表没食子儿茶素没食子酸酯全乙酰化衍生物对柔红霉素致小鼠心脏毒性的影响

目的研究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)全乙酰化衍生物(AcEGCG)对柔红霉素(DNR)致小鼠心脏毒性的影响。方法 80只小鼠随机分为4组(n=20):正常组、DNR致心脏毒性模型组、AcEGCG高剂量组(80 mg·kg-1)、AcEGCG低剂量组(40 mg·kg-1)。采用腹腔注射DNR(15mg·kg-1)制备小鼠心脏毒性模型。检测小鼠心电图、血清心肌酶谱、高敏肌钙蛋白T(TNT-Hs)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),电镜观察心肌超微结构。结果DNR可导致小鼠心律失常,血淸心肌酶谱和TNT-Hs明显升高,血清和心肌SOD活性降低,MDA含量增多,心肌超微结构损伤;而AcEGCG可拮抗DNR所致上述变化。结论AcEGCG对DNR致小鼠心脏毒性具有保护作用,其作用机制可能与增强SOD活力和抗脂质过氧化有关。

双二茂铁基烷酰化衍生物的还原反应

二茂铁甲烷,2,2-双二茂铁丙烷,2,2-双二茂铁基丁烷,2,2-双二茂铁基戊烷与乙酸酐、丙酸酐、正丁酸酐通过傅氏酰基化反应生成一系列双二茂铁基烷的酰化衍生物,再经LiAlH4还原得到318个相应的α-羟基双二茂铁烷衍生物。文中并对它们的红外光谱和1H NMR谱性质进行了研究。

表没食子儿茶素没食子酸酯全乙酰化衍生物的合成及急性毒性试验

目的合成表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)的全乙酰化衍生物(AcEGCG),并研究EGCG和AcEGCG对小鼠的急性毒性作用。方法 EGCG为反应底物,乙酸酐为酰化剂,吡啶为催化剂,在乙酸乙酯中反应过夜,反应液经酸洗、碱洗及水洗后干燥得到AcEGCG,高效液相色谱法(HPLC)检测其纯度,1H-NMR和13C-NMR鉴定其结构。取昆明种小白鼠,灌胃给药,连续14 d观察其急性毒性症状。采用改进寇氏法计算半数致死量(LD50)。结果合成的EGCG乙酰化衍生物经1H-NMR和13C-NMR鉴定为AcEGCG,HPLC测定纯度为99%。EGCG组小鼠给药后第1～5天出现死亡,中毒表现开始为多动,不安定,随后缩成一团,嗜睡,呼吸急促,最后痉挛,死亡。LD50=761.5 mg/kg。AcEGCG组小鼠无死亡,病理检查与正常对照组无差异。最大耐受量为8 300 mg/kg。结论 EGCG有一定的毒性,而AcEGCG无明显毒性反应。

黄芩素乙酰化衍生物的合成工艺优化

目的:以天然产物黄芩素为先导化合物合成其乙酰化衍生,并对其合成工艺进行优化,确定最佳合成工艺。方法:吡啶作为有机碱和催化剂,乙酸酐作为酰化剂和反应溶剂与黄芩素在室温下反应制备黄芩素乙酰化衍生物。结果:对黄芩素容易被氧化的酚羟基进行保护以提高其稳定性,同时提高黄芩素的脂溶性,扩大黄芩素的临床应用范围。结论:黄芩素与乙酸酐在吡啶条件下,室温反应2h,得到目标化合物,收率为69%,并通过核磁共振谱图对其进行结构确正。

