注射用醋酸西曲瑞克用于辅助生殖91例临床评价

目的探讨醋酸西曲瑞克用于辅助生殖控制性促排卵的临床疗效和安全性。方法选择2014年3月至7月医院符合相关条件行第1周期体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的新鲜周期患者182例,分为短效曲普瑞林长方案组(A组)及醋酸西曲瑞克拮抗剂组(B组),各91例。比较两组患者基础促黄体生成素(LH)、加用绒毛膜促性腺激素(HCG)日雌二醇(E2)水平、孕酮(P)水平、获卵数、受精数、卵裂率、可用胚胎数以评价获卵情况。结果两组LH、加HCG日LH水平均未见明显差异(P>0.05),但B组患者E2水平较A组明显下降(P<0.05)。两组获卵数、受精率、卵裂率、获得胚胎总数间均未见明显差异(P>0.05),两组妊娠率间亦未见明显差异(P>0.05)。B组卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率显著低于A组(P<0.05),皮疹、皮肤潮红和流产发生率组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论醋酸西曲瑞克能获得长疗程促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)曲普瑞林相当的临床疗效,且安全性更高,值得临床推广。

注射用醋酸西曲瑞克的非临床安全性评价

目的观察注射用醋酸西曲瑞克的临床安全性。方法豚鼠全身主动过敏性试验,首次给药后第14日及21日,分别于耳缘静脉注射供试品,观察动物过敏症状;被动皮肤过敏性试验,大鼠皮内注射抗体血清,静脉注射伊文思蓝,观察蓝色反应斑的大小;体外溶血试验,观察供试品在3h内有无引起家兔溶血和红细胞凝聚现象;刺激性试验,家兔皮下注射供试品48h后,观察注射部位组织变化并进行病理组织学检查。结果注射用醋酸西曲瑞克豚鼠全身主动和被动过敏性试验均未见过敏反应;在3h内未见溶血发生,部分受试药物和参比药物均有轻微凝聚现象;病理组织学检查未见刺激性反应。结论应进一步探讨注射用醋酸西曲瑞克凝聚反应发生的原因,加强临床过敏反应的监测,保证临床用药安全。

衍生化高效液相色谱法测定醋酸西曲瑞克中10种手性氨基酸的含量

目的衍生化高效液相色谱法(HPLC)测定醋酸西曲瑞克中10种手性氨基酸的含量。方法醋酸西曲瑞克水解后,采用Marfey法进行柱前衍生化反应,使用Hedera ODS-2 C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.065%甲酸溶液(A)-乙腈(B),按程序进行梯度洗脱,紫外检测器检测波长为340 nm。结果醋酸西曲瑞克水解后各氨基酸之间分离度良好,LOD和LOQ的浓度均分别为0.68μmol·L^(-1)和2.04μmol·L^(-1),组成醋酸西曲瑞克的10种手性氨基酸线性范围为10.20~24.49μmol·L^(-1)。结论本方法专属性强,准确度高,可用于同时测定醋酸西曲瑞克中10种手性氨基酸的含量。

UPLC测定注射用醋酸西曲瑞克中有关物质的含量

目的建立UPLC测定注射用醋酸西曲瑞克的有关物质含量的方法。方法采用色谱柱ACQUITY UPLC CSHTM C;(2.1 mm×150 mm,1.7μm),流动相A为0.05 mol·L^(-1)高氯酸钠溶液(磷酸调节pH值至2.0),流动相B为0.05 mol·L^(-1)高氯酸钠溶液-乙腈(30∶70)(磷酸调节pH值至2.0),梯度洗脱,流速为0.2 mL·min^(-1),检测波长为226 nm,进样量为1μL。结果杂质A、B、C、D、E、F的检测浓度范围分别为0.1278~6.3904,0.1244~6.2213,0.1268~6.3408,0.1205~6.0256,0.1209~6.0473,0.1277~6.3894μg·mL^(-1),各杂质检出限约为0.04 ng,杂质B、D、E定量限约为0.12 ng,杂质A、C、F定量限约为0.13 ng,平均加样回收率分别为97.4%,95.2%,101.5%,105.3%,100.7%,97.4%,RSD分别为1.7%,3.0%,3.8%,2.4%,0.8%,2.8%(n=9)。结论本方法快速、简便、准确、专属性强,可用于注射用醋酸西曲瑞克中有关物质的定量研究。

