不同程度哮喘患者线粒体及精氨酸代谢的差异分析

目的探讨不同病情严重程度的哮喘患者气道炎症程度、线粒体功能、精氨酸水平的变化趋势及规律。方法选择2016年11月至2017年5月新疆医科大学附属中医医院收治的122例哮喘急性发作期患者为研究对象,按照病情严重程度分级标准将患者分为间歇状态组(n=45)、轻度哮喘组(n=23)、中度哮喘组(n=30)、重度哮喘组(n=24)。另选择2016年11月至2017年5月于新疆医科大学附属中医医院体检中心体检的44例健康人为健康对照组。分别抽取各组受试者静脉血18~20 mL,采用高效液相联合质谱法检测受试者血浆中左旋精氨酸(L-Arg)及不对称二甲基精氨酸(ADMA)水平,酶联免疫吸附法检测受试者血浆中1型蛋白精氨酸甲基转移酶(PRMT1)、二甲基精氨酸二甲氨基水解酶1(DDAH1)、活性氧(ROS)、硫代巴比妥酸反应产物(TBARS)、8-异前列腺素(8-iso)、过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)水平;提取各组受试者的血小板及线粒体,应用JC-1流式细胞法测定血小板线粒体膜电位(MMP),并检测线粒体中三磷酸腺苷(ATP)及细胞色素C氧化酶(COX)活性。结果间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中8-iso水平显著高于健康对照组,重度哮喘组患者血浆中8-iso水平显著高于间歇状态组、轻度哮喘组和中度哮喘组(P<0.05);间歇状态组、轻度哮喘组和中度哮喘组患者血浆中8-iso水平呈增高趋势,但两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。5组受试者血浆中TBARS水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平显著高于健康对照组,中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平显著高于间歇状态组和轻度哮喘组(P<0.05);间歇状态组与轻度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05),中度哮喘组与重度哮喘组患者血浆中ROS、MDA水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中LPO水平显著高于健康对照组,中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆中LPO水平显著高于间歇状态组(P<0.05);轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组3组间患者血浆中LPO水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者线粒体MMP、ATP、COX活性显著低于健康对照组(P<0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者间线粒体MMP、ATP、COX活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆L-Arg、L-Arg/ADMA比值、DDAH1水平显著低于健康对照组(P<0.05);间歇状态组、轻度哮喘组、中度哮喘组和重度哮喘组患者血浆L-Arg、L-Arg/ADMA比值、DDAH1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。5组间患者血浆ADMA、PRMT1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同病情严重程度哮喘患者都存在线粒体功能障碍和精氨酸代谢异常,尽管不同病情严重程度患者间在细胞微观层面的变化趋势上统计学差异不显著,但机体内氧化损伤程度的变化趋势与病情的加重呈现一致性。

