博来霉素致大鼠肺纤维化后神经营养因子4和酷氨酸激酶受体B表达及其意义

目的:探讨博来霉素致大鼠肺纤维化后神经营养因子4(NT4)和酷氨酸激酶受体B(Trk B)的表达及其意义。方法:用36只健康雄性SD大鼠,分为对照组和模型组,每组18只。对照组大鼠为气管内注射生理盐水,模型组大鼠按要求用博来霉素进行气管内灌注。两组大鼠分别于造模后第3、7和14 d各处死6只,取出肺组织,分别用Masson和HE染色检测肺纤维化程度。对照组和模型组大鼠中NT4及Trk B的含量用PCR和免疫组化检测,结果进行统计学分析。结果:与对照组比较,模型组造模后第3、7和14 d NT4和Trk B含量都有不同程度升高,并且随肺纤维化的严重程度而增高(P<0.05),同时NT4和Trk B二者含量的升高呈正相关(r=0.568,P<0.05)。结论:实验大鼠肺纤维化其肺组织中NT4和Trk B表达明显增加,表明NT4和Trk B可能参与肺纤维化的发生发展。这种改变可能与肺上皮细胞增生和Trk B/NT4轴信号传递受影响有关。

米非司酮对大白鼠肝脏酷氨酸氨基转移酶和肝糖原含量的影响

观察服米非司酮的大鼠肝细胞胞浆酷氨酸氨基转移酶活性和肝糖原含量，以阐明米非司酮对糖皮质激素生理作用的影响。实验结果表明，大鼠服用米非司酮３ｄ后，肝细胞胞浆酷氨酸氨基转移酶活性分别为４０．０８±１０．３７和４８．８３±１４．１３ＰＨＰＰｎｍｏｌ／ｍｇ ＰｒＯ．／ｍｉｎ，虽低于地塞米松对照组、但明显高于蒸馏水对照组。

酪氨酸激酶抑制剂STI571靶向治疗Bcr-Abl^+白血病研究

STI571是通过计算机辅助设计、人工合成的Abl激酶ATP结合位点竞争性抑制剂。体外试验证实:STI571高度选择性抑制Bcr-Abl、c-kit和PDGF受体酪氨酸激酶或底物蛋白的酪氨酸磷酸化而使其灭活;选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞生长;诱导Bcr-Abl阳性细胞凋亡和分化;与IFN、DNR、Ara-C和HU有协同作用。对BCR-ABL基因转化小鼠有特异性的治疗作用。Ⅰ、Ⅱ期临床试验STI571治疗慢性期慢性粒细胞白血病(CML)效果显著,对CML急变和Ph^+急性白血病也有一定的疗效。白血病细胞对STI571体外耐药与靶基因扩增导致Bcr-Abl蛋白的过度表达有关,与P糖蛋白(Pgp)的过度表达也有关。体内耐药的机制与酸性糖蛋白(AGP)增加有关。

七种增白中药在体外对酪氨酸酶的影响

酪氨酸酶为黑色素生成过程的关键酶，控制其活力即可控制黑色素生成量。用酪氨酸酶对常用增白中药进行筛选，有７种中药有不同程度的抑制作用，其中白茯苓、白鲜皮、白蒺藜有显著抑制作用（Ｋｉ分别为２．１３×１０￣（－２），２．２６×１０￣（－２），１．８６×１０￣（－２）ｇ／ｍｌ）。白茯苓、白鲜皮为竞争型抑制，白蒺藜为混合型抑制。通过抑制酪氨酸酶活性来减少黑色素生成量，可能是增白中药的作用机制之一。

养颜青娥丸对小鼠B-16黑素瘤细胞株黑素合成和酪氨酸酶的影响

目的 :研究养颜青娥丸对小鼠B - 16黑素瘤细胞株细胞增殖、黑素合成的影响及对细胞内酪氨酸酶的影响。方法 :四甲基偶氮唑蓝 (MTT)比色法测定养颜青娥丸对细胞增殖的影响 ;酶学方法研究养颜青娥丸对酪氨酸酶活性的作用 ;470nm比色法测定合成黑素含量A值。结果 :研究发现养颜青娥丸对黑素细胞增殖及酪氨酸酶活性有抑制作用 ,对合成黑素含量有降低作用 ;组方单味药中杜仲、沙苑子、制首乌对黑素细胞增殖及酪氨酸酶活性有抑制作用 ,对合成黑素含量有降低作用 ;补骨脂、核桃肉对黑素细胞增殖及酪氨酸酶活性有促进作用 ,对合成黑素含量有增加作用。结论 :养颜青娥丸对黄褐斑可能有一定的治疗作用 ,但治疗机制不能单纯用生化学。

