醋酸脱氧皮质酮(DOCA)加高盐诱导动脉瘤发生发展的作用及潜在机制

目的探讨醋酸脱氧皮质酮(DOCA)加高盐在不同时间点对腹主动脉瘤的诱导作用,及潜在分子机制。方法将10月龄C57BL/6J小鼠分为两组:高盐组(HS),DOCA加高盐组(DOCA+HS)。两组小鼠在接受不同的处理一周,两周,三周时分别超声并取材,观察腹主动脉的扩张情况和动脉瘤的形成情况;HE染色,Masson染色和弹力纤维染色检测腹主动脉病理状态、胶原沉积和弹力纤维断裂情况;免疫组织化学法检测平滑肌细胞降解,腹主动脉炎症细胞浸润;RT-PCR检测炎症因子、抗炎因子的表达;转录组测序(RNA-Sequence)分析比较两组小鼠处理三周时动脉组织差异性表达基因及差异表达基因富集的信号通路。结果与单纯高盐饮水组相比,DOCA加高盐处理一周无法诱导小鼠腹主动脉瘤的形成,处理两周能显著诱导动脉瘤的发生,动脉瘤发生率为44%,处理三周时动脉瘤发生率为65%;DOCA加高盐处理两周和三周后,腹主动脉处胶原沉积增多,出现弹力纤维断裂,平滑肌细胞降解;炎症细胞浸润明显增多,浸润的炎症细胞以巨噬细胞和T细胞为主;炎症因子表达明显增加,抗炎因子表达下降;进一步的转录组测序结果表明两组小鼠在处理三周后差异表达的基因主要富集在免疫系统和代谢通路中,并且发现介导白细胞粘附的关键分子PSGL-1在DOCA加高盐处理三周后表达明显升高。结论 DOCA加高盐处理两周即可诱导小鼠腹主动脉瘤的发生,PSGL-1及其介导的炎症反应可能在其中发挥着重要作用。

四氢生物蝶呤通过蛋白激酶Cε途径对醋酸脱氧皮质酮-盐型高血压小鼠左心室舒张功能的影响

目的探讨四氢生物蝶呤(BH4)对醋酸脱氧皮质酮(DOCA)-盐型高血压小鼠左心室舒张功能及蛋白激酶Cε(PKCε)表达的影响。方法雄性C57BL/6小鼠分为手术组(n=50)与假手术组(n=40),手术组小鼠切除左侧肾脏后在颈部埋入DOCA药片,术后以普通饲料及1.05%NaCl溶液饲养,至术后14d,排除死亡小鼠6只后随机分为DOCA组(n=22)与DOCA+BH4组(n=22,2.5%的BH4溶液0.1mL/10g灌胃7d),假手术组小鼠仅游离左侧肾脏而不切除,并在颈部埋入安慰剂药片,术后以普通饲料及常规不含盐净化水饲养,然后随机分为假手术组(n=20)及假手术+BH4组(n=20)。动物在术后22d时处死,采用酶联免疫吸附试验、Western-blot以及高效液相色谱法(HPLC)测定心肌组织中环磷酸鸟苷(cGMP)、丙二醛、BH4和PKCε等指标的变化。处死前行鼠尾动脉压、心脏超声及血流动力学检查。结果与假手术组相比,DOCA组血压升高(P<0.05),DOCA+BH4组与DOCA组相比,血压差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组相比,DOCA组二尖瓣舒张早期血流速度与二尖瓣环舒张早期运动速度比值(E/E’)、舒张末期压力-容积关系(EDPVR)及Tau指数增高[分别为(38.49±3.91)比(25.77±5.21),(0.22±0.05)比(0.15±0.02)mm Hg/μL,(14.27±0.79)比(10.60±0.52)ms,均P<0.05]。与DOCA组相比,DOCA+BH4组EDPVR及Tau指数减小[(0.16±0.04)比(0.22±0.05)mm Hg/μL,(12.05±1.35)比(14.27±0.79)ms,均P<0.05]。与假手术组相比,DOCA组超氧化物歧化酶(SOD)及一氧化氮减少,给予BH4干预后,SOD及一氧化氮增多。Western-blot结果显示,与假手术组相比,DOCA组PKCε的表达减少(P<0.05),与DOCA组相比,DOCA+BH4组PKCε的表达增加(P<0.05)。结论 BH4无明显降压作用,但可改善左心室舒张功能不全,这可能与其通过PKCε途径降低体内氧化应激水平、提高一氧化氮表达等有关。

