醋酸奥曲肽微球配制和肌内注射法的改良

目的改良醋酸奥曲肽微球的配制方法和肌内注射方法,以提高注射成功率。方法按住院时间将130例注射醋酸奥曲肽微球患者分为传统组72例和改良组48例。传统组按药品说明书进行常规配制及注射,改良组改进药物配制及注射法,比较两组注射成功率。结果改良组注射成功率95.8%,传统组为79.2%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论改良后的操作可以提高醋酸奥曲肽微球肌内注射成功率。

改良悬浮液肌内注射法对醋酸奥曲肽微球注射效果的影响

目的分析改良悬浮液肌内注射法对醋酸奥曲肽微球注射效果的影响,为临床用药提供参考依据。方法选取中国医学科学院北京协和医院神经外科接收的79例患者为研究对象,以随机数字表法将其分为两组,传统组39例(醋酸奥曲肽微球注射196次)、改良组40例(醋酸奥曲肽微球注射201次)。传统组参考药品说明书、按常规方法给药,改良组采取改良后的配置方法及注射程序,比较两组注射成功率、患者皮肤硬结情况及疼痛发生情况。结果改良组注射成功率、硬结发生率低于传统组,差异有高度统计学意义(P<0.01);两组疼痛程度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论改良悬浮液肌内注射法可有效改善醋酸奥曲肽微球注射效果。

醋酸奥曲肽微球治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤的疗效观察

目的探讨醋酸奥曲肽微球治疗胃肠胰腺神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)的疗效。方法选择2017年11月至2019年3月我科收治GEP-NENs患者70例,随机数字表法分为GEM组及OA+GEM组各35例。GEM组采用吉西他滨(GEM)治疗,OA+GEM组采用GEM联合醋酸奥曲肽(OA)微球治疗。比较两组近期、短期远期疗效、治疗前后肿瘤标志物水平、血清激素水平、治疗后KPS评分与QOL-BREF评分及安全性。结果治疗后,OA+GEM组近期、短期远期疗效均优于GEM组,治疗有效率、疾病控制率与复发率比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组神经元特异性烯醇化酶(NSE)、嗜铬粒蛋白A(CgA)及癌胚抗原(CEA)水平低于治疗前,且OA+GEM组低于GEM组;两组胰岛素水平与治疗前比较显著上升,胃泌素以及胰高血糖素较治疗前显著降低,且治疗后OA+GEM组胰岛素水平高于GEM组,胃泌素与胰高血糖素水平低于GEM组,差异有统计学意义(P<0.05);OA+GEM组治疗后KPS评分与QOL-BREF评分明显优于GEM组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论OA微球治疗GEP-NENs可以明显改善患者肿瘤标志物水平,纠正患者体内紊乱胰岛素、胃泌素与胰高血糖素水平,治疗有效率高,安全性高。

醋酸奥曲肽微球联合吉西他滨对胃肠胰神经内分泌肿瘤患者血清激素、肿瘤标志物水平及预后的影响

目的研究醋酸奥曲肽微球联合吉西他滨对胃肠胰神经内分泌肿瘤患者血清激素、肿瘤标志物水平及预后的影响。方法选择2017年10月至2020年10月于该院治疗的80例胃肠胰神经内分泌肿瘤患者为研究对象,按照随机数字表法分为联合治疗组(予吉西他滨联合醋酸奥曲肽微球治疗)及吉西他滨组(予吉西他滨治疗),每组40例。比较治疗前后两组癌胚抗原(CEA)、嗜铬粒蛋白A(CGA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、糖类抗原19-9(CA19-9)、胃泌素-17(G-17)、胰高血糖素、血管内皮生长因子(VEGF)、中足性梳样蛋白2(SCML2)、胰岛素水平。采用胃肠神经内分泌肿瘤患者生活质量量表(QLQ-DI.NET21)及癌症患者生存质量核心量表(QLQ-C30)评价两组治疗前后的生活质量。比较两组临床疗效、不良反应发生情况及半年内复发情况。结果治疗后,两组CEA、CGA、NSE、CA19-9、胰岛素、G-17、胰高血糖素、VEGF、SCML2水平较治疗前降低,且联合治疗组CEA、CGA、NSE、CA19-9、胰岛素、G-17、胰高血糖素、VEGF、SCML2水平低于吉西他滨组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组QLQ-DI.NET21评分较治疗前降低,QLQ-C30评分较治疗前升高,且联合治疗组QLQ-DI.NET21评分低于吉西他滨组,QLQ-C30评分高于吉西他滨组,差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组总有效率为87.50%,高于吉西他滨组的70.00%,差异有统计学意义(P<0.05);联合治疗组复发率为7.50%,低于吉西他滨组的32.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。联合治疗组不良反应发生率为22.50%,吉西他滨组不良反应发生率为30.00%,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论醋酸奥曲肽微球联合吉西他滨治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤可降低患者肿瘤标志物水平,调节患者血清激素水平,降低VEGF、SCML2水平,提升患者临床疗效,改善生活质量,安全性高,值得临床推广使用。

