醒脾解郁方联合舍曲林治疗肝郁脾虚型抑郁症28例

目的 观察醒脾解郁方联合舍曲林治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床疗效,通过观察肝郁脾虚型抑郁症患者服用醒脾解郁方联合舍曲林后其抑郁程度及中医证候积分等各指标的变化,评估醒脾解郁方联合舍曲林治疗肝郁脾虚型抑郁症的有效性及安全性。方法 本研究纳入符合抑郁症诊断且中医证候符合肝郁脾虚型的患者60例,利用随机数字表法分为两组,其中治疗组30例,给予醒脾解郁方联合舍曲林口服治疗,对照组30例,给予舍曲林口服治疗。两组患者均治疗6周,收集两组患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale, HAMD)、中医各症状积分变化情况,运用SPSS 25.0统计软件进行分析。结果 两组患者经过6周治疗后,治疗组总有效率为89.28%,对照组总有效率为78.50%,治疗组HAMD改善总有效率优于对照组;两组HAMD评分均较治疗前下降(P<0.05),且治疗组下降更为明显(P<0.05);在心情抑郁、善太息、脘腹胀满、纳差不欲食、嗳气中医各症状积分方面,治疗组要优于对照组,结果差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 醒脾解郁方联合舍曲林对于治疗肝郁脾虚型抑郁症患者有明确效果,能够明显改善患者抑郁程度及中医症状,在改善某些症状方面优于单纯西药组,值得临床推广使用。

醒脾解郁方对抑郁大鼠免疫功能的影响及机制研究

目的研究醒脾解郁方对抑郁模型大鼠抑郁症行为学指征以及免疫功能的影响,并探索其可能的作用机制。方法将40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白对照组、模型组、西酞普兰组、醒脾解郁方组,每组10只。空白对照组不予刺激,其余3组应用慢性不可预见轻度应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)的方法制备抑郁模型。造模同时灌胃给药,西酞普兰组和醒脾解郁方组分别以西酞普兰和醒脾解郁方灌胃治疗,空白对照组、模型组给予等剂量0.9%氯化钠溶液灌胃。采用糖水偏好实验、旷场实验、强迫游泳实验评价大鼠行为学的变化,苏木精—伊红染色观察脾组织形态变化,免疫组化检测脾脏Foxp3的表达情况,流式细胞术检测脾脏、外周血中CD_(3)^(+)T细胞、CD_(4)^(+)T细胞以及CD_(8)^(+)T细胞的变化。结果与空白对照组相比,模型组大鼠糖水偏好率、旷场实验直立次数和穿越次数均降低(P<0.05),强迫游泳不动时间升高(P<0.05);脾组织结构中度异常,红髓、白髓界限不清;脾脏Foxp3阳性率升高(P<0.05),脾脏以及外周血CD_(3)^(+)T细胞、CD_(4)^(+)T细胞及脾脏CD_(8)^(+)T细胞比例降低(P<0.05)。与模型组比较,醒脾解郁方组大鼠糖水偏好率、旷场实验直立次数和穿越次数均升高(P<0.05),强迫游泳不动时间降低(P<0.05);脾组织结构异常程度减轻,红髓、白髓分布均匀,界限较清楚;脾脏Foxp3阳性率降低(P<0.05),脾脏及外周血CD_(3)^(+)T细胞、CD_(4)^(+)T细胞比例升高(P<0.05)。结论醒脾解郁方能够改善抑郁模型大鼠抑郁样行为,其机制可能与改变T细胞亚群的比例,改善免疫功能有关。

醒脾解郁方对CUMS抑郁模型大鼠血清IL-8及肝脏MDA、mtDNA、ATP含量水平的影响

目的从炎症、氧化应激、能量代谢三个角度研究抑郁症中医病机演变规律的生物学实质及醒脾解郁方的作用机理,以动态探究中医药防治抑郁症不同阶段的原则与方法。方法将48只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、中药组、西药组(舍曲林)各12只,采用6周慢性不可预见性温和应激(CUMS)方法建立抑郁大鼠模型,应激同时灌胃给药,于2、6周末分别采集各组血清及肝脏组织,检测血清白介素-8(interleukin-8,IL-8)含量、肝脏丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、肝细胞线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)含量及肝组织腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP)含量。结果应激2周时,IL-8含量升高( P <0.05);应激6周时,IL-8含量进一步升高( P <0.01),MDA含量升高( P <0.05),mtDNA含量显著降低( P <0.01),ATP含量降低( P <0.05 )。盐酸舍曲林及中药醒脾解郁方对上述指标变化具有拮抗作用。结论 CUMS大鼠应激过程中可先后出现炎症反应、氧化应激反应、线粒体功能障碍的病理变化,盐酸舍曲林及中药醒脾解郁方均可抑制炎症及氧化应激反应,改善线粒体功能。两者相比,盐酸舍曲林在改善肝细胞 mt DNA 方面更有优势,而醒脾解郁方在提高肝脏ATP含量方面更有优势。

