血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1-7)-Mas受体轴抗炎机制研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)与炎症反应关系密切。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的主要参与者,可激活与组织损伤、炎症相关的信号通路,而血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(Ang)(1-7)-Mas受体轴可发挥与AngⅡ相反的作用,抑制炎症反应。本文拟对ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴的基本特性及其在心血管疾病、肾病、肺损伤、神经性疾病中的抗炎机制的研究进展作一综述。

ACE2-Ang(1-7)-MasR轴对心血管系统保护作用的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是人体重要的体液调节系统之一,在维持机体血压稳定和水电解质平衡中发挥了重要作用。近年来,发现了RAS系统的新支路,ACE2和Ang(1-7)等是心血管系统的关键保护因子,ACE2-Ang(1-7)-MasR轴成为了心血管疾病领域的研究热点。非经典的RAS系统ACE2-Ang(1-7)-MasR轴能够拮抗经典的ACE-AngⅡ-AT1R轴,二者共同维系机体的平衡,该轴在高血压、冠心病、心律失常和心力衰竭等心血管疾病治疗中可能成为新的治疗靶点。

血管紧张素转换酶2-血管紧张素-(1-7)-Mas受体轴与血管内皮细胞凋亡

肾素-血管紧张素系统经典轴血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)-血管紧张素(Ang)Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin 1 receptor,AT1R)在血管疾病致病机制中发挥重要作用。ACE2-Ang-(1-7)-Mas受体轴与ACE-AngⅡ-AT1R轴是一对负向调节轴,其通过抑制血管内皮细胞凋亡和平滑肌细胞凋亡,改善血管内皮功能、抑制血管重构,可能成为治疗血管性疾病的前景治疗靶点。

原发性高血压患者血管紧张素转换酶2-血管紧张素-(1～7)-Mas轴水平的性别差异研究

目的 研究原发性高血压（高血压）患者的血清血管紧张素转换酶2-血管紧张素-（1-7）-Mas轴[angiotensin-converting enzyme 2-angiotensin-（1-7）-mas axis,ACE2-Ang-（1-7）-Mas]水平的性别差异。方法收集高血压患者193例,其中男95例,女98例。观察ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴水平与性别的相关性。结果 基线资料比较中,男女间年龄、血氯、肌酐、血糖、总胆固醇、高密度脂蛋白、尿酸比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;其中女性年龄较大,血氯、血糖、总胆固醇和高密度脂蛋白浓度高于男性。女性患者与男性患者相比,血清Ang-（1-7）浓度显著降低,差异有统计学意义[（1 055.8±787.4）pg/mL vs.（1 363.0±1 082.4）pg/mL,P=0.025];且血清Ang-（1-9）浓度显著升高,差异有统计学意义[（72.2±77.1）pg/mL vs.（50.5±48.1）pg/mL,P=0.021]。结论 高血压患者ACE2-Ang-（1-7）-Mas轴水平存在性别差异。

血管紧张素转化酶2-血管紧张素1-7-Mas轴的研究进展

经典的肾素血管紧张素系统在维持动脉血压平衡，水电解质平衡，调节细胞增生及分化中起着重要的作用。血管转化酶2，血管紧张素1-7的受体Mas等新成员的发现使人们对这一系统的认识进一步深化。血管紧张素1-7，及其在体内主要的合成酶ACE2，和受体Mas组成的调节轴可产生广泛的生理学效应，拮抗血管转化酶-血管紧张素Ⅱ-AT1受体调节轴的效应，从而为高血压，心衰等心血管疾病和肾脏，肝脏等系统疾病的药物治疗提供新的思路和方法。

血管紧张素转换酶2-Ang(1-7)-Mas轴心血管效应的研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)是一个重要的血压和水电解质调节系统,在心血管疾病的发生、发展中具有非常重要的作用。新近发现,循环和局部的RAS还包括血管紧张素转换酶(ACE)同族物——ACE2及各种旁代谢产物:如血管紧张素(Ang1-7、Ang3-8、Ang2-7)以及肾素受体和Ang1-7受体Mas等。ACE2与Ang1-7、Mas受体共同构成的ACE2-Ang(1-7)-Mas轴,成为RAS的另一重要分支,能对抗AngⅡ的作用。由于RAS的复杂性,促使了进一步研究该系统在心血管疾病中的作用机制。本文就该轴在心血管疾病中作用的研究进展作一综述。

血管紧张素转换酶2-血管紧张素1-7-Mas轴对血管作用的研究进展

血管紧张素转换酶2(ACE2)和Mas受体的发现使人们对肾素-血管紧张素(RAS)有了更全面的认识。ACE2可水解血管紧张素Ⅰ和血管紧张素Ⅱ直接或间接生成血管紧张素1-7(Ang1-7),并与高血压的形成密切相关。Ang1-7主要通过Mas受体引起血管舒张、抑制细胞增殖。ACE2-Ang1-7-Mas轴的发现为RAS的研究、高血压等心血管疾病的防治和新药开发提供了新的思路和方向。

