酰基辅酶A硫酯酶11基因(ACOT11)及其家族的研究进展

酰基辅酶A硫酯酶(ACOTs)是一类催化脂肪酰基辅酶A水解形成游离脂肪酸(FFA)和辅酶A(CoA)的酶。这类酶通过维持细胞内的FFA、脂肪酰基辅酶A以及CoA的适当水平在脂质代谢中发挥了非常重要的作用。ACOT11作为ACOTs家族成员之一,对温度和摄食量的变化较为敏感,所以该基因对生物体的能量保存、炎症的调节和内质网应激等方面具有一定的作用。本文对ACOT11及其家族基因的分布、结构及功能特征进行了梳理,综述了该基因及其家族在人、小鼠、大鼠以及其他哺乳动物中的分布及发挥的作用。

人酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2研究进展

酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）是细胞内惟一合成胆固醇酯的酶，在细胞和生物体胆固醇代谢平衡中起着重要作用。在哺乳动物细胞中存在两种基因编码的ACAT（ACAT1和ACAT2）。ACAT2选择性地在肝脏及小肠细胞中表达，参与胆固醇的吸收和载脂蛋白的装配。本文主要介绍ACAT2的生理功能和病理作用，概述ACAT2的研究进展。

葡萄糖对HepG2细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2表达的影响

目的探讨葡萄糖对HepG2细胞酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(acyl-CoA:cholesterol acyltransferase-2,ACAT2)表达的调节作用及可能机制。方法用不同浓度的葡萄糖(5.5、12.5、25.0 mmol/L)作用HepG2细胞12 h,RT-PCR检测ACAT2和人肝细胞核因子-1α(hepatocyte nuclear factor 1α,HNF1α)mRNA的表达水平。将HNF1α的真核表达质粒瞬时转染HepG2,利用RT-PCR和Western blot检测高表达HNF1α对ACAT2表达的影响。利用凝胶迁移率实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)观察葡萄糖对HNF1α结合于ACAT2上游调控序列活性的影响。结果 25.0 mmol/L葡萄糖可上调HepG2细胞HNF1α和ACAT2的转录水平;HepG2细胞内过表达HNF1α可增强ACAT2的表达;高糖组HNF1α与ACAT2上游调控序列的结合活性明显增高。结论高糖可上调ACAT2的表达,其机制可能与高糖增强了HNF1α与ACAT2上游调控区域的结合活性有关。

胆固醇诱导未折叠蛋白反应及其调节酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2基因的表达

目的探讨胆固醇对肝细胞和小肠粘膜上皮细胞中未折叠蛋白反应及其调节酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2基因表达的影响。方法以不同浓度(10mg/L和20mg/L)的游离胆固醇和氧化胆固醇温育肝癌细胞系HepG2细胞和小肠粘膜上皮细胞系Caco2细胞,应用半定量逆转录聚合酶链反应法检测两种细胞中X盒结合蛋白1和酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2mRNA的表达水平。结果随着游离胆固醇和氧化胆固醇温育浓度的升高,HepG2细胞和Caco2细胞中的X盒结合蛋白1和酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2mRNA表达均上调,呈现浓度依赖性。结论胆固醇和氧化胆固醇均可诱导未折叠蛋白反应中标记分子X盒结合蛋白1的表达,并上调酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2的表达,提示酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2的表达可能受未折叠蛋白反应的调控;鉴于酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶2在胆固醇吸收的酯化过程中具有重要作用,未折叠蛋白反应可能在胆固醇吸收调控中具有重要意义。