天维菌素酰化衍生物的合成及杀虫杀螨活性

以天维菌素B、天维菌素B单糖苷和天维菌素B苷元为原料,经选择性C-5羟基保护,在C-13、C-4′和C-4″位引入不同酰基基团,合成了3个系列共23个天维菌素B酰化衍生物,并通过1H NMR、13C NMR和高分辨质谱对所有目标化合物的结构进行了表征。生物活性测定结果表明,所有衍生物对小菜蛾Plutella xylostella、朱砂叶螨Tetranychus cinnabarinus以及松材线虫Bursaphelenchus xylophilus均表现出不同程度的毒杀活性,其中天维菌素B C-4″位衍生物的活性优于C-4′位衍生物及13位衍生物。化合物8e对小菜蛾和松材线虫的毒杀活性最优,LC50值分别为9.2 mg/L和0.42 mg/L,化合物8b对朱砂叶螨的毒性最高,LC50值为0.0019 mg/L,均优于对照药天维菌素B。

氨基酸N-酰化衍生物的合成与表征

用氯乙酰氯作为酰化剂在碱性条件下与氨基酸反应 ,通过改进反应条件 ,控温、调 p H值 ,选择萃取剂、洗涤剂、重结晶溶剂 ,使产品的纯度和产率有较大的提高 .用电喷雾电离质谱等先进手段对产品进行分析、鉴定 .同时对目标物作红外光谱及元素分析 .

脱氧雪腐镰刀菌烯醇及其乙酰化衍生物对Raw264.7细胞的联合毒性效应研究

为了解脱氧雪腐镰刀菌烯醇及其乙酰化衍生物混合污染的联合毒性效应,本试验以小鼠腹腔巨噬细胞Raw264.7为体外模型,研究脱氧雪腐镰刀菌烯醇(DON)及其乙酰化衍生物3a-DON和15a-DON对小鼠腹腔巨噬细胞Raw264.7的细胞毒性及其联合毒性效应;体外培养Raw264.7细胞,研究不同浓度梯度(0.090、0.180、0.375、0.750、1.500、3.000μg·mL^(-1))的DON、3a-DON和15a-DON单独和联合浸染细胞后,对Raw264.7细胞活性、活性氧含量和细胞线粒体膜透性的影响差异。结果显示,DON、3a-DON和15a-DON在Raw264.7细胞中的IC_(50)值分别为0.2754、1.8060、0.2671μg·mL^(-1),毒素单一和联合作用细胞后均提高了细胞活性氧浓度和细胞线粒体膜通透性。DON、3a-DON和15a-DON二元和三元作用于Raw264.7细胞的联合毒性作用为协同作用。因此在评价DON与其乙酰化衍生物混合污染的风险时需考虑其协同作用。

甘露醇乙酰化衍生物制备体会

甘露醇是临床上大量使用的利尿脱水药，为我院自制剂之一。中国药典1995年版提供的鉴别方法是用乙酰氯制备其乙酰代衍生物晶体测溶点，但实际上并不能顺利得到衍生物晶体。本文提供的改进方法可得到满意结果。

表没食子儿茶素没食子酸酯全乙酰化衍生物对人口腔鳞癌耐药细胞增殖及多药耐药性的影响

目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯全乙酰化衍生物(Ac-EGCG)逆转人口腔鳞癌耐药细胞多药耐药的作用机制,为筛选逆转多药耐药天然药物提供参考依据。方法:采用MTT法检测Ac-EGCG对人口腔鳞癌耐药细胞KBV200的抑制作用及逆转耐药作用,实时定量PCR检测Ac-EGCG作用于KBV20048 h后多药耐药1型基因(MDR1)、谷胱苷肽-S-转移酶-π(GST-π)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、肺耐药蛋白(LRP)基因的表达情况。结果:①Ac-EGCG对人口腔鳞癌耐药细胞KBV200作用48 h的IC50、IC10值分别为609.5 mg/L、98.2 mg/L;20 mg/L、40 mg/L、80 mg/LAc-EGCG对长春新碱(VCR)的逆转倍数分别为1.38、2.12、3.26倍;随着Ac-EGCG浓度增加,对KBV200的抑制率和耐药逆转作用增加(P<0.05),呈浓度依赖性。②实时定量PCR检测结果显示:Ac-EGCG可下调人口腔鳞癌耐药细胞KBV200中MDR1、GST-π、TopoⅡ基因的表达,分别下调5.09、2.12、2.46倍(P<0.05)。结论:Ac-EGCG对人口腔鳞癌耐药细胞的增殖有抑制作用,对其耐药具有一定逆转作用。