血管紧张素转化酶2-血管紧张素(1-7)-Mas轴在心血管和神经系统的作用

血管紧张素转化酶2-血管紧张素(1-7)-Mas[ACE2-Ang(1-7)-Mas]为肾素-血管紧张素系统的新成员,ACE2通过水解血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)或血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)而产生Ang(1-7),Ang(1-7)可以通过缓激肽、一氧化氮合酶(NOS)及一些信号通路发挥扩张血管、抗心室重塑、抗心律失常、抗炎、抗增生等作用,达到保护心血管及神经系统的效果。本文将对ACE2-Ang(1-7)-Mas在心血管及神经系统中的分子机制展开综述。

血管紧张素转移酶2-血管紧张素(1-7)-Mas轴在肾脏疾病发病机制中的作用

肾素-血管紧张素系统(RAS)过度兴奋,尤其是肾脏局部RAS高表达对肾脏疾病发生发展起重要作用。随着对RAS深入研究发现,除经典的RAS途径外,还有一条新的RAS途径:血管紧张素转移酶2-血管紧张素(1-7)-Mas轴[ACE2-Ang(1-7)-Mas轴],它和经典RAS相互作用,共同调节机体内环境稳定、维持肾脏功能正常。本文就ACE2-Ang(1-7)-Mas轴在肾脏生理及疾病中的作用及其机制做一简述。

血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1-7)-Mas受体轴与高血压的相关性研究

高血压发病率高,是全球范围内重大的慢性疾病,由它引发的心脑血管的并发症发病率和死亡率一直非常高。目前,本病的治疗效果不够理想,研究发现各种类型的高血压均有不同程度的肾素-血管紧张素系统过度增强现象,但其机制尚不清楚,其成为迫切需解决的重要科学问题。近期对血管紧张素转换酶2-血管紧张素(1-7)-Mas受体轴各成员及整个完整的肾素-血管紧张素系统深入研究和阐述,为治疗本病找到新的药物靶点提供了方向,现就此做一系统阐述。

葶苈大枣泻肺汤通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴对心梗后心衰模型大鼠心室重构的影响

目的探讨经方葶苈大枣泻肺汤对心肌梗死后心力衰竭模型大鼠心室重构的作用机制。方法应用左冠状动脉前降支结扎术构建心肌梗死后心力衰竭大鼠模型,分8组:假手术组、模型组、A779组(1 mg/kg)、A779(1 mg/kg)+葶苈大枣泻肺汤等效剂量组(0.8 g/kg)、A779(1 mg/kg)+葶苈大枣泻肺汤高剂量组(1.6 g/kg)、葶苈大枣泻肺汤等效剂量组(0.8 g/kg)、葶苈大枣泻肺汤高剂量组(1.6 g/kg)和氯沙坦钾组(10 mg/kg),各组分别给予等体积蒸馏水或者相应的药物,灌胃4周。采用Masson染色法测定大鼠心肌组织中胶原纤维分布;采用碱水解法测定心肌组织羟脯氨酸(Hyp)含量;采用免疫组化法检测心肌组织中Ⅰ型胶原蛋白(COLⅠ)、Ⅲ型胶原蛋白(COLⅢ)的表达水平;采用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、可溶性致瘤性抑制因子2(sST-2)等心肌纤维化相关指标;采用Western blot法检测心肌组织中血管紧张素转换酶2-血管紧张素-(1-7)-Mas[ACE2-Ang-(1-7)-Mas]轴相关蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组、A779组心肌细胞排列紊乱,胶原纤维沉积明显增多,心肌纤维化明显,Hyp含量和MMP-2、MMP-9、sST-2水平显著升高,COLⅠ、COLⅢ阳性表达显著增强,TIMP-1水平和ACE2、Ang-(1-7)、Mas蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,葶苈大枣泻肺汤等效剂量组和高剂量组上述指标均可得到不同程度的改善。与A779组比较,A779+葶苈大枣泻肺汤等效剂量组及A779+高剂量组心肌排列及胶原分布可一定程度地改善,Hyp含量和MMP-2、MMP-9水平降低,COLⅠ、COLⅢ阳性表达显著减少(P<0.05),但Ang-(1-7)和Mas蛋白表达水平未显著升高。结论葶苈大枣泻肺汤可通过提高ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴蛋白的表达改善心肌梗死后心力衰竭模型大鼠的心室重构。

