抗氧化剂和低氧诱导醌氧化还原酶1基因的表达及其机制

目的 探讨低氧和抗氧化剂诱导醌氧化还原酶1(NQO1 )基因表达及其与细胞增殖的关系和诱导表达的调节机制。方法 人肝癌细胞SMMC 772 1经抗氧化剂[酪醇(p Ty) ,丁基羟茴香醚(BHA) ,β萘黄酮(βNF) ]、低氧或两者共同处理2 4h ,分别采用微孔板测定法、RT PCR、结晶紫显色法、电泳迁移率变动试验(EMSA)测定MQO1 活力,NQO1 mRNA表达,细胞增殖和细胞核蛋白与抗氧化反应元件(ARE)的结合情况。结果 常氧下BHA ,βNF和p Ty均能诱导NQO1 比活力增加,酪醇诱导NQO1 mRNA表达呈剂量依赖性增加,且与酶比活力存在明显的相关性;酪醇在一定范围内,其抑制细胞增殖的能力呈剂量依赖性,且细胞增殖与酶比活力存在负相关。低氧与抗氧化剂共同处理比常氧下抗氧化剂诱导NQO1 比活力有增加(r=-0 41,P <0 0 1)。EMSA试验表明,ARE能与低氧、抗氧化剂或低氧+抗氧化剂诱导的核蛋白特异结合。结论 抗氧化剂在常氧下可诱导人肝癌细胞NQO1 活力增加,低氧加强其诱导能力。其中酪醇诱导NQO1 活力与NQO1 mRNA表达量增加相关,同时酪醇能抑制细胞的增殖,这种增殖抑制与酶活力诱导增加有关。ARE参与介导抗氧化剂和低氧诱导NQO1 基因表达的调节。

精神分裂症患者醌氧化还原酶1 C609T 多态性与血脂水平相关性研究

目的：探讨醌氧化还原酶1 C609 T 基因多态性与精神分裂症患者血脂水平的相关性。方法对328例精神分裂症患者血脂水平及醌氧化还原酶1 C609 T基因多态性进行检测分析。结果本组患者醌氧化还原酶1 C609T位点CC、CT 和 T T基因型频率分别为43．9％、42．1％和14．0％；C和T等位基因频率分别为66．3％和33．7％。醌氧化还原酶1 C609T基因型频率、等位基因频率与患者血脂水平均无显著相关性（P＞0．05）。结论醌氧化还原酶1基因C609T位点在精神分裂症患者中存在多态性，其基因型频率、等位基因频率与患者的血脂水平无显著相关性。

酪醇诱导肝癌细胞NQO_1酶基因表达增加及细胞增殖的抑制

目的 :研究酪醇诱导肝癌细胞Ⅱ相脱毒酶NAD(P)H :醌氧化还原酶 - 1 (NQO1 )基因表达情况和对细胞增殖的影响以及两者之间的关系。方法 :肝癌细胞SMMC - 772 1接种后 2 4h经 β -酪醇处理 2 4h ,分别测定NQO1酶活性 ,mRNA表达和细胞增殖情况。NQO1 酶活性采用微孔板直接测定法 ,诱导结果用NQO1 酶比活性 =NQO1 酶活性 /细胞数 ;mRNA水平的变化采用定量RT -PCR ;细胞增殖采用结晶紫显色法。结果 :NQO1 酶活性诱导上 ,酪醇大于60mg/L时有明显的剂量效应关系 ,且每一浓度点 (60mg/L ,70mg/L ,80mg/L ,90mg/L)与空白组比较均有显著差异 (P <0 0 5) ,80mg/L的酪醇与 80 μmol/L的 β -NF(阳性对照 )诱导的酶比活性相当 ;mRNA表达量存在剂量依赖性增加 (r=0 82 4 ,P <0 0 5) ,且与酶比活性存在明显的相关性 (r=0 .951 ,P <0 0 1 ) ;酪醇在 70mg/L - 1 0 0mg/L范围内 ,其抑制细胞增殖的能力随着浓度的增加而增加。另外 ,细胞增殖与酶比活性呈负相关 (r =- 0 41 0 ,P <0 0 1 )。结论 :酪醇在培养肝癌细胞SMMC - 772 1上能使NQO1 酶活性与mRNA表达量诱导性增加 ,同时酪醇能抑制细胞的增殖 。