短/支链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者临床生化及基因分析

目的探讨福建地区短/支链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SBCADD)临床特征及基因变异特点。方法2016年8月至2022年3月该院新生儿疾病筛查中心采用串联质谱分析技术对111547名新生儿进行遗传代谢病筛查发现C5升高患儿11例,均在该中心进行诊治及随访,其中8例患儿确诊为SBCADD(推测患病率约为1/13943),3例患儿确诊为IVA(推测患病率约为1/37182)。回顾性分析8例SBCADD患儿的临床特征、生化资料及基因测序结果。结果8例SBCADD患儿中男1例,女7例;汉族7例,苗族1例。8例患儿均有异戊酰基肉碱不同程度升高,最高为1.04μmol/L;均有尿2-甲基丁基甘氨酸水平增加。8例患儿生长、发育大致正常,无临床症状。8例患儿中检测到6种ACADSB基因变异。这些患儿均有2个等位基因变异,其中纯合变异3例,复合杂合变异5例。3种基因变异已有文献报道[c.1165A>G(p.M389V)、c.275C>G(p.S92*)和c.923G>A(p.C308Y)],3种变异未见文献报道[c.1232C>T(p.T411M)、c.421A>C(p.1141L)和c.919G>A(p.G307R)]。8例患儿中最常见的基因变异是c.275C>G[56.25%(9/16)]。结论大多数SBCADD患儿是无症状的,但进行临床监测是有必要的,特别是在应激情况下。建议对有症状和无症状的SBCADD患儿均进行纵向临床和生化随访。该研究发现了新的基因变异,扩展了ACADSB基因变异谱。

基于ACOX1-CPT2基因表达变化探讨肉苁蓉苯乙醇苷对高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠肝组织脂质代谢的改善作用

目的:探讨肉苁蓉苯乙醇苷(phenylethanoid glycosides from Cistanche deserticola, PGCD)对高脂饮食诱导ApoE-/-小鼠肝组织脂质代谢的影响。方法:70只雄性ApoE-/-小鼠随机分为模型组(MOD)、阿伐他汀[20 mg/(kg·d)]+依折麦布[20 mg/(kg·d)]组(A+E)及肉苁蓉苯乙醇苷组[(250、500、1000 mg/(kg·d))](L-PGCD、M-PGCD、H-PGCD),均以高脂饮食(脂肪42%、胆固醇0.15%)饲养,另取14只雄性C57BL/6J小鼠喂食普通饲料作为正常对照组。12周末,检测各组小鼠血浆三酰甘油(TG)含量和谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)活性。取新鲜肝组织匀浆,ELISA方法检测脂肪酸合成酶(FAS)、长链脂酰辅酶A脱氢酶(LCAD)等脂质代谢相关酶的含量;检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)和过氧化脂质(LPO)含量;RT-PCR检测肝组织酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)和肉碱棕榈酰基转移酶2(CPT2)的基因表达。结果:与模型组相比,3个剂量PGCD均明显降低血清和肝脏TG水平,抑制血清ALT、AST的活性,剂量依赖性地减少FAS含量,显著提升LCAD含量和GSH-Px和SOD活性,并降低MDA和LPO含量。RT-PCR实验显示,PGCD显著升高肝组织ACOX1和CPT2 mRNA表达。结论:肉苁蓉苯乙醇苷能够通过调控肝组织ACOX1和CPT2基因表达改善肝组织脂质代谢,降低肝组织的脂质沉积。

串联质谱技术测定C5酰基肉碱水平在新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症筛查中的应用

目的了解串联质谱技术测定C5酰基肉碱水平在新生儿短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(SCADD)筛查中的作用。方法选取2015年1月至2020年6月江门地区出生且自愿接受串联质谱技术筛查的新生儿81452例,以C5酰基肉碱截止值≥0.44μmol/L作为SCADD的鉴定标准。随机抽取1130例新生儿干血样筛查标本进行突变分析以确定新生儿短/支链酰基辅酶a脱氢酶(ACADSB)基因c.1165 A>G突变的患病率。结果81452例新生儿中共检测出97例C5酰基肉碱截止值≥0.44μmol/L,其中SCADD 92例,异戊酸血症(IVA)5例。1130例汉族新生儿筛查样本中,876例(77.5%)为野生型,248例(22.0%)为杂合子,6例(0.5%)为常见c.1165 A>G突变纯合子。ROC曲线结果显示,C5酰基肉碱浓度截止值为0.44μmol/L时的敏感度和特异度分别为60.0%和100.0%。结论串联质谱技术测定C5酰基肉碱水平能够准确筛查SCADD,且有助于区分SCADD和IVA。