祛瘀生新方对轻中度溃疡性结肠炎小鼠胆汁酸代谢的影响

目的观察祛瘀生新方对轻中度溃疡性结肠炎小鼠粪便中胆汁酸谱的影响,探讨其治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法取22只C57BL/6J小鼠,随机选择5只作为空白组,其余小鼠采用自由饮用4%葡聚糖硫酸钠溶液方法建立轻中度溃疡性结肠炎模型。将造模成功小鼠随机分为模型组、祛瘀生新方组与美沙拉秦组,每组5只,祛瘀生新方组与美沙拉秦组分别予相应药物灌胃,空白组和模型组给予蒸馏水灌胃,均1次/d,连续14 d。观察各组小鼠活动、饮食、排便等情况;末次灌胃结束后采用靶向代谢组学技术分析小鼠粪便胆汁酸代谢情况,HE染色观察结肠组织病理形态。结果模型组小鼠精神萎靡,体重减轻,毛发减少,便血,解稀便;结肠组织中有大量炎性细胞及中性粒细胞浸润。祛瘀生新方组及美沙拉嗪组小鼠灌胃结束时活动灵敏,毛发、饮食及排便无明显异常;结肠组织中有少许炎性细胞及中性粒细胞浸润。与空白组比较,模型组中熊脱氧胆酸(UDCA)、石胆酸(LCA)、牛磺-α-鼠胆酸(T-α-MCA)、牛磺猪胆酸(THCA)、甘氨猪胆酸(GHCA)、熊果胆酸(UCA)、猪胆酸(HCA)、脱氧胆酸(DCA)、α-鼠胆酸(α-MCA)、牛磺鹅脱氧胆酸(TCDCA)、牛磺脱氧胆酸(TDCA)、甘氨猪脱氧胆酸(GHDCA)、猪去氧胆酸(HDCA)、甘氨石胆酸(GLCA)、牛磺胆酸(TCA)、胆酸(CA)含量均明显降低(P均<0.05),鹅脱氧胆酸(CDCA)、β-鼠胆酸(β-MCA)、甘氨胆酸(GCA)、脱氢胆酸(dehydro-CA)含量均明显升高(P均<0.05);与模型组比较,祛瘀生新方组和美沙拉嗪组UDCA、LCA、T-α-MCA、THCA、GHCA、UCA、α-MCA、HCA、DCA、TCDCA、TDCA、GHDCA、HDCA、GLCA、TCA、CA含量均明显升高(P均<0.05),CDCA、β-MCA、GCA、dehydeo-CA含量均明显降低(P均<0.05)。结论轻中度溃疡性结肠炎小鼠粪便中胆汁酸谱发生明显改变,祛瘀生新方可通过调节粪便中胆汁酸谱而减轻肠道炎症及症状。

丁香酸调控胆汁酸代谢和肠道屏障改善胆汁淤积肝病的研究

目的基于胆汁酸代谢和肠道屏障探讨丁香酸对胆汁淤积小鼠的调控作用。方法20只小鼠随机分为对照组、模型组和丁香酸低、高剂量(70、140 mg·kg^(-1))组。连续7 d灌胃给予相应药物,于第5天给药2 h后腹腔注射α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导肝内胆汁淤积小鼠模型。末次给药后,记录小鼠体质量及肝质量变化;检测小鼠血清中肝功能指标、组织病理学变化,qPCR验证小鼠结肠组织中紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-5(Claudin-5)mRNA的表达,采用非靶向代谢组学分析血清中代谢产物的变化,检测肝脏和粪便中总胆汁酸变化。结果丁香酸可以显著降低模型组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性和总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平(P<0.05,P<0.01),减轻肝脏损伤和坏死;降低模型组小鼠结肠的淋巴细胞浸润,恢复隐窝形态。丁香酸高剂量组能显著升高结肠中ZO-1、Occludin、Claudin-5的mRNA表达水平(P<0.05);显著上调11个代谢物,下调29个代谢物,代谢产物主要涉及次生代谢物的生物合成、次级胆汁酸生物合成和胆汁分泌通路。丁香酸降低肝脏中总胆汁酸含量及增加粪便总胆汁酸的排出(P<0.05,P<0.01)。结论丁香酸可以显著改善胆汁淤积小鼠肠道屏障的受损,并且促进胆汁酸的代谢,这可能是丁香酸改善胆汁淤积的关键调控环节。

