pH酸敏感性马来酸酰胺键的研究进展

与传统治疗方式相比,纳米药物给药系统具有较好的生物相容性、靶向性、控制或持续药物释放等优点,很大程度上提高了患者的依从性;显著增强渗透滞留(EPR)效应并降低药物的毒副作用。由于人体微环境存在pH差异,pH敏感性化学键作为刺激响应因子,在纳米药物给药系统中得到广泛研究,其中马来酸酰胺衍生物因其有趣的特性和潜力而受到关注。详细介绍了pH敏感性马来酸酰胺键酸触变机理,及其化学键断裂和质子化作用控释机制,并围绕马来酸酰胺键化学结构优势及其在纳米载药体系中的应用研究展开分析论述。

N-乙酰半胱氨酸酰胺对脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症的保护作用及机制研究

目的研究N-乙酰半胱氨酸酰胺(NACA)对脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症的保护作用及作用机制,为NACA治疗脓毒症提供理论依据。方法CCΚ-8法检测NACA和N-乙酰半胱氨酸(NAC)对RAW264.7细胞活力的影响;采用ELISA检测NACA和NAC对LPS诱导的RAW264.7细胞上清中TNF-α和IL-6水平;qRT-PCR检测NACA对LPS诱导的RAW264.7细胞中TNF-α、IL-6、IL-1β、ATF4、CHOP的mRNA表达的影响;Western blot检测NACA对LPS诱导的RAW264.7细胞中TLR4/NF-κB及PERΚ/ATF4/CHOP信号通路中关键蛋白表达的影响。结果0.1~5 mmol/L的NACA和NAC对RAW264.7细胞活力无明显的影响(P>0.05)。1 mmol/L和5 mmol/L的NACA和NAC可显著降低LPS诱导的RAW264.7细胞上清中TNF-α和IL-6的水平(P<0.01),且NACA的降低效果优于统计量的NAC。1 mmol/L和5 mmol/L的NACA也可显著降低LPS诱导的RAW264.7细胞中TNF-α、IL-6、IL-1β、ATF4、CHOP mRNA的表达(P<0.05、P<0.01)。Western blot结果表明,1 mmol/L和5 mmol/L的NACA可显著降低TLR4、p-IκB、p-65、p-PERK、p-eIF2α、ATF4、Bip和CHOP蛋白的表达(P<0.05、P<0.01)。结论NACA可能通过TLR4/NF-κB及PERΚ/ATF4/CHOP信号通路抑制LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞的炎症反应,为NACA治疗脓毒症的抗炎性药物筛选提供了实验依据。

芥酸酰胺迁移对PP无纺布表面润湿性的影响

利用X射线光电子能谱技术(XPS)和扫描电子显微镜(SEM)研究了芥酸酰胺在聚丙烯(PP)无纺布表面迁移过程中的元素和形貌特征变化,通过XPS结果中N_(1s)窄谱峰中—NH_(2)(398.5 eV)和—NH—(399.4 eV)的两种价态峰以及不同迁移浓度下的O_(1s)窄谱峰和SEM观察到的层状形貌,成功揭示了迁出的芥酸酰胺分子逐层形成单层和多层结构的自组装行为。同时,利用接触角研究了芥酸酰胺迁移浓度对PP无纺布表面润湿性的影响,发现随着芥酸酰胺迁移浓度的增加(0,200,350,750,950 mg/kg),对应的水接触角呈先减小后增大的趋势(122°,120°,127°,131°,133°),该趋势与芥酸酰胺在纤维表面的形貌结构高度相关。最后,绘制表面自由能热力图研究了其在表面的宏观分布情况,对PP无纺布的工艺调控具有一定的借鉴意义。

定向排列PLA/芥酸酰胺超细纤维材料的熔喷制备及其贴肤特性

为提升聚乳酸(PLA)超细纤维材料的柔软贴肤性,以PLA、聚乙二醇(PEG)和芥酸酰胺(Era)为原料,采用共混熔喷的原位牵伸工艺获得一种定向排列PLA/PEG@Era超细纤维材料,探究了不同牵伸风压(P_(Da))和接收距离(D_(CD))对其柔软性、透气性等贴肤性的影响。结果表明,当Era质量分数为2.0%,共混聚合物冷结晶峰温度为93.20℃,熔融峰温度为140.52℃,表明Era可以促进PLA大分子链运动。所制备PLA/PEG@Era超细纤维材料样品的纤维取向角在-20°~20°范围内占比为54.07%,表现为高定向排列结构;P_(Da)和D_(CD)对纤维细度、孔隙率和力学性能有显著影响,随着P_(Da)增大到0.54 kPa时,纤维细度从2.70μm减小到1.10μm,纵向断裂强力从15.94 N增大到22.03 N;随着D_(CD)增大到32 cm时,孔隙率从87.21%增大到93.24%,纵向断裂强力从24.40 N减小到16.52 N。受益于定向排列PLA/PEG@Era超细纤维材料所具有的大孔隙结构,样品纵向柔软力值分布在0.12~0.62 N,透气率分布在168.46~567.06mm/s,水蒸气透湿率分布在1 630.27~2 463.36 g/(m^(2)·24 h)。同时,所构建透气率和水蒸气透湿率二次回归方程的置信度分别为0.95和0.94,可用于PLA/PEG@Era超细纤维材料通透性能的研究。

