尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶基因多态性的研究进展

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyltransferase,UGT)是生物体内进行第Ⅱ相生物转化时最重要的一种酶。UGT广泛分布于人体的肝、肾和肠等不同组织,代谢大量的外源性毒性物质和内源性物质。研究发现,UGT1A基因多态性是个体间葡萄糖醛酸化活性差异的重要原因之一。本文就UGT1A基因多态性的研究现状予以综述。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶基因突变的研究现状

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)基因突变可引起先天性高非结合胆红素血症。现就UGT基因突变研究现状进行综述,包括UGT基因的定位及结构,UGT突变与Crigler-Najjar综合征Ⅰ(CNⅠ)、Crigler-Najjar综合征Ⅱ(CNⅡ)和Gilbert综合征(GS)以及UGT基因治疗研究进展等。UGT基因突变研究,将有助于先天性高非结合胆红素血症的临床诊断和治疗。

人类肝脏胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶的产前发育

目的：探讨肝脏胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（Ｂ－ＵＧＴ）的产前发育规律。方法：取不同孕周胎肝及成人肝脏，用Ｂｌａｃｋ方法，测定肝脏Ｂ－ＵＧＴ活性。结果：成人肝脏该酶活性均值为１７６８．６３μｇ／ｈ·ｇ－１肝脏，１３～２８孕周和～３８孕周胎肝该酶活性均值分别是１４．３７和２５．１５μｇ／ｈ·ｇ－１肝脏，分别是成人酶活性的０．８４％和１．４２％，三组酶活性经秩和检验统计，Ｐ＜０．００５。结论：肝脏Ｂ－ＵＧＴ宫内发育特征非常缓慢。本研究是国内首次报告，为新生儿黄疸中肝酶发育不成熟理论提供实验依据，对指导酶诱导剂的使用。

激素对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶表达的影响

目的 :探讨性激素、促生长素、甲状腺素和糖皮质激素对UDP 葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT)表达的调节作用。方法 :应用原始鼠肝细胞培养及Northernblot杂交技术 ,观察不同种类激素处理肝细胞前后UGT同工酶mRNA的变化。结果 :加用 10 -5mol L浓度的睾酮处理鼠肝细胞后 ,UGT2B1和UGT2B3mRNA表达水平分别增加 2 9%和 32 % ;以 10mIU L促生长素处理肝细胞后 ,UGT2B1和UGT2B3mRNA表达水平分别减少 17%和 38% ;在鼠肝细胞的培养基中加入甲状腺素T3可使UGT1A6的表达增加 70 % ,但UGT1A1、UGT1A5分别减少 38%、35 % ;地塞米松可增加UGT1A1、UGT1A5、UGT2B1和UGT2B3的表达 ,但其增高的幅度不同。地塞米松对UGT1A1和UGT2B1表达的调节作用具有时间及剂量依赖效应。结论 :性激素、促生长素、甲状腺素和地塞米松可调节鼠肝细胞UGTmRNA的表达 ,且对不同种UGTmRNA的调节有所差异。

腺苷蛋氨酸对新生鼠肝脏葡萄糖醛酸基转移酶活性的影响

目的:研究腺苷蛋氨酸对新生鼠肝脏胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(Bilirubin uridine glucuronosyl transferase,B-UGT)活性的影响。方法:试验组腹腔注射腺苷蛋氨酸,阳性对照组腹腔注射苯巴比妥/尼可刹米,阴性对照组腹腔注射等量氯化钠溶液,每日1次,疗程7天,测定3组肝脏B-UGT活性。结果:阳性对照组肝脏B-UGT活性显著高于同期阴性对照组,试验组肝脏B-UGT活性显著高于同期阴性对照组和阳性对照组。结论:腺苷蛋氨酸能够诱导提高新生鼠肝脏B-UGT活性,从而促进胆红素代谢。

家蚕触角富集UDP葡萄糖醛酸基转移酶基因的克隆与表达分析(英文)

糖基化作用在抑制和排除一系列内生和外源化合物的毒性方面起重要作用,一系列尿苷二磷酸-糖基转移酶(UDP-glycosyltransferases,UGTs)参与了糖基化反应过程。为了解家蚕中的UDP葡萄糖醛酸基转移酶的生理作用,克隆和表达了家蚕触角富集UDP葡萄糖醛酸基转移酶基因BmUGT013829。BmUGT013829基因cDNA全长1 545 bp,编码蛋白含有514个氨基酸残基。Western blotting检测发现BmUGT013829在家蚕脂肪体、头部、体壁和中肠组织中表达,在中肠组织的表达量低,在头部高量表达。免疫组织化学试验结果显示,BmUGT013829在头部的触角中表达水平最高。研究结果表明,BmUGT013829是一种触角富集尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶,推测其在嗅觉中扮演着重要角色。

