醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯的性能表征

目的合成新型肠溶包衣材料醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS),并分析其结构特征和性能。方法采用红外光谱、紫外光谱、热重分析和化学分析等方法进行表征,测试HPMCAS在有机溶剂中的溶解情况、黏度、抗张强度和极限伸长率,并与日本的醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯样品AS-LG进行比较。结果HPMCAS中酸性丁二酰基、乙酰基的含量与加入酸酐的量密切相关;二氯甲烷-乙醇等混合溶剂是HPMCAS的良溶剂;HPMCAS低于200℃时对热稳定,高于此温度后快速失重。结论其物化性质与日本样品AS-LG接近。

醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯的合成

以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为原料,琥珀酸酐、乙酸酐为酯化剂,在醋酸中进行酯化反应制备了醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)。通过改变影响基团质量分数的各种因素条件,得到了不同取代度的产物。采用滴定法测定了琥珀酰基、乙酰基的质量分数,并对产品结构进行表征和性能测试。结果表明,该反应体系在105℃反应6.5 h,反应后选用去离子水为沉淀剂,机械搅拌(750 r/min)使产物沉析,可得到琥珀酰基和乙酰基质量分数分别为13%和8%左右的产品。获得的产品HPMCAS多分散系数为1.06,相对分子质量(简称分子量,下同)分布较窄,在丙酮、甲醇等溶剂中表现出良好的溶解性能,并在200℃前对热稳定。

高效液相色谱法测定醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯中的酰基含量

醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯是一种重要的药物肠溶缓释材料,其中的乙酰基和琥珀酰基含量对于产品的功能具有重要影响,因此准确测定这些酰基十分必要。目前,有关该化合物中乙酰基和琥珀酰基含量测定方法存在操作复杂、耗时长、准确性差等许多不足。本文采用高效液相色谱法,使用反相C18型(5μm,250×4.6mm)色谱柱,以0.02mol/L pH=2.8KH2PO4缓冲溶液为流动相,215nm为检测波长进行测定,乙酸和丁二酸在0.03-0.8mg/mL范围内线性关系良好,其线性相关系数分别为R2=0.9992、R2=0.9993,相对标准偏差分别为3.04%、2.32%(n=6),平均加标回收率分别为99.3%、99.4%。该方法操作简便,重现性好,与化学滴定法相比,可得到一致的测定结果。

醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯溶液的高压静电场纺丝

研究了醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)溶液高压静电场纺丝过程中高聚物分子量、溶液浓度、静电场强度对成纤性和纤维直径的影响,制备出直径范围为0.43μm～1.0μm的纤维。当溶剂、溶液浓度及静电场强度一定时,重均分子量-Mw分别为2.6万、4.8万和7.2万,HPMCAS溶液中只有7.2万者能纺丝得到光滑纤维。在静电场强度、溶剂组成一定条件下,HPMCAS可纺丝浓度范围为8%～15%(质量分数,下同),且随着纺丝溶液浓度的增大,所得纤维的平均直径逐渐增大。当其它条件保持一定时,随着纺丝电压的增大,所得纤维的平均直径呈下降的趋势,所得纤维结晶度略微增大。

基于静电纺丝法构建用于药物可控释放的醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯纳米材料的研究

醋酸羟丙甲基纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)作为一种典型的肠溶材料在药物可控释放领域具有极大潜力.采用静电纺丝法制备HPMCAS微纳米纤维并对其纺丝参数进行优化.通过研究溶液浓度、纺丝电压、纺丝距离及混合溶剂配比的影响行为,确定制备HPMCAS纳米纤维的最佳工艺参数.通过正交实验及单因素变量设计获得最佳实验条件为:溶液浓度12 wt%,电场强度20 kV,纺丝距离20 cm,溶剂比例CH3OHDCM=46.该条件下获得的纤维形貌良好、分布均匀,平均直径为363 nm.将为HPMCAS纳米纤维作为智能pH控制药物缓释/控释材料提供理论和实验基础.

醋酸羟丙基甲基纤维素酞酸酯的性能表征

目的 合成新型肠溶包衣材料醋酸羟丙基甲基纤维素酞酸酯(HPMCAP) ,并分析其结构特征和性能。方法 采用红外光谱、热重分析和化学分析等方法进行表征,测试HPMCAP在有机溶剂中的溶解情况、黏度、抗张强度和极限伸长率,并与日本的醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯样品AS -LG进行比较。结果 HPMCAP中邻苯二甲酰基、乙酰基的含量与加入酸酐的量密切相关;二氯甲烷/乙醇等混合溶剂是HPMCAP的良溶剂;HPMCAP低于1 5 0℃时对热稳定,高于此温度后快速失重。结论 其物化性质与日本样品AS -LG接近。

醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯在难溶性药物制剂开发中的应用进展

醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)是羟丙甲纤维素的乙酸酯与琥珀酸酯的混合物。由于HPMCAS的pH依赖性而被广泛用于肠溶包衣材料,同时HPMCAS结构的双亲性决定了其在难溶药物增溶辅助中具有重要意义。HPMCAS较低的玻璃化转变温度和较好的抑晶作用,已经有越来越多的研究者开始关注它在难溶性药物研究中作为无定形固体分散体载体的应用。本文综述了近年来以HPMCAS为载体制备固体分散体,进而制备难溶性药物制剂的研究。