高脂饮食诱导的肥胖与肥胖抵抗大鼠肝FAS和ACAT-2的蛋白表达差异

目的：研究高脂饮食饲养的肥胖与肥胖抵抗大鼠的肝脂肪酸合成酶（FAS）和酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶-2（ACAT-2）的蛋白表达水平的差异,以明确这2种酶是否在高脂饮食诱导肥胖的发生及肥胖抵抗中起作用。方法：健康雄性SD大鼠,体重160~180 g,15只喂普通膳食,其余135只喂自制高脂饲料8周。随机选择5只喂普通膳食的大鼠作为对照组,以体重超过普通膳食对照组平均体重的20%作为高脂饮食诱导的肥胖大鼠标准,选择8只为肥胖组（DIO）;选择体重最轻的8只为肥胖抵抗组（DIO-R）。大鼠麻醉后,采血检测血浆中TG、TCH、HDL、LDL的含量。处死大鼠后取肝脏,Western blot检测肝FAS和ACAT-2的蛋白表达水平。结果：1135只高脂饮食大鼠中有48只体重超过平均值的20%,达到肥胖标准;2与对照组相比,肥胖组大鼠的体重、肾周脂肪含量显著增加,而肥胖抵抗大鼠显著下降;3与对照组相比,肥胖组大鼠的血浆TG和LDL显著增加,而肥胖抵抗大鼠的血浆TG、TCH显著降低,LDL和LDL/HDL无显著性变化;4与对照组相比,肥胖组大鼠肝FAS和ACAT-2的蛋白水平显著升高,而肥胖抵抗大鼠显著降低。结论：1高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝FAS和ACAT-2的蛋白水平显著升高,肥胖抵抗大鼠的肝FAS和ACAT-2的蛋白水平显著降低;2肝FAS和ACAT-2蛋白水平的表达差异可能与高脂饮食大鼠的肥胖易感性有关。

血清hK2、AMACR联合PSA检测对前列腺癌诊断及预后判断的临床价值

目的:探讨血清腺激肽释放酶2(hK2)、甲基酰基辅酶A消旋酶(AMACR)联合前列腺特异性抗原(PSA)检测对前列腺癌诊断及预后判断的临床价值。方法:前瞻性选取2016年01月至2018年01月收治的前列腺癌患者50例为前列腺癌组和良性前列腺增生患者50例为良性前列腺增生组。并以同期健康查体者50例为对照组。检测比较三组血清hK2、AMACR和PSA水平,Logistic分析血清hK2、AMACR和PSA水平对前列腺癌发生状况的影响,ROC曲线分析血清hK2、AMACR和PSA水平联合检测对前列腺癌的诊断效能。对前列腺癌组进行为期3年的随访,记录患者复发和生存情况。比较不同复发和生存预后情况患者的基线血清hK2、AMACR和PSA水平,Logistic分析基线血清hK2、AMACR和PSA水平对前列腺癌患者复发和生存预后的影响,ROC曲线分析血清hK2、AMACR和PSA水平联合检测对前列腺癌患者复发和死亡早期评估效能。结果:前列腺癌组血清hK2、AMACR水平高于良性前列腺增生组和对照组(P<0.05);而良性前列腺增生组和对照组血清hK2、AMACR水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。前列腺癌组、良性前列腺增生组和对照组的血清PSA水平依次降低(P<0.05)。Logistic分析结果显示,血清hK2、AMACR和PSA水平对前列腺癌发生状况具有明显影响(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示血清hK2、AMACR和PSA水平联合检测对前列腺癌具有良好的诊断效能。前列腺癌组50例患者的3年复发率和生存率分别为56%(28/50)和52%(26/50)。前列腺癌组复发患者的血清hK2、AMACR和PSA水平均高于未复发患者(P<0.05);且前列腺癌组死亡患者的血清hK2、AMACR和PSA水平均高于存活患者(P<0.05)。Logistic分析结果显示,血清hK2、AMACR和PSA水平均受到前列腺癌患者复发和生存预后的影响(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示血清hK2、AMACR和PSA水平联合检测对前列腺癌患者复发和死亡均具有良好的早期评估效能。结论:血清hK2、AMACR和PSA水平在前列腺癌患者中表达水平较高,具有一定的前列腺癌诊断价值,且可能作为预后早期预测的有效参考指标。

