为流动相,流速:1.0ml·min^(-1),检测波长为304nm,柱温:30℃。结果:环吡酮胺及有关物质能得到完全分离,环吡酮胺在32～192μg·ml^(-1)浓度范围内呈良好的线性关系,r=0.999 6。平均回收率为100.5%,RSD=0.9%(n=9)。结论:制备工艺简单,含量测定方法准确、可靠。

三丙酮胺精制方法研究

论述了三丙酮胺纯度对加氢和还原胺化反应的影响。使用纯度较高的三丙酮胺有利于加氢和还原胺化反应的进行及产品的分离。确定了以丙酮为溶剂的重结晶方法提纯三丙酮胺，可使三丙酮胺质量分数达到９８．６％。结晶母液可以不经分离。

冻干工艺及助溶剂聚乙二醇对盐酸椒苯酮胺冻干制剂的影响

目的建立适合盐酸椒苯酮胺的冻干工艺,并考察助溶剂聚乙二醇对盐酸椒苯酮胺制剂性状的影响。方法采用真空冷冻干燥速冻法-30℃预冻3 h和慢冻法-30℃预冻5 h制备盐酸椒苯酮胺冻干制剂,考察其性状,并观察加入不同相对分子质量的聚乙二醇后,冻干样品及其复溶后溶液的外观性状、颜色、澄清度和pH值。结果 2种冻干工艺获得的样品,其外观、溶解性及澄清度无明显差别,水分均<5%。加聚乙二醇冻干后的样品性状好,加水后易溶、澄清、无附着现象,但放置一段时间后颜色变黄,复溶后的溶液稍放一段时间后也变黄。结论 2种冻干工艺均可用于生产盐酸椒苯酮胺冻干制剂,优选慢冻法,聚乙二醇不适宜作为盐酸椒苯酮胺的助溶剂。

环吡酮胺治疗复发性外阴阴道念珠菌病的疗效

目的:探讨环吡酮胺阴道乳膏治疗复发性外阴阴道念珠菌病(recurrent vulvovaginal candidiasis,RVVC)的效果。方法:选择2011年1月至2012年1月在本院妇科门诊就诊的RVVC患者71例,随机分为两组,其中观察组37例,对照组34例。观察组环吡酮胺软膏阴道给药,5g/d,连用7d;对照组硝酸咪康唑栓阴道给药,200mg/d,连用7d。比较两组临床应用效果。结果:(1)用药24h内症状缓解率:观察组和对照组分别为70.27%(26/37)和44.12%(15/34),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)停药后1周总有效率:观察组为94.59%,对照组为82.35%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)观察组在停药后的1、3、6个月有显著降低复发率,分别为0%、0%、5.71%,而对照组停药后的1、3、6个月复发率分别为17.85%、25.00%、46.42%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05、P<0.01、P<0.01)。结论:吡酮胺阴道乳膏治疗RVVC的疗效明显,且能显著降低复发率,优于传统治疗药物硝酸咪康唑栓。