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人乙醛脱氢酶家族1成员A3调控胰腺癌细胞的侵袭能力 被引量:4
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作者 蔡娇 李甫 +1 位作者 段江洁 余时沧 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第17期1642-1648,共7页
目的探讨人乙醛脱氢酶家族1成员A3(aldehyde dehydrogenase 1 family member A3,ALDH1A3)在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达情况,并研究其对胰腺癌侵袭的调控及可能的机制。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数... 目的探讨人乙醛脱氢酶家族1成员A3(aldehyde dehydrogenase 1 family member A3,ALDH1A3)在胰腺癌及正常胰腺组织中的表达情况,并研究其对胰腺癌侵袭的调控及可能的机制。方法利用癌症和肿瘤基因图谱(the Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中胰腺癌患者数据集、基因组织表达项目(Genotype-Tissue Expression Project,GTEx)中正常胰腺组织基因表达谱数据和肿瘤细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)数据库中胰腺癌细胞系的基因表达谱矩阵,分析ALDH家族各亚型的表达情况;Transwell实验检测敲低ALDH1A3对胰腺癌细胞侵袭能力的影响;基因富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探讨ALDH1A3与JAK/STAT3通路活化的关系。结果 ALDH1A3在胰腺癌组织中的表达高于正常胰腺组织;在胰腺癌细胞系中的表达高于其他ALDH亚型;下调ALDH1A3可以降低胰腺癌细胞系的侵袭能力;JAK/STAT3通路在ALDH1A3高表达胰腺癌患者中显著富集;下调ALDH1A3可抑制STAT3的磷酸化。结论 ALDH1A3参与调控胰腺癌细胞的侵袭,其机制可能与JAK/STAT3通路的活化有关。 展开更多
关键词 家族1成员a3 胰腺癌 肿瘤侵袭 JAK/STAT3通路
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乙醛脱氢酶家族18成员A1对结直肠癌预后的判断意义及其对骨髓细胞瘤原癌基因表达的影响 被引量:1
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作者 郭玉峰 段江洁 +2 位作者 李琳 卞修武 余时沧 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第21期1911-1921,共11页
目的观察乙醛脱氢酶家族18成员A1[aldehyde dehydrogenase family 18 member A1,ALDH18A1,又称为吡咯啉-5-羧酸合成酶(pyrroline-5-carboxylate synthetase,P5CS)]在结直肠癌的表达及预后判断意义,探讨ALDH18A1与骨髓细胞瘤原癌基因(mye... 目的观察乙醛脱氢酶家族18成员A1[aldehyde dehydrogenase family 18 member A1,ALDH18A1,又称为吡咯啉-5-羧酸合成酶(pyrroline-5-carboxylate synthetase,P5CS)]在结直肠癌的表达及预后判断意义,探讨ALDH18A1与骨髓细胞瘤原癌基因(myelocytomatosis oncogene,MYC)的相关性及对其表达的影响。方法利用肿瘤基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)和基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO),比较ALDH18A1在人结直肠癌和正常结肠组织的表达,列联表分析ALDH18A1与临床病理参数的相关性,Kaplan-Meier及Cox回归分析ALDH18A1的预后判断意义;四唑化合物(methyl-thiazolyldiphenyl-sulfophenyl-tetrazolium bromide,MTS)检测下调ALDH18A1表达对结直肠癌细胞增殖的影响;分析ALDH18A1与MYC基因表达的相关性; Real-time PCR和Western blot检测敲低ALDH18A1后MYC基因的表达,基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探讨ALDH18A1与MYC下游靶基因活化的关系。结果 ALDH18A1在结直肠癌组织高表达,与其临床病理参数及预后相关(风险比为1. 996,95%置信区间为1. 012~3. 939,P=0. 046);下调ALDH18A1表达抑制结直肠癌细胞增殖; ALDH18A1与MYC表达正相关;下调ALDH18A1抑制MYC基因表达;ALDH18A1高表达患者中,c-MYC靶基因显著富集。结论 ALDH18A1可作为结直肠癌患者的预后判断因子,并可能通过调控MYC基因表达而抑制结直肠癌细胞的增殖。 展开更多
关键词 结直肠癌 家族18成员a1 生存分析 细胞增殖 骨髓细胞瘤原癌基因 基因集富集分析