NQO1基因在五味子乙素降低苯并(a)芘对HTR-8/SVneo细胞毒性中的作用研究

目的:探索醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinine oxidoreductase1,NQO1]基因在五味子乙素(Schisandrin B,Sch B)降低苯并(a)芘[Benzo(a)pyrene,BaP]对人早孕胎盘绒毛膜外滋养层细胞(human trophoblast HTR-8/SVneo,HTR-8/SVneo)毒性中的作用。方法:在前期实验的基础上,以HTR-8/SVneo细胞为载体,利用基因转染技术、MTS细胞增殖实验、实时聚合酶链反应(real-time PCR)等方法从细胞层面分析NQO1基因干扰后Sch B细胞保护率的变化以及NQO1基因干扰前后各组NQO1 mRNA的表达量变化。结果:在细胞层面上,NQO1基因干扰后,20μmol/L的BaP对HTR-8/SVneo细胞增殖的抑制作用增强,抑制率达到30.48%;0.50、1.00、2.00μmol/L的Sch B仍然降低了BaP的毒性作用,但其细胞保护率均明显下降,细胞保护率分别为4.68%、9.56%、14.85%;同时,在基因表达层面上,NQO1基因干扰后Sch B激活NQO1的能力明显下降,其中0.10、0.25、0.50、1.00、2.00、5.00μmol/L的Sch B作用后NQO1 mRNA的表达量从NQO1基因干扰前是对照组的1.36、1.40、1.46、1.79、2.30、2.91、1.42倍,分别降至1.22、1.24、1.30、1.53、1.71、2.01、1.29倍。结论:NQO1基因的激活在Sch B降低BaP对HTR-8/SVneo细胞毒性作用中起到重要作用。

NQO1酶及其被氧环境诱导表达的研究进展

NAD(P)H :醌氧化还原酶 1(NQO1)是真核细胞内普遍存在的一类黄素蛋白酶 ,它专性催化胞内双电子还原反应 ,能够解除醌类物质对细胞的毒害 ,从而起到保护细胞的作用。同时 ,它又能活化一些醌类抗肿瘤药物。本文综述了NQO1的基因结构、多态性、功能和活性调节 。

食管癌发病风险与NAD(P)H:醌氧化还原酶1C609T基因多态性

目的 研究 NAD(P) H:醌氧化还原酶 1[NAD(P) H:quinone oxidoreductase 1,NQO1]C6 0 9T基因多态性与食管鳞状上皮癌 (esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)发病风险的关系。方法应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性方法检测 193例 ESCC患者及 14 1名正常对照的 NQO1C6 0 9T多态性位点的基因型。 结果 ESCC患者的突变型 (T)等位基因频率明显高于健康对照组 (χ2 =4 .86 ,P=0 .0 2 8)。ESCC患者的 NQO1C/ C和 C/ T基因型频率与健康对照组相比差异无显著性 (χ2 值分别为 2 .2 7和0 .12 7;P值分别为 0 .132和 0 .72 1) ,而 ESCC患者的 T/ T基因型频率明显高于对照组 (χ2 =4 .39,P=0 .0 36 )。与 NQO1C/ C及 C/ T基因型相比 ,T/ T基因型可明显增加患 ESCC的风险性 (校正 OR=1.81,95 % CI:1.0 4～ 3.15 ) ,且在有上消化道肿瘤家族史的患者中尤为明显 (校正 OR=2 .2 2 ,95 % CI:1.18～4 .17)。结论 对 NQO1C6 0 9T多态性位点的基因型检测可能对判断 ESCC高危个体具有指导意义。

参七糖络丸激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路改善2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤

目的:基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)通路探讨参七糖络丸对2型糖尿病小鼠骨骼肌氧化应激损伤的干预作用及机制。方法:选取SPF级7周龄雄性db/db小鼠60只适应性饲养1周,按随机数字表法分为模型组、参七糖络丸低、中、高剂量组(19、38、76 g·kg^(-1)))和二甲双胍组(0.26 g·kg^(-1))灌胃,每组12只,另选12只同周龄雄性db/m小鼠为空白组。连续干预8周。检测小鼠空腹血糖(FBG);采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测空腹血清胰岛素(FINS)水平,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI);口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、胰岛素耐量实验(ITT);生化试剂盒检测骨骼肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠骨骼肌组织病理学改变;免疫荧光法(IF)检测骨骼肌组织中活性氧(ROS)及4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠FBG、FINS、HOMA-IR均明显升高(P<0.05),HOMA-ISI降低(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,小鼠血糖在各时间节点均明显升高(P<0.05),糖耐量和胰岛素耐量明显受损;骨骼肌组织中SOD、GSH-Px活力明显降低(P<0.05),MDA、NADPH含量明显升高(P<0.05);骨骼肌组织肌纤维排列疏松,细胞核紊乱,见炎细胞浸润;骨骼肌组织中ROS、4-HNE表达水平明显升高(P<0.05);骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,二甲双胍组FBG、FINS、HOMA-IR均明显降低(P<0.05),HOMA-ISI升高(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,二甲双胍组小鼠血糖在各时间节点均明显降低(P<0.05);骨骼肌组织中SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA、NADPH含量明显降低(P<0.05);骨骼肌组织未见明显异常;骨骼肌组织ROS、4-HNE表达均减少(P<0.05);骨骼肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平均明显升高(P<0.05);与模型组比较,参七糖络丸中、高剂量组FBG、FINS、HOMA-IR均显著降低(P<0.05),HOMA-ISI均升高(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,参七糖络丸各剂量组均改善小鼠糖耐量和胰岛素耐量;参七糖络丸低剂量组GSH-Px活性明显升高(P<0.05),NADPH含量降低(P<0.05);参七糖络丸中、高剂量组SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA、NADPH含量明显降低(P<0.05);参七糖络丸各剂量组小鼠骨骼肌组织损伤均可见不同程度改善;参七糖络丸中、高剂量组ROS、4-HNE表达均降低(P<0.05);参七糖络丸中、高剂量组Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。与参七糖络丸低剂量组比较,参七糖络丸高剂量组FBG、HOMA-IR明显降低(P<0.05),HOMA-ISI升高(P<0.05);OGTT、ITT结果显示,参七糖络丸高剂量组显著改善小鼠糖耐量和胰岛素耐量;骨骼肌组织SOD、GSH-Px活性明显升高(P<0.05),MDA、NADPH含量明显降低(P<0.05);骨骼肌组织未见明显异常;骨骼肌组织ROS、4-HNE表达均减少(P<0.05);骨骼肌组织Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:参七糖络丸能够显著改善T2DM小鼠IR,其机制与参七糖络丸激活骨骼肌中Nrf2/HO-1/NQO1通路,促进骨骼肌中抗氧化酶的表达,进而改善骨骼肌氧化应激损伤有关。

温州地区汉族人群NAD（P）H：醌氧化还原酶1 C609T基因多态性与马兜铃酸肾病的关系

马兜铃酸肾病（AAN）是指服用含有马兜铃酸（AA）成分的中草药导致的急、慢性肾小管间质性疾病。AAN的发病存在较大的个体差异，摊测可能与参与AA生物转化的代谢酶基因多态性有关。