羟丙基甲基纤维素醋酸酯与丙酸酯的合成

以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为原料,醋酸酐、丙酸酐为酯化剂,在吡啶中进行酯化反应制备了羟丙基甲基纤维素醋酸酯和羟丙基甲基纤维素丙酸酯。通过改变体系的溶剂用量,得到了具有较好性状和取代度的产物,采用滴定法测定了取代度,并对产物进行表征和性能测试。结果表明,反应体系在110℃下反应1~2.5 h,反应后选用去离子水为沉淀剂,可得到取代度大于1（理论取代度为2）的粉末状产物,两种产物在乙酸乙酯、丙酮、丙酮/水等多种有机溶剂中溶解性较好。

紫外分光光度法测定羟丙基甲基纤维素偏苯三甲酸酯的电离常数

建立了紫外分光光度法测定羟丙基甲基纤维素偏苯三甲酸酯(HPMCT)电离常数的方法.介绍了测试原理、测试步骤和数据处理方法等.测定结果表明:溶剂、溶液pH值和测定波长是影响测定结果的关键因素;测定得到自行合成的酯化率为32.34%的HPMCT在无水乙醇-水体系中的pKa值为4.77.

羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯的小鼠急性口服毒性试验

目的探讨小鼠口服羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯的急性毒性。方法小鼠一日内连续3次灌胃给予羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯,观察和记录小鼠的行为、摄食量、体重、呼吸频率和死亡情况,连续观察14 d。未死亡小鼠处死后行尸检。结果在日剂量为15 g.kg-1剂量下,小鼠的行为活动无异常,摄食量与对照组相比无明显差异,呼吸频率无改变,仅体重增加比对照组略有下降(P>0.05),主要脏器无明显病理改变,观察期内无小鼠死亡。结论羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯毒性极低,作为包衣材料安全性高。

羟丙基甲基纤维素偏苯三甲酸酯的性能研究

合成了肠溶性药物辅料羟丙基甲基纤维素偏苯三甲酸酯（HPMCT）.采用红外光谱、紫外分光光度法和高效液相色谱法等进行了表征,测试了HPMCT在有机溶剂中的溶解特性、pH敏感性及在pH=6.86缓冲溶液中的溶解性能,并对HPMCT的包衣过程、包衣片的释放度等性能进行了研究.结果表明,乙醇/二氯甲烷、丙酮/乙醇/水、丙酮/乙醇、乙醇/水等都是HPMCT的良溶剂,并且在溶解过程初期不发生团聚.用悬浮包衣法制作包衣,不需要增塑剂,即可制成致密、光滑、有金属光泽的包衣膜,具有较好的包衣工艺性能;根据酯化率不同,所制备得到的HPMCTpH敏感值范围为3.8~4.0,包衣片在胃液的pH环境中不发生崩解,在pH=6.86的缓冲溶液中20 min内释放度达到92.60%,符合作为肠溶包衣材料的要求.

羟丙基甲基纤维素丁二酸酯(HPMCS)的制备与性能

以羟丙基甲基纤维素（HPMC）为原料、丁二酸酐为酯化剂、无水醋酸钠为催化剂,在醋酸中通过酯化反应制备了羟丙基甲基纤维素丁二酸酯（HPMCS）。通过改变反应温度、酯化剂和催化剂的用量,得到了5种具有不同丁二酰基含量的羟丙基甲基纤维素丁二酸酯。采用电导率滴定法测定了丁二酰基的含量。采用红外光谱（FT-IR）、粘度分析和流变分析对其进行了结构表征和性能测试。结果表明：平均每个大分子链上丁二酰基的含量（摩尔比）为6.57-12.42;质量分数为1%HPMCS溶液的凝胶温度从48.7℃降至41.95℃,而相同浓度的HPMC的凝胶温度为59.85℃;丁二酰基含量越多和分布越均匀,凝胶温度越低,但凝胶强度则越大。

高压静电场纺丝法制备羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯超细纤维

通过高压静电场纺丝法制备了羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)的超细纤维,并详细研究了溶液浓度、纺丝电压及混合溶剂的配比对纤维形态和直径的影响。当混合溶剂中的无水乙醇与二氯甲烷为1∶1(V/V)时,在纺丝电压为30kV的条件下,HPMCP可纺丝的浓度范围为7%～16%(wt)。溶液浓度为7%时,电纺得到珠状纤维;浓度大于8%时,得到表面光滑的圆柱状纤维。随着纺丝溶液浓度的增大,所得纤维的平均直径逐渐增大。在HPMCP溶液浓度(8%)和溶剂组成(无水乙醇/二氯甲烷=1∶1)保持一定时,随着纺丝电压的增大,所得纤维的平均直径呈下降的趋势。而在纺丝浓度和电压一定的情况下,随着混合溶剂中二氯甲烷体积分数的增大,所得纤维的平均直径先增大后减小,无水乙醇与二氯甲烷体积比为1∶1和1∶2时,所得纤维的直径分布相对集中。