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Alda-1通过激活线粒体乙醛脱氢酶2改善大鼠肺缺血再灌注损伤 被引量:3
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作者 张裕坚 林婷婷 +3 位作者 夏芳芳 董娇娇 金周晟 刘乐 《温州医科大学学报》 CAS 2019年第10期744-747,共4页
目的:通过Alda-1激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)活性,探讨激活该酶对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法:选择24只SD雄性大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)和Alda-1+缺血再灌注组(Alda-1组)。实验结束取肺组织和动... 目的:通过Alda-1激活线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)活性,探讨激活该酶对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法:选择24只SD雄性大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)和Alda-1+缺血再灌注组(Alda-1组)。实验结束取肺组织和动脉血标本,测各组肺组织的湿干重比(W/D)、HE染色观察肺泡结构;检测血浆及肺组织的丙二醛(MDA)含量、4-羟基壬烯醛(4-HNE)浓度;Western blot检测ALDH2的相对表达量及ELISA检测ALDH2的活性。结果:与Sham组相比,I/R组肺组织W/D值明显升高(P<0.05),肺泡结构明显破坏,血浆及肺组织的MDA、4-HNE明显增多(P<0.05),ALDH2的活性明显降低(P<0.05);与I/R组相比,Alda-1组肺组织W/D值显著下降(P<0.05),肺泡结构显著改善,血浆及肺组织的MDA、4-HNE显著减少(P<0.05),ALDH2的活性明显升高(P<0.05)。结论:Alda-1可通过激活ALDH2的活性来加速醛类物质代谢从而减轻肺缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 再灌注损伤 Alda-1 2 丙二 4-羟基壬烯
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微小RNA-10b调控乳腺癌MCF-7细胞中乳腺癌干细胞标记物乙醛脱氢酶1 mRNA和蛋白的表达 被引量:2
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作者 韩明利 吕鹏威 +3 位作者 钱学珂 杨雪 杨云卿 谷元廷 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第9期1349-1353,共5页
背景:miR-10b能够调控乳腺癌干细胞的相关特性,乙醛脱氢酶1是最重要的乳腺癌干细胞标记物之一,二者在乳腺癌细胞中的相互作用尚需进一步研究。目的:探讨miR-10b对乳腺癌MCF-7细胞中乳腺癌干细胞标记物乙醛脱氢酶1 mRNA和蛋白表达的影响... 背景:miR-10b能够调控乳腺癌干细胞的相关特性,乙醛脱氢酶1是最重要的乳腺癌干细胞标记物之一,二者在乳腺癌细胞中的相互作用尚需进一步研究。目的:探讨miR-10b对乳腺癌MCF-7细胞中乳腺癌干细胞标记物乙醛脱氢酶1 mRNA和蛋白表达的影响。方法:常规培养乳腺癌MCF-7细胞株,分别将miR-10b模拟物或其阴性对照转染进入乳腺癌MCF-7细胞;转染48 h,通过实时荧光定量PCR实验和Western blot实验检测乙醛脱氢酶1 mRNA和蛋白的表达。结果与结论:(1)将miR-10b模拟物转染进入MCF-7细胞之后,miR-10b在MCF-7细胞株中的表达显著高于对照组(P=0.003 47);(2)miR-10b过表达之后显著上调了MCF-7细胞株中乙醛脱氢酶1 mRNA和蛋白的表达(P=0.009 54和P=0.003 11);(3)结果表明,上调miR-10b表达能够诱导乙醛脱氢酶1阳性乳腺癌干细胞的产生,从而为miR-10b调控乳腺癌细胞侵袭、转移提供新的研究依据。 展开更多
关键词 乳腺癌 MIR-10B 乳腺癌细胞 乳腺癌干细胞 1 干细胞标记物 肿瘤干细胞 微RNAs 组织工程
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恶性疟原虫FCC1/HN株3-磷酸甘油醛脱氢酶基因的序列测定 被引量:3
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作者 江钢锋 洪佳冬 陆家海 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期55-56,共2页
关键词 恶性疟原虫 FCC1/HN株 3-磷酸甘油基因 序列测定
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ALDH5A1基因突变致琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症1例报告并文献复习 被引量:2
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作者 霍洪亮 张何威 +2 位作者 曹徐君 吉永春 顾琴 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期688-692,共5页
