苯乙酰胺衍生物的合成及其对棕榈酸诱导的胰岛细胞损伤的保护作用

目的以不同取代的苯乙酸为原料设计合成一系列苯乙酰胺衍生物,并考察化合物对棕榈酸(palmitate acid,PA)诱导的胰岛细胞损伤的保护作用。方法培养Min6细胞,分为B空白对照组、PA处理组、PA+化合物组,采用CCK-8法检测细胞活性;通过Western blot观察细胞TXNIP、NLRP3的蛋白表达;MDA、SOD试剂盒检测MDA含量以及SOD活性;胰岛素试剂盒检测Min6细胞胰岛素的分泌量。结果共设计合成10个苯乙酰胺衍生物,结构经1H NMR、ESI-MS确证;药理活性研究表明,大多数化合物对胰岛细胞有保护作用,化合物LY-6和LY-8相较PA模型组(细胞活力为61.4%)保护作用较强,其中LY-6细胞活力最高,达到104.9%;与PA组相比,LY-6和LY-8组TXNIP和NLRP3蛋白表达降低,MDA含量减少,SOD活性增加,胰岛素分泌量增加。结论LY-6和LY-8可通过抑制TXNIP的表达,减少对NLRP3炎性小体的激活,减少MDA的产生、增加SOD的活性,最终减少胰岛β细胞的凋亡,增加胰岛素的分泌量。故化合物LY-6可以作为潜在的抗糖尿病新化学实体。

胡椒碱-双环酰胺衍生物的设计、合成及抗宫颈癌活性

以胡椒碱为母核进行结构改造,合成了一系列胡椒碱-双环酰胺衍生物;并用核磁共振氢谱(1H NMR),核磁共振碳谱(^(13)C NMR)和高分辨质谱(HRMS)进行了结构确证.噻唑蓝(MTT)比色法测试结果表明,目标化合物对肾细胞(293T)、宫颈癌(HeLa)和乳腺癌(MDA-MB-321)细胞有良好的抑制活性,大多数衍生物对HeLa细胞的抑制活性优于阳性对照药5-氟尿嘧啶(5-FU)和胡椒碱.化合物6b对HeLa细胞的抗增殖活性最高,半数抑制浓度(IC_(50))为3.49μmol/L,对MDA-MB-321细胞的IC50值为20.89μmol/L.机理研究发现,化合物6b不仅可有效抑制HeLa细胞的迁移、侵袭、黏附和克隆能力,而且对HeLa细胞肿瘤异种移植物的生长表现出强烈的抑制作用.因此,化合物6b有可能成为肿瘤治疗中潜在的先导化合物.

酮肟化合物与酰胺衍生物的合成及光谱学性能研究

为探讨酮肟化合物及其酰胺衍生物的光谱学性能,采用亲核取代和亲核加成反应制备出具有咔唑基团的酮肟化合物,并通过Beckmann重排反应制备其相应的酰胺衍生物,对合成的化合物进行核磁和红外表征.结果表明,由于结构的变化,相应的酮化合物、酮肟化合物和酰胺化合物光谱学性能不同,且酮肟化合物具备溶剂效应,而酰胺衍生物对溶剂依赖性小.

基于槟榔生物碱骨架设计合成新型δ-内酰胺衍生物

目的:设计并制备槟榔生物碱衍生物。方法:将简单易得的氮杂二烯与恶唑酮作为原料,以磷酸作有机催化剂,发生[4+2]环加成反应,生成苯甲酰胺类δ-内酰胺化合物。结果:合成得到了11个结构新颖的槟榔生物碱衍生物,目标化合物结构经^(1)H-NMR、^(13)C-NMR和HRMS确定。结论:用磷酸作有机催化剂,可制备得到一系列结构新颖且具有苯甲酰胺及磺胺结构的槟榔生物碱衍生物,为后续抗菌消炎活性结构研究提供思路。

基于槟榔生物碱骨架设计合成新型δ-内酰胺衍生物

目的:设计并制备槟榔生物碱衍生物。方法:将氮杂二烯与恶唑酮作为原料,以磷酸作有机催化剂,发生[4+2]环加成反应,生成苯甲酰胺类δ-内酰胺化合物。结果:目标化合物结构经^(1)H-NMR,^(13)C-NMR和HRMS确定。结论:制备得到一系列结构新颖且具有苯甲酰胺及磺胺结构的槟榔生物碱衍生物,可为后续抗菌消炎活性结构研究提供思路。