肝胃同治中药复方对胆汁反流大鼠胆汁酸代谢的影响

目的观察并探讨柴胡疏肝散与旋覆代赭汤的组合中药复方对胆汁反流大鼠外周血胆汁酸代谢的影响。方法选取74只SD雄性大鼠,24只假手术组行腹腔切开和缝合术、50只进行全胃切除+食管十二指肠吻合术造模,造模成功后分为模型组和中药组。术后2周、4周、8周的模型组与假手术组使用生理盐水分别灌胃0周、2周、6周;术后8周中药组以生药量9.3 g/(kg·d)的肝胃同治复方予以灌胃,连续给药6周。各组大鼠灌胃量均为10 mL/(kg·d),经腹腔注射2%戊巴比妥钠麻醉后,开腹取食管和腹主动脉血。对食管组织进行脱水、包埋、切片和苏木素—伊红染色,观察大鼠食管组织病理学改变及癌前病变和癌变的出现率,同时用液相色谱—串联质谱法测定大鼠血清中11种胆汁酸的水平。结果术后2周到术后8周,模型组大鼠食管黏膜损伤严重程度递增,食管癌前病变和癌变的出现率逐渐上升,模型组术后8周食管癌变出现率显著高于术后2周的模型组(P<0.05);中药组大鼠食管黏膜损伤改善,食管癌变出现率与模型组相比较显著降低(P<0.05)。血清胆汁酸结果显示,与同期假手术组相比,模型组术后2周牛磺胆酸水平升高(P<0.05),牛磺鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸水平下降(P<0.05);术后4周牛磺熊脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸水平升高(P<0.05),术后8周牛磺胆酸水平升高(P<0.05);与术后8周模型组比较,中药组甘氨胆酸、牛磺胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸水平都有所下降,但无统计学意义(P>0.05);胆酸、脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸、牛磺石胆酸水平有所升高,但无统计学意义(P>0.05)。结论肝胃同治中药复方具有防治胆汁反流引起食管癌变的效应,并可影响血清胆汁酸的代谢。

丝氨酸代谢在胶质瘤中的研究进展

神经胶质瘤是颅内常见恶性肿瘤,治疗难度大,且预后不佳。因此,胶质瘤的致病机制和治疗策略的研究是当前神经肿瘤领域的热点。丝氨酸是一种重要的非必需氨基酸,不仅为细胞内蛋白质、核酸和脂质的合成提供必要的前体,还可以为肿瘤细胞中氧化还原稳态的维持提供还原力,在细胞的生理和病理过程中发挥重要作用。近年来,有研究发现丝氨酸代谢与神经胶质瘤发展过程密切相关。本文旨在对丝氨酸在胶质瘤进展中的作用、潜在机制以及治疗策略做一综述。

基于靶向代谢组学分析糖尿病肾脏疾病血清中苯丙氨酸代谢途径代谢物的变化

目的:应用靶向代谢组学方法研究糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease,DKD)患者与健康对照者血清中苯丙氨酸代谢途径的代谢物的变化,综合分析血清差异代谢物变化规律及其与临床指标的相关性。方法:选取包头医学院第一附属医院肾内科住院部20例DKD患者作为疾病研究组,20例健康体检者作为正常对照组(NC),收集血液标本。经液相色谱/质谱(LC/MS)检测,采用靶向代谢组学分析苯丙氨酸代谢途径中的血清代谢物的差异性,进行单变量及多变量分析和统计学分析,阐明血清代谢物在DKD中的意义。结果:与健康对照组相比,DKD患者血清中苯丙氨酸途径的代谢产物苯丙氨酸(L-Phenylalanine)、马尿酸(Hippuric-acid)、D-苯乙酰基-L-谷氨酰胺(Phenlacetyl-L-Glutamine)的含量高于对照组(P<0.05)。对血清代谢物参与的通路富集分析显示,苯丙氨酸代谢通路参与DKD的发展过程。DKD患者苯丙氨酸途径的血清代谢产物苯丙氨酸、马尿酸、D-苯乙酰基-L-谷氨酰胺与临床指标Scr、FBG、HbA1c呈正相关。结论:苯丙氨酸代谢途径可能参与DKD的发生发展。

精氨酸代谢对肿瘤生长及肿瘤免疫的影响

氨基酸代谢在疾病发生发展中的重要性逐渐被认知,其中精氨酸代谢与肿瘤的关系已成为研究热点。精氨酸作为条件性必需氨基酸,在肿瘤的发生、生长、转移过程中发挥重要作用。肿瘤免疫抑制性微环境的形成以及髓系免疫细胞的表型变化、成熟程度和功能状态都与精氨酸代谢密不可分。本文针对国内外上述相关研究成果,主要总结了精氨酸代谢在肿瘤生长、抗肿瘤免疫中的作用,归纳了肿瘤免疫微环境中的髓系免疫细胞类型、功能以及靶向精氨酸代谢途径的肿瘤治疗策略。

