醋甘遂的研究进展

本文通过对醋甘遂的炮制工艺、化学成分、药理作用、毒理研究、临床应用等方面研究进展的综述,探讨醋甘遂深入开发利用的前景。

甘遂和醋甘遂醇提物及其不同极性部位的药效和毒性研究

目的考察甘遂和醋甘遂乙醇提取物及其不同极性部位的泻下作用和毒性。方法采用炭末推进法进行肠推进试验,观察甘遂和醋甘遂醇提物及其石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位对小鼠小肠推进和肠水分吸收的影响;急性毒性试验采用改良寇氏法测定其半数致死量(LD50)。结果与对照组相比,甘遂、醋甘遂醇提物、石油醚部位、乙酸乙酯部位可明显促进小肠推进运动。但与生品比较,醋制后各组墨汁推进率皆有所降低,泻下作用有所缓和;甘遂醋制后醇提物毒性下降4倍左右,石油醚部位毒性下降1倍左右,乙酸乙酯部位毒性下降4倍左右,而正丁醇部位和水部位无毒。结论甘遂醋制后泻下作用减弱,毒性显著降低。甘遂的石油醚部位和乙酸乙酯部位既是其药效学部位,又是其毒性部位。

基于UHPLC-Q-TOF-MS的醋甘遂萜类化学成分研究

目的应用UHPLC-Q-TOF-MS对醋甘遂的萜类化学成分进行定性分析。方法采用ACQUITY UPLC C18色谱柱(100mm×2.1mm,1.7μm),以0.1%甲酸(A)-乙腈(B)溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.4mL/min,柱温40℃,进样量4μL。质谱为ESI离子源,正、负离子模式下进行检测。结果通过Peak View SoftwareTM质谱分析软件,结合保留时间、质谱特征碎片和裂解途径等信息,并通过对照品及文献比对,从醋甘遂中推测鉴定出32个萜类化合物,包含15个巨大戟烷型二萜、12个假白榄烷型二萜以及5个三萜,并对其所含主要萜类化合物巨大戟烷型和假白榄烷型的裂解规律进行了归纳分析。结论该方法可快速鉴别醋甘遂中的萜类化学成分,并根据质谱信息将其所含主要萜类化合物进行归类,从而为醋甘遂的毒-效物质基础和质量控制提供一定的参考。

醋甘遂与炙甘草免煎颗粒配伍对CYP2E1、CYP3A4基因和蛋白表达的影响

目的:通过检测大鼠肝功能指标和肝组织CYP2E1、CYP3A4的基因、蛋白表达,初步观察醋甘遂与炙甘草配伍对肝脏的损伤以及对肝药酶2个亚型的诱导作用。方法:将大鼠按体质量随机分为正常组、炙甘草组(免煎颗粒剂)、醋甘遂组(研末)、炙甘草-醋甘遂组、甘遂半夏汤组。其中正常组给予生理盐水灌胃,其余各组给予相应药液灌胃,连续给药14天。实验结束时,腹主动脉取血分离血清和血浆检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)含量;取肝组织一部分用福尔马林固定观察肝组织病理形态,一部分液氮冻存,采用RT-PCR和western-blot技术检测肝组织中CYP2E1、CYP3A4的基因、蛋白表达情况。结果:与正常组相比,各给药组ALT含量各组变化不明显,无统计学差异(P>0.05),AST含量甘遂组以及醋甘遂-炙甘草配伍组、甘遂半夏汤组较正常组降低,其中甘遂半夏汤组降低显著,有统计学差异(P<0.05),LDH含量各给药组均较正常组显著降低,有统计学差异(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,炙甘草组、醋甘遂组、醋甘遂-炙甘草组和甘遂半夏汤组CYP2E1基金和蛋白表达均有所升高,CYP3A4的基因和蛋白表达则有所下降,二者均具有统计学差异(P<0.01),其中以醋甘遂-炙甘草组升高或降低最为明显;与醋甘遂-炙甘草组比较,甘遂半夏汤组下调CYP2E1基金和蛋白表达,上调CYP3A4的基因和蛋白表达。结论:本实验从分子机制上证实了醋甘遂和炙甘草配伍有增毒效应,以复方的形式使用则能降低毒性,但在生化指标方面未表现出明显增毒作用,可能还存在其他配伍机制有待进一步研究,且需要配合病理状态的研究以确定是否有增效作用。