二阶导数荧光分光光度法同时测定色氨酸和酪氨酸

本文描述了用二阶导数荧光光度法同时测定色氨酸和酪氨酸。在 p H 7.4的条件下 ,用 2 2 1nm作为激发波长 ,记录色氨酸和酪氨酸的发射光谱 ,并进行二阶导数处理。色氨酸在 318nm处 ,酪氨酸在 2 83nm处 ,二阶导数峰高与浓度成线性关系。色氨酸工作曲线的线性回归方程为 c =0 .0 0 0 7H - 0 .0 0 4,r =0 .996 4,线性范围为 0 .0 0 4到 0 .2 0 0μg . m L- 1 。酪氨酸工作曲线的线性回归方程为 c =0 .0 0 12 H -0 .0 0 40 ,r=0 .9971。线性范围为 0 .0 0 2到 0 .2 5 0 μg· m L- 1 。实验了 p H、温度和干扰离子对测定的影响 ,测定了苹果中的色氨酸和酪氨酸的含量 ,回收率分别为 (92 .0～ 10 4.0 ) %和 (98.70～ 10 2 .0 ) % ,相对标准偏差分别为 3.5 %和 2 .8%。

6种中药抑制酪氨酸酶活性的实验研究

目的 :研究 6种中药对酪氨酸酶活性的抑制作用。方法 :分别用 5 0 %乙醇水溶液回流提取中药白芷、白附子、当归、云苓、蒺藜、银杏叶 ,然后浓缩提取液至膏状。用水将 10 mg膏状稀释为 1mg/ ml,测定各自对酪氨酸酶活性的抑制率。结果 :6种中药白芷、白附子、当归、云苓、蒺藜、银杏叶都对酪氨酸酶活性的抑制率分别为 35 .14 % ,5 5 .86% ,60 .63% ,2 1.62 % ,5 4.4 6% ,39.2 9%。结论

新型酪氨酸激酶小分子抑制剂的三维药效团研究

通过CATALYST软件包得到了两类HER2抑制剂的三维药效团模型.尽管亚苄基丙二腈化合物和3-取代吲哚啉-2-酮系列化合物具有完全不同的骨架结构,但得到的药效团却具有共同的特性.这表明当这两类抑制剂和受体发生相互作用时,采用了相似的结合模式.共同的药效团模型包括一个氢键受体,一个氢键给体,一个脂肪类疏水团以及一个芳香类疏水团.根据药效团模型,我们还进行了三维构效关系的研究,结果表明得到的药效团模型具有很好的预测能力(线性回归系数R≈0.96).药效团模型对于研究酪氨酸激酶小分子抑制剂的结构与活性关系,以及评估和预测此类未知化合物活性具有重要的意义.

玉竹对酪氨酸酶的激活作用

中药玉竹的醇提水溶性提取物能明显提高酪氨酸酶的活性,促进黑色素的合成,有望成为治疗白癜风的天然药物。

示波极谱法测定血清和黄酒中的酪氨酸

提出了用单扫示波极谱法测定酪氨酸的分析方法。酪氨酸在 HNO3溶液中 ,以 Na NO2 做催化剂进行反应后生成硝基化合物 ,反应产物在碱性溶液介质中于 - 0 .46V和 - 0 .58V(vs.SCE)左右有两个二阶导数还原峰 P1和 P2 ,其中峰 P1的峰电流与酪氨酸的浓度在 4× 1 0 -8～ 4× 1 0 -5mol/ L 范围内呈线性关系 ,检出限为 2× 1 0 -8mol/ L,多数氨基酸不干扰测定 ,应用于血清和黄酒中酪氨酸的测定 ,与其它方法测定的结果一致。

酪氨酸-KBrO_3-H_2SO_4体系化学振荡反应的研究

本文首次报道酪氨酸-KBrO_3-H_2SO_4体系的非催化化学振荡反应及在Ce^(3+)等金属离子催化下的振荡反应,研究了振荡反应产物及许多因素对振荡反应的影响,讨论了非催化振荡反应的控制机理。根据实验结果以及振荡反应的一般机理,对上述体系非催化振荡反应的机理作了初步的探索,并用以对实验现象作了定性说明。

ALG/SiO_2杂化凝胶固定酪氨酸酶处理含酚废水

初步提纯的马铃薯酷氨酸酶(TYR)固定于海藻酸钠/二氧化硅(ALG/SiO2)凝胶复合物中,并用于含酚废水的处理。在pH=7.0时,固定化酪氨酸酶的比活力为1120 U/g。25℃,以邻苯二酚作底物时,其米氏常数为10.6 mmol/L。相对于游离酶和海藻酸钠固定化酶,本杂化凝胶固定酷氨酸酶具有良好的热稳定性、贮存稳定性及连续使用性。研究表明,本固定化酪氨酸酶有可能实际应用于含酚废水的处理。

