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侧链二氧酸脱氢酶复合体E2蛋白关键性氨基酸在原发性胆汁性胆管炎诊断中的意义
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作者 王进军 于昊 +2 位作者 韦慧仙 沈谦 刘斌 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第4期243-249,I0002,共8页
目的探究与自身抗体抗线粒体抗体Ⅱ型(AMA-M2)发生反应的侧链二氧酸脱氢酶复合体E2蛋白(BCOADC-E2)关键性氨基酸在原发性胆汁性胆管炎(PBC)诊断中的价值。方法克隆能够表达BCOADC-E2蛋白抗原表位同源目的基因序列BCKD, 与工程质粒pGEX-... 目的探究与自身抗体抗线粒体抗体Ⅱ型(AMA-M2)发生反应的侧链二氧酸脱氢酶复合体E2蛋白(BCOADC-E2)关键性氨基酸在原发性胆汁性胆管炎(PBC)诊断中的价值。方法克隆能够表达BCOADC-E2蛋白抗原表位同源目的基因序列BCKD, 与工程质粒pGEX-4T1进行DNA重组, 通过PCR获得15个点突变质粒, 转入原核表达菌株中进行蛋白表达与纯化;ELISA法、蛋白质印迹法鉴定其与PBC患者血清AMA-M2特异性反应程度并进行分析比较, 定位出对BCOADC-E2蛋白和AMA-M2特异性反应有关键影响的氨基酸, 探讨其在PBC诊断中的价值。统计学处理采用单因素方差分析、两两比较采用LSD-t检验。结果共获得14个突变型蛋白、1个野生型蛋白。突变型蛋白pGEX-BCKD-S1A和pGEX-BCKD-C3A与PBC患者血清AMA-M2特异性反应程度均高于野生型蛋白pGEX-BCKD与AMA-M2特异性反应程度;突变型蛋白pGEX-BCKD-S1A(1.634±0.328)和pGEX-BCKD-C3A(1.744±0.345)与PBC患者血清AMA-M2特异性反应程度均高于野生型蛋白pGEX-BCKD(1.000±0.000)与AMA-M2特异性反应程度;突变型蛋白pGEX-BCKD-E4A(0.157±0.067)、pGEX-BCKD-V5A(0.057±0.029)、pGEX-BCKD-Q6A(0.580±0.166)、pGEX-BCKD-S7A(0.744±0.125)、pGEX-BCKD-D8A(0.351±0.135)、pGEX-BCKD-S10A(0.496±0.158)、pGEX-BCKD-V11A(0.149±0.089)、pGEX-BCKD-T12A(0.061±0.043)、pGEX-BCKD-I13A(0.007±0.017)、pGEX-BCKD-T14A(0.198±0.101)、pGEX-BCKD-S15A(0.156±0.087)、pGEX-BCKD-R16A(0.884±0.099)与AMA-M2特异性反应程度均低于野生型蛋白pGEX-BCKD(1.000±0.000)与AMA-M2特异性反应蛋白。结论 BCOADC-E2蛋白的1号和3号位半胱氨酸是提高蛋白BCOADC-E2与PBC患者血清AMA-M2特异性反应关键性氨基酸;4、5、6、7、8、10、11、12、13、14、15、16号位氨基酸被丙氨酸代替后形成突变型蛋白会降低其与AMA-M2特异性反应程度;5号位和13号位氨基酸是影响蛋白BCOADC-E2与AMA-M2特异性反应关键性氨基酸, 对BCOADC-E2蛋白功能有着重要影响, 对BCOADC-E2关键性氨基酸进行深入研究对PBC诊治有重要意义。 展开更多
关键词 氨基酸类 诊断 胆管炎 侧链二氧酸脱氢复合E2蛋白
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Recent advances in identification of male specificity determinant and its function in S-RNase-mediated gametophytic self-incompatibility
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作者 张琳 谭晓风 乌云塔娜 《Journal of Forestry Research》 SCIE CAS CSCD 2006年第2期124-128,共5页
S-RNase-mediated gametophytic self-incompatibility (GSI) is controlled by a multiallelic S-locus at which two separate genes, the female (pistil) and male (pollen) specificity determinants, are tightly linked. T... S-RNase-mediated gametophytic self-incompatibility (GSI) is controlled by a multiallelic S-locus at which two separate genes, the female (pistil) and male (pollen) specificity determinants, are tightly linked. This review described both the identification of pollen specific F-box genes, SLF/SFBs, in Antirrhinum, Petunia and Prunus species and the demonstration of SLF/SFB as pollen determinant together with their functions in GSI response. Recent studies of how the pollen determinant functions in pollination