醋甘遂与炙甘草免煎颗粒配伍对大鼠肾功能及醛固酮含量的影响

目的:通过检测大鼠肾功能指标和血清醛固酮、钠钾离子的含量,初步观察醋甘遂与炙甘草免煎颗粒配伍对肾脏的损伤。方法:将大鼠按体重随机分为正常组、炙甘草组(免煎颗粒剂)、醋甘遂组(研末)、醋甘遂-炙甘草组、甘遂半夏汤组。其中正常组给予生理盐水灌胃,其余各组给予相应药液灌胃,连续给药14天。实验结束时,腹主动脉取血分离血清和血浆检测肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、乳酸脱氢酶(LDH)、醛固酮(ALD)的含量以及血清中Na+、K+含量;取一侧肾组织用福尔马林固定观察肾组织细胞病理形态。结果:与正常组相比,炙甘草组、醋甘遂组、醋甘遂-炙甘草组Cr含量有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),BUN含量各组均有升高趋势,醋甘遂-炙甘草组升高显著,差异有显著统计学意义(P<0.01),且与醋甘遂组比较,亦显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。尿酸含量各组之间无明显变化,LDH含量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。血清Na+、K+含量:与正常组比较,各给药组之间无显著性变化,差异无统计学意义(P>0.05)。醛固酮(ALD)含量:与正常组比较,各给药组均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。其中甘遂半夏汤组较醋甘遂-炙甘草组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:甘遂确实对肾脏造成了损伤,但醋甘遂与炙甘草配伍未表现出明显的毒性增强作用,说明二者配伍不存在增毒作用,是否有增效作用需要配合病理状态的研究来深入探讨。

不同产地甘遂和醋甘遂饮片的性状和显微鉴别比较

[目的]探索甘遂和醋甘遂饮片的快速鉴定方法。[方法]采用性状及显微鉴别的方法对不同产地甘遂和醋甘遂的饮片性状与粉末显微特征进行了比较。[结果]山西产甘遂多为细长圆柱状,且纤维性较强,陕西产多为粗短连珠状;山西产甘遂乳汁管和纤维较多,厚壁细胞壁微木化,而淀粉粒明显少于陕西产甘遂;醋甘遂饮片较生甘遂颜色深,可见焦斑;醋甘遂粉末中的木栓细胞、导管及纤维的颜色深于生品。[结论]该研究对于鉴别区分不同产地的甘遂和醋甘遂饮片具有一定的价值。

醋甘遂联合大承气汤治疗重症急性胰腺炎的疗效观察

目的:观察用醋甘遂联合大承气汤对重症急性胰腺炎(SAP)患者进行治疗的临床效果。方法:择取2018年4月至2020年3月常熟市中医院脾胃肝胆科接诊的SAP患者43例,将其随机分为对照组和观察组。对两组患者均进行常规治疗。在此基础上,为对照组患者采用大承气汤进行治疗,为观察组患者采用醋甘遂联合大承气汤进行治疗。然后比较两组患者的治疗效果。结果:观察组患者治疗的总有效率(90.91%)高于对照组患者治疗的总有效率(61.90%),P<0.05。治疗后,观察组患者腹胀缓解的时间、腹痛缓解的时间、恢复排便的时间、住院的时间均短于对照组患者,P<0.05。治疗3 d后和治疗5 d后,两组患者的急性生理学与慢性健康状况(APACHE)Ⅱ评分均显著低于治疗前,且观察组患者的APACHEⅡ评分均低于对照组患者,P<0.05。结论:用醋甘遂联合大承气汤治疗SAP可取得较为理想的疗效,能够快速地缓解患者的临床症状,促进其康复。

醋甘遂饮片炮制工艺研究

目的:确定醋甘遂饮片的最佳炮制工艺。方法:以甘遂的毒效成分之一的3-O-(2′E,4′Z-癸二烯酰基)-20-O-乙酰基巨大戟二萜醇为指标性化合物,利用HPLC法,以醋的用量、炒制温度和炒制时间为考察指标,采用正交试验法L9(34)优选出了醋甘遂饮片的最佳炮制工艺。结果:醋甘遂的炮制工艺,醋的用量为30%,炒制温度控制在260℃,炒制时间9 min。结论:优选出的醋甘遂炮制工艺稳定可行,重现性好。

