氯代苯、醇、酯气相色谱保留指数与其正辛醇-水分配系数相关性

报道了氯代苯、醇、酯类化合物气相色谱保留指数与其正辛醇 -水分配系数的相关性 ,研究了固定相极性对相关性影响 ,得出弱极性柱上测得的化合物保留指数能更准确地预测其分配系数 ,从而为极性化合物氯代苯、醇。

用胶束液相色谱模拟生物膜预测药物的醇-水分配系数log P

通过比较药物在不同类型表面活性剂的胶束液相色谱中的容量因子与药物的醇-水分配系数(log P)的相关性,发现药物在非离子型表面活性剂Brij35作为流动相的胶束液相色谱中的容量因子与其文献中报道的log P间有一定的相关性,进一步考察了Brij35浓度对药物保留的影响,并建立了药物在不同浓度的Brij35胶束液相色谱中的容量因子与文献中log P的相关关系,该方法简单、快速,将为药物的疏水性评价提供重要的参考价值。

酚类化合物结构与醇/水分配系数(logK_(ow))关系研究

将不同非氢原子自身及非氢原子之间的关系参数化并构建出新的结构描述符,对部分酚类化合物分子结构进行了参数化表达。采用逐步回归(SMR)与多元线性回归(MLR)相结合的方法建立了化合物结构与醇/水分配系数(log Kow)之间的关系模型,模型的建模相关系数(r)为0.988,标准偏差(SD)为0.121;"留一法"交互检验的相关系数(Q2)为0.966,标准偏差(SDCV)为0.148。结果表明结构描述符能较好地表征化合物分子结构特征,所建模型稳定性好,预测能力强,对于酚类化合物QSPR研究具有一定的参考价值。

估算醇的溶解度和辛醇水分配系数的价连接性指数模型

在分子图的邻接矩阵基础上提出了一个新的价连接性指数 mL ,用多元线性回归技术分别建立了 6 0个醇的价连接性指数 mL与它们的辛醇 水分配系数lgKow及水溶解度lgSw 的定量结构—性质相关性模型 .该模型具有良好的稳定性和预测能力 .辛醇 水分配系数的线性方程的相关系数为 0 .995 7,溶解度的线性相关方程的相关系数为 0 .9882 .由于指数充分考虑了空间结构和电性结构 ,因此对含杂原子化合物的区分能力得到加强 ,计算也较为简单 ,预测的精度也优于文献报道结果 .对辛醇 水分配系数预测值的平均误差仅为 0 .10 ,对水溶解度预测值的平均误差也只有 0 .16 ,均小于文献方法的预测误差 ,而且本指数能较好地反映化合物的结构特征 .

芳烃醇/水分配系数及水溶性的定量预测

用基于边度的连接性指数(0χE)及碳原子数(N)对44个多环芳烃的醇/水分配系数(lgP)和43个芳烃的水溶性(-lgS)建立定量结构-性质相关(QSPR)模型,分别得到lgP=0.1295-0.2310N+0.97260χE(R2=0.9986,RMS=0.036,ARD=0.49%)和-lgS=-1.1268+0.3550N+0.18210χE(R2=0.9640,RMS=0.24,ARD=4.20%),相关结果明显优于文献值。对训练集的交叉验证和对测试集的计算结果表明,模型不仅具有良好的稳定性,而且具有较强的预测能力。

高效液相色谱法构建定量结构-保留关系预测中药肝肾毒性组分的正辛醇-水分配系数值

构建了定量结构-保留关系(QSRR)测定马兜铃酸A、马兜铃酸B、马兜铃内酰胺及白黎芦醇的正辛醇-水分配系数(K_(ow))。采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,以甲醇-水为流动相,以16种已知K_(ow)值的酸性和中性苯系物为模型化合物,以保留时间两点校正法(DP-RTC)校正保留时间,并由Snyder-Soczewinski方程得100%水相保留因子k_w,建立了表观正辛醇-水分配系数K_(ow)″与k_w的定量关系(QSRR模型),并对模型进行了内、外部验证。结果显示,不同pH下的QSRR模型线性相关性良好(相关系数R^2为0.980~0.987),内部验证(交叉验证相关系数R_(cv)~2为0.982~0.988)和外部验证结果(6种验证化合物的相对误差RE为0.6%~10.9%)令人满意。将建立的QSRR模型应用于中药中4种潜在肝肾毒性化合物的K_(ow)测定,并与软件计算值、摇瓶法(SFM)实验值比较,结果显示该方法准确性更高,且简单快捷。该文提出的采用中性及酸性苯系物建立QSRR模型,通过对结构与性质相似的中药材组分进行RP-HPLC分析,得到各待测组分的保留时间即可获得其K_(ow)值的简便策略,解决了中药组分复杂且难以分离、无法通过SFM测定其K_(ow)值的问题,为通过定量-构效关系(QSAR)模型实现快速预测中药组分的肝肾毒性提供了可靠的K_(ow)数据。