reaction revealed that pollen determinant interacted with S-RNases in a non-allele-specific manner. It targeted all of the non-self S-RNases for ubiquitination through a functional SCF complex and subsequent degradation via 26S proteasome pathway in compatible reaction. It allows pollen tube to reach into the embryo sac and to finish double fertilization. In incompatible response, the intact self S-RNases were left to function as a cytotoxin that degrades self-pollen tube RNA, resulting in the cessation of pollen tube growth. 展开更多
关键词 Gametophytic self-incompatibility Pollen specific F-box genes Male determinant SCF complex 26S proteasome pathway
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FAM60A在细胞功能调控作用中的研究进展 被引量:1
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作者 孙永红 孙晓伟 +2 位作者 杨琳 程博 陈永林 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期469-474,共6页
FAM60A最早被认为是一个细胞周期调控蛋白,通常作为SIN3转录调控蛋白家族成员A/组蛋白去乙酰化酶复合体的一个亚基,在细胞周期调控、形态学改变、增殖、分化和转移,胚胎早期发育及组织器官的发育等过程中发挥重要作用。近年研究表明,FAM... FAM60A最早被认为是一个细胞周期调控蛋白,通常作为SIN3转录调控蛋白家族成员A/组蛋白去乙酰化酶复合体的一个亚基,在细胞周期调控、形态学改变、增殖、分化和转移,胚胎早期发育及组织器官的发育等过程中发挥重要作用。近年研究表明,FAM60A在肿瘤的发生发展中也起到重要作用,包括人骨肉瘤、食管癌、胃癌、肺癌及肝癌等,为肿瘤的诊断治疗和研究提供了一个新方向。本文总结了近年来的研究成果,探讨了FAM60A在各项细胞功能中的作用。 展开更多
关键词 FAM60A SIN3转录调控蛋白家族成员A/组蛋白去乙酰化复合 调控作用 肿瘤
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AOF1 is a histone H3K4 demethylase possessing demethylase activity-independent repression function 被引量:6
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作者 Ze Yang Jun Jiang +5 位作者 David M Stewart Shankang Qi Kenichi Yamane Jiwen Li Yi Zhang Jiemin Wong 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2010年第3期276-287,共12页
LSD1 (KDM1 under the new nomenclature) was the first identified lysine-specific histone demethylase belonging to the flavin-dependent amine oxidase family. Here, we report that AOF1 (KDM1B under the new nomenclatur... LSD1 (KDM1 under the new nomenclature) was the first identified lysine-specific histone demethylase belonging to the flavin-dependent amine oxidase family. Here, we report that AOF1 (KDM1B under the new nomenclature), a mammalian protein related to LSD1, also possesses histone demethylase activity with specificity for H3K4mel and H3K4me2. Like LSD1, the highly conserved SWIRM domain is required for its enzymatic activity. However, AOF1 differs from LSD1 in several aspects. First, AOF1 does not appear to form stable protein complexes containing histone deacetylases. Second, AOF1 is found to localize to chromosomes during the mitotic phase of the cell cycle, whereas LSD1 does not. Third, AOF1 represses transcription when tethered to DNA and