乳腺癌易感性及化疗敏感性与醌氧化还原酶1基因多态性的关系

目的探讨醌氧化还原酶1（NQ01）基因rsl800566多态性与乳腺癌易感性及化疗敏感性的关系。方法乳腺癌患者162名，健康对照者190例，乳腺癌患者分别接受多西紫杉醇＋环磷酰胺（TC）方案和表阿霉素＋5-氟尿嘧啶＋环磷酰胺（FEC）方案化疗，采用TaqMan—MGB探针终点分型法检测NQ01rsl800566位点的多态性分布，并进行统计学分析。结果NQ01rsl800566位点C携带患者的危险度较对照组降低[P〈0．05，比值比（OR）=0．60，95％可信区间（CI）=0．37-0．97]。NQ01m1800566位点的rITr基因型是乳腺癌高危基因型（P〈0．05）。NQOlrsl800566位点C等位基因携带患者的化疗有效率为64．9％，显著高于TT基因型患者（P〈0．05）。TC方案化疗患者组中，NQOlrsl800566位点CT基因型患者的化疗有效率为71．0％，显著高于TT基因型（P〈0．05），但在FEC方案化疗组中差异无统计学意义（P〉0．05）。结论NQO!rsl800566的基因多态性可能与乳腺癌的发生发展有一定的关系。

NAD(P)H:醌氧化还原酶1C609T多态性与贲门癌发病风险

醌是一种有毒的化合物,能诱发哺乳动物细胞癌变、突变和坏死.研究显示NQO1 C609T多态性可能是某些肿瘤发病的易感因素.本文对中国北方地区124例贲门腺癌(GCA)患者NQO1 C609T多态性进行研究.

马兜铃酸肾病与代谢酶基因多态性的相关性研究

目的:探讨依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶(NQO1)和细胞色素P450 1A1(CYP1A1)基因多态性与马兜铃酸肾病(AAN)的相关性。方法:应用双相引物-聚合酶链反应(PCR-CTPP),对90例AAN患者和159例健康对照组进行NQO1基因609位点和CYP1A1基因4889位点单核苷酸多态性的检测,比较两组基因型分布频率的差异。并将病例组按不同基因型分组,分析不同基因型与临床表现的关系。Logistic回归检验AAN患者发生重度贫血的影响因素。结果:CYP1A1A4889G基因型和等位基因分布频率在两组间差异均无统计学意义(P>0.05)。AAN组NQO1C609T低表达基因型(TT+CT)分布频率高于对照组(76.7%vs65.4%,P<0.05);TT基因型患者重度贫血的发生率明显增高(P<0.05);Logis-tic回归分析提示NQO1C609T低表达基因型为AAN患者重度贫血的危险因素。结论:NQO1 C609T基因多态性与马兜铃酸肾病的发病有关,并且可能增加了AAN患者早期重度贫血的风险。

亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌易感性的Meta分析

目的探讨亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌易感性关系。方法计算机检索数据库,收集有关亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌病易感性关系病例对照研究,提取纳入文献的相关数据进行Meta分析,以病例组与对照组NQO1 C609T各种基因模型的比值比(OR)为效应指标,Egger's检验和Bgger's检验偏倚。结果共7篇研究符合纳入标准,累计病例数1 584例,对照组2 263例。meta分析表明NQO1 C609T基因多态性与胃癌病易感性有明显关联性。结论亚洲人群NQO1 C609T基因多态性与胃癌病易感性明显关联性[CC vs.TT;OR=1.19,95%CI:0.99,1.44,P=0.070;TC vs.TT:OR=1.10,95%CI:0.97,1.25,P=0.137;CC/TC vs.TT:OR=1.10,95%CI:0.98,1.22,P=0.100;CC vs.TC/TT:OR=1.19,95%CI:0.89,1.59,P=0.233]。

甘肃人群NQO1基因多态性与急性髓系白血病易感性的关系

目的:研究醌氧化还原酶(NQO1)基因多态性和急性髓系白血病易感性的关系。方法:用1:1配对病例-对照方法,PCR-LDR方法,对78例急性髓系白血病患者(AML)和100例对照人群进行NQO1基因突变分析。结果:AML病例组NQO1基因T等位基因频率(43%)和TC/TT基因型频率(63%)均高于对照组(28%和43%)。携带TC/TT基因型的个体发生AML的相对风险度为其野生型(CC)的1.67倍(95%CI=1.212～2.727)。结论:NQO1基因多态性与AML遗传易感性相关,等位基因C对AML易感性有保护作用。