山嵛酸酰胺与芥酸酰胺的氧化稳定性研究

目的研究山嵛酸酰胺与芥酸酰胺的氧化稳定性。方法应用油脂氧化稳定性仪研究山嵛酸酰胺与芥酸酰胺的氧化稳定时间,并比较光照的影响;通过红外光谱仪与差示扫描量热仪(differential scanning calorimetry,DSC)研究加速氧化前后红外光谱图与热分析图谱的差异性;应用DSC研究芥酸酰胺在升温-降温-升温过程中的热特性以及山嵛酸酰胺升温过程中的热特性,并研究光照对样品热特性的影响。结果光照明显影响稳定时间,对芥酸酰胺的影响则更为敏感;加速氧化后出现羰基峰,山嵛酸酰胺在3300 cm^(-1)处峰形基本没有变化,而芥酸酰胺由双峰变为单峰,山嵛酸酰胺在700 cm^(-1)左右峰的强度无明显变化,而芥酸酰胺峰形明显增强;光照使芥酸酰胺熔融温度与结晶温度发生改变,山嵛酸酰胺除了熔融峰之外还有2个脂肪酸峰,光照影响熔融峰峰形。另外在加速氧化后进行热特性测试时,山嵛酸酰胺与芥酸酰胺熔融峰峰形正常,但峰值温度略有变化。结论山嵛酸酰胺与芥酸酰胺的油脂氧化稳定性,可以应用油脂氧化稳定性仪、差示扫描量热仪及红外光谱仪进行评价。

液相色谱串联质谱法测定铝塑复合膜中芥酸酰胺和油酸酰胺

采用液相色谱-三重四极杆串联质谱法测定铝塑复合膜中芥酸酰胺(erucamide,EAD)和油酸酰胺(oleamide,OAD)的含量。该文在优化的质谱、色谱柱和流动相下,利用阳性铝塑复合膜来优化样品的前处理方法、提取溶剂、提取时间和提取次数,并检测市场上11种铝塑制品。结果表明,使用乙醇超声提取铝塑复合膜中的EAD和OAD 60 min并重复提取2次,以纯甲醇为流动相通过Poroshell 120EC-C 8(100 mm×3.0 mm,2.7μm)色谱柱进行分离效果最佳。EAD和OAD在0.1~3.0 mg/L线性良好,相关系数均>0.995,检出限均≤0.02 mg/L,定量限均≤0.05 mg/L,回收率为82%~116%,相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)为4.1%~9.3%(n=6)。市场中的11种铝塑制品均被检测出EAD,其中5种被检测出OAD。对比分析了7个EAD或OAD的检测方法与该方法的差异,指出该方法检出限低、操作简便,可为铝塑复合膜中的EAD和OAD的定性和定量检测提供参考依据。

N-(4-取代氨基磺酰基)苯基-酮基蒎酸酰胺的合成及生物活性

以D-(+)-樟脑磺酸为原料,经酰氯化和氧化反应制备得到酮基蒎酸(3),再经酰氯化得到酮基蒎酸酰氯(4)。4与对氨基苯磺酰胺类化合物发生N-酰化反应,得到8个未见文献报道的N-(4-取代氨基磺酰基)苯基-酮基蒎酸酰胺(5a^5h),其结构均经红外、质谱、核磁共振氢谱和碳谱确证。初步生物活性测试结果表明:目标化合物均有不同程度的杀菌和除草活性,其中5c(R=4-甲基嘧啶-2-基)在50μg/mL下对番茄早疫病菌Alternaria solani的抑制率达90.4%,化合物5e(R=噻唑-2-基)在100μg/mL下对油菜Brassica campestris胚根生长的抑制率达92.1%。

GC-MS直接测定芥酸酰胺

通常衍生后的酰胺才能用气相色谱测定。在实验几种酰胺衍生化方法时发现衍生反应不彻底剩余的芥酸酰胺也能出峰。进一步实验表明:芥酸酰胺在295℃气化后可直接测定,该法以邻苯二甲酸二丁酯为内标,质量浓度在115.4～923.2mg/L范围内线性关系良好,样品回收率94.85%～98.04%,芥酸酰胺的检出限5.77mg/L。

分子蒸馏法提纯芥酸酰胺

以芥酸酰胺粗品为原料,采用分子蒸馏技术分离提纯芥酸酰胺,工艺条件为:一次蒸馏压力25 Pa、温度145 ℃、刮膜转速340 r/min、流量100 g/h;二次蒸馏压力1～3 Pa、温度150 ℃、刮膜转速340 r/min、流量100 g/h.得到的芥酸酰胺产品通过GC-MS气质联仪分析检测,其质量分数达98%以上,收率达92.43%.