富硒灵芝粗提物对2型糖尿病模型大鼠脂代谢、肝功能及炎症反应的改善作用研究

目的:研究富硒灵芝粗提物对2型糖尿病(T2DM)模型大鼠脂代谢、肝功能及炎症反应的改善作用。方法:将120只大鼠随机分为正常对照组(n=20,生理盐水)和造模组(n=100)。正常对照组大鼠喂养普通饲料,造模组大鼠喂养高脂饲料。4周后,造模组大鼠腹腔注射链脲佐菌素溶液(30 mg/kg)复制T2DM模型。将造模成功的90只大鼠再次随机分为模型对照组(生理盐水)、阳性对照组(二甲双胍,200 mg/kg)和富硒灵芝粗提物低、中、高剂量组(300、600、1 200 mg/kg,以提取物计),每组18只。灌胃给药,每天1次,每周周一至周六给药。分别于给药4、8周后各组均取一半大鼠,检测其血清中葡萄糖、胰岛素水平,并计算胰岛抵抗指数;采用酶联免疫吸附法检测其血清中肝功能指标[天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)]、血脂指标[游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]和炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、IL-1β]水平;苏木精-伊红染色后,通过显微镜观察其肝组织病理学变化;并分别采用实时荧光定量-聚合酶链式反应法和Western blot法检测其肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、过氧化物酶酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)的mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠在给药4、8周后血清中葡萄糖、胰岛素含量显著增加(P<0.01),胰岛素抵抗指数显著升高(P<0.01);血清中肝功能指标、血脂指标和炎症因子水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);肝细胞肿胀呈圆形,且体积较正常对照组明显增大,肝脏有不同程度的脂肪变性及空泡样变,并伴随有少量炎细胞浸润现象;肝组织中PPARα、ACOX1的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组比较,除富硒灵芝粗提物低剂量组大鼠给药4周后的胰岛素抵抗指数和血清中AST、ALT、IL-6、IL-1β水平以及给药8周后血清中葡萄糖、胰岛素、ALT水平和给药4、8周后4个血脂指标水平降低不显著外(P>0.05),其余各组大鼠在给药4、8周后上述血清指标水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);给药4、8周后大鼠肝组织病理学变化不同程度减轻;各给药组大鼠给药4、8周后肝组织中PPARα、ACOX1的蛋白和mRNA表达水平均显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:富硒灵芝粗提物可上调肝组织中PPARα和ACOX1蛋白和mRNA的表达,促进蓄积的脂肪酸排出,明显改善T2DM模型大鼠脂肪酸代谢、炎症反应和肝功能。

雌激素对高糖诱导的HepG2细胞ACAT2表达的影响

目的探讨雌激素对高糖诱导的酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(ACAT2)在HepG2细胞中表达的影响。方法将培养好的HepG2细胞以0.7×106/L接种于六孔培养板内,加入无血清培养基继续培养24 h,将细胞分为四组,对照组加入正常培养基,甘露醇组计入终浓度为25 mmol/L甘露醇溶液,高糖组加入的葡萄糖溶液培养基孵育12 h;雌激素组用含总浓度25 mmol/L葡萄糖的培养基与细胞孵育4 h后,再加入终浓度为1×10-8mol/L的17β-雌二醇孵育8 h。RT-PCR和Western blot法检测各组ACAT2的表达水平。结果高糖组HepG2细胞ACAT2的表达明显高于对照组和雌激素组(P<0.001),雌激素组与对照组、甘露醇组比较无统计学意义。结论雌激素可下调高糖诱导的ACAT2表达。