海藻酸钠全乙酰化衍生物促进大鼠骨折愈合免疫组化实验研究

目的：探讨海藻酸钠全乙酰化衍生物对大鼠骨折愈合的影响.方法：选择40只SD大鼠,体重为200～248g,3月龄,雌雄各半.将其随机分为两组：模型对照组和治疗组,每组20只,采用股骨骨缺损的方法复制大鼠骨折模型.治疗组大鼠每只每天10mg/kg海藻酸钠全乙酰化衍生物灌胃,模型对照组每只每天10mg/kg葡萄糖灌胃,持续1～2周.然后处死动物并采集样本,采用免疫组化实验评估骨折愈合情况.结果：与模型对照组比较,治疗组大鼠的骨形态发生蛋白2表达显著增强,差异具有统计学意义（P＜0.05）.结论：海藻酸钠全乙酰化衍生物对骨折愈合具有显著的促进作用.

二膦酸盐去氢胆酰化衍生物的设计、合成及分析

目的:设计、合成新型结构的二膦酸盐衍生物,并建立其高效液相色谱分析方法。方法:采用活化酯法合成阿仑膦酸及帕米膦酸的去氢胆酸酰胺化衍生物(DHC-BPs),通过IR、MS和NMR确证衍生物结构。采用Cu2+络合法,对衍生物进行HPLC分析。结果:合成的化合物为DHC-BPs,建立的HPLC方法能用于分析所合成的化合物,且具有一定的选择性。结论:DHC-BPs是值得进一步研究的二膦酸盐类衍生物。

藤茶中杨梅素、二氢杨梅素及其乙酰化衍生物在SD大鼠体内药动学研究

目的:建立LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中杨梅素(myricetin,MY)和二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)的浓度,将其运用到药动学研究,并评价DMY乙酰化衍生物是否改善生物利用度。方法:SD大鼠随机分为4组,分别灌胃DMY (100 mg·kg^-1,相当于9 375.0μmo·L^-1)的0.5%羧甲基纤维素钠生理盐水溶液,以及等摩尔剂量的DMY-1、DMY-2、MY。于给药前0.0 h和给药后0.08,0.17,0.25,0.33,0.50,0.75,1.0,2.0,4.0,6.0,8.0,12.0 h尾静脉断尾采血200μL,血浆样品经0.1%甲酸-乙腈沉淀蛋白,内标法定量,DAS3.0和SPSS统计分析得到药动学参数和曲线。结果:低、中、高的质控样品日内、日间精密度RSD均小于10.2%;DMY和MY的基质效应分别为98.3%~105.5%、98.0%~108.1%;萃取回收率分别为99.4%~103.0%、95.0%~99.7%,均符合生物样品分析检测的要求;DMY-2和DMY-1组相比于DMY组,相对生物利用度分别为47.22%,10.70%,表明口服灌胃给药DMY相对生物利用度要高出乙酰化衍生物组。结论:本研究建立测定大鼠血浆中DMY和MY的LC-MS/MS法,具有灵敏度高、准确性高、重复性好等优点,能够满足生物样品分析检测的要求,可应用于MY、DMY及其衍生物的药动学研究,也可为DMY结构修饰和新药开发提供参考依据。

半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的5-氟尿嘧啶白蛋白微球的制备

目的制备肝靶向的半乳糖酰化壳聚糖衍生物包复的5氟尿嘧啶白蛋白微球。方法采用乳化交联固化法制备了5氟尿嘧啶白蛋白微球,分别以均匀设计和单因素处方分析优化了该制备工艺,然后在其表面通过静电作用力包裹壳聚糖衍生物,采用正交实验设计确定最佳包裹条件,得到壳聚糖衍生物包复的5氟尿嘧啶白蛋白微球。结果优化后的制备条件为5氟尿嘧啶浓度10μg/ml,w/o体积比1/20,戊二醛加入量10ml/100mg牛血清白蛋白,固化时间4h,衍生物包复时包裹时间10min,衍生物浓度2%,冰醋酸浓度2%。结论本法简便、易操作,实验设计方案经济有效。