N，N-二羟乙基去氢枞酸酰胺的合成

以从歧化松香中分离提纯的去氢枞酸为原料，经去氢枞酸酰氯与二乙醇胺的N-酰化反应，合成了N，N-二羟乙基去氢枞酸酰胺。通过单因素实验得出目标产物的适宜合成条件为反应时间2h，反应温度20～30℃，反应物摩尔比4：1（胺：酰氯），转化率为95．1％。采用IR，UV和GC-MS等方法对目标产物进行了结构表征，并对其表面张力及临界胶束浓度进行了测试，还对2种测定目标产物中氯含量的方法作了比较。

基于Ugi多组分反应的海藻酸酰胺衍生物改性二氧化硅纳米粒子的制备

采用海藻酸酰胺衍生物通过Ugi多组分反应制备了新颖的聚合物-二氧化硅（Oct-Alg-Si O_2）纳米粒子.通过氢核磁共振波谱（1H NMR）和X射线光电子能谱（XPS）对Oct-Alg-Si O_2的结构和表面元素组分进行了表征.采用透射电子显微镜（TEM）、Zeta电位和激光粒度分析仪对Oct-Alg-Si O_2的形貌、粒径和胶体性能进行了探索.结果表明,海藻酸酰胺衍生物共价接枝到氨基二氧化硅（Si O_2-NH_2）纳米粒子的表面,提高了其平均直径,调控了其Zeta电位,在水介质中能够表现出良好的分散稳定性.以10%的液体石蜡为油相,采用Oct-Alg-Si O_2制备了Pickering乳液.在油水界面能够形成液滴粒径为5.7μm的稳定Pickering乳液.随着水相p H值的增大,乳液体积分数增大,稳定性增强.细胞相容性实验结果表明,Oct-Alg-Si O_2纳米粒子具有极好的生物相容性.

芥酸酰胺丙基甜菜碱型自转向酸流变特性研究

研究了以芥酸酰胺丙基甜菜碱黏弹性表面活性剂为主剂的自转向酸体系的流变特性。通过稳态剪切流动实验,得到鲜酸和残酸体系的本构方程分别为σ=0.0893γ^(0.803)(R^2=0.967)、σ=6.30γ^(0.383)(R^2=0.983),均符合幂律型非牛顿流体;两种酸液体系黏度随着剪切速率的增加而快速降低,鲜酸在100 s^(-1)时的黏度平台值约为40mPa·s,残酸在400 s^(-1)时的黏度平台值约为150 mPa·s。触变性实验表明,低剪切速率下鲜酸体系黏度下行线大于上行线,表现为复合触变性;残酸体系触变环面积小,剪切后结构易恢复。小幅振荡实验表明,鲜酸体系储能模量(G′)总是大于损耗模量(G″),且G′—G″曲线基本呈直线。残酸体系G″总是大于G′,在低频率下G′—G″符合Maxwell模型Cole-Cole图,表现出单一松弛时间的线性黏弹性;而在高频率下,G′—G″曲线又呈现直线趋势,显示出复杂的黏弹性。

芥酸酰胺丙基羟基磺基甜菜碱的合成及性能研究

以芥酸和N,N-二甲基-1,3-丙二胺为原料经缩合反应生成芥酸酰胺丙基二甲基胺,再与亚硫酸氢钠和环氧氯丙烷反应生成的3-氯-2-羟基丙磺酸钠进行季铵化反应,合成出芥酸酰胺丙基羟基磺基甜菜碱。研究了合成的优化工艺条件,用红外光谱法对产品进行表征,并对其性能进行了评价。结果表明,缩合反应的优化工艺条件为:n(芥酸)∶n(N,N-二甲基-1,3-丙二胺)=1∶1.1,反应温度为160℃,反应时间为10 h,催化剂用量为1.5%,此条件下产率为82.7%;季铵化反应的优化工艺条件为:n(芥酸酰胺丙基二甲基胺)∶n(3-氯-2-羟基丙磺酸钠)=1∶1.1,反应温度为85℃,反应时间为8 h,此条件下产率为88.1%。产物溶液的cmc为1.78×10-5mol·L-1,30℃时γcmc为40.1 mN·m-1,60℃时γcmc为30.6 mN·m-1;对Ca2+的容忍度达8 g·L-1;质量分数为2%时溶液表观黏度可达204 mPa·s。