草原红牛Acot2基因的多态性分析

为了研究草原红牛Acot2基因的多态性,为草原红牛育种工作中遗传标记的辅助选择提供参考数据,本试验随机选取127头草原红牛公牛为研究对象,提取血液DNA扩增Acot2基因全部外显子,以Sanger测序法获得扩增片段序列,通过序列比对,获得多态位点,分析草原红牛Acot2基因的多态性。结果表明:草原红牛Acot2基因chr10:84971902 bp处发生碱基A/G的突变,密码子由ACG变为GCG,在突变位点处,A是优势等位基因,AA是优势基因型,多态信息含量表明Acot2基因突变位点属于低度多态座位。碱基突变引起的错义突变导致原序列编码的苏氨酸变成了丙氨酸,推测可能引起蛋白质结构变化。

1例多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症合并呼吸衰竭患者的个案护理

目的总结1例多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症合并呼吸衰竭患者的个案护理经验。方法针对该病例进行病情评估,提出护理诊断,为患者提供连续、动态、全面、优质的人性化个案护理服务。结果通过护理,患者平稳度过生命危险期,病情得到控制,呼吸衰竭治愈,患者生活可以自理,顺利出院,患者及家属满意。结论整个住院期间,患者及家属十分信任护士,提高了患者治疗依从性,取得了很好的护理效果,提高了患者的生存质量,该病例的个案护理服务是可行、有效的。

ACBP和5-羟色胺对蜜蜂上颚腺合成10-羟基-2-癸烯酸的影响

【目的】本研究旨在探究酰基辅酶A结合蛋白(ACBP)和胺类信号分子5-羟色胺(5-HT)对意大利蜜蜂上颚腺分泌10-羟基-2癸烯酸(10-HDA)的影响。【方法】以饲喂非特异性dsRNA和糖水为对照,通过饲喂acbp特异性的双链RNA(dsRNA)敲低工蜂acbp的表达;对以上处理组和对照组分别进行上颚腺腺体形态观察,转录组测序和筛选差异基因(P-adjust<0.05);对差异基因进行GO和KEGG富集分析;结合脂肪酸代谢和色氨酸代谢的关键基因表达检测结果以及上颚腺10-HDA含量的检测结果,系统研究ACBP和5-HT对工蜂上颚腺10-HDA合成的影响。【结果】acbp敲低导致上颚腺10-HDA含量显著下降约20%;转录组学比较分析结果发现488个差异基因,主要参与脂肪酸降解、PPAR信号通路和多种氨基酸代谢通路。有趣的是,色氨酸代谢通路的amd,aldh等差异基因的变化可能导致5-HT的积累。然后通过外源5-HT饲喂哺育蜂,发现上颚腺的10-HDA的产量显著下降约30%。外源5-HT引起上颚腺的5-HT1、5-HT2α、5-HT2β受体编码基因上调表达,并显著抑制编码脂肪酸跨膜运输蛋白的线粒体cpt2和过氧化物酶体abcd3的表达。【结论】ACBP主要通过脂肪酸降解和氨基酸代谢两方面影响上颚腺不饱和脂肪酸的合成,并与色胺类信号分子5-HT的正常代谢有关;5-HT抑制上颚腺合成10-HDA,并且显著影响细胞内肉碱棕榈酰转移酶(CPTs)。

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症的诊疗进展

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症又称戊二酸尿症2型,是一种常染色体隐性遗传代谢病。由于编码线粒体电子转运黄素蛋白或电子转运黄素蛋白脱氢酶的基因缺陷导致线粒体电子传递链和脂肪酸代谢障碍,引起心肌、肝脏、脑、骨骼肌等多器官损伤。多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症患者缺乏特异性症状与体征,临床诊断困难,需要通过血液氨基酸肉碱谱、尿有机酸谱及基因分析明确诊断。根据患者对核黄素(或维生素B2)的反应,分为核黄素反应型与无反应型。核黄素反应型常为晚发型,治疗以核黄素为主,疗效良好。核黄素无反应型发病早,病情危重,治疗以苯扎贝特、左卡尼汀、辅酶Q10、3-羟基丁酸钠及低脂饮食等为主,一些患者预后不良。

