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酶响应性肿瘤靶向纳米制剂的研究进展
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作者 王子昂 黄胜楠 +4 位作者 李一菁 直炜炜 赵梦洁 赵云龙 祝侠丽 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期769-780,共12页
酶响应性肿瘤靶向纳米制剂是一类基于肿瘤微环境中的酶反应而改变自身功能和性质的纳米制剂。通过对不同水解酶或氧化还原酶的响应设计,可以改善药物的水溶性、生物利用度和药效等,达到靶向递送药物、提高其在肿瘤部位富集的目的。除此... 酶响应性肿瘤靶向纳米制剂是一类基于肿瘤微环境中的酶反应而改变自身功能和性质的纳米制剂。通过对不同水解酶或氧化还原酶的响应设计,可以改善药物的水溶性、生物利用度和药效等,达到靶向递送药物、提高其在肿瘤部位富集的目的。除此之外,酶响应性纳米制剂在不同治疗方式中均提高了肿瘤治疗效果,且在肿瘤的成像、诊断包括早期诊疗等方面的应用也较为广泛。与单一酶响应的纳米制剂相比,基于酶的双重或多重刺激响应性的纳米制剂利用肿瘤微环境的特异性,在靶向性、可控性和生物安全性等方面有了明显的改善。全文综述了近几年酶响应性肿瘤靶向纳米制剂的研究进展,讨论了当前面临的挑战和局限性,并展望了未来前景。 展开更多
关键词 酶响应性 肿瘤 靶向 纳米制剂
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肿瘤微环境MMP酶响应性纳米给药系统研究进展 被引量:3
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作者 谢智奇 皇甫铭一 韩旻 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2017年第6期903-906,共4页
肿瘤靶向纳米制剂的研究是近些年医药领域内的研究热点之一。其中,肿瘤微环境在肿瘤增殖、侵袭和转移中发挥关键性作用,肿瘤微环境响应性纳米制剂的研究日益受到关注。研究发现,以基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)为代表... 肿瘤靶向纳米制剂的研究是近些年医药领域内的研究热点之一。其中,肿瘤微环境在肿瘤增殖、侵袭和转移中发挥关键性作用,肿瘤微环境响应性纳米制剂的研究日益受到关注。研究发现,以基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)为代表的酶类在多种肿瘤微环境中高度表达,其底物可被设计应用于药物传递及成像系统,并显示出了对肿瘤微环境内MMP的高度响应。本文对肿瘤微环境内以MMP为代表的高表达酶为靶点的纳米给药系统的研究进展作一概述。 展开更多
关键词 肿瘤微环境 基质金属蛋白 酶响应性 纳米给药系统
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面两亲性分子改造的铂类脂质体的分泌性磷脂酶A2响应性和体外抗肿瘤活性 被引量:1
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作者 刘燕娇 文成 +2 位作者 李丹 高佩 朱国东 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期441-451,共11页
铂类脂质体在肿瘤部位的定点药物释放是其发挥疗效的关键,本研究以二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2k两种磷脂为基础,构建带有面两亲性分子石胆酸(lithocholic acid,LCA)或3-酮石胆酸(3-keto lithocholic acid,kLCA... 铂类脂质体在肿瘤部位的定点药物释放是其发挥疗效的关键,本研究以二棕榈酰磷脂酰胆碱和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2k两种磷脂为基础,构建带有面两亲性分子石胆酸(lithocholic acid,LCA)或3-酮石胆酸(3-keto lithocholic acid,kLCA)的新型脂质体(LCA-Lip,kLCA-Lip),测试其对肿瘤分泌性磷脂酶A(secretory phospholipase A,sPLA)的响应性。采用薄膜水化-挤出法制备脂质体,对所制备脂质体进行理化性质表征,通过酶刺激脂质体释放荧光素CF实验研究其酶响应性,并通过体外毒性实验研究其抑制肿瘤细胞增殖的活性。结果表明:所制备的面两亲分子改造的奥沙利铂脂质体平均粒径约为100 nm,且分散均匀(PDI <0.11),相比于不含面两亲性分子的脂质体(C-Lip),包封率和载药量没有显著性差异;与不加胎牛血清(FBS)的孵育条件相比,加入10%,50%的FBS没有显著性地增加奥沙利铂从脂质体的泄漏率。体外荧光素CF释放特性实验结果表明,相比C-Lip脂质体,LCA-Lip和kLCA-Lip脂质体对Colo205结肠癌细胞分泌的sPLA响应度更高,在酶的作用下LCA-Lip和kLCA-Lip在24 h释放约70%的荧光素CF,而C-Lip释放率仅约20%;体外抗肿瘤活性结果表明,奥沙利铂LCA-Lip和奥沙利铂kLCA-Lip对高表达sPLA的Colo205细胞增殖的抑制效果明显高于奥沙利铂C-Lip。本研究表明,LCA或者3-kLCA面两亲性分子可提高脂质体对肿瘤细胞分泌的sPLA的响应性,为未来开发可应用于临床,具有定点释药功能的铂类脂质体提供了新的思路。 展开更多
关键词 分泌磷脂A2 触发释放 石胆酸 3-酮石胆酸 酶响应性脂质体 抗肿瘤活 面两亲分子
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酶促肽分子自组装及肿瘤细胞杀伤性能
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作者 曹美文 王宁宁 张志远 《实验技术与管理》 CAS 北大核心 2023年第6期30-34,67,共6页