醒脾解郁方对CUMS大鼠脑内外组织MDA及ATP的调控作用

目的探究肝郁脾虚抑郁大鼠海马、大脑皮层、骨骼肌、小肠部位的氧化应激与能量代谢水平变化情况以及醒脾解郁方的调控作用。方法将72只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、西药组(舍曲林),每组12只,采用6周慢性不可预见性温和应激(CUMS)方法建立肝郁脾虚抑郁大鼠模型,应激同时灌胃给药,于2~6周每组每周随机选取6只大鼠进行眼眶取血检测琥珀酸脱氢酶(Succinatedehydrogenase,SDH)含量,并于2、6周末各组分别随机取6只处死,取海马、大脑皮层、骨骼肌、小肠组织,检测丙二醛(Malondialdehyde,MDA)及腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate ATP)含量。结果与空白组比较:应激2周时,模型组海马、大脑皮层、骨骼肌MDA含量升高(P<0.05,P<0.01),应激5周及6周时模型组血清SDH含量降低(P<0.05),应激6周时模型组海马、大脑皮层、骨骼肌MDA含量升高且ATP含量降低(P<0.05,P<0.01),小肠ATP含量降低(P<0.01);与模型组比较:中药醒脾解郁方在第2周表现出对海马及皮层MDA含量的下调作用(P<0.05),在第6周表现出对海马、皮层、骨骼肌MDA含量的下调作用(P<0.05),对海马、皮层、骨骼肌、小肠ATP含量的上调作用(P<0.05,P<0.01)以及对血清SDH在第5、6周时的上调作用(P<0.05),西药组仅在5周时表现出对血清SDH含量的升高作用(P<0.05)以及6周时对小肠ATP含量升高作用(P<0.05)。结论慢性不可预见应激早期(约2周时),大鼠出现海马、大脑皮层、骨骼肌部位的氧化应激损伤;慢性不可预见应激后期(约5~6周时),大鼠出现海马、大脑皮层、骨骼肌、小肠部位的氧化应激损伤伴线粒体功能及能量代谢障碍。中药醒脾解郁方对上述部位具有抗氧化、改善线粒体功能及能量代谢异常的作用,且此方面的作用优于舍曲林。

醒脾解郁方对抑郁大鼠行为学及海马与骨骼肌线粒体超微结构的影响

目的探讨醒脾解郁方对抑郁模型大鼠行为学及海马与骨骼肌线粒体超微结构的影响。方法将Wister大鼠平均分成5组,即空白对照组、模型组、舍曲林组、醒脾解郁高、低剂量组。采用28 d慢性不可预见应激(CUS)建立抑郁模型,治疗各组给予相应药物灌胃,连续给药28 d。模型组、空白对照组以蒸馏水代替药液。以大鼠体重变化、糖水偏爱及旷场实验进行抑郁行为学评价,采用透射电镜观察大鼠海马神经元、骨骼肌细胞线粒体超微结构变化。结果与空白对照组相比,模型组大鼠体重增长缓慢、糖水偏爱率下降、旷场运动总路程减少(P<0.01);与模型组相比,醒脾解郁高、低剂量组及舍曲林组大鼠体重、糖水偏爱率、旷场中运动总路程均明显增加(P<0.05)。透射电镜观察结果:模型组海马神经元及骨骼肌细胞均出现线粒体数目减少、形态肿胀、空泡变性,内嵴排列紊乱甚至溶解消失。醒脾解郁高剂量组海马神经元及骨骼肌线粒体接近正常,未见肿胀及空泡变性;醒脾解郁低剂量组与舍曲林组海马神经元及骨骼肌的线粒体形态轻度肿胀,内嵴部分紊乱。结论慢性应激导致抑郁的发生中,海马与骨骼肌均会出现线粒体结构的损伤,这可能是抑郁症极度疲劳和多系统症状的关键因素之一;醒脾解郁方能改善大鼠抑郁行为学及线粒体结构损伤,其中高剂量组一定程度上比舍曲林组有效果更好的趋势。

醒脾解郁方对轻中度抑郁症肝郁脾虚证患者的临床疗效研究

目的研究醒脾解郁方对轻中度抑郁症肝郁脾虚证患者的临床疗效。方法选择2018年7月—2019年1月就诊于北京中医药大学东方医院的抑郁症肝郁脾虚证患者,共61例,按入组时间顺序编号,随机分为对照组30例和试验组31例,对照组给予中药安慰剂(醒脾解郁颗粒模拟剂),试验组给予醒脾解郁方配方颗粒。2组患者均每日服药1剂,上下午分服,共治疗6周,比较2组患者汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、抑郁自评量表(SDS)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁症中医证候要素量表分数变化情况,治疗前后外周血腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)、腺嘌呤核苷二磷酸(ADP)、腺嘌呤核糖核苷酸(AMP)含量变化情况以及不良反应发生情况。结果临床疗效:与治疗前比较,对照组患者治疗后的HAMD-24总分以及焦虑/躯体化、认知障碍、日夜变化、阻滞、绝望感5类因子,SDS总分,中医证候气虚与气滞分数降低(P<0.05);试验组患者治疗后HAMD-24总分以及焦虑/躯体化、睡眠障碍、认知障碍、日夜变化、阻滞、绝望感6类因子,胃肠道症状、全身症状2个单项因子,HAMA总分及躯体性焦虑、精神性焦虑2类因子,SDS总分,SAS总分,中医证候气虚、气滞、痰湿分数均下降(P<0.05),HAMD-24评分总有效率为93.55%(显效率为70.97%)。在作用机制方面:与治疗前比较,对照组治疗后外周血AMP含量升高(P<0.05);试验组治疗后外周血ATP含量升高(P<0.05)。安全性指标:对照组1例患者出现恶心,试验组2例患者出现腹泻,均在短期内自愈(2~3 d),未出现肝肾功能损伤的病例。结论与中药安慰剂相比,醒脾解郁方可显著改善抑郁症患者抑郁情绪及躯体症状,且可以提高外周血ATP含量水平。