参丹健胰丸对糖尿病大鼠肾醛糖还原酶活性的影响

目的 :评价参丹健胰丸对糖尿病大鼠肾醛糖还原酶 (aldosereductase ,AR)活性的影响 ,探讨中药防治糖尿病肾脏病变的意义。方法 :用中药参丹健胰丸和醛糖还原酶抑制剂螺旋已内酰脲 (sorbinil)对糖尿病Wistar大鼠模型进行治疗 ,并观察肾组织AR活性、尿蛋白和Na+ K+ ATP酶活性的变化。结果 :糖尿病鼠模型组其AR活性显著高于正常鼠组 (P <0 .0 1) ,使用sorbinil、参丹健胰丸后AR活性明显下降 (P <0 .0 1) ,与正常对照组相比较无显著性差异 (P >0 .0 5)。治疗 8周末 ,两个治疗组尿蛋白水平与 4周末相当 ,但糖尿病模型组尿蛋白明显升高 ,远高于两个治疗组 (P <0 .0 1) ,治疗后两组间无明显差异 (P >0 .0 5)。用sorbinil和参丹健胰丸治疗后 ,Na+ K+ ATP酶活性显著升高 (与模型组相比P <0 .0 5)。结论

维生素C对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶活性的影响

目的 :探讨不同剂量维生素C对糖尿病大鼠肾脏醛糖还原酶(AR)活性的影响。方法 :体重195g 左右的雄性Wistar大鼠50只 ,随机分为5组 :C组 :正常对照组 ;D组 :糖尿病组 ;DT1 组 :糖尿病鼠 +维生素C30mg/(kg·d)组 ;DT2 组 :糖尿病鼠 +维生素C90mg/(kg·d)组 ;DT3 组 :糖尿病鼠 +维生素C270mg/(kg·d)组。实验第9wk检测血浆、肾脏维生素C水平和AR活性。结果 :与正常对照组比较 ,糖尿病组血浆、肾脏维生素C水平显著下降 (P<0 05) ,肾皮质AR活性明显升高 (P<0 01) ;3种剂量维生素C治疗组血浆、肾脏维生素C水平与正常对照组比较差异无显著性 ,AR活性较糖尿病组明显降低 (P<0 05)。结论 :补充维生素C可显著增加糖尿病大鼠血浆肾脏维生素C水平 ,明显降低糖尿病大鼠肾皮质AR活性。

周络通对糖尿病大鼠坐骨神经功能、醛糖还原酶活性及抗自由基能力的影响

目的 研究周络通对糖尿病大鼠坐骨神经功能、醛糖还原酶活性及抗自由基能力的影响。方法 利用STZ糖尿病大鼠模型 ,连续给药 8周 ,研究中药复方周络通对坐骨神经传导速度和神经组织中的Na+ K+ ATP酶活性、醛糖还原酶活性、SOD活性、GSH PX活性和CAT活性的影响 ,并考察神经组织中MDA和GSH含量的变化。结果 周络通对STZ糖尿病大鼠的体重、血糖虽均无明显影响 ,但可明显改善大鼠坐骨神经传导速度 ,增强神经组织中Na+ K+ ATP酶活性。周络通还可明显性抑制STZ糖尿病大鼠坐骨神经组织中醛糖还原酶、SOD和CAT活性的升高 ,增加GSH PX活性 ,降低坐骨神经组织中MDA的含量。

黄酮类醛糖还原酶抑制剂的活性研究

目的 :测定几种黄酮类化合物对红细胞中山梨醇含量的影响以评价其醛糖还原酶抑制活性。方法 :以大鼠红细胞为底物 ,加入高浓度葡萄糖溶液和不同浓度的受试药物进行体外培养 ,测定其中山梨醇的生成量 ,计算其抑制率 ,并计算半数抑制浓度 (IC50 )。结果 :葛根总黄酮和槲皮素的IC50 分别为 6.0× 10 4g/ml、1.8× 10 3 g/ml。 结论 :葛根总黄酮和槲皮素均可以降低高糖环境下红细胞的山梨醇含量 ,有较好的抑制醛糖还原酶活性的作用。

醛糖还原酶抑制剂的研究(下)

到1987年，Sorbinil、Tolrestat、Epalrestat等已被证实为强的醛糖还酶抑制剂，并应用于临床。为了从微生物来源寻找结构新颖的醛糖还原酶抑制剂，日本人做了一些研究，得到了有抑制醛糖还原酶活性的羧酸化合物。Chaetomella raphigera

糖心舒合剂对糖尿病大鼠醛糖还原酶的影响

目的:观察糖心舒合剂对糖尿病大鼠醛糖还原酶的影响。方法:糖尿病模型大鼠随机分为模型对照组,糖脉康组,糖心舒高、低剂量组,治疗2月,观察其血糖、晶体醛糖还原酶的变化。结果:造模后各组醛糖还原酶活性明显高于正常对照组。治疗后糖心舒高剂量组醛糖还原酶活性与模型对照组、糖脉康对照组相比有明显降低。结论:糖心舒合剂能够明显降低糖尿病大鼠的醛糖还原酶活性。