基于“有故无殒”思想的醋甘遂毒性研究

目的:研究醋甘遂对正常和癌性腹水模型大鼠毒性的差异。方法:以正常和癌性腹水模型大鼠为研究对象,分组连续7 d灌胃不同剂量醋甘遂,通过病理切片观察大鼠肝、胃、肠组织损伤情况,并考察其对大鼠血清、肝、胃、肠组织生化指标及氧化损伤指标的影响。结果:与空白组比较,各正常给药组及模型组大鼠肝、胃、肠组织均出现显著损伤。与模型组比较,各模型给药组损伤显著减轻。与空白组比较,模型组大鼠血清、肝脏中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)活力显著升高(P<0.01),血清及肝、胃、肠组织中谷胱甘肽(GSH)含量显著降低(P<0.01),丙二醛(MDA)含量显著升高(P<0.01)。与空白组比较,正常低、中、高剂量组大鼠血清中AST,ALT与肝脏中ALT及正常高剂量组大鼠肝脏中AST活力均显著增高(P<0.05,P<0.01);正常低、中、高剂量组血清、胃组织中GSH及正常中、高剂量组肝、肠组织中GSH含量显著降低(P<0.05,P<0.01);正常低、中、高剂量组肝组织中MDA及正常中、高剂量组血清、胃、肠组织中MDA含量显著升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,模型低、中、高剂量组大鼠血清中AST,ALT与模型中、高剂量组大鼠肝脏中AST及模型高剂量组大鼠肝脏中ALT活力均显著降低(P<0.05,P<0.01);模型低、中、高剂量组血清及胃组织与模型中、高剂量组肝组织及模型高剂量组肠组织中GSH含量显著升高(P<0.05,P<0.01);模型低、中、高剂量组血清与模型中、高剂量组肝组织及模型高剂量组胃、肠组织中MDA含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论:醋甘遂对癌性腹水模型大鼠肝、胃、肠毒性较正常大鼠显著降低,为醋甘遂"有故无殒"的临床安全用药提供依据。

醋甘遂、复方大承气汤、生长抑素联合治疗麻痹性肠梗阻

目的:探讨醋甘遂、复方大承气汤、生长抑素联合治疗麻痹性肠梗阻的作用及疗效。方法:回顾分析甘肃中医学院附属医院诊治的70例麻痹性肠梗阻患者的临床资料,按照治疗方法不同分为治疗组(30例)和对照组(40例),对照组采用常规治疗加复方大承气汤保留灌肠,治疗组在对照组基础上联合使用醋甘遂和生长抑素。观察两组症状、体征、胃肠减压量、临床症状改善时间、体温和白细胞计数恢复时间及疗效。结果:治疗组腹痛腹胀、排气排便的缓解率高于对照组(P<0.05);两组患者在恶心呕吐缓解方面无明显差异;治疗组胃肠减压量低于对照组(P<0.01);治疗组腹痛缓解时间、腹胀缓解时间、呕吐缓解时间、肠鸣音恢复时间、排气、排便恢复时间及进食时间均短于对照组(P<0.01);治疗组体温及白细胞计数恢复正常时间短于对照组(P<0.01);治疗组临床痊愈率及总有效率均高于对照组(73.3%VS 22.5%,96.7%VS 87.5%,P<0.05)。结论:醋甘遂、复方大承气汤和生长抑素联合应用可显著提高麻痹性肠梗阻疗效,具有症状改善快、胃肠功能恢复快、感染易控制等优点。

醋甘遂不同提取部位对癌性腹水大鼠泻水逐饮功效比较研究

目的考察醋甘遂不同提取部位对癌性腹水模型大鼠泻水逐饮功效的影响。方法以Walker-256细胞株制备癌性腹水大鼠模型,分组ig给予醋甘遂粉末、醋甘遂醇提物、醋甘遂水提物和醋甘遂醇提加水提物340 mg/kg(生药量),连续7 d;给药后测定大鼠尿量、腹水量,试剂盒法检测尿液中钠、钾、氯离子浓度,检测尿液p H值,测定血清中肾素(PRA)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及醛固酮(ALD)水平。运用UPLC-QTOF MS联用技术,初步分析醋甘遂各提取部位的成分差异。结果与对照组比较,模型组大鼠尿量显著减少(P<0.05);腹水,尿液中钠、钾、氯离子水平,尿液p H值,血清PRA、Ang Ⅱ、ALD水平均显著增加(P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠腹水均有减少的趋势;阳性药(呋塞米)组及醋甘遂粉末、醇提加水提组大鼠尿量显著增多(P<0.05);醋甘遂水提组大鼠尿钠离子显著降低(P<0.05);呋塞米组及醋甘遂粉末、醇提物、醇提加水提物组大鼠尿液中钠、钾、氯离子水平及尿液p H值,血清PRA、Ang Ⅱ、ALD水平均显著降低(P<0.05、0.01)。醋甘遂醇提物及醇提加水提物中均检测到二萜类成分,醋甘遂水提物中二萜类成分较少。结论醋甘遂粉末与醋甘遂醇提加水提物对癌性腹水模型大鼠泻水逐饮作用较为显著,且二者无显著性差异,而醋甘遂水提物作用较弱,为醋甘遂临床用药多入丸散提供依据。醋甘遂二萜类成分可能是其泻水逐饮活性成分。