设计了基于酶响应性肽分子自组装行为和肿瘤细胞杀伤性能研究的探究性综合化学实验。通过将疏水氨基酸片段与阳离子穿膜肽片段连接制备两亲性肽分子,在分子中引入可酶解基团,赋予分子酶响应性自组装行为,并进一步对该两亲性肽分子的肿... 设计了基于酶响应性肽分子自组装行为和肿瘤细胞杀伤性能研究的探究性综合化学实验。通过将疏水氨基酸片段与阳离子穿膜肽片段连接制备两亲性肽分子,在分子中引入可酶解基团,赋予分子酶响应性自组装行为,并进一步对该两亲性肽分子的肿瘤细胞杀伤性能和机制进行了研究。结果表明:所设计肽分子可以在蛋白酶作用下发生断裂,释放具有强自组装能力的组装基元,从而有效调控体系的自组装行为。分子中穿膜肽片段的引入,一方面调控了分子的亲疏水平衡,另一方面增强了分子与细胞膜的疏水作用和静电作用,从而更有效地破坏细胞膜,实现肿瘤细胞的高效杀伤。通过实验,可以激发学生的科研兴趣,培养学生的科研理念和探究精神,提高学生的创新思维和综合素质。 展开更多
关键词 两亲 酶响应性 自组装 抗肿瘤 综合化学实验
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智能响应性水凝胶作为药物递送系统的研究与应用 被引量:8
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作者 崔宇韬 刘贺 +4 位作者 冀璇 冷一 任震晓 李祖浩 吴丹凯 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第34期5508-5515,共8页
背景:水凝胶在药物缓释、靶向递送方面发挥着重要的作用。但由于人体正常微环境和各患病部位之间生理条件的巨大变化,普通的水凝胶作为局部药物缓释系统可能无法在复杂的病理微环境中实现预期目标。因此,对于药物递送非常需要具有环境... 背景:水凝胶在药物缓释、靶向递送方面发挥着重要的作用。但由于人体正常微环境和各患病部位之间生理条件的巨大变化,普通的水凝胶作为局部药物缓释系统可能无法在复杂的病理微环境中实现预期目标。因此,对于药物递送非常需要具有环境响应性功能的聚合物材料。目的:介绍刺激响应水凝胶的最新研究进展,描述其合成策略,并强调其在药物输送中的应用,最后讨论当前的研究重点和未来趋势。方法:作者以"responsive hydrogel,temperature-responsive hydrogel,p H-responsive hydrogel hydrogel,drug delivery,响应性水凝胶,温敏性水凝胶,pH响应性水凝胶,药物递送"为关键词,检索2007至2019年PubMed、Web of Science、Medline、万方、CNKI数据库中相关文献。结果与结论:初检文章352篇,筛选后纳入62篇。根据微环境变化如温度升高、p H值降低、过量表达的特异性酶、氧化还原剂的聚集等可设计环境响应性智能水凝胶。环境的改变可使智能水凝胶材料发生氢键减少,电荷排斥力增加,化学键的断裂等理化性质的改变,进而使水凝胶发生收缩,溶胀或降解。将治疗药物搭载于智能水凝胶后,这些根据环境变化而发生的凝胶理化性质的改变可促进药物的释放,从而对局部的疾病进行治疗,改善微环境的失衡。这种局部药物释放治疗为多种疾病如肿瘤、皮肤疾病及骨缺损等提供了新的方法。 展开更多
关键词 响应水凝胶 温敏水凝胶 pH响应水凝胶 酶响应性水凝胶 智能材料 肿瘤 药物递送 靶向治疗 微环境 综述
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一种溶酶体靶向的原位自组装短肽设计及抗肿瘤活性研究
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作者 陈翠霞 彭晓婷 +5 位作者 朱钰婷 郝瑞瑞 杨柳新 王彤 牛晓雅 赵玉荣 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2021年第2期204-213,共10页
肿瘤已成为威胁人类生命的一大杀手,目前主要采用手术和放、化疗等手段进行治疗,但由于放、化疗的细胞选择性差、毒副作用明显且易引起肿瘤细胞产生耐受(/药)性,不利于肿瘤的持续治疗,因此亟待研发具有定向定位优势、毒副作用低的新型... 肿瘤已成为威胁人类生命的一大杀手,目前主要采用手术和放、化疗等手段进行治疗,但由于放、化疗的细胞选择性差、毒副作用明显且易引起肿瘤细胞产生耐受(/药)性,不利于肿瘤的持续治疗,因此亟待研发具有定向定位优势、毒副作用低的新型靶向药物.原位自组装多肽能识别肿瘤部位的特异性高表达物质,在肿瘤部位靶向性聚集形成稳定的纳米结构,实现精准和高效治疗,有望成为一种新型的抗肿瘤药物.本研究基于多肽原位自组装的设计理念,利用溶酶体内组织蛋白酶L的催化活性,设计了靶向溶酶体且能够原位自组装的多肽分子Fmoc-FFRIKFERQ-OH,研究了该分子的自组装特性及抗肿瘤活性.结果显示,在体外酸性条件下,组织蛋白酶L能精准切割Fmoc-FFRIKFERQ-OH分子,其酶切产物FmocFFR-OH自组装形成长纳米纤维结构,对肿瘤细胞A375和SH-SY5Y均具有较好的杀伤作用.该分子通过靶向溶酶体杀伤肿瘤细胞且对正常细胞的毒性较低,有望成为一种新型的抗肿瘤药物. 展开更多
关键词 体靶向 多肽原位自组装 酶响应性 抗肿瘤活
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骨内植入物表面酶响应型涂层改性精准防治术后相关感染研究
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作者 余海平 黄家琦 +4 位作者 李哲 肖捷 白欣 汪燕萍 廖鑫 《重庆医学》 CAS 2023年第22期3397-3404,共8页
目的在骨内植入物表面构建10个双层蒙脱土/透明质酸-替考兰宁[(MMT/HA-TEC)10]多层膜抗菌涂层,探索其酶响应性抗菌效果。方法通过原子粒显微镜观察多层膜抗菌涂层表面形貌,光谱椭圆偏振法测试其厚度和全自动接触角测量仪测量其表面接触... 目的在骨内植入物表面构建10个双层蒙脱土/透明质酸-替考兰宁[(MMT/HA-TEC)10]多层膜抗菌涂层,探索其酶响应性抗菌效果。方法通过原子粒显微镜观察多层膜抗菌涂层表面形貌,光谱椭圆偏振法测试其厚度和全自动接触角测量仪测量其表面接触角。采用抑菌环实验探索抗菌涂层的抗生素在接触酶和细菌的情况下的缓释规律。电导率、细胞外蛋白水平检测和抑菌效果测试,宏观展示抗菌涂层的抗菌效果;采用高压蒸汽灭菌法测试抗菌涂层的抑菌稳定性。采用细菌活死染色实验探索抗菌涂层表面清除死亡细菌的能力。采用CCK-8实验法分析抗菌涂层的生物相容性。动物实验检测抗菌涂层的体内抗菌效果。结果(MMT/HA-TEC)10多层膜抗菌涂层在组装过程中,厚度呈线性增长,从(8.16±1.36)nm增长至(113.28±4.44)nm。接触角也明显变大,从组装前的27.1°变为组装后的65.0°。(MMT/HA-TEC)10多层膜抗菌涂层在与金黄色葡萄球菌和透明质酸酶(HAS)溶液孵育后逐渐降解,并显示出良好的浓度依赖性降解特性。抗菌涂层是通过改变细菌细胞膜的通透性来实现高效的杀菌效果,在经过高压蒸汽灭菌处理后其杀菌率依然>99%,并且在一定程度上可以清除材料表面的死亡细菌。CCK-8实验显示(MMT/HA-TEC)10多层膜抗菌涂层具有良好的生物相容性。动物实验表明(MMT/HA-TEC)10多层膜抗菌涂层在体内依然具有良好的抗菌作用。结论(MMT/HA-TEC)10多层膜抗菌涂层具有高效的酶响应性抗菌功能。 展开更多