铜(Ⅱ)与碘代酪氨酸和相关氨基酸混配配合物的圆二色谱研究──碘对甲状腺激素生物活性的结构作用探索

用圆二色光谱法研究了铜 ( )与 3,5 -二碘基 -L-酪氨酸 (L-I2 tyr) ,L-酪氨酸 (L-Tyr)或 L-高丝氨酸(L-Hser)和 L-/ DL-AA[AA代表精氨酸 (Arg) ,赖氨酸 (L ys) ,天冬酰胺 (Asn) ,谷氨酰胺 (Gln) ,或丙氨酸(Ala) ]三元混配配合物体系在不同离子强度 (I=1 .0或 0 .1 mol/ L KNO3)和溶剂环境 [水 ,5 0 % (体积分数 )乙醇 -水或 5 0 % (体积分数 )二氧六环 -水 ]条件下配合物分子内配体间相互作用 .全部混配配合物的圆二色谱在 5 99～ 6 2 3nm均有负的极大吸收 ,且 Cu(L-I2 tyr) (L-/ DL-Arg)和 Cu(L-I2 tyr) (L-/ DL-L ys)的 Δε异常负(-0 .493～ -1 .0 72 ) ;Cu(L-I2 tyr) (L-/ DL-AA)的 Δε明显比 Cu(L-Tyr) (L-/ DL-AA)负 .讨论了这些混配配合物中配体间相互作用的规律和碘的结构效应 .

蛋白激酶C和蛋白酪氨酸激酶活性对缺血再灌注心肌细胞凋亡影响的实验研究

为探讨缺血预适应（Ｉｓｃｈｅｍｉｃ Ｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ，ＩＰ）早期以及蛋白激酶Ｃ（Ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ Ｃ，ＰＫＣ）及蛋白酪氨酸激酶（Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｔｙｒｏｓｉｎｅ Ｋｉｎａｓｅ，ＰＴＫ）激动剂和抑制剂对缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）心肌细胞凋亡的影响以及ＩＰ效能发挥通路中ＰＫＣ和ＰＴＫ的关系。用ＴＵＮＥＬ法检测Ｉ／Ｒ心肌细胞凋亡。结果显示：１、ＩＰ早期能显著降低Ｉ／Ｒ心肌细胞凋亡（Ｐ＜０．０１）；２、ＰＫＣ激动剂ＰＭＡ及ＰＴＫ激动剂ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎ均能显著降低Ｉ／Ｒ心肌细胞凋亡（Ｐ＜０．０１）；３、ＰＫＣ抑制剂灯盏花素不能阻断ａｎｉｓｏｍｙｃｉｎ降低Ｉ／Ｒ心肌细胞凋亡的作用，而ＰＴＫ抑制剂ｌａｖｅｎｄｕｓｔｉｎ Ａ则能阻断ＰＭＡ的效应。上述研究显示：ＰＭＡ和ａｎｉｓｏｎｙｃｉｎ能模拟ＩＰ早期的抗Ｉ／Ｒ心肌细胞凋亡的作用；并提示在ＩＰ信息传递通路中ＰＴＫ位于ＰＫＣ的下游。

新型双向酪氨酸激酶抑制剂——拉帕替尼

拉帕替尼（lapatinib，商品名为Tykerb）是葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）研制的新型酪氨酸激酶抑制剂，2007年3月由美国FDA批准上市，适应症是与卡培他滨（capecitabine）联合用于治疗HER2过度表达的晚期或转移性乳腺癌。拉帕替尼分子式为C29H26ClFN4O4S（C7H803S）2H2O，分子量为943．5，结构式见图1。

三种美白剂对酪氨酸酶活性的抑制

酪氨酸酶为黑色素生成的关键酶 ,抑制其活力即可抑制黑色素的生成。用L -酪氨酸酶作底物 ,体外测定了三种常用美白剂 (对苯二酚、熊果苷、曲酸 )对酪氨酸酶活性的影响。发现这些美白剂均能不同程度地抑制酪氨酸酶活性 ,并初步探讨了其增白作用的机制。

酪氨酸激酶抑制剂的三维定量构效关系研究

利用柔性原子受体模型(FLARM)方法对一系列的异黄酮和喹诺酮衍生物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂进行了三维定量构效关系研究,得到了合理的构效关系模型.FLARM方法的计算结果还给出了虚拟的受体模型,该模型说明了抑制剂与受体之间可能的相互作用.由该虚拟受体模型得到的受体-配体相互作用与Novartis药效团模型比较类似.

六味地黄丸及其组方中药对酪氨酸酶活性影响的实验研究

目的：为了研究中药对酪氨酸酶活性影响，用中药治疗色素障碍性皮肤病提供实验依据。方法：采用蘑菇酪氨酸酶多巴速率氧化法体外测定六味地黄丸及其组方中药对酪氨酸酶活性的影响。结果：六味地黄丸组酪氨酸酶活性降低（水提物P＜0．05，醇提物P＞0．05），其组方中药水提物熟地、丹皮组酪氨酸酶活性增高，茯苓、山药、山茱萸降低；醇提物中丹皮、泽泻增高，茯苓、山药、山茱萸降低。结论：六味地黄丸使酪氨酸酶活性降低（水提物）；六味地黄丸组方中药熟地、丹皮使酪氨酸酶活性增高，茯苓、山药、山茱萸使酪氨酸酶活性降低，泽泻组水提物增高、醇提物降低。