目的探讨ALDH5A1基因突变致琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症(SSADHD)的临床特征,基因突变及致病机制。方法回顾分析1例SSADHD患儿的临床资料和基因测序结果,并复习相关文献。结果患儿,女,3岁6个月,表现为反复发作的发作性肌张力障碍。头颅磁共... 目的探讨ALDH5A1基因突变致琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症(SSADHD)的临床特征,基因突变及致病机制。方法回顾分析1例SSADHD患儿的临床资料和基因测序结果,并复习相关文献。结果患儿,女,3岁6个月,表现为反复发作的发作性肌张力障碍。头颅磁共振成像、视频脑电图、血液生化检查、血尿遗传代谢筛查均无异常。基因测序显示,ALDH5A1基因外显子区域有2处杂合突变,c.112G>A(p.A38T)(致病性尚不明确)、c.1529C>T(p.S510F)(已报道的致病突变);2处杂合突变分别来自其父母,为复合杂合突变,符合常染色体隐性遗传规律。确诊为ALDH5A1突变致SSADHD。检索到相关文献26篇,报道75种ALDH5A1突变,分别位于外显子1~11,涉及错义突变、缺失突变、插入突变、剪切突变和无义突变。结论 ALDH5A1基因突变与SSADHD发生密切相关,基因检测有助SSADHD确诊。 展开更多
关键词 琥珀酸半缺陷症 ALDH5a1基因 儿童
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盐穗木醛脱氢酶基因HcALDH7A1原核表达载体的构建及蛋白诱导表达与优化 被引量:1
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作者 黄世平 戴玲玲 +1 位作者 宋策 曾幼玲 《新疆农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1510-1516,共7页
【目的】为构建盐穗木盐响应基因Hc ALDH7A1的原核表达载体并进行外源基因的诱导表达和优化。【方法】以实验室已构建好的p m D18-T Si mple-Hc ALDH7A1/DH5α(Pst I,Sac I)重组载体中盐穗木醛脱氢酶基因(Hc ALDH7A1)为模板,设计带有酶... 【目的】为构建盐穗木盐响应基因Hc ALDH7A1的原核表达载体并进行外源基因的诱导表达和优化。【方法】以实验室已构建好的p m D18-T Si mple-Hc ALDH7A1/DH5α(Pst I,Sac I)重组载体中盐穗木醛脱氢酶基因(Hc ALDH7A1)为模板,设计带有酶切位点(EcoR I,Xho I)的引物通过PCR扩增亚克隆到p m D18-T Si mple vector中,测序鉴定正确后,通过EcoR I和Xho I双酶切,构建重组的原核表达载体p ET28aHc ALDH7A1。将鉴定正确的重组质粒转化到大肠杆菌Transetta(DE3)中,经异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导表达,SDS-PAGE检测目的蛋白表达,并对其表达体系进行优化。【结果】成功构建盐穗木醛脱氢酶基因Hc ALDH7A1的原核表达载体,诱导Hc ALDH7A1外源基因表达蛋白优化的最佳条件为IPTG终浓度为0.6 mmol/L,30℃诱导时间为4 h。融合蛋白分子量大小为61 k D。【结论】成功在大肠杆菌体内诱导表达盐穗木醛脱氢酶Hc ALDH7A1基因,并明确目的蛋白的最佳表达条件。为后续在原核表达系统大肠杆菌细胞中探索盐穗木Hc ALDH7A1的生物和非生物胁迫的功能奠定了基础。 展开更多
关键词 盐穗木 ALDH7a1 原核表达
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基于分子对接、分子动力学模拟虚拟筛选中药来源的醛脱氢酶1A1抑制剂 被引量:1
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作者 吴辉渊 邓兰 李芬芬 《中国现代药物应用》 2022年第24期183-190,共8页
目的基于分子对接、分子动力学模拟技术从中药化合物库中筛选醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)抑制剂。方法运用计算机虚拟技术,进行分子对接、类药性、药动学、分子动力学模拟的筛选流程,从中药化学物库中筛选ALDH1A1抑制剂。结果血竭素表现出良好... 目的基于分子对接、分子动力学模拟技术从中药化合物库中筛选醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)抑制剂。方法运用计算机虚拟技术,进行分子对接、类药性、药动学、分子动力学模拟的筛选流程,从中药化学物库中筛选ALDH1A1抑制剂。结果血竭素表现出良好的ALDH1A1抑制活性及类药性,预测命中分子可有效抑制ALDH1A1活性;通过酶活抑制实验验证抑制效应,运用分子动力学模拟分析结合能。结论整合多种虚拟筛选技术挖掘到ALDH1A1抑制剂——血竭素。 展开更多
关键词 分子对接 分子动力学模拟 1a1 抑制剂 血竭素
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N1期乳腺癌腋窝淋巴结醛脱氢酶1的表达与生存关系的研究