肉桂酰胺衍生物的合成与抗菌活性

为了寻找抗菌候选化合物,在前期研究基础上,对蛇床子素结构进行简化与衍生,在甲醇钠/无水乙醇条件下水解,得到(E)-2-羟基-3-异戊烯基-4-甲氧基肉桂酸(Ⅰ),中间体Ⅰ再与胺缩合制备了17个目标物(Ⅱa~q),经1HNMR、13CNMR和MS对目标物进行了结构确证。体外抗菌活性测试结果表明,结构简化后的衍生物呈现较好的抗菌活性。其中,化合物Ⅱh[(E)-3-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊烯基)苯基-N-(4-氟苄基)丙烯酰胺]和Ⅱp[(E)-3-(2-羟基-4-甲氧基-3-异戊烯基)苯基-N-(4-三氟甲基苄基)丙烯酰胺]的活性最为突出,前者对金黄色葡萄球菌(S.aureus)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的最小抑菌浓度(MIC)分别为16和32 mg/L,后者对S.aureus和MRSA的MIC分别为8和16 mg/L,两个化合物的抗S.aureus活性与对照药苯唑西林较接近,抗MRSA活性远优于对照药苯唑西林。

桦木酸磺酰胺衍生物类小分子Omicron融合抑制剂的综合性实验设计

新冠病毒刺突蛋白的S2介导了病毒与宿主细胞的膜融合过程,其氨基酸酸序列在Omicron等变异株中均高度保守,可作为开发新型抗新冠病毒药物的重要靶点。基于此前沿热点课题,该文设计了一类以桦木酸磺酰胺皂苷衍生物为结构骨架的新型小分子Omicron融合抑制剂的综合性实验。以马铃薯三糖桦木酸皂苷1为苗头化合物,利用生物电子等排体原理及基于结构的药物设计方法(SBDD)设计并合成了三个马铃薯三糖桦木酸磺酰胺衍生物T-1、T-2、T-3,利用NMR及HRESIMs对其进行结构表征,并基于S/HIV模型测试了其在细胞水平对Omicron等多种新冠病毒变异株的抑制活性。在此基础上,综合利用表面等离子共振SPR、免疫共沉淀(Co-PI)、细胞-细胞融合实验、分子对接等实验得出该类皂苷分子能够嵌入S1/S2亚基交界处空腔、稳定S蛋白融合前的构象从而抑制病毒入胞,进而表现出广谱抗新冠病毒活性的结论。

含苯丙氨酸结构的异噁唑酰胺衍生物的合成与抗菌活性研究

基于活性结构拼合原理,设计合成系列含苯丙氨酸结构的异噁唑酰胺衍生物进行抗菌活性研究。首先,以Boc-苯丙氨酸为原料,与胺缩合,再脱保护,制得中间体Ⅰ;然后,以取代异噁唑甲酸为原料,与二氯亚砜反应,制得中间体Ⅱ;最后,中间体Ⅰ与Ⅱ缩合,制得目标化合物,经~1H NMR,~(13)C NMR和MS确认结构。采用两倍稀释法测试目标化合物的体外抗菌活性。结果表明,部分衍生物对金葡菌(S.aureus)、大肠杆菌(E.coli)和耐甲氧西林金葡菌(MRSA)有较好的抗菌活性,尤其是化合物Ⅲg的抗菌活性最为显著,对S.aureus、E.coli和MRSA的最小抑菌浓度(MIC)分别为4、16和16μg·mL^(-1),其中,抗E.coli活性与对照药苯唑西林(MIC=16μg·mL^(-1))相当,抗MRSA活性远优于对照药苯唑西林(MIC=256μg·mL^(-1)),值得进一步深入研究。

新型11-脱氧甘草次酸-30-酰胺衍生物的研究

目的合成新型的11-脱氧甘草次酸衍生物,寻找抗炎活性高的药物。方法用甘草次酸还原制得11-脱氧甘草次酸,再和R取代的苯基异唑衍生物偶联,合成了一系列新型11-脱氧甘草次酸-30-酰胺衍生物,用IR、1H-NM R1、3C-NM R、M S等分析方法进行结构确证,以苯甲酸引起的小鼠耳肿模型和醋酸引起的小鼠腹膜炎模型评价了抗炎活性。结果IR1、H-NM R1、3C-NM R、M S等数据表明这些化合物结构正确。其中Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ和Ⅶ化合物具有明显的抗炎活性,某些甘草次酸-30-酰胺衍生物差异有统计学意义。结论合成的系列新化合物结构正确,具有明显的抗炎活性。