肠道降脂药物新靶点SOAT2介导脂质摄取抑制和降脂作用

目前,已发现的靶向抑制肠道脂质摄取的降脂药物作用大多局限于胆固醇,达不到预期的降脂效果,且具有一定的副作用.因此,寻找能同时有效抑制肠道脂肪酸和胆固醇摄取的新药物及新靶点是可行的新策略.为了寻找和筛选对肠道脂质摄取具有抑制效应的天然化合物,本文构建了基于脂质摄取和转化的荧光高通量体外双评价体系.经过对104个天然化合物的筛选发现,盐酸小檗碱(BBR)的效应最为明显,且对肠道胆固醇和脂肪酸摄取的双重抑制作用均呈现时间-剂量依赖性.此外,随着剂量和处理时间的增加,BBR可以显著抑制酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶2(SOAT2)的表达.进一步通过SOAT2干扰实验证实,SOAT2特异性介导了BBR对脂质摄取的抑制作用,并发现SOAT2可能是同时调控胆固醇与脂肪酸摄取的关键靶点.因此,本研究通过利用高通量筛选体系,为降脂药物筛选提供了新策略,并提出肠道SOAT2可能是一种潜在的降脂新靶点,可用于筛选和寻找更安全有效的治疗药物,同时也为BBR的临床应用提供了新的证据支持.

铁死亡抑制剂预培养的大鼠心肌细胞抵抗素诱导后细胞肥大程度及铁死亡相关蛋白表达观察

目的观察铁死亡抑制剂Fer-1预培养的大鼠心肌细胞系H9c2抵抗素诱导后细胞肥大程度及铁死亡相关蛋白的表达情况。方法将H9c2细胞饥饿培养16 h,随机分为1、2、3、4组。1组用含1μmmol/L的Fer-1的培养基培养16 h,后换为含50 ng/mL抵抗素的培养基培养32 h;2组用含1μmmol/L的Fer-1培养基培养16 h,后换为0.1%FBS培养基培养32 h;3组用含50 ng/mL抵抗素的培养基培养48 h;4组(正常对照组)用0.1%FBS培养基培养48 h。取各组细胞,采用Image J软件测量细胞表面积,采用BCA法测算单细胞蛋白含量,采用RT-qPCR法检测心肌细胞肥大相关胚胎基因ANP、BNP和β-MHC;采用WESTERN Blotting法检测各组铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione Peroxidase 4,GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(Acyl-CoA synthetase long-chain family member,ACSL4)及环氧合酶2(COX2)。结果与4组比较,3组H9c2细胞表面积增大,单细胞蛋白含量高,ANF、BNF及β-MHC基因相对表达量高,GPX4蛋白相对表达量低、ACSL4及COX2蛋白相对表达量高(P均<0.05)。与3组相比,1组细胞表面积小,单细胞蛋白含量低,ANF、BNF及β-MHC基因相对表达量低(P均<0.05);与3组相比,1组细胞GPX4蛋白相对表达量高、ACSL4及COX2蛋白相对表达量低(P均<0.05)。结论Fer-1能抑制抵抗素诱导的H9c2细胞肥大。Fer-1可能通过促进铁死亡相关蛋白GPX4表达、抑制ACSL4及COX2蛋白表达,抑制抵抗素诱导的H9c2肥大。

