醛固酮阻断剂依普利酮在心血管疾病中的作用

肾素 血管紧张素 醛固酮系统过度激活及高醛固酮血症对心血管系统均有损伤作用。血管紧张素转化酶 (ACE)抑制剂和血管紧张素受体阻断剂 (ARB)已被证实可有效降低血压和保护靶器官 ,减少心力衰竭的发病率和死亡率 ;但长期使用ACE抑制剂或ARB治疗后 ,血醛固酮浓度又会回到基线水平 ,即所谓“醛固酮逃逸” ,因此降低了这些药物进一步的疗效。醛固酮受体拮抗剂螺内酯对心血管系统有显著的保护作用 ,但它的性激素相关副作用限制了其应用。新一代选择性醛固酮受体拮抗剂依普利酮为心血管疾病的治疗开辟了新的道路。

荟萃分析:肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂对Alport综合征患者疗效评估

尽管肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)阻断剂被认为是Alport综合征(AS)的首要推荐药物已近十年,但始终缺乏对其全面而系统性的疗效评估。自2020年来,多项队列研究展现了RAAS阻断剂延缓AS患者疾病进展的有利证据。近期发表在《Nephrology Dialysis Transplantation》上的一项系统综述与荟萃分析研究汇总了现有对照研究中的所有可用数据,首次系统性地评估了RAAS阻断剂治疗AS的长期效果,为指导AS临床实践决策及《Alport综合征诊治专家共识(2023版)》提供了循证依据和数据支持。

血管紧张素转换酶抑制剂和醛固酮受体阻断剂对钙超载大鼠心功能的影响

目的:观察血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和醛固酮(ALDO)受体阻断剂(spironolactone,安体舒通)对钙超载大鼠心功能的影响,以探讨钙超载引起心功能降低和心肌损伤的机制。方法:维生素D3加尼古丁诱导心肌钙超载,放射免疫法测定心肌组织AngⅡ和ALDO含量,Powerlab仪测定心功能,原子吸收测定心肌和血管钙含量,生化法测定心肌MDA和conjugated diene变化,自动生化分析仪测定血浆LDH和CPK含量。结果:心肌钙超载后,心肌和血管钙含量较对照组分别增加3.2和5.8倍,LVdp/dtmax和LVdp/dtmin分别降低27%和34%,LVESP和LVEDP增加42%和32%;心肌MDA和conjugated diene增加22%和68%;血浆LDH和CPK增加4.5和3.1倍(均P<0.01)。运用ACEI和ALDO受体阻断剂可缓解上述指标变化,与钙超载组相比,心肌钙含量分别低44%和39%,主动脉钙含量也低57%和34%,MDA低20%和30%,conjugated diene低44%和35%,LDH、CPK分别减少28%和34%、20%和27%(均P<0.01)。结论:心肌钙超载可以导致心功能下降和心肌损伤,运用ACEI和ALDO受体阻断剂可以减轻心肌钙超载和改善心功能,心肌损伤程度减轻。

醛固酮受体阻断剂依普利酮的研究进展

依普利酮是第一个获准上市的选择性醛固酮受体阻断剂(SARA),可望用于高血压和心力衰竭等的治疗。本文就依普利酮的临床研究开发进展以及临床实践中所获得的证据进行探讨和总结。

慢性肾脏疾病患者应用ACEI或ARB联合醛固酮阻断剂对尿蛋白的影响

慢性肾脏疾病患者应用盐皮质激素受体阻断剂越来越多，但其降低尿蛋白的有效性仅被少数小样本文献所报告，其临床应用的科学性无疑受到质疑，美国学者进行的一项荟萃分析对这一问题进行了说明，研究结果刊登在2008年2月的Am J Kid Disk上。

高血压与糖尿病人阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的肾脏保护作用

全世界范围内，终末期肾病（ESRD）的发病率增加的原因是：两大主要病因：高血压与糖尿病的发病率增加。除了高血压本身对肾脏血流动力学有不良影响外，高血压还能激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），继而激活炎症、氧化应激、细胞生长及间质积聚。降压能减少心血管事件与肾脏损害。临床与实验室研究都证明用ACEI、ARB、醛固酮受体阻断剂阻断RAAS能干预糖尿病与非糖尿病肾损害，减少尿微量白蛋白。与其他降压药，如钙拮抗剂、