胆汁酸代谢与代谢性疾病关系和作用机制的研究进展

胆汁酸是一种内源性信号分子,通过激活其受体如Takeda G蛋白偶联受体5(TGR5)、法尼醇X受体(FXR)等影响糖脂代谢。胆汁酸代谢与代谢性疾病如肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病等双相相关。TGR5不仅可以促进褐色脂肪产热,抑制肝脂肪变性,增强胰岛素敏感性,还可以通过中枢调控抑制食欲。FXR可调控胆汁酸的合成、转运,影响非酒精性脂肪性肝病的发生和发展。本文整理了国内外有关胆汁酸代谢与代谢性疾病的研究进展,提供了一些可能用于代谢性疾病诊断、疗效评估的潜在生物标志物,以期为相关疾病的预防、诊断、治疗提供新的思路。

甘草泻心汤加减联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎肠道功能屏障及色氨酸代谢的影响分析

目的探讨甘草泻心汤加减联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)患者肠道功能屏障及色氨酸代谢的影响。方法选择医院于2019年4月—2021年4月就诊的UC患者142例,依据随机数字表法随机分为观察组(71例)与对照组(71例)。对照组患者给予美沙拉嗪治疗,观察组在对照组基础上结合甘草泻心汤加减治疗。两组治疗疗程12周。比较两组治疗12周临床疗效,治疗前与治疗12周肠道黏膜病变严重程度(改良Mayo评分和Geboes指数)、肠道屏障功能[内毒素、二胺氧化酶(Diamine oxidase, DAO)和D-乳酸]、色氨酸代谢[犬尿氨酸(Kynurenine, Kyn)、犬尿喹啉酸(Kynurenic acid, KynA)和喹啉酸(QuinA)]及药物不良反应。结果观察组UC患者治疗总有效率(91.55%,65/71)高于对照组(74.65%,53/71)(P<0.05)。两组治疗12周UC患者改良Mayo评分和Geboes指数较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗12周UC患者改良Mayo评分和Geboes指数低于对照组(P<0.05)。两组治疗12周UC患者内毒素、DAO和D-乳酸水平较治疗前降低(P<0.05);观察组治疗12周UC患者内毒素、DAO和D-乳酸水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗12周UC患者QuinA/Kyn较治疗前降低,而KynA/QuinA和KynA/Kyn较治疗前升高(P<0.05);观察组治疗12周UC患者QuinA/Kyn低于对照组,而KynA/QuinA和KynA/Kyn高于对照组(P<0.05)。两组治疗12周UC患者IBDQ评分较治疗前增加(P<0.05);观察组治疗12周UC患者IBDQ评分高于对照组(P<0.05)。两组患者用药期间均未发生明显不良反应。结论甘草泻心汤加减联合美沙拉嗪对UC患者疗效良好,可减轻患者肠道黏膜病变严重程度,改善患者肠道屏障功能和色氨酸代谢。

色氨酸代谢与肝纤维化

肝纤维化是一种肝脏组织在长期炎症状态下持续损伤和自我修复形成纤维化瘢痕的过程,以细胞外基质过度沉积为特征的病理综合征.目前肝纤维化常见的病因包括酒精性脂肪肝炎、非酒精性肝炎、胆汁淤积性肝病、化学性肝损伤、病毒性肝炎等.肝纤维化是肝硬化和肝功能衰竭的主要前期阶段,在持续炎症刺激下,若不加以控制,可能会进一步发展成肝硬化,乃至肝癌,对患者的治疗负担和生存质量产生重要影响.近年来,研究表明色氨酸及其代谢产物在肝纤维化的发生和进展中起着重要的调控作用,本文将综述色氨酸代谢与肝纤维化的相关研究进展,以期深入了解其潜在的治疗价值.