六味降脂汤对高脂血症大鼠肠道菌群及小肠NPC1L 1、ACAT2和APOB48蛋白表达的影响

目的:探究六味降脂汤对高脂血症可能的干预机制以及对肠道菌群的影响。方法:60只SPF级SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阿托伐他汀0.9 mg/kg组及六味降脂汤5.4、10.7、21.4 g/kg。除正常对照组外,其余各组给予高脂饲料合并高脂乳剂灌胃6 w制备高脂血症大鼠模型,造模成功各组灌胃给予相应药物,8 w后采集血清、粪便及小肠组织样本,检测大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)含量;同时采用16S rDNA高通量测序分析肠道菌群的多样性和结构变化;免疫组织化学法检测大鼠小肠组织NPC1L1、ACAT2及APOB48蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量显著升高,小肠NPC1L1、ACAT2及APOB48蛋白表达显著上调(P<0.01),肠道菌群Beta多样性改变;与模型对照组比较,各给药组TC、TG、LDL-C含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),六味降脂汤10.7 g/kg组小肠NPC1L1、ACAT2及APOB48蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01),肠道菌群结构改变,在门水平上,厚壁菌门(Firmicutes)相对丰度明显降低,拟杆菌门(Bacteroidetes)相对丰度明显升高(P<0.05或P<0.01);属水平上,布劳特氏菌属(Blautia)相对丰度明显升高,乳杆菌属(Lactobacillus)及Ruthenibacterium相对丰度明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:六味降脂汤可能通过下调小肠NPC1L1、ACAT2和APOB48蛋白的表达,影响肠道微生物群,调节高脂血症大鼠体内脂质代谢,从而达到降脂作用。

国外研究新进展(二)

近年来，有大量的证据表明，广泛用于治疗2型糖尿病的药物二甲双胍能够预防癌症或减缓某些癌症的生长。但二甲双胍抗癌作用的背后机制仍不清楚。通过对秀丽隐杆线虫进行基因筛选，我们发现二甲双胍的两个反应元件：核孔复合物（NPC）和酰基辅酶A脱氢酶家族成员10（ACAD10）。该研究证明双胍类药物可通过抑制线粒体活性来抑制线虫的生长，并限制RagA-RagCGTP酶异质二聚体通过NPC转运。

采用基因表达谱芯片技术研究锌α2糖蛋白对肥胖小鼠肝脏基因表达的影响

目的采用基因芯片技术研究锌α2糖蛋白（ZAG）对肥胖小鼠肝脏基因表达谱的影响。方法通过高脂饮食诱导建立肥胖ICR小鼠模型，将21只成模小鼠以随机数字表法分为ZAG干预组（n=8）和高脂饮食组（HFD组，n=13），另取空白对照ICR大鼠10只作为普通饮食组（SF组，n=10）。给予ZAG组小鼠腹腔注射ZAG表达质粒干预及高脂饮食喂养，HFD组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水及高脂饮食喂养，SF组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水及普通饲料喂养。干预8周后，测定各组小鼠血糖、血脂、胰岛素水平等生化指标。用基因组表达谱芯片观察ZAG组和HFD组小鼠肝脏组织基因表达谱，尤其是糖脂代谢相关基因表达的变化，并用荧光定量聚合酶链反应（PCR）法进一步对部分差异基因表达进行验证。两样本均值的比较用独立样本的t检验。结果干预8周后，ZAG组小鼠的体重、体脂和空腹血糖水平均较HFD组分别降低了14．5％、57．17％和35．5％，3组间差异有统计学意义（F=7．948、18．941、4．327，均P〈0．05）。基因芯片技术发现ZAG干预后，肥胖小鼠的肝脏组织中共有424个基因表达发生了变化，其中上调基因299个，下调基因125个。与糖脂代谢相关的基因共有6个：烯酰辅酶A（Ehhadh）、3-酮脂酰基CoA硫解酶1（ACAA1）、长链酰基辅酶A合成酶家族成员1（ACSL1）、葡萄糖6磷酸酶（G6P）、过氧化物酶体增殖物激活受体共激活因子1α（PGC-1α）和细胞因子信号抑制因子（SOCS3）。其中PGC-1α和SOCS3基因的表达分别升高到HFD组的1．97和4．15倍；而Ehhadh、ACAA1、ACSL1、G6P等基因的表达均下调，分别为HFD组的0．35、0．58、0．52和0．33倍。实时荧光定量PCR验证部分基因，结果与基因芯片的检测结果一致。结论ZAG可显著改善肥胖小鼠的糖脂代谢，可能与其抑制肝脏组织ACSL1和G6P表达、促进PGC-1α和GYS2表达有关。