血管紧张素转化酶2/血管紧张素(1-7)信号轴与新型冠状病毒肺炎的关系探究

血管紧张素转换酶2(angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)是人体肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的一个重要成员,其生理作用主要是催化血管紧张素(angiotensin,Ang)Ⅱ转换为Ang-(1-7)。新型冠状病毒的暴发和快速的传播能力,使其成为全世界共同关注的重大突发公共卫生事件。新型冠状病毒通过与人体黏膜上皮细胞膜表面的ACE2结合入侵细胞,并且大量复制,产生肺炎。其传染性强,目前无确切有效的治疗方式。高血压是新型冠状病毒肺炎最常见的合并症。新型冠状病毒肺炎患者体内ACE/AngⅡ/AT1R轴和ACE2/Ang-(1-7)/Mas轴失衡,本课题组既往对Ang-(1-7)的系列研究和其他实验室的研究结果显示,Ang-(1-7)具有保护心肺功能、舒张血管、降低血压、上调ACE2表达的作用。外源性给予Ang-(1-7)不仅可以缓解和扭转人体自身的RAS失衡,还可以对肺部、心血管等系统起到支持和保护作用。因此Ang-(1-7)具有治疗或缓解新型冠状病毒肺炎合并高血压的潜在可能。

血管紧张素转化酶2和血管紧张素1-7在兔动脉粥样硬化斑块中的表达

目的观察血管紧张素转化酶2和血管紧张素1-7在兔动脉粥样硬化斑块中的表达,确定斑块中表达血管紧张素转化酶2蛋白的细胞类型。方法雄性新西兰大白兔动脉内膜损伤术后饲以高脂饲料4个月建立动脉粥样硬化模型。取腹主动脉组织进行免疫组织化学染色。结果血管紧张素转化酶2和血管紧张素1-7蛋白在兔腹主动脉斑块中表达,大多数的巨噬细胞、部分平滑肌细胞和内皮细胞都表达血管紧张素转化酶2。血管紧张素1-7主要在血管紧张素转化酶2阳性区域表达,分布于血管紧张素转化酶2阳性细胞胞外。结论血管紧张素转化酶2和血管紧张素1-7都在兔动脉粥样硬化斑块中表达,血管紧张素转化酶2及血管紧张素1-7在动脉粥样硬化发生发展中的作用值得进一步探讨。

大黄素联合甲磺酸阿帕替尼通过上调ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴抑制胰腺癌细胞增殖的研究

目的:验证大黄素联合甲磺酸阿帕替尼通过上调血管紧张素转换酶2(ACE2)-血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]-Mas受体轴抑制胰腺癌细胞增殖的作用及机制。方法:采用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色法检测大黄素、甲磺酸阿帕替尼以及联合用药(大黄素+甲磺酸阿帕替尼)对胰腺癌PANC-1细胞增殖能力的影响,以空白处理作为对照。采用酶联免疫吸附试验测定细胞上清液白细胞介素6(IL-6)、Ang(1-7)水平。采用Western blot法和免疫荧光方法检测各实验组细胞ACE2、Mas受体蛋白表达情况。结果:加药干预细胞后,大黄素组细胞抑制率为11.72%,甲磺酸阿帕替尼组的抑制率为15.94%,联合用药组的抑制率为28.84%,联合用药组显著高于单药组,差异均有统计学意义(P<0.05)。甲磺酸阿帕替尼组IL-6水平明显低于大黄素组,联合用药组明显低于大黄素组及甲磺酸阿帕替尼组;与IL-6相反,大黄素组、甲磺酸阿帕替尼组及联合用药组的Ang(1-7)水平明显高于对照组,其中联合用药组最高,上述差异均有统计学意义(P<0.01)。Western blot法及免疫荧光方法检测结果表明,大黄素组及甲磺酸阿帕替尼组ACE2及Mas受体蛋白表达水平高于对照组,联合用药组表达最高。结论:大黄素及甲磺酸阿帕替尼单药通过上调ACE2-Ang(1-7)-Mas受体轴抑制胰腺癌细胞增殖,两药联合应用具有协同效应。

ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴:心血管疾病治疗的新靶点

肾素-血管紧张素系统(RAS)在哺乳动物心血管活动的调节中发挥了重要的作用。随着血管紧张素转化酶(ACE)2和血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]特异性受体Mas的发现,形成了RAS中一个对心血管有益的新分支:ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴。其中ACE2可以水解血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)生成Ang-(1-7)。Ang-(1-7)则通过Mas受体拮抗AngⅡ的作用,引起血管舒张、抑制细胞增殖。这一新分支的发现为心血管疾病的治疗提供了新靶点。