草酰胺衍生物桥联双核镍配合物从头算研究

采用LanL2DZ基组 ,对N,N′ 双(2 苯甲酸根)草酰胺桥联双核镍配合物Ni(obbz)Ni(H2O)4 进行从头计算研究 ,探讨该配合物单、三重态的电子组态的稳定性、电子结构特征及电子自旋布居规律等。计算结果表明 ,该配合物分子的三重态比单重态稳定 ,因此 ,该配合物择型于三重态的电子组态。电子自旋主要布居于八面体环境的Ni(1)中心上 ,而处于四方配位环境的Ni(2)中心则没有发现电子自旋布居。同时 ,Ni(2)中心主要参与的分子轨道都处于低能区 ,表明Ni(2)中心的配位是相当稳定的 ,这与实验规律相符。

1,5-苯并硫氮杂氯代β-内酰胺衍生物的合成、光谱及立体化学

苯并硫氮杂是一类具有重要生理活性的七元杂环化合物，近年来，通过亚胺双键（ＣＮ）的环加成反应向此类化合物分子中引入新的环系引起了人们的关注［１～４］．这项工作对于合成新的杂类化合物从而筛选出具有特殊生理活性的物质有着重要意义．本文通过１，５－苯并...

基于Ugi多组分反应的海藻酸酰胺衍生物改性二氧化硅纳米粒子的制备

采用海藻酸酰胺衍生物通过Ugi多组分反应制备了新颖的聚合物-二氧化硅（Oct-Alg-Si O_2）纳米粒子.通过氢核磁共振波谱（1H NMR）和X射线光电子能谱（XPS）对Oct-Alg-Si O_2的结构和表面元素组分进行了表征.采用透射电子显微镜（TEM）、Zeta电位和激光粒度分析仪对Oct-Alg-Si O_2的形貌、粒径和胶体性能进行了探索.结果表明,海藻酸酰胺衍生物共价接枝到氨基二氧化硅（Si O_2-NH_2）纳米粒子的表面,提高了其平均直径,调控了其Zeta电位,在水介质中能够表现出良好的分散稳定性.以10%的液体石蜡为油相,采用Oct-Alg-Si O_2制备了Pickering乳液.在油水界面能够形成液滴粒径为5.7μm的稳定Pickering乳液.随着水相p H值的增大,乳液体积分数增大,稳定性增强.细胞相容性实验结果表明,Oct-Alg-Si O_2纳米粒子具有极好的生物相容性.

新型双酰胺衍生物的合成及抗癌活性

以取代苯甲酸为起始原料,设计合成了10个含苯并噻唑基双酰胺类化合物,其结构经1HNMR、13CNMR、IR及元素分析确证。采用MTT法进行化合物抑制PC3、BGC-823癌细胞体外活性测试,结果表明,所合成的化合物具有不同程度地抑制癌细胞活性,其中化合物N-[2-(6-甲基苯并噻唑-2-氨基甲酰基)-4-甲基苯基]-4-氯苯甲酰胺(Ⅳa)和N-[2-(4-甲基苯并噻唑-2-氨基甲酰基)-4-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺(Ⅳe)在10μmol/L浓度下对PC3的抑制率为70.8%和68.4%,N-[2-(苯并噻唑-2-氨基甲酰基)-4-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺(Ⅳd)在10μmol/L浓度下对BGC-823的抑制率为65.9%。

对叔丁基杯[n]芳烃酰胺衍生物的合成及其对某些金属离子的萃取性能

由N,N-二甲基丙二胺和对叔丁基杯[n]芳烃乙酸酯化合物2a^2c(n为4、6、8)直接酰胺化反应合成了含有叔胺端基的杯芳烃酰胺衍生物3a^3c(n为4、6、8),产物的结构是具有章鱼状的多足杯芳烃主体,对金属离子具有较好的选择性萃取性能。3a和3c可以分别选择性萃取碱金属离子Na+和K+。

柞蚕饰腹寄蝇防治药剂氟虫腈酰胺衍生物的合成与筛选研究

柞蚕饰腹寄蝇是一种毁灭性的柞蚕寄生害虫,其防治主要依赖于有机磷杀虫剂乐果,长期使用导致了抗药性问题。为筛选柞蚕饰腹寄蝇防治新药剂,以氟虫腈为母体化合物合成16种氟虫腈酰胺衍生物,采用熔点测试和~1H-NMR确认其结构;以四龄春柞蚕为试虫测定衍生物对柞蚕的毒性,在此基础上设置4个浓度梯度,测定寄生于五龄春柞蚕体内的柞蚕饰腹寄蝇的防治效果和药物处理对柞蚕产卵量和孵化率的影响。毒性试验结果表明:所合成的化合物对四龄春柞蚕的半致死浓度(LC_(50))范围为570~3998mg·L^(-1),其中13个化合物LC_(50)高于1000mg·L^(-1);所合成的氟虫腈酰胺衍生物毒性较氟虫腈(LC_(50)=182.2mg·L^(-1))大幅下降。防治效果试验表明:有8个衍生物在500mg·L^(-1)以下处理后,其营茧率高,其归一化柞蚕营茧率(即处理营茧率与空白营茧率之比)高于90%,且对柞蚕饰腹寄蝇的防效高于80%。对柞蚕产卵量和孵化率的影响调查数据表明:药物处理后单蛾产卵量及孵化率均与空白处理差异不显著,说明它们对柞蚕产卵量和孵化率无不良影响。在氟虫腈酰胺衍生物合成及其对四龄柞蚕毒力测定的基础上,首次发现8个化合物(XA01,XA04,XA06,XA08,XA09,XA10,XA13,XA16)在500mg·L^(-1)以下处理,柞蚕饰腹寄蝇防治效果较佳(防效>80%),对柞蚕相对安全(归一化营茧率>90%),且对柞蚕繁育无不良影响,具有蚕业应用价值。