依帕司他治疗糖尿病周围神经病变有效性和安全性的临床研究

糖尿病周围神经病变主要是由于微血管病变和多元醉代谢旁路增强致山梨醇增多所致。。醛糖还原酶是多元醇代谢通路中的一个重要的关键酶，它催化葡萄糖氧化为山梨醇和果糖。在糖尿病患者,由于血糖升高,大量葡萄糖进入细胞,激活多元醇通路,使醛糖还原酶活性升高,导致山梨醇和果糖堆积,使神经细胞受损。依帕司他抑制醛糖还原酶的活性,阻断多元醇代谢旁路,减少山梨醇的生成。临床研究显示依帕司他(商品名:唐林,扬子江药业集团南京海陵药业有限公司生产)是治疗糖尿病周围神经病变的有效药物。

依帕司他治疗糖尿病周围神经病变大鼠的疗效评价

目的探讨依帕司他对糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠坐骨神经功能、醛糖还原酶(AR)活性、Na+-K+-ATP酶活性及cAMP和cGMP含量的影响。方法给予动物灌胃给药,连续8周。观察DPN大鼠坐骨神经传导速度、坐骨神经AR活性、Na+-K+-ATP酶活性及cAMP和cGMP含量的变化。结果依帕司他可以提高DPN大鼠坐骨神经传导速度,降低AR活性,提高Na+-K+-ATP酶活性,增加cAMP和cGMP含量。结论依帕司他对DPN大鼠周围神经功能有显著的保护作用。

支持向量机回归方法用于黄酮类化合物醛糖还原酶抑制活性的QSAR研究

用支持向量机回归(SVR)方法研究了48个黄酮类化合物醛糖还原酶抑制活性的定量构效关系。建模过程中利用留一法交叉验证(LOOCV)优化了核函数的类型、惩罚系数C和不敏感函数ε.所建模型最终采用了227个变量中的7个:dChivps9, ESHaaCH,EsssCH2,n2pag[1,2],degree2,I'3和I'4。所得SVR模型的预测相对误差为0.0622,小于多元线性回归(MLR)和偏最小二乘法(PLS),以及文献报道模型的预测相对误差。

4-氧代-2,3-二氢-1-(4H)-喹啉乙酸类Mannich碱衍生物的设计合成及醛糖还原酶抑制活性研究

目的设计并合成一系列4-氧代-2,3-二氢-1-(4H)-喹啉乙酸类Mannich碱衍生物,评价化合物的醛糖还原酶抑制活性。方法以对甲基苯胺和对甲氧基苯胺为起始原料,经N-Michael加成、水解、环合、N-烃化、Mannich反应、氨交换、水解7步反应合成目标化合物8a^8o。以依帕司他为阳性对照药,由大鼠眼球晶状体组织中提取醛糖还原酶,以D/L-甘油醛为底物,测定化合物对醛糖还原酶的抑制活性。结果与结论合成了15个目标化合物,其结构均经1H-NMR、ESI-MS和IR谱确证。大部分化合物具有较高的醛糖还原酶抑制活性,其中R1为甲氧基,R2为2′,4′-二氯双取代的化合物8o活性最好,IC50值达0.33μmol·L-1。

糖脉康颗粒治疗糖尿病慢性并发症的动物实验研究

目的构建糖尿病动物模型,观察糖脉康对糖尿病大鼠坐骨神经传导速度、肾脏醛糖还原酶(AR)活性的影响。方法40日龄左右的雄性Wistar大鼠30只,随机取10只作为正常对照组给予常规饲料。其余20只大鼠给予高糖高脂饲料喂养4周,左下腹腔注射30mg/kg链脲佐菌素。72h后取尾静脉血测血糖,血糖≥16.7mmol/L表示造模成功。20只糖尿病大鼠随机分为糖尿病组、糖脉康组。糖脉康组给予糖脉康100mg/kg(1mL/100g)灌胃,糖尿病组和正常对照组仅给予等量蒸馏水(1mL/100g)灌胃,共16周。10%水合氯醛麻醉后取大鼠坐骨神经测定神经传导速度,取肾脏测定AR活性。对数据结果进行统计学分析。结果与对照组相比,糖尿病组、糖脉康组血糖明显升高(P<0.01),但糖脉康组血糖与糖尿病组相比没有明显降低(P>0.05);与对照组相比,糖尿病组肾脏皮质AR活性明显升高(P<0.01),糖脉康组AR活性较糖尿病组明显降低(P<0.01);与对照组相比,糖尿病组、糖脉康组坐骨神经传导速度明显降低(P<0.01),糖脉康组神经传导速度较糖尿病组明显升高(P<0.01)。结论糖尿病大鼠肾脏AR活性升高,糖脉康干预可使其AR活性降低,坐骨神经传导速度改善。

糖尿病性神经病变及其防治

糖尿病性神经病变及其防治上海医科大学中山医院２０００３２杨永年不论Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病，由于其持续高血糖状态或长期血糖控制不良均可使神经系统任何部位产生损害，临床上称之为糖尿病住神经病变，据统计约８０％糖尿病患者周围神经电生理检查可有各类异常改变，其中约...

