咖啡酸、阿魏酸对醋酸去氧皮质酮-盐高血压大鼠内皮素1作用的研究

用咖啡酸、阿魏酸对ＤＯＣＡ盐高血压大鼠内皮素１ 作用的进行了研究。结果表明：（１） 咖啡酸与阿魏酸能使得ＤＯＣＡ盐高血压大鼠的血压明显降低，与未加处置的阳性对照组相比，收缩压值的降低有明显差异；（２） 咖啡酸与阿魏酸能明显抑制ＤＯＣＡ盐高血压大鼠主动脉血管和心脏的组织增生；（３） 咖啡酸与阿魏酸能降低ＤＯＣＡ盐高血压大鼠血浆ＥＴ１ 浓度，与阳性对照组相比，除咖啡酸１００ｍｇ／ｋｇ 剂量组外，其余剂量组血浆ＥＴ１ 浓度的降低有显著性意义；（４） 三个剂量组的咖啡酸、阿魏酸可使得ＤＯＣＡ盐高血压大鼠的心脏、肾脏和主动脉血管ＥＴ１ｍ ＲＮＡ 的表达增加；（５） 三个剂量组的咖啡酸、阿魏酸均能抑制ＤＯＣＡ盐高血压大鼠心脏、肾脏和胸主动脉血管ｃｆｏｓ、热休克蛋白７０（ＨＳＰ７０） 基因的表达。本研究结果提示：咖啡酸与阿魏酸能通过对ＥＴ１ 的作用而产生对ＤＯＣＡ盐高血压大鼠降压、血管和心脏组织增生、原癌基因表达等生物效应。

血管紧张素1-7减弱醋酸去氧皮质酮盐型高血压大鼠的左心室重构

目的观察血管紧张素1-7(angiotensin 1-7,Ang 1-7)对醋酸去氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate,DOCA)盐敏感性高血压大鼠的左心室肥厚及心肌纤维化的影响及其可能机制。方法♂SD大鼠,行左肾切除术后皮下注射DOCA,并饮用1%氯化钠溶液4周,建立DOCA-盐型高血压模型。在模型建立的同时,使用植入大鼠背部皮下的Alzet微渗透泵慢性灌流Ang1-7 4周,剂量为200 ng·kg-1·min-1。对照组给予生理盐水。测量大鼠的动脉血压和左心室功能,并在HE染色标本测量心肌细胞面积,在天狼星红染色标本测量心肌纤维化面积。Real-time PCR法检测大鼠心肌组织的心房利钠因子(ANF)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)mRNA的表达,蛋白免疫印迹法观察心肌组织TGF-β1蛋白的表达变化。结果 DOCA盐型大鼠在模型建立的第1周开始,出现动脉血压的明显增加,在第4周末达峰值;同时其左室收缩末期压(LVESP)、左室舒张末期压(LVEDP)和心室收缩时室内压最大上升速率(+dp/dt)也发生明显变化。慢性灌流Ang 1-7后DOCA盐型大鼠的4周末的动脉血压、LVESP和LVEDP均明显降低,而+dp/dt明显增加(P<0.05,n=7)。Ang 1-7灌流可以明显降低DOCA盐型大鼠的心脏指数和心肌细胞面积,以及上调的ANF和β-MHC mRNA表达(P<0.05,n=7)。同时,Ang 1-7也可明显降低DOCA盐型大鼠的血管周围纤维化和间质纤维化面积,并明显抑制DOCA盐型大鼠增加的TGF-β1表达(P<0.05,n=7)。结论 Ang 1-7可以通过降低DOCA盐型高血压大鼠的动脉血压和改善左心室肥厚和心肌纤维化,而发挥心脏保护效应。

脑内活性氧抑制对醋酸去氧皮质酮-盐型高血压大鼠交感神经活动的影响

目的探讨脑内活性氧是否介导醋酸去氧皮质酮(DOCA)-盐型高血压大鼠的交感神经活动增强效应。方法雄性SD大鼠,行左肾切除术后皮下注射DOCA,并饮用1%氯化钠溶液4周,建立DOCA-盐型高血压模型。轻度麻醉状态下,记录大鼠平均动脉压(MAP)、心率(HR)和肾交感神经活动(RSNA);记录基础值后,静脉注射六烃季胺,观察MAP的变化;侧脑室注射tempol(20μmol/L,10μl)或对照液,观察MAP、HR和RSNA的变化。酶联免疫法(ELISA)分析血浆去甲肾上腺素(NE)水平;化学发光法检测下丘脑超氧阴离子水平和NAD(P)H氧化酶活性。结果 DOCA-盐型大鼠的MAP和血浆NE水平较对照组均显著增加(P<0.01);静脉注射神经节阻滞剂六烃季胺,在DOCA-盐型大鼠引起的血压降低是对照大鼠的240%;DOCA-盐型大鼠的下丘脑超氧阴离子水平和NAD(P)H氧化酶活性显著增加(P<0.01);侧脑室微注射tempol在DOCA-盐型大鼠的MAP、HR和RSNA降低与对照组存在显著差异(P<0.01)。结论 DOCA-盐型高血压大鼠可能通过增加下丘脑内NAD(P)H氧化酶来源的活性氧水平,提高交感神经活性,参与高血压的形成和进展。