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作者 崔世恩 凌飞海 储兵 《广东医学院学报》 2014年第4期507-509,共3页
目的通过检测肿瘤干细胞标记物醛脱氢酶1(ALDH1)在病理N1期乳腺癌患者转移淋巴结中的表达,分析其是否与预后相关。方法收集76例接受乳腺癌根治性手术的病理N1期患者的原发灶及有转移的淋巴结组织进行ALDH1免疫组化染色。结果 19位(25.0%... 目的通过检测肿瘤干细胞标记物醛脱氢酶1(ALDH1)在病理N1期乳腺癌患者转移淋巴结中的表达,分析其是否与预后相关。方法收集76例接受乳腺癌根治性手术的病理N1期患者的原发灶及有转移的淋巴结组织进行ALDH1免疫组化染色。结果 19位(25.0%)患者腋窝转移淋巴结ALDH1检测为阳性(阳性组),57位(75.0%)为阴性(阴性组)。随访中21例发生肿瘤复发转移,18例因乳腺癌死亡。阴性组患者的8 a无复发生存率显著高于阳性组(79.0%vs52.6%)(P<0.05)。结论腋窝转移淋巴结ALDH1的表达与N1期乳腺癌患者的预后有关。 展开更多
关键词 1 乳腺癌干细胞 转移 生存
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醛脱氢酶18家族成员A1在食管癌细胞中结合的靶标及测序分析
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作者 王永康 余玮 +1 位作者 克力木·阿不都热依木 买买提·依斯热依力 《华西医学》 CAS 2024年第8期1188-1194,共7页
目的研究醛脱氢酶18家族成员A1(aldehyde dehydrogenase 18 family member A1,ALDH18A1)作为一种RNA结合蛋白在食管癌细胞(KYSE150细胞)中结合RNA的分子特征及对肿瘤生长的影响。方法通过体外培养人食管鳞癌细胞(KYSE150细胞)。同时,采... 目的研究醛脱氢酶18家族成员A1(aldehyde dehydrogenase 18 family member A1,ALDH18A1)作为一种RNA结合蛋白在食管癌细胞(KYSE150细胞)中结合RNA的分子特征及对肿瘤生长的影响。方法通过体外培养人食管鳞癌细胞(KYSE150细胞)。同时,采用RNA免疫共沉淀技术研究细胞内RNA与蛋白结合情况,利用目标蛋白的抗体将相应的RNA-蛋白复合物沉淀下来,分离纯化捕获的RNA。分析ALDH18A1结合RNA的分子特征,并且对ALDH18A1结合靶基因进行京都基因与基因组百科全书聚类分析。结果蛋白质免疫印迹实验显示目的蛋白被抗体较好富集。ALDH18A1具有广泛的RNA结合活性,结合显著富集在编码区、内含子和5’非翻译区。ALDH18A1主要结合在RNA的UGUAAUC基序。聚类分析结果表明,ALDH18A1结合的RNA分子主要参与了在对焦点黏附、癌症的中心碳代谢、细胞周期、剪接体、RNA运输和泛素介导的蛋白水解等。结论ALDH18A1能结合RNA分子,可在食管癌相关基因的表达过程以及相关的生物学过程过程中发挥作用。 展开更多
关键词 食管癌细胞 18家族成员a1 RNA结合蛋白 RNA免疫共沉淀
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高分辨率熔解曲线技术在筛查琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症致病基因突变中的应用 被引量:1
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作者 董昭樱 张新杰 +5 位作者 支秀芳 范文轩 张玉琴 舒剑波 蔡春泉 李东 《生物医学工程与临床》 CAS 2022年第1期81-85,共5页
目的对4例琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症(SSADHD)患儿家系进行基因突变分析,在明确突变的基础上建立针对醛脱氢酶5家族成员A1基因(ALDH5A1)中常见致病基因突变位点c.1529C> T(p.S510F)的高分辨率熔解(HRM)曲线快速筛查方法。方法先证者4例S... 目的对4例琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症(SSADHD)患儿家系进行基因突变分析,在明确突变的基础上建立针对醛脱氢酶5家族成员A1基因(ALDH5A1)中常见致病基因突变位点c.1529C> T(p.S510F)的高分辨率熔解(HRM)曲线快速筛查方法。方法先证者4例SSADHD患儿年龄(5.3±2.2)个月,其中男性3例,女性1例。商品化试剂盒提取4例先证者及其亲属外周血基因组DNA;采用一代测序技术对患者家系的ALDH5A1进行基因突变分析;应用HRM曲线技术随机筛查80例患儿ALDH5A1上c.1529C> T位点突变。结果先证者均有致病基因突变c.1529C> T位点,其中2例为该位点纯合突变,2例杂合携带并伴有其他致病位点的杂合突变。先证者及其家属的HRM分析结果与测序结果一致。随机检测的80例患儿,年龄为(7.5±3.9)岁,其中男性48例,女性32例,均不携带该基因突变。结论推测c.1529C> T位点突变可能是津冀地区SSADHD患儿中ALDH5A1的常见致病基因突变位点,但其在人群中携带频率很低;利用HRM曲线技术可实现对该位点的快速筛查。 展开更多
关键词 高分辨率熔解曲线 琥珀酸半缺陷症 5家族成员a1基因(ALDH5a1) 儿童
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琥珀酸半醛脱氢酶缺陷症研究进展 被引量:2