关键词 抗菌 酶响应性 抑菌环 电导率 活死染色
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Enhanced production of elastase by Bacillus licheniformis ZJUEL31410:optimization of cultivation conditions using response surface methodology 被引量:2
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作者 CHEN Qi-he RUAN Hui +2 位作者 ZHANG Hai-feng NI Hui HE Guo-qing 《Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology)》 SCIE CAS CSCD 2007年第11期845-852,共8页
Sequential methodology based on the application of three types of experimental designs was used to optimize the fermentation conditions for elastase production from mutant strain ZJUEL31410 of Bacillus licheniformis i... Sequential methodology based on the application of three types of experimental designs was used to optimize the fermentation conditions for elastase production from mutant strain ZJUEL31410 of Bacillus licheniformis in shaking flask cul- tures. The optimal cultivation conditions stimulating the maximal elastase production consist of 220 r/min shaking speed, 25 h fermentation time, 5% (v/v) inoculums volume, 25 ml medium volume in 250 ml Erlenmeyer flask and 18 h seed age. Under the optimized conditions, the predicted maximal elastase activity was 495 U/ml. The application of response surface methodology resulted in a significant enhancement in elastase production. The effects of other factors such as elastin and the growth factor (corn steep flour) on elastase production and cell growth were also investigated in the current study. The elastin had no significant effect on enzyme-improved production. It is still not clear whether the elastin plays a role as a nitrogen source or not. Corn steep flour was verified to be the best and required factor for elastase production and cell growth by Bacillus licheniformis ZJUEL31410. 展开更多
关键词 ELASTASE Bacillus licheniformis ZJUEL31410 Cultivation condition Fractional factorial design (FFD) Response surface methodology
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Optimization of Culture Components for Laccase Activity from Pleurotus Ostreatus P40 Using Response Surface Methodology 被引量:1
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作者 任大军 王玲 +4 位作者 谢凯 鲍欣 张淑琴 张惠灵 吴高明 《Journal of Donghua University(English Edition)》 EI CAS 2013年第4期305-310,共6页