探讨醋酸奥曲肽微球治疗肝硬化失代偿期合并消化道出血的临床效果

目的探讨分析醋酸奥曲肽微球在临床中治疗肝硬化失代偿期合并消化道出血患者的效果。方法随机抽取在2017年8月至2018年8月我院就诊的46例肝硬化失代偿期合并消化道出血患者,根据治疗方式进行分组,分为观察组(n=23)、对照组(n=23)。对照组与观察组分别行垂体后叶素、垂体后叶素+醋酸奥曲肽微球治疗,对两组患者的治疗效果以及止血时间进行评价与比较。结果经过治疗,并同对照组比较,观察组临床治疗总有效率明显更高(P<0.05);观察组止血时间明显更短(P<0.05)。结论针对肝硬化失代偿期合并消化道出血患者而言,对其行醋酸奥曲肽微球进行治疗的效果更理想,可在较短的时间内成功止血,在临床中意义重大。

关注肢端肥大症的诊治进展和未来——2012年醋酸奥曲肽微球(善龙)肢端肥大症专家研讨会纪实

1.肢端肥大症的诊疗现状 众所周知,肢端肥大症是一种罕见疾病,98%是由垂体生长激素（GH）腺瘤引起。由于肢端肥大症起病隐匿,确诊平均延误7～10年,因而很多患者常存在多种严重并发症,例如心功能不全、糖代谢紊乱、骨关节病变等,严重影响患者的生活质量,且可导致其死亡率比正常人群高2～3倍。目前,肢端肥大症的主要治疗方法有3种：手术、药物和放射治疗。

醋酸奥曲肽微球治疗肢端肥大症的长期疗效及安全性分析

目的回顾性分析注射用醋酸奥曲肽微球治疗肢端肥大症的长期临床疗效及安全性,探讨醋酸奥曲肽微球长期应用的可行性。方法从2010年1月至2020年12月在北京协和医院就诊的肢端肥大症患者中筛选出接受注射用醋酸奥曲肽微球[20 mg/(1~3)月]治疗至少30疗程的29例患者作为研究对象。采集所有患者基线信息及10、20、30、40、50、60疗程空腹生长激素(GH,ng·mL^(-1))、胰岛素样生长因子-1(IGF-1,ng·mL^(-1))、心电图及超声心动图、胆道系统检查结果及血常规等资料,将药物治疗后的病情活动性生化指标(GH和IGF-1)与基线水平进行比较。结果纳入研究的患者平均年龄(40.2±12.8)岁,平均用药疗程为(51.4±17.7)次,最长可达112次。经过长期规律地应用醋酸奥曲肽微球,23例患者的临床症状明显好转,GH及IGF-1水平得到不同程度的下降,并且与基线相比差异有统计学意义(P<0.05),另6例患者在初始单独使用醋酸奥曲肽微球后,GH和IGF-1水平有下降,但未控制达标(P>0.05),联合溴隐亭后临床症状进一步好转,GH和IGF-1水平进一步下降(P<0.05)。胃肠道反应及胆道系统不适为醋酸奥曲肽微球使用后最常见的不良反应,12例用药初期出现腹痛、腹泻,8例出现胆道系统不适,其中仅有3例患者为用药30程后出现胆囊结石,3例在长期用药过程中出现白细胞降低。结论对于不适合手术、或拒绝手术或放疗,及手术或放疗后未缓解的肢端肥大症患者,长期单用醋酸奥曲肽微球或联合使用多巴胺受体激动剂是一种安全有效的治疗方法,长期使用过程中应定期监测药物不良反应的发生,特别是关注胆道及血液系统相关的不良反应。

使用注射用醋酸奥曲肽微球的护理体会

注射用醋酸奥曲肽微球（商品名善龙）为白色或类白色粉末，其药理作用与生长抑素相同，临床上hi于各种癌症包括胃肠胰内分泌肿瘤的放疗或化疗。因其价格昂贵，在操作及护理上均要求十分严格。因善龙有缓解胃肠胰内分泌肿瘤相关的体征及症状，在我科运用较多，对于其使用及护理有一定经验。本文针对其注射方法及护理谈一下我的体会。

注射用醋酸奥曲肽微球体内外释放度分析

目的:研究注射用醋酸奥曲肽微球体外释放度加速试验方法,并探讨与体内释放的相关性,为该制剂的有效性评价研究提供参考。方法:分别采用转瓶法和流池法考察了温度、pH、转速、流速、样品池的种类、膜的排列方式、玻璃珠以及加样方式等影响因素,建立了体外加速释放在温度37℃、片剂池(22.6 mm)、流速16 mL·min-1和pH 10.0缓冲液中进行的流池法,并与在温度37℃、转速6 r·min-1和pH 10.0缓冲液中进行的转瓶法进行对比。结果:注射用醋酸奥曲肽微球在流池法中的释放均快于转瓶法中的释放;且2种制剂样品不同方法测定结果趋势一致,制剂A释放快于制剂B;对流池法体外加速释放-体内释放进行线性回归,制剂A和B相关系数r分别为0.998 2、0.960 9。结论:采用流池法测定的体外加速释放快于转瓶法,且与体内释放具有良好的相关性(r>0.9),为评价奥曲肽微球制剂的体内外释放提供参考。