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作者 舒剑波 姜淑贞 孟英韬 《继续医学教育》 2014年第10期16-20,共5页
琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传病,属于γ-氨基丁酸代谢性疾病中的一种。临床表现主要以神经系统异常为主,包括发育落后、抽搐、肌张力低下等。气相色谱/质谱技术在尿中检出4-羟基丁酸是诊断的重要依据,确诊需依... 琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传病,属于γ-氨基丁酸代谢性疾病中的一种。临床表现主要以神经系统异常为主,包括发育落后、抽搐、肌张力低下等。气相色谱/质谱技术在尿中检出4-羟基丁酸是诊断的重要依据,确诊需依靠酶学检测和基因分析。ALDH5A1基因是本病的致病基因,已发现的基因突变超过50余种,但没有热点突变。治疗方面主要是对症治疗,没有特效药物。从琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症发现过程、致病机理、临床表现、诊断治疗、动物模型及分子遗传学等方面对该病进行综述。 展开更多
关键词 琥珀酸半 4-羟基丁酸 ALDH5a1基因
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ALDH3A1通过IL-6/STAT3信号通路激活GMA诱导的恶性转化16HBE细胞上皮间充质转化
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作者 王全凯 金惠萍 +5 位作者 李昕苇 崔旭芳 顾轶婷 乌瀚宝栎尔 康同影 许建宁 《癌变.畸变.突变》 CAS 2023年第6期405-411,共7页
目的:甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)作为一种广泛应用于各种复合材料合成和改性的化学物,已被国际癌症研究机构(IARC)归类为2A类致癌物,但其具体的致癌机制仍不明确。本研究拟探讨GMA诱导16HBE细胞发生恶性转化的关键分子机制是否与醛脱氢... 目的:甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)作为一种广泛应用于各种复合材料合成和改性的化学物,已被国际癌症研究机构(IARC)归类为2A类致癌物,但其具体的致癌机制仍不明确。本研究拟探讨GMA诱导16HBE细胞发生恶性转化的关键分子机制是否与醛脱氢酶3A1(ALDH3A1)的表达变化相关。方法:在课题组前期建立的GMA诱导的恶性转化16HBE细胞模型中使用瞬时转染技术过表达ALDH3A1后,分别通过Western blot和qPCR法分析IL-6/磷酸化转录3激活剂(STAT3)通路及上皮间充质转化(EMT)过程标志物E钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶3(MMP3)、Snail的蛋白和mRNA表达情况。结果:Western blot和qPCR检测结果表明,与对照组相比,ALDH3A1过表达组细胞中E-cadherin表达增加,而IL-6、STAT3、p-STAT3、MMP3及Snail均表达降低(P<0.05),同时MMP3、Snail、Vimentin转录水平下调(P<0.05)。ALDH3A1通过抑制IL-6/STAT3通路激活,减弱了GMA诱导的恶性转化16HBE细胞中EMT过程多个关键蛋白的表达。结论:ALDH3A1与GMA诱导的16HBE细胞恶性转化过程密切相关,并且通过IL-6/STAT3通路激活促使细胞上皮间充质转化能力增强。本研究的结果将有助于阐明GMA的致癌机制,并为GMA暴露的健康效应评估提供了潜在的生物标志物。 展开更多
关键词 甲基丙烯酸缩水甘油酯 16HBE细胞 3a1 EMT过程 IL-6/STAT3信号通路
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miR-221-5p通过靶向调控ALDH1A2对胃癌细胞生物学行为的影响 被引量:1
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作者 杨涛勇 钱昆 +1 位作者 朱丹 蒋先学 《肿瘤代谢与营养电子杂志》 2023年第1期69-79,共11页
目的 探讨miR-221-5p与醛脱氢酶1家族成员A2(ALDH1A2)的靶向关系及其对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法 收集2020年7月至2022年7月于岳池县人民医院接受根治性胃癌切除术的50例胃癌患者的胃癌组织及其癌旁正... 目的 探讨miR-221-5p与醛脱氢酶1家族成员A2(ALDH1A2)的靶向关系及其对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响。方法 收集2020年7月至2022年7月于岳池县人民医院接受根治性胃癌切除术的50例胃癌患者的胃癌组织及其癌旁正常组织标本,体外培养的细胞株包括人正常胃黏膜上皮细胞系GES-1和人胃癌细胞系BGC-803、AGS、SGC-7901、BGC-823、HGC-27。