High enzymatic activity is required for laccase applications.Central composite design (CCD)-based response surface methodology (RSM) can effectively increase the enzymatic activity of Pleurotus ostreatus P40 in li... High enzymatic activity is required for laccase applications.Central composite design (CCD)-based response surface methodology (RSM) can effectively increase the enzymatic activity of Pleurotus ostreatus P40 in liquid substrate fermentation.Initial screening of the nutritional components was performed using a Plackett-Burman design.The variables,namely,bran,bagasse,Tween 80,and yeast extract,were found to have statistically significant effects on laccase activity.These variables were further optimized using CCD-based RSM.Optimal concentrations for the maximum laccase activity were 8.144 2 g/L bran,50 g/L bagasse,0.424 1 mL/L Tween 80,and 2.832 5 g/L yeast extract.Under optimized conditions,the maximum measured laccase activity reached 96 480 U/L,which was close to the predicted value (104 830 U/L) by RSM.Therefore,RSM can be used to optimize culture components for laccase activity from Pieurotus ostreatus P40. 展开更多
关键词 laccase activity Plackett-Burman design response surface methodology(RSM) optimization of culture components bagasseCLC number:Q93.335Document code:AArticle ID:1672-5220(2013)04-0305-06
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Enzyme-directed pH-responsive exfoliation and dispersion of graphene and its decoration by gold nanoparticles for use as a hybrid catalyst
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作者 Konggang Qu Li Wu Jinsong Ren Xiaogang Qu 《Nano Research》 SCIE EI CAS CSCD 2013年第9期693-702,共10页
A non-destructive, safe and practical strategy to produce high quality graphene in high yield is urgently required, since this would pave the way for a wide range of applications of graphene in the future. Here we pre... A non-destructive, safe and practical strategy to produce high quality graphene in high yield is urgently required, since this would pave the way for a wide range of applications of graphene in the future. Here we present a pH-responsive water-dispersible method for the exfoliation and functionalization of graphene by using lysozyme. The pH-responsive dispersion of graphene may be useful for the reversible assembly of multicomponent/multifunctional nanohybrid materials and nanoscale electronic devices. More importantly, composites can be easily constructed through the interactions between disulphide groups in lysozyme and gold nanoparticles (AuNPs). The resulting graphene-AuNPs composites show excellent catalytic activity towards reduction of o-nitroaniline by NaBH4. Since lysozyme is low cost and has antibacterial properties, and has been widely used in food preservation, medicine and the pharmaceutical industry, our approach may open a new scalable route for the manufacture of high-quality, nondestructive graphene for practical applications. 展开更多
关键词 GRAPHEME EXFOLIATION LYSOZYME PH-RESPONSIVE catalysis protein
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