中医药通过肠道菌群影响胆汁酸代谢治疗脂肪肝的研究进展

目前脂肪肝是严重威胁人类健康的第一大肝病,但没有公认的治疗方案。有研究发现肠道菌群及胆汁酸与脂肪肝的发生、发展密切相关。中医药治疗脂肪肝取得了一定的研究进展。本文将从以下6个方面综述中医药通过肠道菌群影响胆汁酸代谢治疗脂肪肝的机制:改善糖、脂代谢;调节胆汁酸转运蛋白的表达;促进肠道干细胞增殖分化保护肠道屏障功能;促进自噬,减少活性氧的蓄积;调节巨噬细胞的分化;促进胆囊收缩降低血浆胆固醇。为进一步研究脂肪肝的治疗提供参考。

褪黑素通过改善胆汁酸代谢减轻胆汁淤积肝损伤

目的初步探究褪黑素(melatonin,Mel)减轻胆酸(cholic acid,CA)诱导的胆汁淤积肝损伤的机制。方法将15只8周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组(n=5):对照组、1%CA组和1%CA+Mel组,对照组喂养正常饮食,1%CA组和1%CA+Mel组喂养1%CA饮食14 d构建胆汁淤积小鼠模型,1%CA+Mel组同时腹腔注射褪黑素(100 mg/kg)。对1%CA组和1%CA+Mel组小鼠的肝组织进行α-SMA免疫组化染色,采用RT-qPCR检测小鼠肝纤维化相关指标的mRNA表达水平。采用液相色谱-串联质谱联用技术检测肝脏总胆汁酸,自动生化分析仪检测血清总胆汁酸。为了进一步了解胆汁酸代谢的机制,采用RT-qPCR检测小鼠胆汁酸合成和肝脏解毒酶相关指标的mRNA表达水平,Western blot检测胆汁酸合成和肝脏解毒酶相关指标的蛋白表达水平。结果与1%CA组相比,1%CA+Mel组的小鼠肝纤维化相关指标Tgfβ1、ColⅠa1、ColⅡa1和α-SMA的mRNA表达水平明显降低(P<0.05),小鼠肝组织α-SMA免疫组化染色结果显示肝星状细胞活化明显减少。与1%CA组相比,1%CA+Mel组小鼠血清与肝脏中胆汁酸含量显著减少,其中TCA含量显著降低,胆汁酸合成酶胆固醇7α-羟化酶(cholesterol 7α-hydroxylase,Cyp7a1)和Cyp8b1的mRNA水平均显著降低,肝脏解毒酶Cyp2b10和尿苷二磷酸葡萄糖醛基酶1A1(udp-glucuronosyltransferase,Ugt1a1)的mRNA水平明显升高,Cyp2b10和胆盐磺基转移酶(sulfotransferase family 2A member 1,Sult2a1/2)的蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论褪黑素通过减少胆汁酸合成和增加肝脏解毒酶的方式改善胆汁淤积。

槲皮素对高脂饮食诱导肥胖小鼠肝脏脂肪变性的改善作用及对色氨酸代谢物的影响

探讨槲皮素干预通对高脂饮食诱导肥胖小鼠肝脏脂肪变性的改善作用及对色氨酸代谢物的影响。该实验采用高脂饮食建立肥胖小鼠模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组(NC)、模型组(HFD)和槲皮素干预组(HFD+Q),每组10只。HFD+Q组小鼠灌胃给予槲皮素(50 mg/kg.BW),持续16周。称量小鼠体质量和肝脏组织的质量;组织切片和油红O染色检测肝脏脂肪沉积情况,ELISA检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平;qPCR检测炎症因子白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)以及脂质代谢相关基因脂肪酸合成酶(FAS)、固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)和ATP结合盒转运体A1(ABCA1)等基因的相对表达量;LC-MS技术靶向分析血清中色氨酸代谢产物吲哚-3-乙酸(IAA)和吲哚-3-丙酸(IPA)的含量。槲皮素干预能显著减少肥胖小鼠的体质量增加(P<0.05),减少肝脏脂肪沉积,降低炎症因子TNF-α(62.96%)、IL-1β(42.52%)和IL-6(50.88%)mRNA表达水平,抑制FAS(80.36%)、SREBP-1c(23.54%),提高ABCA1(5.21倍)脂质代谢基因mRNA表达;增加色氨酸代谢物IAA(1.71倍)和IPA(1.12倍)的含量。结论提示,槲皮素可减少肝脏脂肪沉积,减少肝脏炎性因子的表达,改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏脂肪变性,同时增加血清中吲哚-3-乙酸、吲哚-3-丙酸等色氨酸代谢物含量。