不同顶体精氨酸酰胺酶活性精子的其他精子参数分析

目的通过研究精子顶体精氨酸酰胺酶活性与精子常规和形态之间的关系,评估其在男性不育诊疗中的价值。方法用化学比色法检测精子顶体精氨酸酰胺酶活性,采用计算机辅助分析检测精液常规参数、精子形态精子。结果顶体酶异常组与顶体酶正常组的精子浓度、活动率、前向运动率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。顶体酶正常组与顶体酶异常组精子头部畸形百分率、颈和中段畸形百分率、主段和尾部畸形百分率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论精子顶体精氨酸酰胺酶对判断精子质量具有非常高的价值,可作为评价精子功能,辅助诊断男性不育的有效指标。

一枝蒿酮酸酰胺衍生物的合成和抗A_3,B型流感病毒和单纯I,II型疱疹病毒活性研究

从新疆一枝蒿中分离得到了单体化合物一枝蒿酮酸,然后以一枝蒿酮酸和有机胺为原料,在偶联剂DCC,HOBt/DMAP的作用下,合成了13种未见文献报道的一枝蒿酮酸酰胺衍生物2a～2m.所合成的化合物经过IR,1HNMR,ESI-MS等分析方法进行了表征,并对化合物2a～2m进行初步的体外抗A3,B型流感病毒和单纯I,II型疱疹病毒活性研究.初步试验结果表明化合物2a同时具有抗A3,B型流感病毒活性,而且抗B型流感病毒活性比母体化合物的活性较高.化合物2d的抗B型流感病毒活性比母体化合物高16倍,化合物2e同时具有较强的抗单纯I,II型疱疹病毒活性.

N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺的合成及其抗肿瘤作用的研究

目的首次合成未见报道的N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺,探讨其体内外抗肿瘤活性。方法①以芥酸和双(2-氯乙基)胺盐酸盐为原料、吡啶为催化剂合成N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺,分离纯化后核磁共振谱确证结构;②用N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺作用于Tca8113,用倒置显微镜镜下观察其对Tca8113细胞的生长状况的影响,PI染色经流式细胞术分析其杀伤效应;③S180小鼠动物肿瘤模型观察N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺对肿瘤的体内抑制作用。结果合成出了N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺并确证了其结构;N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺于体外0.15～10.0μg/ml的浓度范围对Tca8113有较强的杀伤效应,杀伤率均超过30%,但与浓度递增无明显的正相关,在100.0μg/ml以上的浓度反而杀伤效果不佳;体内抑制S180的生长,剂量为5mg/kg时,抑制作用最好,生命延长率为38.20%,体重平均增长速率为2.45%。结论采用微型合成法能够快速、方便地合成出N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺;N,N-二(2-氯乙基)芥酸酰胺在在体内外具有明显的抗肿瘤活性。

芥酸酰胺丙基甜菜碱的合成与性能评价

以芥酸、N,N-二甲基-1,3-丙二胺与氯乙酸钠为原料,经过酰胺化和季铵化两步反应,合成了芥酸酰胺丙基甜菜碱。研究了最优合成条件,采用红外光谱对目标产物进行表征。芥酸酰胺丙基甜菜碱浓度为4%,HCl浓度为10%时,酸液体系黏度最大。当芥酸酰胺丙基甜菜碱浓度大于4%时,黏度随温度升高而先增加后减小;当芥酸酰胺丙基甜菜碱浓度小于4%时,黏度随温度升高而降低。

阿魏酸酰胺类化合物的合成与表征

阿魏酸及其酰胺类化合物是一类具有重要生物活性和药理作用的天然产物及其衍生物.本论文以廉价易得的香兰素为原料,经克脑文盖尔(Knoevenagel)缩合反应得到阿魏酸(1).然后以N,N′-二环己基碳酰亚胺(DCC)为脱水剂,4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,阿魏酸分别与8种芳香胺反应合成了8种阿魏酸酰胺类化合物2-9.其中7和8是未见文献报道的新化合物.所合成的阿魏酸酰胺类化合物通过核磁共振氢谱(1 H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)、质谱(MS)和红外光谱(IR)进行了结构表征.该阿魏酸酰胺类化合物合成方法原料易得、工艺简便、收率较高.

N,N-二乙基蒎酮酸酰胺合成的研究

松节油的主要成分α-蒎烯在十二烷基硫酸钠的乳化作用下用高锰酸钾氧化,生成蒎酮酸。研究了氧化过程中各种反应因素的影响,得出较适宜的反应条件,蒎酮酸的收率在60%以上。蒎酮酸经过酰氯化后再和二乙胺反应,合成了可能有生物活性的N,N-二乙基蒎酮酸酰胺。

芥酸酰胺的催化合成

在芥酸与氨气进行酰胺化反应制取芥酸酰胺的过程中 ,催化剂的选择有至关重要的作用。本文综述了用于芥酸酰胺化的几类主要催化剂。