槲皮素通过ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴对AngⅡ诱导下大鼠心肌收缩蛋白表达的影响

目的:探讨槲皮素(Que)通过血管紧张素转换酶2-血管紧张素-(1-7)-Mas轴[ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴]对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导下原代大鼠心肌收缩蛋白表达的影响。方法:取1~2 d日龄大鼠的心肌组织,分离、培养原代心肌细胞,并构建心肌细胞ACE2基因沉默模型。实验分为12组,其中AngⅡ组、AngⅡ+小干扰RNA(siRNA)组、AngⅡ+A779组为模型组,AngⅡ+氯沙坦组为阳性对照组,AngⅡ+Que40组、AngⅡ+Que80组、AngⅡ+siRNA+Que40组、AngⅡ+siRNA+Que80组、AngⅡ+A779+Que40组、AngⅡ+A779+Que80组为实验组,另设空白组、siRNA组。其中AngⅡ终浓度为1×10^(-6) mol/L,siRNA终浓度为50 nmol/L,Que终浓度分别为40、80μmol/L,A779(Mas受体拮抗剂)终浓度为1μmol/L,氯沙坦终浓度为1×10^(-4) mol/L。分别检测各组心肌细胞中ACE2、Ang-(1-7)、Mas的mRNA和蛋白表达水平,以及Na^(+)/Ca^(2+)交换通道(NCX)、钙泵(SERCA2a)、磷蛋白(PLB)等3种心肌收缩蛋白的表达水平。结果:与AngⅡ组比较,AngⅡ+Que80组细胞中的Mas mRNA表达水平升高(P<0.05);AngⅡ+氯沙坦组细胞中的ACE2、Mas mRNA表达水平升高(P<0.05)。与AngⅡ组比较,AngⅡ+Que40组细胞中的ACE2、Ang-(1-7)蛋白表达水平升高(P<0.05);与AngⅡ+siRNA组比较,仅AngⅡ+siRNA+Que40组Ang-(1-7)蛋白表达水平升高(P<0.05);与AngⅡ+A779组比较,仅AngⅡ+A779+Que40组Ang-(1-7)蛋白表达水平升高(P<0.05)。与AngⅡ组比较,AngⅡ+Que40组NCX蛋白表达水平降低(P<0.05),AngⅡ+氯沙坦组NCX蛋白表达水平降低(P<0.05);与AngⅡ+A779组比较,AngⅡ+A779+Que80组NCX蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:Que一定程度上提高了AngⅡ诱导大鼠心肌细胞模型中ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴的表达,从而调节心肌收缩蛋白。

血管紧张素-(1-7)通过抑制活性氧激活的环氧合酶-2通路保护心肌细胞对抗高糖引起的损伤

目的探讨活性氧(ROS)激活的环氧合酶-2(COX-2)通路在高糖(HG)损伤H9c2心肌细胞中的作用及血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]能否通过调控ROS激活的COX-2通路抑制HG引起的心肌细胞损伤。方法应用Western blot法检测COX-2蛋白的表达;细胞计数盒(CCK-8)测定细胞存活率;Hoechst 33258核染色检测凋亡细胞的形态及数量的变化;DCFH-DA染色荧光显微镜测定细胞内ROS水平;JC-1染色荧光显微镜照相测定线粒体膜电位(MMP)。结果应用1000μmol/L ROS清除剂(N-乙酰半胱氨酸,NAC)或1μmol/L Ang-(1-7)共处理H9c2心肌细胞12 h能显著地抑制HG对COX-2表达的上调作用;35 mmol/L葡萄糖(HG)处理心肌细胞24 h引起明显的损伤作用,使细胞存活率和MMP降低,凋亡细胞数量及细胞内ROS生成增多;Ang-(1-7)或COX-2抑制剂(NS-398)共处理心肌细胞明显地抑制上述HG引起的损伤作用。结论 Ang-(1-7)通过抑制ROS激活COX-2通路保护心肌细胞对抗HG引起的损伤。

基于阴阳理论探讨肾素-血管紧张素系统在原发性高血压中的作用

肾素-血管紧张素系统(RAS)在人体血压的调节中具有重要作用,主要由血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(ACE-AngⅡ-AT1)通路与血管紧张素转换酶2-血管紧张素Ⅱ水解产生的7肽-Mas受体[ACE2-Ang(1-7)-Mas]通路及相关微小核苷酸(miRNA)组成。二者在维持原发性高血压(HTN)稳定中生理功能相互拮抗,与中医阴阳理论互根互用、消长平衡、对立制约等内涵一致。笔者尝试提出HTN是由于RAS相关miRNA与两条轴失衡所导致;当ACE-AngⅡ-AT1轴过度激活时,采用平肝潜阳、化痰祛湿、通窍活血等方法治疗;当ACE2-Ang(1-7)-Mas轴表达不足时,采用补益气血、滋养肝肾、益精填髓等方法治疗。

ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴及其基因学研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)在心血管、肾脏功能活动调节中起着重要作用,在维持血压稳态、水盐平衡及局部组织器官的正常功能等方面具有重要的作用.……