釉丛蛋白1表达对结直肠腺癌细胞增殖、凋亡及PI3K/AKT信号通路的影响

目的:探究釉丛蛋白1(TUFT1)表达对结直肠腺癌细胞(HCT-15)增殖、凋亡及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法:2019年3月至2021年5月,20例结直肠癌(CRA)患者癌组织及相应癌旁组织。将HCT-15细胞分为对照组、siRNA-NC组、siRNA-TUFT1组、siRNA-TUFT1+IGF-1(PI3K/Akt通路激活剂25 ng/mL)组;实时荧光定量PCR检测组织及细胞中TUFT1表达;CCK-8法、克隆形成实验检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况;Western blot检测组织及细胞中增殖、凋亡及PI3K/Akt通路相关蛋白表达情况。结果:与癌组织相比,癌旁组织中TUFT1 mRNA及蛋白表达显著增加(P<0.05);与对照组相比,siRNA-TUFT1组细胞增殖抑制率、G0/G1期细胞、细胞凋亡率、Caspase-3、Bax表达水平显著增加,而c-Myc、Cyclin D1表达水平、克隆细胞数、S期和G2/M期细胞、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著降低(P<0.05);IGF-1可逆转TUFT1沉默对上述指标的影响。结论:TUFT1表达沉默可能通过抑制PI3K/Akt通路激活来抑制HCT-15细胞增殖、促进凋亡。

直肠癌组织中miR-128-3p、TUFT1表达与患者临床病理特征及预后的关系

目的探讨直肠癌组织中微小RNA-128-3p(miR-128-3p)、釉丛蛋白1(TUFT1)的表达与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取102例直肠癌患者,实时荧光定量PCR法检测癌组织和癌旁组织中miR-128-3p、TUFT1 mRNA表达。Pearson相关法分析直肠癌组织中miR-128-3p与TUFT1 m RNA表达的相关性,并分析二者与患者病理特征的关系。随访3年,统计患者生存情况,根据直肠癌组织中miR-128-3p、TUFT1 mRNA表达均值将患者分为高、低表达组,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较累积生存率;用多因素Cox回归分析直肠癌患者死亡的影响因素。结果与癌旁组织比较,直肠癌组织中miR-128-3p表达低,TUFT1 mRNA表达高(P均<0.05)。直肠癌组织中miR-128-3p与TUFT1 mRNA表达呈负相关(r=-0.752,P<0.05)。直肠癌组织中miR-128-3p、TUFT1 mRNA表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤最大径无关(P均>0.05)。102例直肠癌患者随访3年,死亡30例。miR-128-3p高表达组3年累积生存率高于其低表达组(P<0.05),TUFT1 mRNA高表达组3年累积生存率低于其低表达组(P<0.05)。直肠癌患者死亡的独立危险因素为低分化、TNM分期Ⅲ期、淋巴结转移、TUFT1 mRNA高表达,独立保护因素为miR-128-3p高表达(P均<0.05)。结论直肠癌组织中miR-128-3p低表达,TUFT1 mRNA高表达,二者表达变化与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后有关。

TUFT1在直肠癌组织中表达及其临床诊断和预后价值

目的探究釉丛蛋白1(TUFT1)在直肠癌组织中的表达水平及其对直肠癌的诊断和预后价值。方法利用Ualcan数据库分析TUFT1 mRNA在正常直肠组织及直肠癌组织中的表达水平;选取2014年12月~2018年4月新乡市第一人民医院诊治的77例直肠癌患者为研究对象,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定直肠癌组织、癌旁正常组织TUFT1 mRNA表达水平;分析直肠癌组织TUFT1 mRNA表达水平与直肠癌患者临床病理特征的关系;受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价直肠组织TUFT1 mRNA表达水平对直肠癌的诊断价值;Kaplan-Meier生存曲线分析直肠癌组织TUFT1 mRNA表达水平与直肠癌患者预后的关系;COX回归分析影响直肠癌患者预后的因素。结果Ualcan数据库分析显示,直肠癌组织TUFT1 mRNA表达水平高于正常直肠组织(P<0.05);qRT-PCR法检测显示,直肠癌组织TUFT1 mRNA表达水平高于癌旁正常组织(P<0.05);直肠癌组织TUFT1 mRNA表达水平与直肠癌患者淋巴结转移、TNM分期、分化程度相关(P<0.05);直肠组织TUFT1 mRNA表达水平诊断直肠癌的曲线下面积(AUC)为0.889,其截断值为1.59,此时敏感度为83.1%,特异性为87.0%;TUFT1 mRNA低表达组直肠癌患者总生存率高于TUFT1 mRNA高表达组(P<0.05);淋巴结转移、TNM分期、TUFT1 mRNA是影响直肠癌不良预后的独立危险因素(P<0.05)。结论直肠癌患者癌组织中TUFT1 mRNA表达水平较高,均与淋巴结转移、TNM分期、分化程度及预后相关,TUFT1 mRNA可作为诊断直肠癌、评估患者预后的潜在指标。

肝癌组织TPX2、TUFT1、Vimentin表达与癌细胞恶性生物学行为的关系及预测远处转移的价值研究

目的:探讨肝癌组织爪蟾驱动蛋白样蛋白2靶蛋白(TPX2)、釉丛蛋白1(TUFT1)、波形蛋白(Vimentin)表达与癌细胞恶性生物学行为的关系及预测远处转移的价值。方法:选取2018年1月~2020年4月收治的51例肝癌远处转移患者为观察组,51例肝癌无远处转移患者为对照组,比较两组患者一般资料、TPX2 mRNA、TUFT1和Vimentin蛋白、癌细胞恶性生物学行为指标[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)mRNA、survivin mRNA、Bax mRNA、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)mRNA],分析TPX2 mRNA、TUFT1和Vimentin蛋白之间及与癌细胞恶性生物学行为指标、病理特征的相关性,并分析TPX2 mRNA、TUFT1和Vimentin蛋白预测远处转移的价值。结果:观察组患者TPX2 mRNA、TUFT1和Vimentin蛋白表达高于对照组患者(P<0.05)。TPX2 mRNA与TUFT1、Vimentin蛋白呈正相关,TUFT1蛋白与Vimentin蛋白呈正相关(P<0.05)。TPX2 mRNA、TUFT1蛋白、Vimentin蛋白与Bcl-2 mRNA、survivin mRNA均呈正相关,与Bax mRNA、caspase-3 mRNA均呈负相关(P<0.05)。TPX2 mRNA、TUFT1蛋白、Vimentin蛋白与肿瘤T、N分期呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05)。TPX2 mRNA、TUFT1、Vimentin联合预测肝癌远处转移的AUC最大,为0.932。结论:肝癌组织TPX2、TUFT1、Vimentin表达与癌细胞恶性生物学行为存在一定相关性,早期采用三者联合检测方式,有望成为临床预测肝癌远处转移、制定恰当治疗方案的新途径。

TUFT1在恶性肿瘤中的研究进展

釉丛蛋白1(TUFT1)作为一种多功能的牙釉质相关蛋白质,最早发现其在牙釉质的结构形成和矿化过程中起主要作用,随后发现其也参与体内多种生理和病理过程。其中,TUFT1在多种恶性肿瘤中表达上调,能作为一种癌基因促进恶性肿瘤增殖和转移、抑制细胞凋亡,在恶性肿瘤的发生发展过程发挥重要作用。靶向TUFT1可抑制恶性肿瘤进展以及逆转化疗耐药性。此外,TUFT1在恶性肿瘤预后评估中也显示出潜在的应用价值,有望成为新的潜在治疗靶点以及预后评估的分子标志物。