葡糖醛酸基转移酶与消化道肿瘤研究进展

葡糖醛酸基转移酶(UGT)是二相解毒反应中重要的代谢酶。UGT与肿瘤的研究也逐渐增加。化学致癌是引起新生物转化的重要机制之一,与食管、胃、肝、结肠肿瘤的发病密切相关。现将UGT与消化道肿瘤的关系作一简要概述。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶与黄疸

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶是肝脏中参与胆红素等物质代谢的酶家族 ,该酶的基因异常与新生儿黄疸、先天性非溶血性黄疸的发生有关。

胆红素和胆汁酸调节葡萄糖醛酸基转移酶的表达

目的 :探讨胆红素和胆汁酸是否通过调节尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT)的表达来加速自身的代谢。方法 :应用原始鼠肝细胞培养和Northen斑迹杂交技术 ,观察胆红素和胆汁酸处理肝细胞前后UGT同工酶mRNA的变化。结果 :用胆红素处理肝细胞 2 4h ,UGT1A1和UGT1A5mRNA的表达显著增加 ,分别为对照组的 16 3%和 133%。当肝细胞暴露于胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、猪脱氧胆酸和石胆酸时 ,UGT2B1mRNA的表达水平明显增高 ,分别为对照组的 15 4 %、16 0 %、138%、15 3%和 149%。猪脱氧胆酸亦增加UGT2B3mRNA的表达。结论 :胆红素和胆汁酸可调节UGT的表达 ,这种调节可能会在清除病理性增高的胆红素和胆汁酸中起代偿作用。

人葡糖醛酸基转移酶介导的黄酮Ⅱ相代谢研究进展

人葡糖醛酸基转移酶(UGT)同工酶在黄酮类化合物Ⅱ相代谢反应中呈重要的作用。本综述总结了近年来国内外学者对黄酮类化合物Ⅱ相代谢中UGT的研究情况,包括各同工酶间的底物差异,结构-代谢活性关系,基因多态性的影响以及黄酮对UGT调控的研究。结果表明,人UGT1A1,1A3,1A8,1A9,1A10和2B15主要参与了广泛黄酮类化合物的葡醛酸结合反应,而UGT1A5,1A7和2B7对黄酮代谢的作用有待于进一步研究证明,UGT的基因多态性、结构-代谢关系、调控机制为生物黄酮的合理利用以及此类化合物的合理药物设计提供了重要的参考依据。

胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶A1基因多态性在Gilbert综合征发病机制中的作用

Gilbert综合征属于先天性非溶血性黄疸,是一种胆红素代谢障碍性疾病。胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)缺乏或活性降低是Gilbert综合征发病的重要原因。UGT1A1是UGT的同工酶,也是肝脏结合胆红素的关键酶。UGT1A1基因突变,导致UGT结构异常,从而导致胆红素结合功能减弱或丧失。介绍了UGT1A1及其基因多态性在Gilbert综合征发病机制及诊断价值等方面的进展。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1＊28基因多态性和伊立替康毒副反应相关性研究

目的 初步了解肿瘤患者血中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1 （UGT1A1）启动子的多态性分布,并研究其多态性和伊立替康化疗的毒副反应之间的关系.方法 收集拟采用伊立替康为基础化疗方案的患者全血标本,直接测序分析UGT1A1＊ 28 TATA盒基因序列；并与化疗毒副反应进行相关性分析.结果 203例患者进行UGT1A1＊ 28 TATA基因启动子检测,UGT1A1＊ 28野生纯合型（TA6/6）最常见,共156例,占76.8％；其次为突变杂合型（TA6/7）,共43例,占21.2％；突变纯合型（TA7/7）仅3例,占1.5％；TA5/6有1例,占0.5％.共有183例患者使用含伊立体康方案治疗.突变纯合型（TA7/7）与3度及以上迟发型腹泻和中性粒细胞减少明确相关（P =0.001、P=0.048）,与化疗前总胆红素水平升高相关（P＜0.001）；突变杂合型（TA6/7）和野生纯合型（TA6/6）在3度及以上迟发型腹泻和中性粒细胞减少方面的相关性类似（P =0.561、P=0.915）,化疗前总胆红素水平类似（P =0.229）.结论 UGT1A1＊ 28突变纯合型（TA7/7）明显增加伊立替康所致3度及以上延迟性腹泻和中性粒细胞减少,增加化疗前胆红素水平；而UGT1A1＊ 28突变杂合型（TA6/7）并不增加3、4度迟发型腹泻和粒细胞减少的发生及化疗前总胆红素水平.