this repression activity is independent of its demethylase activity. Structural and functional analyses identified its unique N-terminal Zf-CW domain as essential for the demethylase activity-independent repression function. Collectively, our study identifies AOF1 as the second histone demethylase in the family of flavin-dependent amine oxidases and reveals a demethylase-independent repression function of AOF1. 展开更多
关键词 AOF1 histone H3K4 demethylase CHROMATIN REPRESSION Zf-CW
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乳腺癌转移抑制因子1的研究进展 被引量:1
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作者 朱佳芳 顾鸣敏 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期121-125,共5页
乳腺癌转移抑制因子1(BRMS1)能抑制肿瘤转移并与肿瘤预后密切相关。BRMS1的卷曲螺旋结构能与分选连接蛋白6(SNX6)富含AT的结构域一起形成六聚体,而核定位信号2(NLS2)帮助BRMS1发挥转移抑制作用。BRMS1作为mSin3:组蛋白去乙酰化酶复合体(... 乳腺癌转移抑制因子1(BRMS1)能抑制肿瘤转移并与肿瘤预后密切相关。BRMS1的卷曲螺旋结构能与分选连接蛋白6(SNX6)富含AT的结构域一起形成六聚体,而核定位信号2(NLS2)帮助BRMS1发挥转移抑制作用。BRMS1作为mSin3:组蛋白去乙酰化酶复合体(mSin3:HDAC)中的一员,能抑制核转录因子-κB(NF-κB)及其下游的尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)、骨桥蛋白(OPN)和表皮生长因子受体(EGFR)等信号通路,恢复同型间细胞连接蛋白的表达,促进或抑制肿瘤转移相关的miRNA表达,从而对卵巢癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤的转移起到抑制作用。该文对有关BRMS1介导的抑制肿瘤转移及其主要机制作一综述。 展开更多
关键词 乳腺癌转移抑制因子1 mSin3 蛋白去乙酰化复合 核转录因子-ΚB 尿激型纤溶原激活剂 骨桥蛋白
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肿瘤转移相关蛋白家族在雌激素受体α信号转导中的作用
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作者 马赫 程胖 李臻 《生命科学》 CSCD 2013年第9期871-877,共7页
雌激素受体α(estrogen responseα,ERα)通过调控多种靶基因的转录来发挥其重要的生物学功能,这一过程依赖于共调节因子的调控。肿瘤转移相关蛋白(metastasis-associated protein,MTA)是近年来受到广泛重视的ERα共抑制因子,其家族成... 雌激素受体α(estrogen responseα,ERα)通过调控多种靶基因的转录来发挥其重要的生物学功能,这一过程依赖于共调节因子的调控。肿瘤转移相关蛋白(metastasis-associated protein,MTA)是近年来受到广泛重视的ERα共抑制因子,其家族成员分别是不同的核小体重构和组蛋白脱乙酰基酶(nucleosome remodeling and histone deacetylase,NuRD)复合体的亚基,在ERα的信号通路中发挥着不同的作用,与乳腺癌、肝癌、卵巢癌等的发生、发展有密切联系。MTA1既可抑制又可刺激ERα的转录;MTA2能够对ERα的转录活性产生抑制作用;而MTA3的表达受ERα的调节。主要就MTA1、2、3在ERα信号通路中的作用以及它们对肿瘤发生转移过程的影响作一综述。 展开更多
关键词 肿瘤转移相关蛋白 雌激素受 去乙酰化 核小重构和组蛋白脱乙酰基复合 信号通路
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Outer membrane VDAC1 controls permeability transition of the inner mitochondrial membrane in cellulo during stress-induced apoptosis 被引量:6
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作者 Flora Tomasello Angela Messina +8 位作者 Lydia Lartigue Laura Schembri Chantal Medina Simona Reina Didier Thoraval Marc Crouzet Frangois Ichas Vito De Pinto Francesca De Giorgi 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2009年第12期1363-1376,共14页