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测组织和细胞中miR-221-5p、ALDH1A2 mRNA的表达,Pearson相关分析胃癌组织中二者的相关性,分析miR-221-5p表达与患者临床病理参数的关系;生物信息学预测和双荧光素酶实验验证miR-221-5p对ALDH1A2的靶向调控作用;将HGC-27细胞分为对照组、抑制物-NC组、miR-221-5p抑制物组、模拟物NC组、miR-221-5p模拟物组、miR-221-5p模拟物+pc DNA3.1组和miR-221-5p模拟物+pc DNA3.1-ALDH1A2组,转染相应的质粒;分别采用MTT法、克隆形成实验、Transwell小室实验、划痕实验、流式细胞术检测细胞的增殖、侵袭、迁移、凋亡及细胞周期分布情况;蛋白质印迹法分析细胞中EMT相关蛋白表达情况。结果 miR-221-5p在胃癌组织和细胞中显著高表达,ALDH1A2 mRNA表达显著下调,二者在胃癌组织中呈明显负相关(P<0.05);miR-221-5p表达与胃癌患者的TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移有明显相关性(P<0.05);miR-221-5p靶向抑制ALDH1A2表达;与anti-miR-NC组相比,anti-miR-221-5p组细胞的OD值、划痕愈合率、N-cadherin、Vimentin蛋白、miR-221-5p表达水平、S期细胞比例明显下降,E-cadherin、α-catenin、ALDH1A2蛋白表达水平、G0/G1期细胞比例明显升高,单克隆形成、侵袭数目明显减少(P<0.05);与miR-NC组相比,miR-221-5p组细胞获得与上述相反的结果;上调ALDH1A2表达能够逆转miR-221-5p对HGC-27细胞恶性生物学行为的影响。结论 miR-221-5p过表达可能通过靶向下调ALDH1A2表达促进胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭、EMT和细胞周期进程,抑制细胞凋亡。 展开更多
关键词 胃癌 miR-221-5p 1家族成员a2 上皮间质转化
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G6PD缺乏与UGT1A1 G71R错义突变对新生儿高胆红素血症的影响 被引量:1
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作者 谈钰培 赵科 钟丹妮 《中国妇幼健康研究》 2023年第5期60-67,共8页
目的 探讨广西环江地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)基因突变类型,以及G6PD缺乏与胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因编码区第1外显子区G71R错义突变对新生儿高胆红素血症严重程度的影响。方法 回顾性分析2013年1月... 目的 探讨广西环江地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)基因突变类型,以及G6PD缺乏与胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因编码区第1外显子区G71R错义突变对新生儿高胆红素血症严重程度的影响。方法 回顾性分析2013年1月至2016年12月在环江毛南族自治县人民医院因新生儿高胆红素血症住院治疗的150例新生儿的临床资料。采用酶活性测定法检测高胆红素血症新生儿的G6PD酶活性,将其分为G6PD缺乏组(n=40)与对照组(n=110),对新生儿血标本进行全基因组DNA提纯后,将UGT1A1基因编码区第1外显子区进行PCR扩增、凝胶电泳、基因测序,对G6PD缺乏组采用PCR-限制性酶切分析(PCR/REA)明确G6PD基因突变类型,并将结果进行统计学分析。结果 G6PD缺乏组血清总胆红素水平明显高于对照组,差异有统计学意义(t=2.360,P<0.05)。G6PD基因突变类型分别为G1388A(17例)、G1376T(11例)、A95G(5例)、C1024T(4例),有3例未定型。G6PD基因不同突变类型间血清总胆红素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组在UGT1A1基因编码区第1外显子区存在G71R错义突变,其G71R错义突变等位基因频率分别为16.3%、18.6%。G6PD缺乏组的G71R错义突变基因型分布及等位基因频率与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组的UGT1A1 G71R突变型和UGT1A1 G71R野生型血清总胆红素水平比较差异有统计学意义(F=5.584,P<0.05)。G6PD缺乏组+UGT1A1 G71R突变型、G6PD缺乏组+UGT1A1 G71R野生型、对照组+UGT1A1 G71R突变型的血清总胆红素水平均高于对照组+UGT1A1 G71R野生型,差异均有统计学意义(t值分别为3.256、2.801、3.178,P<0.05)。结论 广西环江地区G6PD缺乏常见突变类型为G1388A、G1376T、A95G和C1024T,G6PD基因不同突变类型之间对血清总胆红素水平的影响无差异。G6PD缺乏与UGT1A1 G71R错义突变对该地区新生儿高胆红素血症的严重程度有协同作用。 展开更多
关键词 葡萄糖-6-磷酸 高胆红素血症 新生儿 尿苷二磷酸葡萄糖酸转移1a1 G71R 基因突变
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乙醛脱氢酶1和ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 被引量:3