注射用醋酸奥曲肽微球致过敏反应1例

1病例报告患者女,75岁,2014年1月16日因肛周疼痛不适就诊外院,诊断为直肠神经内分泌肿瘤G2期伴有多发转移,肠梗阻,综合治疗一年余。2015年2月12日首次收入我院,否认药物过敏史、家族史。体温36.3℃,呼吸16/min,脉搏72次/min,血压118/80 mm Hg。完善各项检查明确为肿瘤晚期,多发转移,不全肠梗阻。治疗给予奥曲肽0.1 mg皮下注射,1次/8 h。

注射用醋酸奥曲肽微球细菌内毒素检查法研究

目的:对注射用醋酸奥曲肽微球细菌内毒素检查法进行方法学验证。方法:参照《中华人民共和国药典》2020年版四部通则1143方法Ⅰ(凝胶法),用二甲基亚砜(DMSO)溶解注射用醋酸奥曲肽微球并用水稀释制成溶液,对此溶液用2个厂家凝胶法鲎试剂进行了干扰实验和内毒素回收实验。结果:注射用醋酸奥曲肽微球浓度稀释至0.007 mg·mL^(-1)对细菌内毒素与鲎试剂的反应无干扰,DMSO溶解液细菌内毒素回收率在50%~200%之间,可以用DMSO溶解注射用醋酸奥曲肽微球进行细菌内毒素检查。结论:细菌内毒素检查法适用于注射用醋酸奥曲肽微球的检查。

欧洲药物管理局和美国食品药品监督管理局关于注射用醋酸奥曲肽微球人体生物等效性研究指导原则比较及相关考虑

注射用醋酸奥曲肽微球是一种长效生长抑素类似物,用于治疗肢端肥大症、功能性胃肠-胰腺内分泌肿瘤、中肠晚期神经内分泌肿瘤和促甲状腺素分泌型垂体腺瘤,肌肉注射,每4周给药1次。由于其制剂中含有控释作用的基质,醋酸奥曲肽在体内缓慢释放,持续发挥作用。在控释基质降解后,药物快速释放,并被体内消除。注射用醋酸奥曲肽微球特殊的释放方式,为其生物等效性研究带来困难。本文比较了欧洲药物管理局和美国食品药品监督管理局关于本品的生物等效性指导原则。

醋酸奥曲肽缓释微球在大鼠体内的药动学与药效指标评价研究

目的:建立一种灵敏的LC-MS/MS方法测定大鼠体内奥曲肽浓度,并研究大鼠给药醋酸奥曲肽微球后体内药动学特征与生长激素(growth hormone,GH)的关系。方法:SD大鼠肌肉注射受试药奥曲肽微球及参比药善龙?奥曲肽微球,以固相萃取(solid phase extraction,SPE)进行样品前处理,利用SCIEX QTRAP 5500 LC-MS/MS建立了检测50μL血浆中奥曲肽的方法,采用EZRMGH-45K试剂盒检测GH的ELISA方法,采用WinNonlin?软件计算药动学参数。结果:奥曲肽的SPE方法定量下限为0. 025 ng·mL-1,线性范围为0. 025~25 ng·mL-1,LC-MS/MS方法的提取回收率范围为80. 0%~84. 8%,基质效应范围为72. 7%~82. 9%。受试药与参比药在20 mg·kg-1剂量下,初始释放Cmax约35 ng·mL-1,持续释放浓度为1~5ng·mL-1,抑制作用可维持35 d;同时在3 mg·kg-1剂量下,Cmax和药物持续释放浓度低,抑制作用仅能维持17 d。结论:本实验成功建立了一种利用LC-MS/MS技术灵敏地测定50μL大鼠血浆中奥曲肽浓度的方法。发现大鼠体内药效维持时间与药物突释浓度和维持浓度有一定关系,药效维持时间随剂量增加而延长。为后期的处方优化及临床研究奠定了基础。

疑难病例析评 第405例肢端肥大一不典型腺瘤一头痛

病历摘要 患者女，16岁，因醋酸奥曲肽微球（善龙）注射后头痛加重于2016年6月入住复旦大学附属华山医院内分泌科。2011年初潮，月经不规律，2013年9月出现阵发性头痛伴月经周期延长，当地医院查空腹血糖升高（具体数值不详），头颅磁共振成像（MRI）未见异常。给予口服二甲双胍片治疗，血糖控制正常。2014年1月阵发性头痛加重，发作时无法入睡[视觉模拟量表（VAS）评分9分]，不伴恶心、呕吐。2014年4月注意到手足粗大，嘴唇肥厚，体重73kg，