Voltage-dependent anion channel (VDAC)I is the main channel of the mitochondrial outer membrane (MOM) and it has been proposed to be part of the permeability transition pore (PTP), a putative multiprotein comple... Voltage-dependent anion channel (VDAC)I is the main channel of the mitochondrial outer membrane (MOM) and it has been proposed to be part of the permeability transition pore (PTP), a putative multiprotein complex candidate agent of the mitochondrial permeability transition (MPT). Working at the single live cell level, we found that overexpression of VDAC1 triggers MPT at the mitochondrial inner membrane (MIM). Conversely, silencing VDAC1 ex- pression results in the inhibition of MPT caused by selenite-induced oxidative stress. This MOM-MIM crosstalk was modulated by Cyclosporin A and mitochondrial Cyclophilin D, but not by Bcl-2 and BcI-XL, indicative of PTP operation. VDAC1-dependent MPT engages a positive feedback loop involving reactive oxygen species and p38-MAPK, and secondarily triggers a canonical apoptotic response including Bax activation, cytochrome e release and caspase 3 activation. Our data thus support a model of the PTP complex involving VDAC1 at the MOM, and indicate that VDACl-dependent MPT is an upstream mechanism playing a causal role in oxidative stress-induced apoptosis. 展开更多
关键词 APOPTOSIS MITOCHONDRIA VDAC MPT PTP oxidative stress SELENITE
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FAM60A在胚胎干细胞和肿瘤中的研究进展
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作者 席晓霞 张馨尹 +2 位作者 殷旭阳 程博 陈永林 《兰州大学学报(医学版)》 2023年第1期72-78,共7页
序列相似度60家族成员A (FAM60A)作为新型生物标志物受到广泛关注,本研究介绍了FAM60A在胚胎干细胞(ESCs)中作为SIN3转录调控蛋白家族成员A (SIN3A)复合体稳定性和功能完整性的关键蛋白,通过对细胞周期的调控,促进增殖并维持ESCs处于未... 序列相似度60家族成员A (FAM60A)作为新型生物标志物受到广泛关注,本研究介绍了FAM60A在胚胎干细胞(ESCs)中作为SIN3转录调控蛋白家族成员A (SIN3A)复合体稳定性和功能完整性的关键蛋白,通过对细胞周期的调控,促进增殖并维持ESCs处于未分化状态。分析了FAM60A在肿瘤发生发展中的重要作用,通过调控细胞周期和各种信号通路参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭、迁移等生物学过程,提出肿瘤发生与胚胎发育有关,但具体分子机制以及参与的相关信号通路有待深层次挖掘,为以后的研究提供新方向。 展开更多
关键词 序列相似度60家族成员A 胚胎干细胞 肿瘤 SIN3转录调控蛋白家族成员A/组蛋白去乙酰化复合
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胚乳中淀粉的合成 被引量:3
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作者 刘德瑞 蔡秀玲 《植物生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1053-1063,共11页
禾本科植物胚乳内所含有的淀粉根据其结构、组成可以分为两类:直链淀粉(由α-1,4糖苷键连接的多聚D-葡萄糖)和支链淀粉(在以α-1,4糖苷键连接的主链上通过形成α-1,6糖苷键引入支链的多聚D-葡萄糖)。前者是以一种线性无序状态存在,而支... 禾本科植物胚乳内所含有的淀粉根据其结构、组成可以分为两类:直链淀粉(由α-1,4糖苷键连接的多聚D-葡萄糖)和支链淀粉(在以α-1,4糖苷键连接的主链上通过形成α-1,6糖苷键引入支链的多聚D-葡萄糖)。前者是以一种线性无序状态存在,而支链淀粉则是构成淀粉半晶体结构的主要成分。其中,除了负责合成作为糖基直接供体的ADP-Glc的酶AGPase外,直链淀粉中链的延伸反应由GBSSI完成,而支链淀粉的合成则相对复杂,需要SS、SBE、DBE、SP等一些酶的协同调控来共同完成。本文综述了胚乳中淀粉合成过程中所涉及的一些关键酶的研究进展,并对此研究领域进行了展望。 展开更多
关键词 直链淀粉 支链淀粉 胚乳 酶蛋白复合体
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