基于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的抑制性药物相互作用的体外定量预测

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronosyl-transferase,UGT)是一个结合酶超家族,催化了多种药物。已有许多与葡萄糖苷酸化相关的抑制性药物相互作用研究。体外实验方法和定量策略已经成功运用于体内葡萄糖醛酸化清除率以及抑制性药物相互作用的预测。该综述从这一领域相关基础知识和预测方法以及实验影响因素进行概述。

RP-HPLC法测定人尿苷二磷酸葡醛酸转移酶UGT1A3转基因细胞中槲皮素

目的:建立反相高效液相色谱法测定人重组UGT1A3转基因细胞中槲皮素,并研究该酶对槲皮素的相关代谢及动力学参数测定。方法:Bac-to-Bac系统表达的人UGT1A3重组酶细胞破碎液与槲皮素共孵育之后,以乙腈沉淀蛋白,采用木犀草素为内标,以Phenomenex Luna C18柱为分析柱,甲醇(A)-0.1%甲酸溶液(B)为流动相梯度洗脱:0~25 min(30∶70-80∶20,A∶B),>25~25.5min(80∶20),>25.5~27 min(80∶20-30∶70),>27~30 min(30∶70);流速1.0 ml/min,紫外检测波长为368 nm。结果:槲皮素在5~200μmol/L内线性关系良好(r=0.9999),检测限为1.25μmol/L(S/N≥3),定量限为5μmol/L(S/N>10,RSD=6.99%),方法回收率达99.1%~103.5%,日内、日间RSD分别<2.5%和<8%。另测得UGT1A3催化槲皮素的Km为(62.95±13.16)μmol/L,Vmax为(284.50±24.35)nmol.min-1.g-1,清除率Vmax/Km为4.52 ml.min-1.g...

葡萄糖醛酸木聚糖生物合成研究进展

【目的】细胞壁在植物形态结构维持、生长发育和抗病虫害等方面起重要作用,有些细胞壁还可以作为食用或药用材料.近年来植物细胞壁更是作为重要的生物质资源和生物原材料,成为植物学研究的一个热点.作为细胞壁重要成分之一的木聚糖更是在这十年间取得了突破性进展,有必要对其进行总结.【方法】通过查阅相关文献,并结合笔者的研究,归纳总结葡萄糖醛酸木聚糖生物合成的研究进展.【结果和结论】葡萄糖醛酸木聚糖为植物次生壁最主要的半纤维素组分,其合成需要多种糖基转移酶参与.模式植物拟南芥中葡萄糖醛酸木聚糖合成相关基因的突变会导致不规则木质部导管坍塌和木纤维细胞壁变薄等.通过这些拟南芥突变体的表型分析和基因功能研究,鉴定了多个与葡萄糖醛酸木聚糖的主链、四糖末端和侧链合成有关的基因,对这些基因的整体分析有利于更加充分地了解葡萄糖醛酸木聚糖的合成途径.该文对参与葡萄糖醛酸木聚糖合成的相关基因进行了综述,对葡萄糖醛酸合成中的一些不确定问题进行了探讨,并展望了一些葡萄糖醛酸木聚糖将来的研究重点.

酵母细胞催化合成18α-甘草酸

18α-甘草酸(18α-GL)是一种齐墩果烷型皂苷,比其差向异构体18β-GL极性小、亲脂性好,更强的抗毒抗炎作用和更高的肝脏靶向性使18α-GL成为保肝护肝领域的主要药物成分。但目前18α-GL的制备方法污染大、效率低,亟需开发一种绿色简单地合成18α-GL的方法。利用酵母细胞异源表达糖基转移酶,通过全细胞催化方式鉴定出可催化18α-甘草次酸(18α-GA)特异性合成18α-单葡萄糖醛酸甘草次酸(18α-GAMG)的糖基转移酶cGuCSyGT和催化18α-GAMG特异性合成18α-GL的糖基转移酶GgUGT1。进一步运用蛋白质结构预测和分子动力学模拟探究cGuCSyGT对18α-GA的催化活性比18β-GA低的原因。最后采用优化底物添加浓度、底盘细胞、底物添加时间、反应时间、培养基成分补加和底物溶剂的策略构建了酵母催化合成18α-GAMG和18α-GL的最优工艺,使18α-GAMG和18α-GL的产量分别达到(36.38±1.87)mg/L和(39.32±0.75)mg/L。本研究实现了18α-GAMG和18α-GL的微生物催化合成,可为18α-GL的微生物全合成提供理论基础和技术支撑。

胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶G71R基因型对广西地区新生儿黄疸程度的影响

目的 探讨胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1（UGT 1A1）基因突变对广西新生儿黄疸的影响.方法 收集73例高胆红素血症新生儿及31例健康新生儿外周血,应用突变特异性扩增系统（amplification refractory mutation system,ARMS）法及直接测序法对所有新生儿行UGT1A1基因G71R突变检测,分析胆红素脑病发生率,胆红素峰值及总胆红素（total serum bilirubin,TSB）〉20 mg/dl的机会比.结果 （1）本研究人群G71R等位基因频率为0.1915,病例组为0.2329,健康对照组为0.097,病例组的G71R等位基因频率显著高于健康对照组（P〈0.05）.（2）G71R纯合子的胆红素脑病发病率及72 h的TSB浓度（28.57%,23.12±4.58 mg/dl）均高于野生型组（0%,17.68±2.69 mg/dl）,差异有统计学意义（P〈0.001）.（3）G71R纯合子组中5例的TSB〉20 mg/dl,G71R纯合子TSB〉20 mg/dl的机会比（odds ratio,OR）为7.955,总体机会比95%可信区间（confidence interval,CI）为（1.349,46.899）.结论 G71R突变与本地新生儿黄疸的发病存在相关性.G71R纯合子的胆红素脑病发病率及生后72 h的TSB较对照组及野生型增高.G71R纯合子发生TSB〉20 mg/dl的危险性是野生型的7.955倍.

酒精调节尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶mRNA的表达

目的探讨乙醇和异戊基丙醇是否可以调节尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（ＵＧＴ）的表达来影响药物的代谢。方法应用大鼠动物模型和原始鼠肝细胞培养及Ｎｏｒｔｈｅｒｎ ｂｌｏｔ杂交技术，观察乙醇和异戊基丙醇处理肝细胞前后ＵＧＴ同工酶ｍＲＮＡ的变化。结果长期酒精喂养大鼠显著增加了ＵＧＴ１Ａ１ ｍＲＮＡ和ＵＧＴ１Ａ５ｍＲＮＡ的表达，分别为对照组的 １７７％和１６６％。长期酒精喂养同样也明显增加了ＵＧＴ２Ｂ１和ＵＧＴ２Ｂ３ ｍＲＮＡ的表达，分别为对照组的１７８％和１３２％。用乙醇和异戊基丙醇分别处理大鼠肝细胞后，均显著增加了ＵＧＴ１Ａ１，ＵＧＴ１Ａ５ＵＧＴ２Ｂ１和ＵＧＴ２Ｂ３ ｍＲＮＡ的表达，但ＵＧＴ１Ａ６ ｍＲＮＡ的表达未受影响。结论乙醇和异戊基丙醇可调节ＵＧＴ的表达，长期酒精摄入可干扰作为这些ＵＧＴ同工酶底物的内源性和外源性物质的代谢，特别是药物的代谢。

核苷酸切除修复交叉互补基因1、胸苷酸合成酶表达及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1基因多态性对胃癌化疗疗效和预后的影响

目的探讨胃癌组织中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、胸苷酸合成酶(TYMS) mRNA表达水平及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性对接受氟尿嘧啶+奥沙利铂(FOLFOX)或者氟尿嘧啶+伊立替康(FOLFIRI)案化疗的胃癌患者化疗疗效和预后的影响。方法纳入96例胃癌患者,其中47例患者采用FOLFOX方案治疗,49例采用FOLFIRI方案治疗。分析胃癌患者基因mRNA表达,观察两组患者的化疗疗效及预后。结果ERCC1、TYMS mRNA低表达患者的化疗缓解率(分别为72.4%、57.9%)、中位疾病进展时间(分别为12.6、16.9个月)、中位总生存期(分别为26.4、23.8个月)要显著优于高表达患者的化疗缓解率(分别为38.9%、34.5%)、中位疾病进展时间(分别为7.9、12.3个月)、中位总生存期(分别为15.7、16.2个月),差异有统计学意义(P<0.05)。ERCC1、TYMS中有0或1个基因高表达者中位疾病进展时间(14.3个月)和中位总生存期(24.7个月)均优于2个基因同时高表达者中位疾病进展时间(10.5个月)和中位总生存期(18.6个月),差异有统计学意义(P<0.05);UGT1A1*6突变率(28.6%)明显高于UGTIA1*28(16.3%),差异有统计学意义(P<0.05)。UGT1A1*28突变患者血红细胞(44.4%)及血小板减少发生率(30.0%)明显增加(P<0.05),两组间中性粒细胞、白细胞减少及腹泻未见明显差异(P>0.05),此外*28和*6位点各基因型在化疗疗效方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论ERCC1、TYMS mRNA及UGT1A1表达水平有助于预测晚期胃癌化疗患者疗效及预后。