依普利酮在心血管病治疗作用的新进展

依普利酮是一种新的高度选择性的醛固酮受体阻断剂,可以用于心力衰竭、高血压、冠心病的治疗,且随着研究的不断进展,其临床应用范围正在不断被拓展,其在心血管疾病治疗领域的地位也在随之不断被提升。现就依普利酮的结构,一般药理学作用以及在心血管疾病治疗作用的研究新进展作一综述。

双重肾素血管紧张素醛固酮系统阻断剂治疗IgA肾病的疗效观察

对IgA肾病患者接受双重肾素血管紧张素醛固酮系统(RAS)阻断剂治疗的价值进行分析。方法:将2018年2月至2020年2月我院105例IgA肾病患者作为研究对象,分为实验组(53例,使用双重RAS阻断剂)、对照组(52例,单用RAS阻断剂)。对比患者24小时蛋白尿定量、24小时尿蛋白缓解率、用药安全性指标。结果:实验组24小时蛋白尿定量(0.38±0.24)g,低于对照组,P<0.05;实验组24小时尿蛋白缓解率(66.04%,35/53)高于对照组(32.08%,17/53),P<0.05;实验组收缩压(120.35±6.45)mmHg、舒张压(74.37±8.22)mmHg、血尿酸(394.37±70.88)μmol/L、血肌酐(79.15±18.12)μmol/L、血钾(4.35±0.21)μmol/L,较之于对照组,P>0.05。结论:IgA肾病患者临床治疗中,选用双重肾素血管紧张素醛固酮系统阻断剂,可明显提高24小时尿蛋白定量与尿蛋白缓解率,治疗更安全。

国际高血压治疗新药研究现状和展望

目前高血压治疗药物在ACE抑制剂、AT1受体阻断剂、NEP-ACE抑制剂、醛固酮受体阻断剂、肾素抑制剂、内皮素受体阻断剂等方面的研究最为活跃。应该发展能够平稳降压、逆转患者靶器官损伤的新药,努力寻找新的作用靶点,重新评价利尿剂的临床应用价值。此外,高血压基因治疗具有诱人的前景。

慢性肾脏病中高钾血症的治疗进展

高钾血症是临床常见的电解质紊乱,尤其多见于慢性肾脏病(CKD)患者,是CKD的主要并发症之一,严重时可危及患者生命。随着CKD患病率的升高,高钾血症的有效防治越来越重要。目前治疗高钾血症的药物多用于急性高钾血症的短期控制,不适用于长期维持治疗,而新型降钾药物(如环硅酸锆钠)可以安全有效地防治高钾血症。肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂对心、肾均有有益作用,但常因导致高钾血症而停用,与新型降钾药物联用可减少高钾血症发生。新型降钾药物为肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂在CKD患者中继续应用提供了可能。

螺内酯对胰岛素及糖代谢的影响

目的评估螺内酯对胰岛素以及糖代谢的影响。方法通过检索PubMed、Web of Science、Embase、ClinicalTrials数据库,收集截至2016年3月的相关文献,纳入探究螺内酯对胰岛素敏感性或血糖影响的随机对照试验。结果共有20项随机平行对照以及随机交叉对照试验被纳入。Meta分析结果显示:螺内酯不影响空腹血糖水平[标准化均数差(SMD)为-0.03(95%CI:-0.18~0.12)]、空腹胰岛素水平[SMD为-0.04(95%CI:-0.24~0.16)]或胰岛素抵抗指数[SMD为-0.09(95%CI:-0.24~0.06)],随机平行对照试验合并的糖化血红蛋白SMD为0.03(95%CI:-0.23~0.28)。结论螺内酯对空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数以及糖化血红蛋白均无明显影响。有糖代谢紊乱风险的患者使用螺内酯相对安全,并不会进一步加重糖代谢紊乱或胰岛素抵抗。

添加螺内膏可以降低难治高血压患者的血压

美国和以色列研究者在7月的《美国高血压杂志》（Am J Hypertens，2006；19：750—755）上报告，醛固酮受体阻断剂螺甾内（Spironolactone）可能是某些难治高血压患者治疗的有效添加疗法。研究组指出，螺内酯的使用受到其副作用的限制，主要是男子女性型乳房。然而，Sharabi博士说，这些发现显示，使用一种价廉的药物-螺内酯控制对几种药物无反应的高血压是可行的。

添加螺内酯可降低未能控制的高血压

美国和以色列研究人员在Am J Hypertension上报告，醛固酮受体阻断剂螺内酯可能是对于某些未能控制的高血压患者的有效附加疗法。