纳米白藜芦醇脂质体的制备及分配系数测定

采用薄膜旋转蒸发-超声法制备了纳米白藜芦醇脂质体(RES-Lip),并用透射电子显微镜(TEM)和动态光散射技术(DLS)对产物进行表征;测定了膜材比(卵磷脂与胆固醇质量比m PC:m Chol=5:1,8:1,10:1,12:1)和药脂比(药物与卵磷脂质量比m RES:m PC=1:25,1:40,1:50,1:60)对RES-Lip脂质体-水分配系数(Plip/w)的影响,以及油-水分配系数(lg Po/w)和脂质体-水分配系数(lgPlip/w)随p H值的变化趋势,计算了RES-Lip中药物与磷脂双分子膜之间的吉布斯自由能。结果表明,实验中所制备的RES-Lip呈球形囊泡结构,粒径约为100 nm;当膜材比和药脂比分别为10:1和1:40时,lgPlip/w最大,说明此时RES与磷脂膜间的综合作用力最大;RES-Lip的分配系数(lg Po/w和lgPlip/w)随体系p H的变化趋势相同,说明RES与磷脂膜的作用力中以疏水作用为主,氢键、静电作用为辅;RES-Lip中RES与脂质体膜之间的吉布斯自由能为-17.07 k J·mol^-1。

分散液-液微萃取快速、直接测定有机化合物lgP值

用3-氯丙基三甲氧基硅烷对Fe3O4纳米球的表面进行改性,制得表面疏水的Fe3O4/SiCH2CH3Cl纳米球.将Fe3O4/SiCH2CH3Cl纳米球均匀预分散在正辛醇中,利用分散液-液微萃取建立了快速、直接测定有机化合物lgP值的新方法.待测有机化合物可在3 min内在两相达到分配平衡,通过磁铁吸引含有Fe3O4/SiCH2CH3Cl纳米球的正辛醇小液滴,可实现两相快速完全分离.在萃取过程中,由于Fe3O4/SiCH2CH3Cl纳米球被正辛醇包围,失去对待测化合物的吸附能力,因此Fe3O4/SiCH2CH3Cl纳米球对测定有机化合物分配平衡的影响很小.通过该方法测定了14种不同有机化合物的lgP值,结果均与文献报道一致.与其它直接测定方法相比,该方法快速、准确、简单且样品消耗少.

修正的分子连接性指数^mL用于氯代苯、醇、酯的QSAR／QSRR研究

在分子拓扑理论的基础上,提出了1个改进的连接性指数mL,并用mL研究了氯代苯、醇、酯的正辛醇-水分配系数及气相色谱保留指数,mL不仅对这些有机化合物有良好的结构选择性,而且与其正辛醇-水分配系数、气相色谱保留指数有良好的相关性;由方程得出的预测值与实验测定值之间能较好地吻合。

卤代烷烃正辛醇/水分配系数的模拟

采用分子电性相互作用矢量(MEIV)对36个卤代烷烃化合物进行了结构表征,分别采用神经网络技术和多元线性回归方法构建了该类化合物正辛醇/水分配系数(IgKow)的预测模型。两模型的复相关系数(R)分别为0.900和0.945,标准偏差(SD)分别为0.233和0.188。结果表明所建模型具有较好的稳健性和预测能力,同时也证明了分子电性相互作用矢量在卤代烷烃类化合物QSPR研究中的适用性。

卤代苯甲醚结构表征及醇/水分配系数模拟

采用按键分类的分子电性距离矢量对27个卤代苯甲醚化合物进行了结构表征,分别采用多元线性回归和偏最小二乘回归方法构建了该类化合物正辛醇/水分配系数(lgK_(OW))的预测模型。两模型的复相关系数(R)均为0.995,标准偏差(SD)分别为0.070和0.064。分别利用"留一法"对两模型的稳健性及预测能力进行了评价,得到交互检验的复相关系数(R_(CV))分别为0.994和0.993,标准偏差(SD_(CV))分别为0.079和0.080。结果表明所建模型具有良好的稳健性和预测能力,同时也证明了按键分类的分子电性距离矢量在卤代苯甲醚类化合物QSPR研究中的适用性。

烷基醇化合物的定量结构活性相关及联合毒性预测

以麻醉性化合物烷基醇为研究对象,测定了疏水性跨度很大的15种烷基醇对发光菌(photobacteriumphosphoreum)15min的急性毒性,应用辛醇-水分配系数进行定量结构活性相关(QSAR)分析,运用多次方程代替传统的线性方程对单一化合物毒性进行拟合,得到了预测性很好的QSAR模型.并且对烷基醇混合物的联合毒性进行了研究,为了预测含强疏水性有机物的混合物的联合毒性,对辛醇-水分配系数进行体积校正,提出了等效辛醇-水分配系数,建立了混合物联合毒性与等效混合辛醇-水分配系数的QSAR模型.引入等效混合辛醇-水分配系数后,使用线性模型就能成功地预测混合物的联合毒性.