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作者 潘荣涛 王志娟 +2 位作者 杨庆玺 贾意国 周海燕 《肿瘤研究与临床》 CAS 2020年第4期275-279,共5页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中乙醛脱氢酶1(ALDH1)和ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取山东省泰山医院2016年1月至2018年11月行手术治疗的82例NSCLC患者的组织标本,采用免... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中乙醛脱氢酶1(ALDH1)和ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2(ABCG2)的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。方法选取山东省泰山医院2016年1月至2018年11月行手术治疗的82例NSCLC患者的组织标本,采用免疫组织化学法检测术后新鲜癌组织及癌旁组织中ALDH1、ABCG2的表达水平。采用χ^2检验分析ALDH1、ABCG2表达与患者临床病理特征的关系,使用Pearson法分析ALDH1和ABCG2的相关性,应用Kaplan-Meier和log-rank检验分析ALDH1、ABCG2表达与患者总生存(OS)的关系,采用Cox比例风险模型分析OS的影响因素。结果NSCLC组织中ALDH1、ABCG2阳性表达率高于癌旁组织,差异均有统计学意义[60.98%(50/82)比12.19%(10/82),51.22%(42/82)比3.66%(3/82),χ^2值分别为42.051、46.582,均P<0.01]。NSCLC组织中ALDH1与ABCG2表达呈正相关(r=0.451,P=0.014)。TNM分期Ⅱ~Ⅲ期患者ALDH1、ABCG2阳性表达率均高于Ⅰ期患者[70.00%(35/50)比46.88%(15/32),60.00%(30/50)比37.50%(12/32),均P<0.05],淋巴结转移患者ALDH1、ABCG2阳性表达率均高于未转移患者[75.00%(27/36)比50.00%(23/46),66.67%(24/36)比39.13%(18/46),P<0.05]。中位随访时间22.5个月,共2例患者失访,中位OS时间25.4个月,ALDH1阳性患者OS较阴性患者差(χ^2=5.124,P=0.031),ABCG2阳性患者OS较阴性患者差(χ^2=6.969,P=0.008)。多因素Cox分析显示,年龄(OR=1.241,95%CI 1.021~2.535,P=0.045)、淋巴结转移(OR=1.521,95%CI 1.102~4.281,P=0.012)、TNM分期(OR=2.104,95%CI 1.289~6.150,P=0.018)、ALDH1(OR=2.435,95%CI 1.214~8.654,P=0.001)、ABCG2(OR=1.503,95%CI 1.148~5.696,P=0.021)是NSCLC患者OS的独立影响因素。结论NSCLC组织中ALDH1、ABCG2表达水平增高,且与淋巴结转移、TNM分期相关,ALDH1、ABCG2阳性者OS率较低,二者可能成为NSCLC的预后标志物。 展开更多
关键词 非小细胞肺 1 ATP结合膜转运蛋白超家族G成员2
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2024年国际SSADHD共识小组《琥珀酸半醛脱氢酶缺陷病的诊断和管理共识指南》解读
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作者 康贝贝 徐磊 +5 位作者 余强 范艳萍 祝莉洁 郑雪媚 曹建国 王家勤 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期738-742,共5页
琥珀酸半醛脱氢酶缺陷病(SSADHD)是一种罕见的常染色体隐性遗传的神经代谢性疾病。ALDH5A1基因致病性变异导致琥珀酸半醛脱氢酶的结构、活性及功能异常而引起一系列神经系统损害。由于SSADHD的罕见性及其临床表现的巨大差异性,往往导致... 琥珀酸半醛脱氢酶缺陷病(SSADHD)是一种罕见的常染色体隐性遗传的神经代谢性疾病。ALDH5A1基因致病性变异导致琥珀酸半醛脱氢酶的结构、活性及功能异常而引起一系列神经系统损害。由于SSADHD的罕见性及其临床表现的巨大差异性,往往导致误诊或诊断滞后,本病尚无特效药物或治疗方法,治疗以对症为主。2024年3月,来自11个国家和地区的19个机构的SSADHD研究人员组成共识小组发布了《琥珀酸半醛脱氢酶缺陷病的诊断和管理共识指南》,对SSADHD的定义、流行病学、临床表现、诊断、治疗等方面进行了阐述,旨在规范、统一SSADHD的诊断和管理。现就该指南的重点内容进行解读,以期为我国SSADHD的早期筛查、诊断、治疗提供指导。 展开更多
关键词 琥珀酸半缺陷病 4-羟基丁酸 Γ-氨基丁酸 ALDH5a1基因
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吡哆醇依赖性癫痫的临床及乙醛脱氢酶7家庭成员A1基因突变分析 被引量:4
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作者 杨志仙 杨小玲 +3 位作者 王静敏 张月华 姜玉武 秦炯 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期538-541,共4页