醋甘遂泻水逐饮功效活性部位筛选

考察醋甘遂不同极性部位对癌性腹水模型大鼠泻水逐饮的功效。以癌性腹水模型大鼠为研究对象,呋塞米为阳性药,分组连续7 d灌胃醋甘遂各极性部位,考察其对癌性腹水模型大鼠尿量、腹水量、尿钠钾氯离子水平、尿液p H、肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统(RAAS)的影响。结果显示,与模型组比较,醋甘遂乙酸乙酯部位可显著增加癌性腹水模型大鼠尿量(P<0.05),减少腹水生成,降低尿中钠钾氯离子水平(P<0.05,P<0.01)、尿液p H(P<0.05)及血清肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量(P<0.01)。其中石油醚部位和正丁醇部位作用程度不及乙酸乙酯部位,水部位对模型大鼠各环节的作用较弱。结果表明,醋甘遂乙酸乙酯部位对癌性腹水模型大鼠有显著的利水作用,可缓解水液电解质紊乱和体液酸碱失衡,调节肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统,为醋甘遂泻水逐饮的功效部位。

醋甘遂成分群B、C对Walker-256癌性腹水模型大鼠肠道菌群多样性的影响

探讨醋甘遂成分群B、C对腹水模型大鼠肠道菌群多样性的影响,找寻与其泻水逐饮作用相关的关键差异性菌群,揭示相关成分群泻水逐饮的生物学机制。以Walker-256癌性腹水模型大鼠为研究对象,果导片为阳性药,分组连续7 d灌胃醋甘遂成分群B、C。实验第6天灌胃后,收集新鲜粪便样品,通过16S rDNA高通量测序技术及GC-MS定量分析粪便短链脂肪酸的方法研究醋甘遂成分群B、C对模型大鼠肠道菌群的调节作用。实验第7天灌胃后,采集血清和肠组织样本,测定相关指标。结果显示,与空白组比较,模型组大鼠排便量、尿量显著降低(P<0.01),腹水量、尿Na^(+)、K^(+)、Cl^(-)水平显著增加(P<0.01),肠AQP8及其mRNA表达降低(P<0.01)。大鼠肠道有益菌乳杆菌属的丰度降低(P<0.01),而潜在致病菌毛螺菌科、厌氧支原体属等丰度均升高(P<0.01),短链脂肪酸含量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,模型醋B组、模型醋C组大鼠的上述指标均有不同程度回调(P<0.01)。推知醋甘遂成分群B、C可通过增加模型大鼠有益菌乳杆菌属的丰度,降低有害菌毛螺菌属和厌氧支原体属的丰度,调节腹水大鼠紊乱的肠道菌,发挥泻下逐水作用。该研究可为醋甘遂临床合理应用提供参考。

生甘遂和醋甘遂提取物急性毒性和刺激性实验研究

目的:比较生甘遂和醋甘遂水提取物和醇提取物的急性毒性及刺激性。方法:将生甘遂和醋甘遂分别用水和醇提取。提取物分别配成不同浓度的水溶液,并用其对小鼠进行半数致死量(LD50)急性毒性实验,对家兔进行眼和皮肤刺激性实验,对照品为0.9%氯化钠溶液。结果:生甘遂醇提取物的LD50为(24.64±6.57)mg/g,95%可信区间为18.07～31.21mg/g,醋甘遂醇提取物LD50为(106.35±15.88)mg/g,95%可信区间为90.47～122.23mg/g,醋甘遂醇提取物的毒性显著低于生甘遂醇提取物(P<0.01)。生甘遂醇提取物具有强烈刺激性,醋甘遂醇提取物刺激性显著降低,二者相比以及二者与对照组相比差异均有统计学意义(均P<0.01);生甘遂水提取物与醋甘遂水提取物均不具备刺激性,与对照组相比差异无统计学意义。结论:生甘遂水提取物与醋甘遂水提取物几乎无毒性或刺激性。醋甘遂醇提取物的毒性和刺激性明显低于生甘遂醇提取物,安全性相对较高。