制备对pH敏感的羟丙基甲基纤维素衍生物并研究其相关特性

目的 制备对pH敏感的羟丙基甲基纤维素(HPMC)衍生物,并研究其相关特性。方法 对制剂常用辅料HPMC进行化学修饰,制备成羟丙基甲基纤维素偏苯三酸酯(HPMCT)。并用红外光谱和核磁共振波谱进行结构表征,对HPMCT的性能如成膜性、溶解性、酸值、pH敏感值、膜的透湿性、抗拉强度和玻璃化转变温度进行初步探讨。结果 HPMCT的成膜性良好,并具备药剂学薄膜衣材料的有关性质。结论 HPMCT可用于小肠上段十二指肠部位的药物定位释放辅料。

两种pH敏感的羟丙基甲基纤维素衍生物的合成及性质研究

用醋酸酐(AA)和四氢苯酐(THPA)或甲基四氢苯酐(MTHPA)对羟丙基甲基纤维素(HPMC)进行化学修饰,合成了醋酸羟丙基甲基纤维素四氢酞酸酯(HPMCATH)和醋酸羟丙基甲基纤维素甲基四氢酞酸酯(HPMCAMT),对其酸值、pH敏感值、膜透湿性等性质进行了初步探讨,并用双氯酚酸钠为模型药物进行包衣片剂的体外释放实验.结果表明,两类pH敏感的高分子材料成膜性良好,HPMCATH的pH敏感值为5.2～5.6,HPMCAMT的pH敏感值为6.3～7.2,以HPMCAMT-4作为膜材料制备的包衣片在0.1mol/L盐酸中2h未见药物释放,在pH6.8的缓冲液中3h药物释放很少,在pH7.2缓冲液快速释放.HPMCAMT有可能作为结肠处药物定位释放包衣材料.

醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯在药物制剂开发中的应用

醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)是琥珀酸酯与羟丙甲纤维素的乙酸酯混合物,是一种在药物制剂中应用越来越多的一种辅料。HPMCAS以其双亲性、PH依赖性等特殊性能,在肠溶包衣、难溶性药物制剂(包括固体分散体、自乳化微乳及缓控释骨架)具有较广泛的应用。本文综述了HPMCAS在制剂研究中的应用情况,期望为HPMCAS的应用研究提供参考,为推动制剂研究提供一定的帮助。

羟丙甲基纤维素衍生物的合成及其原位凝胶的制备

本研究以羟丙甲基纤维素、己基异氰酸酯、氮甲基吡咯烷酮等为原料,二月桂酸二丁基锡为催化剂,采用一步法,制备了一种羟丙甲基纤维素衍生物,该衍生物是一种聚氨酯材料。采用傅里叶红外光谱仪(FT-IR)对制得的聚氨酯进行了结构表征。同时,将制得的羟丙甲基纤维素衍生物溶解于氮甲基吡咯烷酮可制备得到溶剂移除沉淀型原位凝胶。

ATRP法合成甲基丙烯酸羟丙酯

以2-溴丙酰溴为溴化剂,在离子液体([Amim]Cl)中与纤维素反应制备大分子引发剂,以溴化亚铜/五甲基二乙烯三胺(CuBr/PMDETA)为引发体系,N,N-二甲基甲酰胺(DMF)及丁酮(Butanone)为溶剂,研究了甲基丙烯酸羟丙酯的原子转移自由基聚合(ATRP)。通过FT-IR,1HNMR和GPC对聚合物进行了分析,考察了聚合反应的活性特征,反应时间、催化体系、溶剂对聚合物分子量及分子量分布的影响。结果表明,反应转换率随时间呈线性增加,且合成反应是可控活性聚合。

两种pH敏感的羟丙甲纤维素衍生物的合成及性质比较

目的制备两种pH敏感的羟丙甲纤维素(HPMC)衍生物,并研究其相关特性,以筛选适宜的十二指肠定位释药包衣材料。方法用偏苯三酸酐和顺丁烯二酸酐对HPMC进行化学修饰,对羟丙甲纤维素偏苯三酸酯(HPMCT)和醋酸羟丙基甲基纤维素顺丁烯二酸酯(HPMCAM)的性质如酸值、pH敏感值、膜透湿性、抗拉强度、玻璃化转变温度进行了初步探讨。并选用盐酸黄连素为模型药物进行包衣片剂的体外释放试验。结果两类pH敏感的高分子材料成膜性良好,并符合药剂学薄膜衣材料的有关要求。HPMCAM的pH敏感值为3.0-3.7,而HPMCT的pH敏感值为3.8-4.2。包衣片的体外释放试验表明,以HPM- CAM及HPMCT为膜材料制备的包衣片在人工胃液中2 h均未见药物释放,HPMCAM包衣片在pH 3.5左右可迅速释药,而HPMCT包衣片则在pH 4.2左右可迅速释药。结论HPMCAM可作为十二指肠溃疡时药物定位释放包衣材料,HPMCT可用于正常生理情况下十二指肠定位释药包衣材料。