释放一氧化氮型阿司匹林防治肿瘤的作用

目的介绍释放一氧化氮型阿司匹林(NO-ASA)在防治肿瘤方面的最新进展。方法查阅国内外文献资料进行整理和归纳。结果NO-ASA防治肿瘤作用靶点较广泛,对人结肠癌和其它癌细胞株有抑制作用,还可以作为抗癌药顺铂的辅助治疗药。结论NO-ASA是一种有希望作为抗结肠癌和其它癌的防治药。

一氧化氮释放型阿司匹林对荷瘤小鼠前列腺癌血管形成的抑制作用

目的探讨一氧化氮释放型阿司匹林(NO-ASA)对小鼠皮下种植前列腺癌的生长及肿瘤血管形成的抑制作用。方法皮下荷前列腺癌小鼠体内注射NO-ASA后监测肿瘤生长情况;处死小鼠后以ELISA法检测小鼠血清VEGF的表达,实时定量PCR法检测肿瘤中VEGF mRNA的表达,免疫组化法检测肿瘤中CD34的表达并量化微血管数目,以未注射NO-ASA的皮下荷前列腺癌小鼠为对照。受精鸡胚尿囊膜(HET-CAM)试验检测NO-ASA在体外对血管形成的影响。结果小鼠体内注射NO-ASA后皮下种植的前列腺癌的生长受到抑制,小鼠血清以及肿瘤组织的VEGF表达明显降低,肿瘤组织中的CD34表达减少,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。NO-ASA对受精鸡卵尿囊膜上的血管生长也有明显抑制作用。结论 NO-ASA可抑制前列腺癌肿瘤生长和血管形成。

阿司匹林改善2型糖尿病患者血小板上内皮型一氧化氮合酶的功能

目的:探讨阿司匹林对2型糖尿病患者血小板上内皮型一氧化氮合酶(endothelium-type nitric oxide synthase,eNOS)功能的影响。方法:分别用浓度为25、50、100μmol/L阿司匹林处理正常人和2型糖尿病患者的血小板,用比浊法测定血小板聚集率;根据L-[3H]-精氨酸在eNOS的作用下转化为L-[3H]-瓜氨酸的原理检测eNOS活性;用试剂盒检测cGMP的含量。结果:与对照组相比,阿司匹林可明显降低正常人和2型糖尿病患者的血小板聚集率,增强eNOS的活性,增加cGMP的含量,并且随着阿司匹林浓度的增加,其作用更明显(差异有显著性)。而同一浓度的阿司匹林对正常人血小板的作用比对2型糖尿病患者的作用更加明显。结论:阿司匹林可以浓度依赖性的改善2型糖尿病患者血小板上eNOS功能。

2型糖尿病患者血管并发症与血浆内皮素和一氧化氮的相关性及胰激肽释放酶干预治疗的研究

目的 探讨 2型糖尿病患者血管并发症与血浆内皮素 (ET)、一氧化氮 (NO)的相关性及胰激肽释放酶 (TPK)干预治疗对其影响。 方法 随机选择 2型糖尿病患者 1 82例及正常对照 4 0名。放射免疫分析测定 (RIA)及酶连免疫吸附测定 (EL ISA)检测血浆 ET、NO水平和 TPK干预治疗后各指标的变化。 结果 2型糖尿病患者血浆 ET较正常人显著升高 (P<0 .0 1 ) ,伴血管并发症患者较单纯 2型糖尿病患者血浆 ET水平显著升高 (P<0 .0 1 )。 2型糖尿病血管并发症组较单纯 2型糖尿病组及正常对照组血浆 NO水平显著降低 (P<0 .0 1 )。2型糖尿病患者经 TPK干预治疗后血浆 ET水平降低 ,NO水平升高 ,尿白蛋白排泄率降低 ,血液流变学有所改善。 结论 内皮系统功能紊乱参与了 2型糖尿病血管并发症的发生。 TPK干预治疗可以改善 2型糖尿病患者内皮系统功能 ,防治糖尿病血管并发症的发生。

一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物Ⅱ_6抗血栓作用及其机制研究

目的观察一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物Ⅱ6对血栓形成的影响,并探讨其作用机制。方法以阿司匹林为对照,观察Ⅱ6经口给药对大鼠下腔静脉血栓和脑血栓形成的影响,采用放射免疫法分析Ⅱ6对大鼠血浆、主动脉条和ECV304细胞上清液中血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量的影响,用G riess法测定Ⅱ6对ECV304细胞外液和大鼠血浆中一氧化氮(NO)释放的影响。结果化合物Ⅱ6可减轻实验动物血栓的重量,降低TXB2的生成,提高大鼠血清和ECV304细胞上清液中NO的含量。结论Ⅱ6具有较好的抗血栓作用,其作用机制可能与抑制TXA2的释放,增加NO含量有关。