NQO1基因多态性与膀胱癌易感性的关系

[目的]探讨浙江地区依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶1（NQO1）基因多态性与膀胱癌易感性的关系。[方法]采用病例对照研究方法,应用相对的两对引物—聚合酶链反应技术（PCR-CTPP）,对99例膀胱癌患者和100例非肿瘤患者的NQO1C609T基因型进行检测,并分析其与膀胱癌易感性的关系。[结果]NQO1C609T基因型分布频率在膀胱癌组和对照组之间的差异具有统计学意义（P〈0.05）,携带609TT基因型的个体罹患膀胱癌的风险是携带609CC基因型个体的2.448倍（95%CI为1.125~5.326）。NQO1C609T基因型分布频率在膀胱癌不同病理分级和临床分期之间的差异均无统计学意义（P〉0.05）。[结论]NQO1C609T基因多态性可能与膀胱癌的易感性相关,携带NQO1609TT基因型的人群易患膀胱癌。

钩吻提取物对猪肝脏药物代谢酶活性的影响

为了研究钩吻提取物对猪肝脏细胞色素P450(CYP450)和醌氧化还原酶(NQO1)活性的影响,本试验选用95%乙醇溶液制备钩吻醇提取物和0.5%硫酸溶液制备钩吻酸水提取物,将56日龄仔猪随机分为5个组,每组15只,分别为T1组(基础日粮)、T2组(基础日粮+150μg/mL钩吻酸水提取物)、T3组(基础日粮+25μg/mL钩吻醇提取物)、T4组(基础日粮+50μg/mL钩吻醇提取物)和T5组(基础日粮+100μg/mL钩吻醇提取物),连续饲喂47 d,取肝脏制备微粒体和胞液,通过比色法分析钩吻提取物对肝微粒体中氨基比林-N-脱甲基酶(AND)和红霉素-N-脱甲基酶(ERND)活性的影响,并探究钩吻提取物对肝胞液中NQO1活性的影响。结果显示,与T1组相比,T2组对AND和ERND活性无显著影响(P>0.05),而T3组和T4组对两者活性均具有诱导作用(P<0.05或P<0.01);2种提取物均能极显著抑制NOQ1活性(P<0.01)。结果表明,钩吻醇提取物对CYP450活性具有诱导作用,钩吻提取物对NQO1活性有抑制作用。本试验揭示了钩吻对药物代谢酶存在影响,与其他药物联合使用时存在相互作用,为钩吻在临床上的进一步应用提供药理学依据。

NQO1基因C609T多态性和环境因素与乳腺癌遗传易感性的关系

目的探讨醌氧化还原酶1(quinone oxido-reductase 1,NQO1)基因C609T多态性和环境因素与乳腺癌遗传易感性的关系。方法采用以医院为基础的病例对照研究收集桂林医学院附属医院2012-10-15-2014-02-15共248例女性乳腺癌患者和该院2013-03-01-2013-12-30共284名女性健康体检者的人口学和环境暴露资料等,并采用TaqMan MGB荧光定量聚合酶链反应技术和多因素非条件Logistic回归模型分析NQO1基因C609T在两组中分布频率的差异,以及与环境因素的交互作用。结果病例组NQO1基因位点CC、CT和TT各基因型频率分别为27.42%、49.60%和22.98%,对照组中基因型频率分别为34.51%、50.35%和15.14%,差异有统计学意义,χ2=6.48,P=0.039。多因素Logistic回归分析表明,与CC基因型相比,CT或TT基因型的个体罹患乳腺癌的风险OR值分别为1.33和2.92。病例组等位基因T频率(47.78%)较对照组(40.32%)增高(χ2=6.00,P=0.014),携带T等位基因者患乳腺癌的危险性是C等位基因携带者的1.36倍。交互作用分析表明,NQO1基因C609T多态性与经常熬夜、被动吸烟、精神创伤、睡觉佩戴胸罩、性格和体育锻炼等之间均存在交互作用(P<0.05),其OR值分别为2.45、3.96、2.40、1.98、0.33和0.52。结论NQO1基因C609T多态性可能为乳腺癌发病的遗传易感因素,且与环境因素具有协同致癌作用。