8-氨基喹啉取代苯甲酰胺衍生物对汞离子和铜离子的识别

设计合成了可识别金属离子的荧光传感分子8-氨基喹啉取代苯甲酰胺衍生物,通过核磁共振谱和质谱表征其结构;利用其光谱性质研究了该系列物质对过渡金属离子Cu2+,Hg2+,Pb2+,Zn2+,Ni2+和Cd2+的识别性质,初步探讨了其识别机理。实验表明:在乙腈中,8-氨基喹啉苯甲酰胺的吸收光谱在509nm处对Cu2+有响应,溶液由无色变成红色;而其荧光光谱对Hg2+和Cu2+有良好的选择性,荧光增强倍率分别高达368和192,与金属离子形成结合比为1:1配合物。

苯甲酰胺衍生物对Hh信号通路抑制的理论研究

基于拓扑方法计算了16种嘧啶吗啉苯甲酰胺衍生物的电性距离矢量(Mt)。通过最佳变量子集回归建立其对Hedgehog信号通路抑制活性(IC50)与Mt的最佳三元数学模型(QSAR),其判定系数(R2)及逐一剔除法的交叉验证相关系数(Rcv2)分别为0.832、0.600。经Rcv2、VIF、FIT、AIC等检验,该模型具有良好的稳健性及预测能力。根据进入此模型的M66,M18,M2可知,影响嘧啶吗啉苯甲酰胺衍生物对Hedgehog信号通路抑制活性的主要因素是分子的二维结构特征CH3-、-CHf-、-NHg-、>N-和HO-等结构碎片。

三种肉桂酰胺衍生物的制备及其与人血清白蛋白的结合

基于临床上肉桂酰胺类药物的广泛应用及优异性能,以间羟基肉桂酸为母体,分别与不同氨基酸反应,设计合成了3种未见报道的肉桂酰胺类衍生物,并用MS、IR、1H NMR、13C NMR进行结构表征。采用分子对接技术和荧光光谱法、同步荧光光谱法、紫外-可见光谱法共同研究了3种衍生物分别和人血清白蛋白(HSA)相结合的机理。Auto Dock对接显示,这3种衍生物结合在HSA亚结构域ⅡA(即siteⅠ)的疏水腔内,维系衍生物与HSA的主要作用力为氢键和范德华力,同时还存在着疏水作用。光谱实验结果表明,在体外生理条件下,衍生物都与HSA形成复合物,对HSA内源荧光产生静态猝灭,且对其构象产生影响。根据不同温度下的热力学函数,确定主要作用力均是氢键和范德华力。分子对接与实验获得了一致的结果。

一枝蒿酮酸酰胺衍生物的合成和抗A_3,B型流感病毒和单纯I,II型疱疹病毒活性研究

从新疆一枝蒿中分离得到了单体化合物一枝蒿酮酸,然后以一枝蒿酮酸和有机胺为原料,在偶联剂DCC,HOBt/DMAP的作用下,合成了13种未见文献报道的一枝蒿酮酸酰胺衍生物2a～2m.所合成的化合物经过IR,1HNMR,ESI-MS等分析方法进行了表征,并对化合物2a～2m进行初步的体外抗A3,B型流感病毒和单纯I,II型疱疹病毒活性研究.初步试验结果表明化合物2a同时具有抗A3,B型流感病毒活性,而且抗B型流感病毒活性比母体化合物的活性较高.化合物2d的抗B型流感病毒活性比母体化合物高16倍,化合物2e同时具有较强的抗单纯I,II型疱疹病毒活性.

二茂铁丙烯酰氯及其酰胺衍生物的合成与表征

合成了二茂铁丙烯酰氯 ,并分别与羟胺、肼及苯肼反应得到 3种新型二茂铁丙烯酰胺类衍生物 ,经元素分析。