胰激肽释放酶治疗2型糖尿病早期肾病的疗效

目的总结胰激肽释放酶(TPK)治疗2型糖尿病早期肾病的临床疗效。方法将44例伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者随机分为胰激肽释放酶治疗(PKG)组和常规治疗(RTG)组,治疗前后测定尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血浆内皮素-1(ET-1)及血清一氧化氮(NO)水平。结果与治疗前比较,PKG组UAER及ET-1均显著降低(P<0.01),NO明显升高(P<0.01),并且脂质代谢紊乱亦有改善;RTG组则无明显变化(P>0.05)。结论胰激肽释放酶能减少2型糖尿病肾病(DN)患者尿微量白蛋白的排泄,其机制可能与其能拮抗ET-1,升高NO水平,改善血管内皮细胞功能有关。

Ghrelin对血管紧张素Ⅱ诱导的脐静脉内皮细胞氧化应激和内皮功能损伤的影响(英文)

目的:探讨促生长激素释放肽(ghrelin)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的离体培养的脐静脉内皮细胞(human umbilicus vein endothelial cell-12,HUVEC-12)损伤的保护作用。方法:(1)在培养的人脐静脉内皮细胞中加入10-9～10-6mol/L AngⅡ共培养24h,或用10-9～10-6mol/Lghrelin预处理2h后与10-6mol/L AngⅡ共培养24h。用MTT法测量内皮细胞活力和用AnnexinV-FITC凋亡试剂盒在流式细胞仪下测量内皮细胞凋亡率。(2)HUVEC用10-9,10-8,10-7,10-6mol/L AngⅡ分别培养3,6,12或24h,10-9,10-8,10-7或10-6mol/L ghrelin预处理2h后与10-6mol/L AngⅡ共培养24h。生长激素促分泌剂受体1a(growth hormone secretagogue receptor1a,GHSR1a)受体阻断剂[D-Lys3]GHRP-6加入10-6mol/L ghrelin预处理2h后与10-6mol/L AngⅡ共培养24h组,DCF荧光探针法测细胞内活性氧(reactive oxygen species,ROS)。(3)HUVEC分别与10-9,10-8,10-7或10-6mol/L AngⅡ和ghrelin共培养24h,与10-6mol/L AngⅡ孵育3,6,12或24h,或10-9,10-8,10-7或10-6mol/L ghrelin预处理30min,1h或2h后与10-6mol/LAngⅡ培养24h,加入丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶信号通路(mitogen-activated protein kinase/extracullar signal regulated kinase1/2,MAPK/ERK1/2)信号通路抑制剂PD98058、磷脂酰肌醇3-激酶/丝-苏氨酸激酶(phosphoinositide-3-kinase/serine threonine kinase,PI3K/Akt)阻断剂wortmannin和[D-Lys3]GHRP-6共培养24h,与用AngⅡ和ghrelin孵育的HUVEC比较上清液中NO产量,HUVEC用ghrelin,PD98059,wortmannin,[D-Lys3]GHRP-6预处理2h后与10-6mol/L AngⅡ共培养24h,或用ghrelin加上PD98059,wortmannin及[D-Lys3]GHRP-6预处理2h后与10-6mol/L AngⅡ共培养24h。内皮细胞上清中的一氧化氮(nitric oxide,NO)用Griess法测量。(4)HUVEC用空白对照或AngⅡ在有或没有用ghrelin或ghrelin和wortmannin一起预处理的情况下孵育,用免疫印迹法(Western blot)测量内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的蛋白表达及丝苏氨酸激酶(serine threonine kinase,Akt)磷酸化蛋白表达。结果:AngⅡ引起内皮细胞损伤,增加HUVEC细胞凋亡率,减少培养的HUVEC细胞上清中NO含量,而ghrelin保护HUVEC免受AngⅡ损伤;Ghrelin减少与AngⅡ共同孵育的HUVEC ROS的产生。这种作用被[D-Lys3]GHRP-6消除。PD98059能阻止AngⅡ导致的HUVEC分泌NO减少,Wortmannin和[D-Lys3]GHRP-6消除Ghrelin保护HUVEC释放NO的作用;AngⅡ减少eNOS的表达,但ghrelin能增加eNOS表达,Wortmannin消除Ghrelin的这种作用;Ghrelin能刺激p-Akt的表达并在10～20min达到高峰。结论:Ghrelin在AngⅡ导致的HUVEC损伤中起保护作用,其机制与通过GHSR1a受体减少氧化应激、增加eNOS蛋白表达和激活PI3K/Akt信号通路有关。

激肽释放酶-激肽系统的细胞内作用机制研究进展

激肽释放酶-激肽系统(kallikrein-kinin system,KKS)主要包括激肽释放酶、激肽原和激肽,激肽原在激肽释放酶的作用下转化为激肽和缓激肽,后者作用于缓激肽受体1(bradykinin 1 receptor,B1R)和/或受体2(B2R)或蛋白酶活化受体(protease activated receptors,PARs),调节细胞内丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇(-3)激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/Akt/糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、Janus激酶(Janus kinases,JAKs)/转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STATs)及线粒体内等多条信号通路而发挥生物学效应。文中旨在综述KKS调节细胞内信号通路的作用及其研究进展,以全面了解其作用机制。

