缓控释制剂释放度相似性评价方法的应用分析

目的:探讨缓控释制剂释放度相似性评价方法的应用情况以及获得的评价效果。方法:在不同pH条件下,针对茶碱控释制剂以及茶碱缓释制剂合理展开释放度试验操作。针对缓控释制剂相似性,利用点对点局部比较法完成对应评价,针对性分析评价结果。结果:在pH 8.40介质中对释放度进行测定发现,结果同其他pH介质比较呈现出显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);但于pH为1~7.16介质中对释放度进行测量发现,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针对缓控释制剂在进行相似性评价期间,合理选择点对点局部比较法,最终评价结果显著,可充分说明其应用价值。

磷酸卡维地洛缓释胶囊的研制

采用流化床包衣法,分别用苏丽丝和尤特奇为包衣材料,制备了2种释药速率的磷酸卡维地洛缓释微丸。考察了2种微丸在不同混合比例下灌装得到的胶囊在pH 6.8磷酸盐缓冲液(含0.05%Tween-80)中的释放行为,并评价其与原研制剂(Coreg CR)的释放行为相似性。结果表明,在4种介质(pH 1.2盐酸、pH 4.5磷酸盐缓冲液、含0.05%Tween-80的pH 6.8磷酸盐缓冲液和水)中,将2种微丸照各自主成分各占胶囊标示量50%比例混合后灌装得到的自制胶囊与原研制剂释放曲线的相似因子(f_2)大于50。

盐酸普拉克索双相缓释胶囊的制备及体内外评价

采用流化床底喷包衣工艺制备含盐酸普拉克索的两种膜控小丸,分别达到速释和缓释目的,再将其按一定比例混合后制备成盐酸普拉克索双相缓释胶囊。采用单因素试验和星点设计-效应面法,以自研胶囊和原研制剂(Siforl)在pH 6.8磷酸盐缓冲液(PBS)中释放行为的相似性为评价指标,优化了自制胶囊的处方。验证试验表明,优化后的自制胶囊与原研制剂在pH 6.8磷酸盐缓冲液(未经历或经历在pH 1.2盐酸中释放1或2 h)中的释放行为相似(相似因子均大于50)。以Beagle犬为模型,考察了自制胶囊和原研制剂的体内药动学行为。采用LC-MS/MS法测定血浆中盐酸普拉克索浓度,并采用非房室模型计算两制剂的药动学参数。结果表明,自研双相缓释胶囊与原研制剂的c_(max)为(1 118.3±121.9)和(1 108.6±183.2)pg/ml,AUC_(0→∞)为(18 227.5±1 870.8)和(16 321.8±2 327.5)pg·ml^(-1)·h,提示两制剂相似。

帕利哌酮缓释片的制备及体内外评价

目的:制备帕利哌酮缓释片,并对其在Beagle犬体内的药动学进行评价。方法:首先制备含有帕利哌酮的缓释片芯,再将其通过压制包衣的手段包埋在同样含有帕利哌酮的缓释材料中,压片制得。采用单因素试验和星点设计-效应面法,以自研缓释片和原研制剂(芮达~)在pH6.8磷酸盐缓冲液(PBS)中释放行为的相似性为评价指标,优化自制缓释片的处方;以Beagle犬为模型,考察了自制缓释片和原研制剂的体内药动学行为,采用液-质联用(LC-MS/MS)法测定血浆中帕利哌酮浓度,并采用非房室模型计算两制剂的药动学参数。结果:优化后的自制缓释片与原研制剂在pH6.8磷酸盐缓冲液中的释放行为相似(相似因子大于50),自研缓释片与原研制剂的Cmax为(76.79±67.88)ng·mL-1和(76.86±59.80)ng·mL-1,AUC(0→∞)为(1 643.92±1 307.79)ng·mL-1·h和(1 652.33±1 249.45)ng·mL-1·h,提示两制剂相似。结论:通过压制包衣制备帕利哌酮缓释片可实现与原研制剂(芮达~)达到一致的目的。

仿制药盐酸胍法辛缓释片的制备及体外评价

目的制备仿制药盐酸胍法辛缓释片,并探究仿制缓释制剂处方开发思路。方法以CFDA等发布的仿制药研究和评价相关指导原则为导向,结合参比制剂处方进行分析,对仿制药的体外释放度、稳定性和工艺进行研究。结果用筛选得到的最佳处方完成盐酸胍法辛缓释片的批量生产,可实现仿制药与参比制剂在多种介质下释药曲线相似,同时满足小规格仿制药的生物等效性豁免需求。结论仿制药盐酸胍法辛缓释片处方设计合理,制剂制备工艺可行。