Nrf2、NQO1在足月胎膜早破产妇胎膜组织中的表达变化及临床意义

目的探讨足月胎膜早破(tPROM)产妇胎膜组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)和还原型辅酶/醌氧化还原酶1(NQO1)的表达变化及临床意义。方法选择2019年5月-2019年12月期间在陆军军医大学第二附属医院妇产科足月分娩的tPROM(>12h)产妇90例和正常对照组产妇50例。收集产妇分娩后的胎膜组织,采用免疫组化法检测Nrf2蛋白和NQO1蛋白表达,采用放射免疫沉淀法检测各组产妇胎膜组织中过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、维生素E(VitE),硫代巴妥酸法检测丙二醛(MDA)水平,并对胎膜早破的影响因素进行多因素非条件Logistic回归分析。结果tPROM产妇胎膜组织Nrf2和NQO1蛋白阳性表达率均低于正常对照组(P<0.01),且两者表达具有正相关性(rs=0.373,P<0.05)。tPROM产妇胎膜组织中CAT、SOD、VitE水平低于正常对照组(P<0.05),MDA水平高于正常对照组(P<0.05)。而且tPROM产妇胎膜组织中Nrf2蛋白阳性表达者或者NQO1蛋白阳性表达者CAT、SOD、VitE水平高于阴性表达者(P<0.05),MDA水平低于阴性表达者(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,Nrf2蛋白、NQO1蛋白是胎膜早破发生的独立影响因素。结论tPROM产妇胎膜组织中Nrf2蛋白和NQO1蛋白表达量降低与胎膜组织抗氧化应激能力减弱有关,可能在胎膜早破发生过程中发挥着重要作用。

混苯接触工人遗传损伤和代谢酶基因多态性的关系

[目的]探讨混苯接触工人外周血淋巴细胞染色体损伤状况及其与代谢酶基因CYP2E1和NQO1多态性的关系。[方法]采用胞质分裂阻滞微核实验评价461名混苯作业工人和88名对照组工人的染色体损伤水平,应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性检测CYP2E1 Pst和NQO1609基因多态性。[结果]接触组和对照组淋巴细胞微核率分别为(2.12±1.87)‰和(1.19±1.68)‰,差异有统计学意义(P<0.01),单因素和多因素分析结果均显示,NQO1609野生纯合者(CC)为染色体损伤的易感人群。年龄增长是微核率增加的危险因素,未发现性别、吸烟、饮酒与微核率之间的关系。[结论]双核淋巴细胞微核数可以作为苯接触早期健康损害的指标。混苯中甲苯和二甲苯可能不是导致遗传损伤的主要物质。混苯接触诱导的染色体损伤与NQO1609位点多态有关。

基于Keap1/Nrf2/ARE信号通路探讨半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎大鼠的影响及作用机制

目的:探讨半夏泻心汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)-核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路防治慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法:取SD大鼠,除12只正常组大鼠外,其余大鼠联合造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎(CAG)模型,造模成功后随即分为模型组,维酶素组(VG,60 mg·kg^(-1))及半夏泻心汤高、中、低剂量组(280,140,70 mg·kg^(-1)),分别相当于半夏泻心汤生药量28,14,7 g·kg^(-1)。正常组及模型组大鼠给予等体积的蒸馏水,各治疗组给予相应容积的药物灌胃。治疗12周后采用苏木素-伊红(HE)染色法观察CAG大鼠胃黏膜病理变化情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测CAG大鼠胃黏膜中Nrf2,醌氧化还原酶-1(NQO1),谷胱甘肽-S-转移酶(GST)蛋白及mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜组织Nrf2,NQO1,GST蛋白及mRNA表达水平升高(P<0.05),胃黏膜萎缩,甚至肠化。与模型组比较,维酶素组及半夏泻心汤高、中剂量组Nrf2,NQO1,GST蛋白及mRNA表达水平降低(P<0.05),胃黏膜萎缩、肠化情况明显改善,且以高剂量组改善最为明显,但半夏泻心汤低剂量组作用不明显。结论:半夏泻心汤降低Nrf2的转录活性,关闭Nrf2信号通路,降低NQO1,GST的表达水平,实现正常的氧化-抗氧化平衡可能是其治疗CAG的作用机制之一。