色氨酸代谢调控肠道应激损伤作用的研究进展

肠道是动物体内最大的免疫器官,也是机体主要的消化、吸收、代谢场所,维持肠道稳态健康是维护动物机体健康的重要保障。研究表明应激易使肠屏障受损、通透性增加、肠道功能紊乱,引发肠道应激损伤。色氨酸是哺乳动物的一种必需氨基酸,具有改变肠道菌群组成与代谢,提高肠道黏膜屏障的功能,在维持肠道稳态方面发挥着重要作用。应激状态下大脑和肠道组织色氨酸及其代谢产物含量的异常,提示色氨酸可能在应激反应中具有重要作用。因此,深入探究应激因素的致病机制,揭示色氨酸及其代谢产物对应激动物肠道功能紊乱的调节作用,可为肠道应激损伤提供安全便捷有效的营养防治措施。本文主要就目前应激机制研究进展、肠道应激损伤与色氨酸代谢对肠应激损伤调控作用的研究现状及最新研究进展进行综述。

基于肝脾相关理论探讨胆汁酸代谢异常对代谢相关脂肪性肝病的影响

代谢相关脂肪性肝病已成为临床常见慢性肝病,国内外研究表明,胆汁酸已被确定为参与糖脂代谢的重要信号分子,胆汁酸代谢异常和肠道菌群紊乱与非酒精性脂肪肝的疾病严重程度密切相关,这种病理机制与传统医学中肝脾损伤在代谢相关脂肪性肝病中的致病机制相符合。文章结合肝脾相关理论探讨胆汁酸代谢异常对代谢相关脂肪性肝病的影响,以期为中西医结合防治代谢相关脂肪性肝病提供新的参考。

健康中国背景下的生物化学课程思政教学探索——以核苷酸代谢章节中的生命教育为例

随着健康中国战略的不断推进,学生对于生命健康问题越来越重视。作为课程思政的一部分,也是教育领域的重点和难点,生命教育的开展须根据时代的发展和学生的关注程度不断进行优化调整。以“生命教育”为抓手开展生物化学课程思政有助于理论结合实际,引导学生树立正确的健康观。本文以核苷酸代谢章节为例,结合核苷酸代谢相关的常见病及罕见病,建构学生运用生物化学知识分析实际问题的能力,在帮助学生完善健康观和生命观的同时,提高学生的科学素养,增强学生的家国情怀和社会责任感。

燕麦生物碱A通过调控丝氨酸羟甲基转移酶2重塑丝氨酸代谢抑制结肠癌生长

流行病学研究表明,燕麦类全谷食品可有效降低结肠癌的发病风险。丝氨酸/甘氨酸代谢途径对于维持肿瘤生长十分重要,能为肿瘤细胞核苷酸等生物大分子的合成提供底物,并保障肿瘤细胞免受氧化损伤。我们的前期研究表明,燕麦生物碱A(avenanthramide A,AVN A)具有抑制小鼠原位结肠癌生长的作用。本研究通过对氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(azoxymethane/dextran sulphate sulfate,AOM/DSS)小鼠结肠癌模型进行血液代谢组学研究,发现AVN A处理后,丝氨酸/甘氨酸代谢途径的变化最为显著(P<0.01)。丝氨酸、甘氨酸饥饿条件下,AVN A对结肠癌的杀伤效果显著增强(P<0.05),表明AVN A靶向丝氨酸代谢从而发挥抗结肠癌作用。随后,对丝氨酸代谢关键酶SHMT1、SHMT2、PHGDH、PSAT1及PSPH的mRNA及蛋白质表达水平进行检测,发现AVN A明显抑制SHMT2的表达(P<0.01或P<0.001)。过表达SHMT2后,由AVN A介导的对结肠癌细胞的生长、增殖、GSH/GSSG以及NADPH/NADP+的抑制作用均被逆转。综上所述,AVN A通过下调SHMT2的表达,阻遏丝氨酸/甘氨酸代谢途径,从而发挥抑制结肠癌进展的作用。本研究为燕麦生物碱的深度利用及结肠癌的营养干预提供一定的理论依据。