血管紧张素转换酶2激动剂对醋酸去氧皮质酮-盐敏感性高血压大鼠血压及血压变异性的影响

目的探讨血管紧张素转换酶2(ACE2)特异性激动剂乙酰甘氨酸重氮氨苯脒(DIZE)对醋酸去氧皮质酮(DOCA)-盐敏感性高血压大鼠血压及血压变异性(BPV)的影响。方法36只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为Sham组(n=10),DOCA组[n=13,DOCA 50 mg/(kg·周),皮下注射2次/周],DIZE组[n=13,DOCA 50 mg/(kg·周),皮下注射2次/周+DIZE 15 mg/(kg·d),皮下注射1次/d]。采用Softron BP-98A无创血压仪测大鼠尾动脉血压,1次/周,共8周。以血压标准差、变异系数作为BPV的指标,分别计算短时BPV(重复测量3次之间的BPV)和长时BPV(0~1、0~2、0~3、0~4、0~5、0~6、0~7、0~8周的BPV)。酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定各组大鼠血浆中血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]含量。结果与Sham组比较,DOCA组大鼠尾动脉收缩压、舒张压、平均动脉压均在实验第1周时升高,脉压于第3周一过性增高、于第5周再升高,持续至实验第8周(均P<0.05)。与Sham组比较,DOCA组大鼠长时收缩压变异性从第1周时开始增高[0~1周标准差:(7.26±3.14)比(3.81±2.37)mm Hg,变异系数:(6.21±2.74)%比(3.50±2.23)%,P<0.05],长时舒张压变异性于第4周开始增高[0~4周标准差:(19.44±7.05)比(10.66±2.59)mm Hg,变异系数:(18.72±6.06)%比(12.70±4.03)%,P<0.05],长时平均动脉压变异性从第2周时增高[0~2周标准差:(11.59±4.85)比(7.44±2.57)mm Hg,P<0.05],长时脉压变异性从第5周时升高[0~5周标准差:(11.41±2.29)比(9.25±1.88)mm Hg,P<0.05],持续至第8周。与DOCA组比较,DIZE组大鼠尾动脉收缩压于第2周降低,舒张压与平均动脉压在第4周时降低(P<0.05),长时收缩压变异性于第2周时降低,长时平均动脉压变异性于第4周时降低(均P<0.05),持续至第8周。各组大鼠短时BPV差异无统计学意义(P>0.05)。与Sham组相比,DOCA组大鼠血浆Ang(1-7)含量降低[(25.10±18.52)比(59.14±18.51)ng/L,P<0.05],与DOCA组相比,DIZE组大鼠血浆Ang(1-7)含量增加[(42.61±13.70)比(25.10±18.52)ng/L,P<0.05]。结论ACE2激动剂DIZE降低DOCA-盐敏感性高血压大鼠血压、长时收缩压变异性、长时平均动脉压变异性,且对收缩压及长时收缩压变异性的影响更早,这可能与ACE2激活、血浆Ang(1-7)水平升高有关。

SRT1720对DOCA盐敏感性高血压大鼠的治疗作用

目的:观察沉默信息调节因子2相关酶1(Sirtuin1,SIRT1)激活剂SRT1720对醋酸去氧皮质酮(DOCA)盐敏感性高血压大鼠(DHR)血压的调控作用。方法:28只SD大鼠行左肾切除后随机分为3组:对照组、模型组、SRT1720治疗组。对照组(n=8):饮自来水;模型组(n=10)和SRT1720治疗组(n=10):将200 mg/kg DOCA与硅胶制成的橡皮介质放置在大鼠两侧肩胛骨之间的皮下,并予1%Na Cl饮水。SRT1720治疗组给予100 mg/(kg·d)灌胃。每周测收缩压1次。4周后处死,处死前检测中心动脉压及大鼠脉搏波速度,处死后取胸主动脉分别作HE染色观察主动脉厚度与血管口径变化。结果:模型组大鼠收缩压、中心动脉压、脉搏波速度明显增高,HE染色示血管平滑肌细胞(VSMC)明显肥大,弹力纤维层增厚,主动脉厚度显著增厚,而血管内径则明显下降。SRT1720治疗组大鼠收缩压、中心动脉压及脉搏波速度均较模型组显著下降。同时,SRT1720治疗后血管壁的病理改变明显减轻,血管平滑肌细胞肥大受到显著抑制,主动脉厚度显著下降,而血管内径明显增加。结论:SRT1720可通过抑制血管平滑肌细胞肥大,降低主动脉厚度,从而扩大血管内径,降低中心动脉压及收缩压。