高纤维膳食和补充乙酸盐改变肠道菌群,预防醋酸脱氧皮质酮-盐型高血压小鼠高血压和心力衰竭的发展

水果和蔬菜的膳食摄入与高血压的发生率较低有关,但所涉及的机制尚未阐明。该研究评估了高纤维膳食和短链脂肪酸（short-chain fatty acid,SCFA）（乙酸盐）对肠道微生物群和预防心血管病的影响。方法：用盐皮质激素诱发小鼠高血压模型,观测正常喂食组、高纤维喂食组和补充乙酸盐组的肠道微生物、心脏结构／功能和血压水平。

长柔毛薄荷精油对醋酸脱氧皮质酮性高血压大鼠心血管的作用

作者以前的研究显示,静脉注射长柔毛薄荷lmentha×villosa Huds.精油(EOMV)可剂量相关地降低麻醉大鼠平均动脉压(MAP)和心率(HR)。作者研究了EOMV对醋酸脱氧皮质酮(DOCA)性高血压大鼠的降压和心搏减缓的作用。

化合物BIM-06抗高血压作用实验研究

目的:本文主要研究抗高血压药BIM-06对原发性高血压大鼠、醋酸脱氧皮质酮(DOCA)致高血压大鼠以及普通Wistar大鼠血压的影响,以及初步毒性研究。方法:将SHR原发性高血压大鼠、DOCA盐性高血压大鼠及正常血压大鼠分别随机分组,阳性对照组灌胃缬沙坦(20 mg/kg),BIM-06低、中、高剂量组分别按25 mg/kg、50 mg/kg和100 mg/kg灌胃,连续给药7 d,末次给药后监测1 h、3 h、6 h、9 h、12 h、24 h的血压,计算给药前后血压变化。以小鼠能耐受的最大体积(0.4 mL/10 g)给小鼠一次灌胃5 g/kg BIM-06,连续观察14 d。结果:BIM-06对原发性高血压大鼠、DOCA致高血压大鼠降血压效果明显,给药后收缩压最大降幅分别达到(31.00±6.25)mmHg和(24.14±6.57)mmHg,p <0.000 1;BIM-06对正常大鼠血压无明显降压作用,小鼠无死亡案例,而且无不良反应。结论:BIM-06对原发性高血压大鼠及DOCA致高血压大鼠具有良好的降血压作用,对正常大鼠血压无明显影响,对小鼠无明显毒性反应。

免疫蛋白酶体β2i亚基在DOCA/盐敏感小鼠血管炎症反应中的作用

目的:探讨免疫蛋白酶体β2i亚基在醋酸脱氧皮质酮(DOCA)/盐敏感小鼠血管炎症反应中的作用。方法:将β2i基因敲除小鼠和同窝对照野生雄性小鼠的右侧肾脏切除并在皮下植入DOCA药片,然后饮用Na Cl溶液(1%)3周,建立盐敏感高血压小鼠模型。3周后分别提取各实验组新鲜胸主动脉组织中总的RNA和蛋白,或用福尔马林固定和石蜡包埋组织后进行切片。采用Western blot、实时荧光定量PCR和免疫组化法分别检测胸主动脉中β2i、巨噬细胞标志物Mac-2、NF-κB及促炎症因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的表达水平。结果:与假手术组相比,DOCA/盐处理明显增高血管组织中β2i的mRNA和蛋白表达水平、巨噬细胞浸润数、NF-κB及促炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA表达水平;相反,敲除β2i基因明显抑制了DOCA/盐诱导的这些改变。结论:免疫蛋白酶体β2i亚基可能通过激活NF-κB信号通路促进DOCA/盐诱导的血管炎症反应。