乙酰化EGCG的制备研究

通过对EGCG乙酰化衍生反应中条件的控制来合成全取代的乙酰化产物,反应产物再经初步纯化与柱层析再纯化2个过程制备得到了高纯度的乙酰化衍生物。

丹酰氯柱前衍生仲胺的高效液相色谱-电化学检测方法的研究

立了一种灵敏检测仲胺的新方法。首次以丹酰氯作为仲胺的电化学检测衍生试剂，对分离检测条件、仲胺的衍生条件及电化学定量检测条件作了详细的研究。以甲醇－２０ｍｍｏｌ／Ｌ的邻苯二甲酸氢钾缓冲液（７０∶３０，ｐＨ３．３）为淋洗液，采用安培检测器在Ｅ＝＋１．１Ｖ电压条件下，在ＰＥＲＫＩＮ－ＥＬＭＥＲ／ＨＳ－３Ｃ１８（８３ｍｍ×４．６ｍｍｉ．ｄ．，３μｍ）柱上实现了二甲胺、二乙胺和哌啶的良好反相分离和灵敏检测，线性范围超过两个数量级。二甲胺、二乙胺和哌啶的检出限分别为０．０２４，０．６０，０．０９０ｐｇ。７次测定结果的相对标准偏差分别为２．１％，３．５％，１．１％。

N-酰化/磺酰化四氢异喹啉化合物的合成

为寻找Ⅲ类抗心律失常药物,以钾通道阻滞剂分子中常见的酰胺和磺酰胺结构取代具钾通道阻滞活性和抗心律失常作用的氯化苄基四氢巴马汀(BTHP)分子中的季铵结构,设计合成了25个N-酰化或磺酰化的四氢异喹啉化合物(Ⅲ_(1～25)),其中23个化合物未见文献报道。这些化合物可视为BTHP的开环衍生物,结构均由元素分析、红外、核磁和质谱确证。

含磷试剂衍生-核磁共振技术分析醇类化合物

本研究以含磷试剂二苯基次膦酰氯、三氯氧磷、2-氯-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二噁磷杂戊环(CTMP)为衍生试剂,对5种醇类化合物奎宁醇、硫二甘醇、甲基二乙醇胺、三乙醇胺、二异丙胺基乙醇进行衍生化,然后进行^(31)P{~1H}-NMR谱测定。实验考察了衍生试剂、衍生溶剂、缚酸剂作用,以及衍生时间和温度对衍生效率的影响。结果表明,以二苯基次膦酰氯为衍生试剂,二甲基甲酰胺(DMF)为衍生溶剂,吡啶作为缚酸剂,50℃衍生1h衍生条件下,5种目标化合物奎宁醇、硫二甘醇、甲基二乙醇胺、三乙醇胺、二异丙胺基乙醇的检出限(S/N=3)依次为8.90、7.33、5.95、5.96、10.16μg/mL。该方法具有良好的专一性和稳定性。同时考察了水样基质中该衍生方法的回收率。

酚类物质的3种衍生方法比较研究

对3类适用于酚类物质的衍生方法进行比较。结果显示,3种衍生方法均具有改善峰形、提高检测灵敏度、降低检出限等优势。其中七氟丁酸酐衍生法具有较大的腐蚀性;TMS衍生体系对水分非常敏感,需确保衍生体系脱水充分;五氟苄基溴衍生相对更成熟和完善。

3,4-二氨基呋咱的乙酰化反应

研究了 3,4 二氨基呋咱 (DAF)的乙酰化反应 ,以DAF和溴乙酰溴缩合时成功地得到了取代乙酰化呋咱衍生物 ,而和氯乙酰氯缩合时则发生呋咱环重排反应 ,两种反应产物经叠氮化可得到不同的高氮含量含能化合物 .