目的分析1例吡哆醇依赖性癫痫(PDE)的临床诊治过程及乙醛脱氢酶7家庭成员A1(ALDH7A1)基因突变特征。方法对1例以早期癫痫起病的PDE患儿行临床诊治观察、神经电生理及神经影像学检查、以及ALDH7A1基因突变分析。结果患儿出生2个月出... 目的分析1例吡哆醇依赖性癫痫(PDE)的临床诊治过程及乙醛脱氢酶7家庭成员A1(ALDH7A1)基因突变特征。方法对1例以早期癫痫起病的PDE患儿行临床诊治观察、神经电生理及神经影像学检查、以及ALDH7A1基因突变分析。结果患儿出生2个月出现反复癫痫发作,多种抗癫痫药均不能控制发作,多次住院过程中在抗癫痫药治疗基础上给予吡哆醇静脉滴注使发作控制,出院后仅用抗癫痫药而未用吡哆醇维持治疗,癫痫发作分别在吡哆醇撤药后13d、14d及38d出现复发,减停抗癫痫药物后仅单纯口服吡哆醇使发作完全控制。治疗前后多次EEG正常,头颅MRI检查正常。ALDH7A1基因检测发现1对新的复合杂合突变,第5外显子c.410G〉A(P.G137E)和第11内含子IVS11+1G〉A剪切位点突变,其父携带G137E突变,其母携带IVSll+1G〉A突变。结论本例癫痫发作早期起病、经吡哆醇治疗有效、撤药后复发临床提示了PDE的可能,ALDH7A1基因分析最终确诊了国内第1例PDE,本例携带的2个基因突变位点均为国际未报道的新位点。 展开更多
关键词 吡哆醇依赖性癫痫 吡哆醇 7家庭成员a1基因
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一个琥珀酸半醛脱氢酶缺陷病家系ALDH5A1基因突变分析 被引量:6
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作者 姜淑贞 舒剑波 +3 位作者 张玉琴 范文轩 孟英韬 宋力 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期389-393,共5页
目的对1例临床怀疑且经尿筛查诊断为琥珀酸半醛脱氢酶缺陷病的患儿及家系进行ALDH5A1基因突变分析,以进一步明确诊断和辅助遗传咨询。方法应用聚合酶链反应及DNA直接测序技术对1例琥珀酸半醛脱氢酶缺陷病患儿及其父母的ALDH5A1基因进... 目的对1例临床怀疑且经尿筛查诊断为琥珀酸半醛脱氢酶缺陷病的患儿及家系进行ALDH5A1基因突变分析,以进一步明确诊断和辅助遗传咨询。方法应用聚合酶链反应及DNA直接测序技术对1例琥珀酸半醛脱氢酶缺陷病患儿及其父母的ALDH5A1基因进行突变位点检测,同时检测100名健康对照者的ALDH5A1基因以排除多态性变异。结果患儿携带有ALDH5A1基因编码区序列第3外显子C.527G〉A(P.Glyl76Glu)和第4外显子c.691G〉A(P.Glu231Lys)两种杂合突变,其母亲为c.527G〉A杂合突变携带者,父亲为C.691G〉A杂合突变携带者。另外患儿还存在两种已报道的核酸多态性改变:c.545C〉T杂合突变和c.538C〉T纯合突变。患儿的c.545C〉T突变来源于父亲,c.538C〉T突变分别来源于父母。100名健康对照者中未检测到c.527G〉A和c.691G〉A突变。结论c.527G〉A(P.Glyl76Glu)和c.691G〉A(P.Glu231Lys)错义突变可能是该患儿的致病突变。 展开更多
关键词 琥珀酸半缺陷病 琥珀酸半 ALDH5a1突变
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烟曲霉毒素B_1对鸡肝脏细胞的毒性作用 被引量:6
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作者 黄凯 朱风华 +3 位作者 陈甫 高晨 宋明明 朱连勤 《中国畜牧杂志》 CAS 北大核心 2016年第1期29-32,共4页
本试验旨在研究烟曲霉毒素B1(FB1)对鸡肝脏细胞的毒性作用。将体外培养的鸡肝脏细胞分为6组,每组6个重复,1组为对照纽,2-6组为FB1组,分别在培养基质中添加FB1,使FB1终浓度为2.5、5、10、20、40p.g/mL。染毒培养48h,检测肝脏... 本试验旨在研究烟曲霉毒素B1(FB1)对鸡肝脏细胞的毒性作用。将体外培养的鸡肝脏细胞分为6组,每组6个重复,1组为对照纽,2-6组为FB1组,分别在培养基质中添加FB1,使FB1终浓度为2.5、5、10、20、40p.g/mL。染毒培养48h,检测肝脏细胞存活率以及培养基质、肝细胞相关生化指标。结果表明:2.5~40μg/mLFB、纽肝脏细胞存活率显著低于对照组(P〈0.05),10-40μg/mLFBl组基质中总抗氧化能力(T—AOC)、过氧化物酶(POD)活性显著低于对照组(P〈0.05),2.5~40μg/mLFB1组基质中乳酸脱氢酶(LDH)活性显著高于对照组(P〈0.05),20Ixg/mLFB-组基质中总胆固醇含量显著低于对照组(P〈O.05),5-40μg/mLFB1组丙二醛(MDA)含量和谷丙转氨酶(ALT)活性显著高于对照组(P〈0.05),5-40μg/mLFB,组超氧化物酶(SOD)活性显著低于对照组(P〈0.05),40I,zg/mLFB1组谷草转氨酶(AST)活性显著高于其余各组(P〈0.05);AST、ALT活性以及MDA含量与FB1浓度呈正相关(P〈0.05),LDH、SOD活性以及T—AOC与FB1浓度呈负相关(P〈0.05)。由此可以看出,FB1具有明显的肝细胞毒性,氧化损伤是FB1致肝细胞毒性的重要致病机制。 展开更多
关键词 烟曲霉毒素B1 鸡肝脏细胞 毒性 乳酸 丙二
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