血糖控制不佳可增加2型糖尿病患者肾循环中一氧化氮的活性

已有实验研究显示血糖可促进内皮细胞释放一氧化氮，而后者参与糖尿病模型肾脏高灌注的发生。为此，研究者对血糖控制与2型糖尿病患者。肾脏一氧化氮活性的关系进行研究。研究共纳入113例2型糖尿病患者，记录其肾血流和肾小球滤过率，计算功能型一氧化氮活性、

非甾体抗炎药的研究进展

传统非甾体抗炎药对环氧化酶的选择性较差,副作用明显,临床应用受限。近年来,一些疗效好、副作用低的新型非甾体抗炎药相继问世,应用于临床。本文主要综述了选择性COX-2抑制剂、一氧化氮释放型非甾体抗炎药以及选择性5-LOX/COX-2双重抑制剂三类非甾体抗炎药中的代表药物的研究进展。

hexarelin对ox-LDL引起的大鼠脑微血管内皮损伤的保护作用

目的建立体外培养大鼠脑微血管内皮细胞ox-LDL损伤模型,探讨hexarelin对大鼠脑微血管内皮细胞的保护作用。方法分离并培养大鼠脑微血管内皮细胞,分成正常对照组(control)、ox-LDL组(ox-LDL)、hexarelin+ox-LDL组(hex+ox-LDL)3组。其中ox-LDL组在培养液中加入ox-LDL50mg/L;hex+ox-LDL组加入ox-LDL50mg/L和0.1μmol/Lhexarelin;正常对照组加入等量PBS。各组细胞无血清培养12h,MTT法检测细胞存活率,TUNEL法检测细胞凋亡情况,Western blot法检测内皮细胞eNOS蛋白表达情况以及蛋白质硝基化情况。结果 50mg/Lox-LDL作用12h可明显诱导内皮细胞凋亡,减少eNOS蛋白表达,促进蛋白质的硝基化。而用0.1μmol/Lhexarelin和50mg/Lox-LDL共同孵育,可明显减少内皮细胞的凋亡,提高eNOS的表达水平,减少蛋白质的硝基化程度。结论 hexarelin能有效抑制由ox-LDL引起的脑微血管内皮细胞损伤,提示hexarelin对脑动脉粥样硬化可能有一定抑制作用。

Nicox公司决定继续研究NCX4016

法国生物技术公司Nicox已经决定继续进行其一氧化氮供体阿司匹林衍生性胰岛素敏化剂NCX4016（Ⅰ）的Ⅱ期试验，用于治疗2型糖尿病。Nicox公司在心血管方面的3个早期试验中取得喜人结果后，计划2007年6个月前开始进行两项Ⅱ期研究。

输尿管镜碎石术后尿路感染病原学特征及与血清eNOS、Ghrelin水平关系分析

目的探究输尿管结石患者血清内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、生长激素释放肽(Ghrelin)水平与输尿管镜碎石术后尿路感染的关系及病原学分析。方法选取2020年5月-2023年4月在本院收治的80例输尿管结石患者作为研究对象,根据输尿管结石患者输尿管镜碎石术后是否发生尿路感染,分为感染组(60例)和未感染组(20例),选取同期在我院收治普通泌尿系统疾病的80例患者为对照组,普通泌尿系感染(58例)未感染(22例),并收集尿路感染患者中段尿液进行病原学分析,比较各组血清eNOS、Ghrelin水平。分析尿路感染患者病原学及构成比。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清eNOS、Ghrelin水平预测输尿管结石患者输尿管镜碎石术后尿路感染的诊断价值。多因素Logistic回归分析影响输尿管结石患者输尿管镜碎石术后尿路感染的因素。结果尿路感染患者血清eNOS、Ghrelin水平比未感染患者高,差异有统计学意义(P<0.05)。结石组患者血清eNOS、Ghrelin水平比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。尿路感染患者结石直径比未感染患者大,差异有统计学意义(P<0.05)。培养出20株病原菌,其中革兰阴性菌16株(80%),革兰阳性菌4株(20%)。ROC曲线分析显示,血清eNOS、Ghrelin水平评估输尿管结石患者输尿管镜碎石术后尿路感染的曲线下面积(AUC)分别是0.817(95%CI:0.711~0.923)、0.823(95%CI:0.716~0.929),二者联合检测的AUC为0.916(95%CI:0.857~0.975)。Logistic分析显示,eNOS、Ghrelin是输尿管结石患者输尿管镜碎石术后发生尿路感染的影响因素(P<0.05)。结论输尿管镜碎石术后尿路感染患者血清eNOS、Ghrelin水平升高,二者联合对评估输尿管结石患者输尿管镜碎石术后尿路感染有一定的预测价值。