胆汁酸代谢与2型糖尿病研究进展

糖尿病是近年来威胁人类身心健康的第三大慢性病,其中2型糖尿病患者数量占患者总数的十分之九以上。2型糖尿病的发病机制较为复杂,但多种研究认为,2型糖尿病的发病与遗传、环境、生活方式等因素协同作用致使胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗相关。近年来,胆汁酸代谢与2型糖尿病的关系成为热点问题。胆汁酸是胆固醇代谢的终产物,参与脂质类物质的消化吸收过程,参与调节机体代谢活动。研究表明,胆汁酸代谢与2型糖尿病的发病联系密切。中医药在治疗2型糖尿病方面具有多种优势,且近年来有较多应用中药及中药复方干预胆汁酸水平治疗2型糖尿病的研究,治疗效果明显。故该文就胆汁酸代谢,胆汁酸代谢与2型糖尿病的关系,胆汁酸代谢改善2型糖尿病的作用机制以及中药及中药复方干预胆汁酸水平治疗2型糖尿病的相关研究方面进行综述,以期从胆汁酸代谢的角度为2型糖尿病的治疗提供新的方向与参考。

高脂膳食、肠道菌群和胆汁酸代谢与胰岛素抵抗之间关系的研究进展

近些年来,2型糖尿病(T2DM)的患病率逐年上升,2019年全球约有4.17亿名T2DM患者,其中我国T2DM患者高达约1.04亿,这俨然成为严重威胁人类健康和生活品质的重大问题。T2DM主要表现为胰岛素抵抗(IR),即机体不能对胰岛素产生正常反应的状态。而高脂膳食(HFD)的过量摄入是造成IR的主要诱因。越来越多的研究证明,HFD会导致肠道微生态失衡,进而诱发机体代谢组织产生IR。肠道微生态主要是通过调控机体能量代谢和炎症来调控机体糖脂代谢。随着研究的深入,研究者近期发现,由肠道微生态失衡引起的胆汁酸代谢紊乱,也是导致机体产生胰岛素抵抗的又一重要因素。本文从高脂膳食与胰岛素抵抗、肠道菌群与胰岛素抵抗、"肠道菌群-胆汁酸-胰岛素抵抗"轴等几个方面综述高脂膳食、肠道菌群与胰岛素抵抗之间的相互作用。虽然目前尚无研究证实"高脂膳食-肠道菌群-胆汁酸"在胰岛素抵抗的发生和发展中的因果关系,但是肠道菌群与胆汁酸代谢之间的互相调控关系为胰岛素抵抗及T2DM的防治提供了新思路。

微生物-肠-脑轴视角下色氨酸代谢介导的运动抗抑郁机制研究进展

近些年来,随着人体肠道微生物作用研究的不断深入,其对中枢神经系统疾病如抑郁症的影响逐渐走入大众视野,微生物-肠-脑轴理论应运而生。色氨酸代谢可在微生物-肠-脑轴的多个水平上发挥重要调节作用。运动通过影响肠道微生物群的组成及多样性、内分泌系统、自主神经系统以及免疫系统等发挥抗抑郁的效果,而这一过程与色氨酸代谢及其产物具有高度相关性,但其具体作用机制尚未明确。本文主要对运动与微生物-肠-脑轴、色氨酸代谢及抑郁之间复杂作用关系的研究进展进行总结,以期为抑郁症的预防和治疗提供新思路与更多可能性。