醋酸西曲瑞克在合并OHSS高危因素的IVF-ET助孕患者中的应用观察

目的分析醋酸西曲瑞克在合并卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)高危因素的体外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕患者中的应用价值。方法2018年1月—2019年12月在郑州大学第二附属医院生殖中心接受IVF-ET助孕,因预防OHSS拟取消移植的107例高危OHSS患者中,73例采用常规治疗,并在取卵24 h后给予低分子肝素钙的患者纳入对照组,34例联合醋酸西曲瑞克治疗患者纳入治疗组;依据雌激素的下降幅度等综合因素考虑评估能否D3或D5移植胚胎,对可移植胚胎患者进行胚胎移植;比较两组一般资料、促排卵情况、OHSS相关临床及实验室指标及临床结局。结果两组一般资料、促排卵情况及两组取卵日后第2天卵巢最大直径及白细胞计数(WBC)升高、纤维蛋白原(Fib)升高、D-二聚体(D-D)升高、红细胞压积(HCT)、肝功能异常无统计学意义(P>0.05);治疗组取卵日后第2天、第5天的E_(2)水平[(1672.04±751.127)pg/mL、(1475.11±905.44)pg/mL]低于对照组[(2774.42±1278.568)pg/mL、(2576.28±922.69)pg/mL](P<0.05);两组OHSS发生率、住院率、穿刺放腹水比例、单胚胎移植及临床妊娠率无统计学意义(P>0.05),但治疗组中重度OHSS比例(22.22%)低于对照组(84.62%)(P<0.05)。结论取卵后应用醋酸西曲瑞克联合低分子肝素钙可以显著降低OHSS高危患者雌激素水平,降低中重度OHSS风险,是预防及治疗OHSS的有效方法,经评估后实施单胚胎移植也可获得良好的临床妊娠结局。

补肾助孕方对大鼠垂体细胞促性腺激素的调节

目的目前黄体功能不全的机制尚不明确,文中观察补肾助孕方含药血清对大鼠垂体细胞促性腺激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)分泌功能的影响,探讨补肾助孕方干预垂体分泌促性腺激素的作用机制。方法用补肾助孕方水煎剂给雌性SD大鼠灌胃,制备补肾助孕方含药血清。采用CCK-8法检测注射用醋酸西曲瑞克、含药血清和垂体促性腺激素释放激素(GnRH)对细胞活性的影响。在最大无毒浓度的条件下,采用注射用醋酸西曲瑞克阻滞垂体细胞GnRH受体,用RPC细胞建立受体拮抗模型(模型组),另建立空白组(正常细胞)、西曲瑞克组(仅单纯注射醋酸西曲瑞克作用6 h)、补肾助孕方组(仅加含补肾助孕药血清作用24 h)。使用20 nmol/L GnRH刺激细胞6 h,检测各组细胞上清液中FSH和LH含量,以及FSHβ与LHβ、GnRHR的mRNA表达。结果与空白组比较,西曲瑞克组细胞上清FSH降低[(3.91±0.36)m IU/m L vs(2.26±0.22)m IU/m L,P<0.05]、LH降低[(8.94±0.57)m IU/m L vs(3.35±0.59)m IU/m L,P<0.05],补肾助孕方组细胞上清LH显著升高[(8.94±0.57)m IU/m L vs(10.79±0.60)m IU/m L,P<0.05];与西曲瑞克组相比,补肾助孕方组与模型组细胞上清FSH、LH水平均明显升高(P<0.05)。与空白组比较,西曲瑞克组FSH mRNA显著降低[(0.95±0.23)vs(0.58±0.12),P<0.01]、LH mRNA显著降低[(0.98±0.14)vs(0.27±0.21),P<0.01],GnRHR mRNA表达升高[(0.97±0.13)vs(1.77±0.26),P<0.01];补肾助孕方组FSH mRNA、LH mRNA升高(P<0.05)。与西曲瑞克组比较,补肾助孕方组、模型组FSHβmRNA、LHβmRNA表达均升高(P<0.05),而GnRHR mRNA表达降低(P<0.01)。结论补肾助孕方能显著提高大鼠垂体细胞GnRH受体拮抗模型的FSH、LH分泌水平,降低异常升高的GnRH受体的mRNA及蛋白水平。补肾助孕方可改善GnRH受体表达功能。