醋甘遂在联合治疗术后早期炎性肠梗阻中的疗效观察

目的探讨醋甘遂在联合治疗术后早期炎性肠梗阻(EPISBO)中的作用及疗效。方法回顾分析甘肃中医药大学附属医院诊治的103例术后早期炎性肠梗阻患者的临床资料,按治疗方法不同分为3组,A组采用常规治疗加复方大承气汤保留灌肠,B组在A组治疗的基础上联合使用醋甘遂胃管注入,C组在A组治疗的基础上联合使用醋甘遂胃管注入和生长抑素治疗。结果 3组患者腹痛、腹胀,恶心、呕吐,肛门停止排便、排气,电解质紊乱发生率及胃肠减压量均较同组治疗前显著下降(P<0.01)。与A组治疗后比较,B组和C组腹痛、腹胀,肛门停止排便、排气发生率及胃肠减压量均显著降低(P<0.05或P<0.01),C组电解质紊乱发生率显著降低(P<0.05);B组和C组腹痛、腹胀、呕吐缓解时间,肠鸣音恢复时间,排气、排便、开始进食时间,体温、白细胞计数恢复正常时间均显著短于A组(P<0.05或P<0.01)。与B组治疗后比较,C组电解质紊乱发生率及胃肠减压量均显著降低(P<0.05或P<0.01);C组腹痛、腹胀及呕吐缓解时间均显著短于B组(P<0.01)。A组、B组、C组治疗总有效率分别为80.0%,92.3%,100.0%,B组和C组总有效率显著高于A组(P<0.01),C组显著高于B组(P<0.01)。3组患者在治疗过程中均未见明显不良反应,无肾功能不全、休克、腹腔脓肿、脓毒血症等并发症发生;使用醋甘遂治疗的患者除排便次数增加外,未见心、肝、肾等损伤;所有患者住院期间无1例再次手术。结论醋甘遂联合治疗EPISBO具有胃肠功能恢复快、感染易控制的优点,可显著提高EPISBO的治疗效果。

醋甘遂联合复方大承气汤治疗麻痹性肠梗阻41例疗效观察

目的探讨醋甘遂联合复方大承气汤治疗麻痹性肠梗阻的临床疗效。方法回顾分析甘肃中医学院附属医院外科收治的81例麻痹性肠梗阻患者的临床资料,按照是否应用醋甘遂分为治疗组和对照组。治疗组41例在常规治疗基础上加用醋甘遂联合复方大承气汤,对照组40例除未应用醋甘遂外,其他治疗方法与治疗组一致。结果治疗组在改善腹痛、腹胀、排气、排便方面优于对照组,2组比较差异有统计意义(P<0.05);2组患者在缓解恶心、呕吐和电解质紊乱方面比较差异无统计意义(P>0.05);治疗组胃肠减压量明显低于对照组,2组比较差异有统计意义(P<0.05);治疗组在腹痛、腹胀、呕吐缓解时间,肠鸣音恢复时间,排气、排便恢复时间及进食时间方面均短于对照组,2组比较差异有统计意义(P<0.05);治疗组体温及白细胞计数恢复正常时间明显短于对照组,2组比较差异有统计意义(P<0.05或P<0.01);治疗组总有效率明显高于对照组,2组比较差异有高度统计意义(P<0.01)。结论醋甘遂和复方大承气汤联合应用可明显改善麻痹性肠梗阻患者的临床症状、体征,促进胃肠功能的恢复,缩短治疗时间,疗效显著,值得临床推广应用。

