醋酸格拉替雷对腹部手术小鼠围手术期神经认知障碍的影响

目的:探讨醋酸格拉替雷(glatiramer acetate, GA)对小鼠围手术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorder, PND)的影响及其机制。方法:54只雄性C57BL/6J小鼠,采用随机数字表法分为3组(每组18只):假手术组(C组)、手术组(S组)和GA组。S组和GA组小鼠行腹部手术,C组只行麻醉和消毒。GA组小鼠术前1 d至术后2 d皮下注射GA 200 μg/d,共计4次;C组与S组注射等容积生理盐水。每组取6只小鼠术前进行5 d水迷宫训练,术后3 d测定逃避潜伏期和穿越平台次数。剩余小鼠术后3 d处死抽取静脉血,ELISA法检测炎症因子IL-1β、IL-6水平;每组取6只小鼠海马组织,免疫组化检测小胶质细胞活化状态,剩余小鼠取脉络丛(choroid plexus, CP)实时定量PCR检测趋化因子配体-2(C-C motif chemokine ligand 2, CCL2)基因表达水平。结果:与C组比较:S组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少( P<0.05);IL-1β、IL-6浓度升高( P<0.05);小胶质细胞活化个数增多( P<0.05);CCL2表达升高( P<0.05)。与S组比较:GA组逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加( P<0.05);IL-1β、IL-6浓度降低( P<0.05);小胶质细胞活化个数减少( P<0.05);CCL2表达降低( P<0.05)。 结论:GA可改善腹部手术小鼠术后认知障碍,其机制可能与降低全身炎症反应、抑制CCL2表达及降低小胶质细胞活化有关,从而减弱神经炎症反应。

茶树菇凝集素检测醋酸格拉替雷诱导小鼠的CD8~＋T淋巴细胞表面糖基化研究

醋酸格拉替雷是治疗多发性硬化症的一线药物,可通过诱导调节性CD8+T细胞发挥免疫调节作用。为研究GA诱导的CD8+T淋巴细胞,我们将茶树菇分离的两种凝集素AAL(Agrocybe aegerita lectin)和AAL2(Agrocybe aegerita lectin 2),通过生物素标记结合流式细胞仪,分别分析GA诱导的免疫耐受小鼠模型中脾脏、腹股沟淋巴结CD8+T淋巴细胞的糖基化水平,及细胞因子的表达。发现脾脏AAL+CD8+,AAL2+CD8+T淋巴细胞的比例(%)分别为8.46±3.1和9.08±2.8,淋巴结AAL+CD8+,AAL2+CD8+T淋巴细胞的比例(%)分别为10.65±4.6和8.25±5.9,且脾脏、淋巴结CD8+T淋巴细胞中AAL+细胞的百分比均显著高于CD8-T淋巴细胞(p<0.05)。淋巴结中AAL+CD8+T细胞表达IFN-γ的细胞比例显著高于AAL-CD8+T细胞,AAL2+CD8+T细胞表达IFN-γ和perforin细胞比例均显著高于AAL2-CD8+T细胞。该结果为CD8+T淋巴细胞表面糖基化研究提供了初步数据,并暗示糖基化水平与细胞因子分泌有关。

应用醋酸格拉替雷控制大鼠癫痫发作

目的通过髓鞘保护药物醋酸格拉替雷（GA）对戊四氮（PTZ）诱发的大鼠癫痫发作进行干预，探讨髓鞘损伤在癫痫疾病中的作用。方法SD大鼠反复隔日腹腔注射阈下剂量PTZ（35 mg/kg）制备癫痫点燃模型，随机分为醋酸格拉替雷（GA-PTZ）组、溶剂（CFA-PTZ）对照组和生理盐水对照组（NS-PTZ），另设正常对照组以生理盐水替代PTZ给药，每组6只。记录各组大鼠在2、4、6周PTZ给药后30 min内的癫痫发作情况，监测大鼠第6周PTZ给药后脑电图（EEG），并以Western blot法定量检测髓鞘碱性蛋白（MBP）表达水平。结果行为学记录结果显示，CFA-PTZ和NS-PTZ对照组大鼠随着PTZ给药时间的延长，癫痫发作频率逐渐增加，而GA-PTZ组大鼠的癫痫发作频率明显低于CFA-PTZ和NS-PTZ对照组（P=0.047）。EEG监测结果，GA-PTZ组大鼠癫痫样放电频率亦显著低于CFA-PTZ和NS-PTZ对照组（P=0.008）。Western blot结果显示GA-PTZ组大鼠海马和皮层的MBP表达水平明显高于CFA-PTZ和NS-PTZ对照组（海马P=0.035，大脑皮层P=0.014），而与正常对照组差异无统计学意义（海马P=0.723，大脑皮层P=0.740）。结论GA对PTZ诱导癫痫发作过程中的髓鞘损伤具有保护作用，并且在一定程度上抑制了癫痫发作，提示髓鞘损伤很可能是癫痫发作的一个促进因子。

多发性硬化疾病修饰治疗药物的临床应用现状

多发性硬化(MS)是以中枢神经系统炎性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病,主要累及青壮年,病情易反复发作或进展。MS治疗包括急性期治疗和缓解期治疗,其中MS缓解期的疾病修饰治疗(DMT)可有效减少疾病复发,延缓残疾进展。本文主要通过文献回顾,对DMT药物的治疗方案、常见DMT药物的使用方法和注意事项、DMT药物转换及停药时机等进行综述。

多发性硬化症的药物治疗进展

多发性硬化症(MS)是一种复杂、致残的慢性神经系统疾病,全球MS患者超过210万。从1993年首个专门治疗RRMS药物获得美国FDA批准上市以来,全球已陆续批准12个疾病修饰药物(DMAs)上市。医疗专业人员需判断药物收益风险比,以确定每个患者的最佳治疗方案。本文综述了已上市的多发性硬化症的治疗药物,为临床用药提供参考。