糖尿病肾病的防治

糖尿病肾病已成为糖尿病最重要的慢性微血管并发症之一。发生率国外为4％～15％,国内文献为0.9％～36％。胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)患者40％～45％将发生糖尿病肾病,是IDDM的主要死因。临床糖尿病肾病的发病高峰约在糖尿病发病后15年。

黄酮类化合物抑制醛糖还原酶的活性及构效关系

研究发现几种天然药物和药用食物如野菊、菊花、乌梅、多花月桂(Myrcia multiflora)、积雪草(Centella asiatica)、五层龙属网脉五层龙(Salacia reticulata)、长圆五层龙(S.oblonga)、中国五层龙(S.chinensis)等的甲醇提取物对大鼠晶状体醛糖还原酶具有抑制活性。以生物活性为指导进行分离,

伸展野菊花中新的黄烷酮苷和苯基丁醇类苷的绝对构型及其对大鼠晶状体醛糖还原酶的抑制活性

曾从中国培育的菊科植物伸展野菊(Chrysarnthemum indicum)花的甲醇提取物中分离得到3个桉叶烷型倍半萜和5个吉马烷型倍半萜。本次又从该植物花中分离出2个新的黄酮苷(1、2)、1个新的苯基丁醇类苷(3)和3个已知黄酮苷(4～6),并对新化合物的立体构型进行了确证。

老鸭嘴化学成分研究

目的:对老鸭嘴乙醇提取物的活性部位进行化学成分研究。方法:对老鸭嘴提取液不同极性部位进行醛糖还原酶抑制活性筛选,活性部位应用常规柱色谱及制备高效液相手段相结合进行化学成分分离,采用波谱技术对所得到的化合物进行结构鉴定。结果:从乙酸乙酯部位中分离鉴定了8个化合物,分别为新化合物8-羟基-8-甲基-9-亚甲基-环戊烷[7,11]-1,4,6-三羟基-四氢化萘-12-酮,命名为山牵牛素A(1),3,4-二氢-4,5,8-三羟基-2-(3-甲基-2-丁烯基)萘[2,3-b]环氧乙烯-1(2H)-酮(2),8-(β-葡萄糖吡喃型-O-)-3,4-二氢-2-(3-甲基-2-丁烯基)萘[2,3-b]环氧乙烯-1(2H)-酮(3),高良姜素(4),槲皮素(5),木犀草素(6),5,6,3',4'-四羟基-3,7-二甲氧基黄酮(7)和羽扇豆醇(8)。结论:老鸭嘴乙酸乙酯提取物有明显的抑制醛糖还原酶活性,从该提取物中分离得到1个新的四氢化萘衍生物山牵牛素A,首次从该属植物中分离得到环氧萘类化合物及其苷,还有4个黄酮类化合物,1个三萜化合物。

黄酮类化合物改善糖尿病周围神经病变机制研究进展

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)作为糖尿病最常见的慢性并发症之一。近年来,该病的发病率、致残致死率不断攀升,严重影响患者的健康及生活质量。积极控制血糖、抗氧化、改善微循环、镇痛等治疗效果有限。中药因其具有多成分、多靶点、多种作用机制的特点,越来越受到国内外的关注与重视。其中,黄酮类化合物可通过调节血糖水平、抑制醛糖还原酶活性、抑制晚期糖基化终产物的产生、改善血脂水平、抑制氧化应激、抑制炎症反应、恢复自噬平衡、抑制细胞凋亡和增强神经营养信号转导等改善DPN。通过对黄酮类化合物改善DPN的分子靶点和信号通路进行总结,为阐明黄酮类化合物改善DPN的机制及临床运用提供参考。

珍珠菜中黄酮苷类成分研究

研究珍珠菜Lysimachia clethroides的黄酮苷类成分。珍珠菜乙醇提取物经硅胶、Sephadex LH-20和Pre-HPLC等色谱技术分离纯化,通过质谱和核磁共振等波谱学方法鉴定化合物的结构。从珍珠菜中分离得到11个黄酮苷类化合物,分别鉴定为紫云英苷（1）,异槲皮苷（2）,异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（3）,槲皮素-3-O-β-D-6″-乙酰基吡喃葡萄糖苷（4）,槲皮素-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（5）,江户樱花苷（6）,2-羟基-柚皮素-5-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（7）,山柰酚-3-O-芸香糖苷（8）,山柰酚-3-O-洋槐糖苷（9）,芦丁（10）,山柰酚-3,7-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷（11）。化合物4,7和11为首次从该属植物中分离得到,化合物3、5和9为首次从该种植物中分离得到。体外活性测试结果显示化合物2,6,8具有一定的醛糖还原酶抑制活性,IC50分别为2.69,1.00,1.80μmol·L-1;化合物1~11对5种人肿瘤细胞均没有明显的细胞毒活性（IC50〉10μmol·L-1）。