醋甘遂活性部位各成分群对斑马鱼胚胎的急性毒性比较研究

采用模式生物斑马鱼的胚胎评价醋甘遂活性部位各成分群急性毒性,同时采用UFLC-Q-TOF-MS对各成分群的化学成分进行定性研究。以24 h健康斑马鱼胚胎为研究对象,各成分群设9个浓度和1个空白对照组,考察给药后96 h其对斑马鱼胚胎存活率的影响,计算不同样品对斑马鱼胚胎的半数致死浓度(LC_(50))。结果显示,各成分群对斑马鱼胚胎的急性毒性大小依次为B>C>A>D,成分群D的毒性不明显。UFLC-Q-TOF-MS分析结果显示成分群B主要检测到巨大戟烷型二萜类成分,成分群C主要检测到假白榄烷型二萜类成分。关联毒性研究结果,推测假白榄烷型二萜类成分可能为醋甘遂中更为低毒的活性成分,可为进一步深入探究醋甘遂"有故无殒"的物质基础提供依据。

醋甘遂对Walker-256腹水模型大鼠的粪便代谢组学研究

基于代谢组学技术,研究醋甘遂对Walker-256细胞癌性腹水模型大鼠的粪便内源性代谢物变化,寻找与醋甘遂治疗癌性腹水相关的粪便潜在生物标志物,探讨醋甘遂粉末对腹水模型大鼠泻水逐饮的作用机制。采用快速液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UFLC-Q-TOF-MS)技术,对各组大鼠粪便样本进行测定,应用主成分分析(PCA)、偏最小二乘-判别分析(PLS-DA)等多种方法进行模式识别,结合t检验和变量投影重要性(VIP)筛选出与癌性腹水相关的潜在生物标志物,并基于MetaboAnalyst进行通路分析,最后联合肠道菌群测序结果相关分析,阐释醋甘遂的泻水作用机制。结果显示,生/醋甘遂粉末均可使模型大鼠体内异常代谢有所恢复,醋甘遂的调节作用弱于生甘遂。共筛选鉴定出11种癌性腹水潜在生物标志物、5条代谢通路和4种肠道菌。醋甘遂的泻水逐饮作用与调节苯丙氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,色氨酸代谢,甘油磷脂代谢,糖基磷脂酰肌醇生物合成等代谢通路有关。该研究为深入理解与醋甘遂泻水逐饮效应相关的肠道菌群-宿主相互作用提供科学依据,并为醋甘遂临床合理应用提供参考。

醋甘遂成分群B,C对正常大鼠粪便代谢组学的研究

基于代谢组学方法,对给予醋甘遂不同成分群(B,C)前后大鼠的粪便代谢物进行比较研究,探求与醋甘遂毒性相关的差异性代谢物和代谢通路,揭示醋甘遂的毒性作用机制。采用快速液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UFLC-Q-TOF-MS)技术,对大鼠粪便样本进行测定,结合主成分分析(PCA)和偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)等多种方法筛选并鉴定与醋甘遂毒性相关的生物标志物,并采用t检验进行单变量统计分析,考察给予醋甘遂成分群B,C后正常大鼠粪便这些生物标志物的含量变化,揭示醋甘遂成分群B,C对大鼠粪便代谢组的影响程度,并结合基于MetaboAnalyst数据库的代谢通路分析探求醋甘遂成分群B,C的毒性作用机制。结果显示,与空白组相比,醋甘遂成分群B和C组大鼠粪便样本代谢组发生了明显改变,且醋B组改变程度更大,发现并鉴定了16种醋甘遂毒性潜在生物标志物及5条相关代谢通路。醋甘遂的毒性作用可能与色氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成、氨基糖和核苷酸糖代谢、嘌呤代谢和缬氨酸,亮氨酸和异亮氨酸降解等代谢通路的紊乱有关。该研究为醋甘遂的临床安全应用提供了科学依据。

甘遂及醋炙甘遂提取物对小鼠的肾脏毒性及利尿作用的研究

目的比较甘遂及醋炙甘遂提取物对小鼠的肾脏毒性及利尿作用,探讨醋炙对甘遂毒性及利尿作用的影响。方法用改良蔻氏法测定甘遂及醋炙甘遂对小鼠的半数致死量,以半数致死量为依据设计不同给药剂量。给药1周后,处死小鼠,取血并制备肾脏组织切片。检测小鼠血肌酐(Scr)和血清总蛋白含量(TP)的值,并观察小鼠肾脏的组织切片及利尿作用。结果醋炙甘遂提取物对小鼠的肾脏毒性小,且表现出较明显的利尿作用。结论醋炙处理可显著降低甘遂毒性且具有良好的利尿作用,研究为甘遂醋炙工艺制订及临床安全用药提供理论依据。