肠溶缓释型替米考星固体分散体的制备、鉴定及体外释放度评价

【目的】以CMEC、Eudragit L100和HPMCP hp55s为载体,用溶剂法制备肠溶缓释型替米考星固体分散体.【方法】用X射线粉末衍射法和傅里叶变换红外光谱法对制备的3种固体分散体进行物相鉴定,并对其体外释放度进行评价.【结果】制备的3种替米考星固体分散体均为晶体结构,替米考星以无定形态分散于载体中.制备的TMC+CMEC SD、TMC+Eudragit SD和TMC+HPMCP SD 120 min时在酸中溶出量分别为8.91%、6.57%和7.04%,45 min时在缓冲液中累计溶出度分别为70.75%、75.92%和72.35%,均符合兽药典对肠溶制剂的溶出量规定.【结论】用溶剂法制备肠溶缓释型替米考星固体分散体工艺简单可行,在掩盖替米考星苦味的同时,有效解决了替米考星的胃刺激性问题.

pH依赖型白头翁汤结肠靶向片的制备及体外释放度评价

目的:拟制备用于治疗痢疾、慢性溃疡性结肠炎、结肠炎等疾病的中药新制剂pH依赖型白头翁汤结肠靶向片,并对其体外释放性能进行考察,探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性。方法:以白头翁汤中的有效成分白头翁皂苷B4和盐酸小檗碱为评价指标,对制剂的包衣处方进行筛选;采用体外释放度测定法考察该制剂的体外释放性能。结果:拟定了白头翁汤结肠靶向片的制备方法,并进行了体外释放度评价,体外释放度测定结果表明,在人工胃液2H溶出液中未检测到白头翁皂苷B4和盐酸小檗碱,在人工小肠液4H两指标累积溶出率均小于5%,而在人工结肠液1H两指标累积溶出率均达90%以上。结论:制备得白头翁汤结肠靶向片,该制剂能达到结肠定位释药的目的。

灯盏花素结肠定位片的制备工艺及体外释放度评价

目的:拟制备中药新制剂pH依赖型灯盏花结肠定位片,并对其体外释放性能进行考察,探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性。方法:以灯盏花中的有效成分灯盏花乙素为评价指标,对制剂的包衣处方进行筛选;采用体外释放度测定法考察该制剂的体外释放性能。结果:体外释放度测定结果表明,灯盏花乙素在pH 1.2稀盐酸溶液2 h中未检测到;在pH 6.8磷酸盐缓冲液中,4 h累积溶出率均小于5%;而在pH 7.6磷酸盐缓冲液中,1 h累积溶出率均达90%以上。结论:制备得灯盏花素结肠定位片,该制剂能达到结肠定位释药的目的。

富马酸二甲酯肠溶胶囊的研制及释放度评价

目的:本研究采用挤出滚圆法制备富马酸二甲酯微丸,用流化床包衣法制备肠溶胶囊并进行释放度评价。方法:以单因素法优化肠溶微丸的处方和工艺。考察挤出速度、滚圆速度、烘干温度等对微丸的粒径、carr系数、休止角及脆碎度的影响。考察处方中黏合剂、崩解剂、乳糖等的用量以及微晶纤维素的型号对溶出度的影响。优化包衣条件,以原研制剂为参比,对自制产品进行释放度评价,比较不同条件下释放度及f2值。结果:优选微丸的制备工艺:挤出速度为35 r·min-1,滚圆速度为1 000 r·min-1,烘干温度为40℃。以处方量14%的聚维酮K30为黏合剂并用40%的乙醇溶液溶解、CMC-Na为崩解剂,选用处方量16%的乳糖、型号为p H 301的微晶纤维素等制得肠溶胶囊。与原研制剂相比,f2值为67。结论:自制富马酸二甲酯肠溶胶囊与原研制剂相比,释放行为基本一致。

pH依赖型愈肠宁结肠靶向片的制备及体内外释放评价

目的制备用于治疗溃疡性结肠炎的pH依赖型愈肠宁结肠靶向片(pH-dependen t Y uchangn ing T ab let forco lon-spec ific de livery,PYTCSD),并对其体内外释放性能进行评价,探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性。方法以苦参碱和氧化苦参碱体外释放度为指标,对制剂的包衣处方进行筛选;采用体外释放度测定法考察该制剂的体外释放性能;采用硫酸钡造影技术对该制剂在人体内的释放性能进行评价。结果拟订了PYTCSD的制备方法:将药物制备得片芯后,以质量浓度3.70%(g/mL)丙烯酸树脂Ⅲ(Eudrag itⅢ)、0.37%(g/mL)邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、0.93%(g/mL)滑石粉的乙醇混悬溶液为包衣液,包衣使片芯增重8%,即得;体外释放度测定结果表明,在人工胃液2 h时溶出液中未检测到苦参碱和氧化苦参碱,在人工小肠液4 h时两指标累积溶出率均<10%,而在人工结肠液1 h时苦参碱和氧化苦参碱分别累积溶出86.5%和86.8%;体内释放度试验结果表明,PYTCSD在8名志愿者体内均能完整到达回盲部或升结肠,并在上述部位崩解释放出药物。结论制备得pH依赖型愈肠宁结肠靶向片能达到较好结肠定位释药的目的。

pH-时滞型愈肠宁结肠靶向片的制备及体外释放评价

目的:以中药复方愈肠宁为研究药物,制备得pH-时滞型愈肠宁结肠靶向片,并对其体外释放性能进行评价。方法:以苦参碱、氧化苦参碱体外释放度及药片吸水率为指标,对包衣处方中成膜剂及致孔剂种类、成膜剂与致孔剂比例、增塑剂种类及用量、包衣增重进行筛选。结果:该制剂制备方法为:取药物制备得素片,按7∶3取乙基纤维素(EC)∶丙烯酸树脂Ⅱ(Eudragit)混合,加乙醇溶解,加入包衣量10%的邻苯二甲酸二乙酯(DEP)混匀,调整含量为4%,包衣增重3%,即得;该制剂在人工胃液2 h后中未见苦参碱、氧化苦参碱的溶出,在人工小肠液4h后两指标累积溶出率均<10%,在人工结肠液2 h后分别溶出75.7%,76.8%。结论:该制剂在体外能达到结肠定位释药的目的。

缓控释制剂释放度相似性评价方法的应用分析

目的:探讨缓控释制剂释放度相似性评价方法的应用情况以及获得的评价效果。方法:在不同pH条件下,针对茶碱控释制剂以及茶碱缓释制剂合理展开释放度试验操作。针对缓控释制剂相似性,利用点对点局部比较法完成对应评价,针对性分析评价结果。结果:在pH 8.40介质中对释放度进行测定发现,结果同其他pH介质比较呈现出显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);但于pH为1~7.16介质中对释放度进行测量发现,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:针对缓控释制剂在进行相似性评价期间,合理选择点对点局部比较法,最终评价结果显著,可充分说明其应用价值。

pH依赖-时滞型夏枯草有效组分结肠定位微丸的制备及体外释药评价

目的:制备pH依赖-时滞型夏枯草有效组分结肠定位微丸,并对其体外释药进行评价。方法:采用流化床包衣法,在淀粉丸芯外依次包裹药物层、时滞层及pH依赖层制备夏枯草有效组分结肠定位微丸;以药物体外释放度为评价指标,考察影响微丸释药行为的处方因素,并设计正交试验优化处方。结果:时滞层包衣液以乙基纤维素20(EC20)、55%聚乙二醇6000(PEG6000)、10%滑石粉为主要包衣材料,包衣增重3%;pH依赖层包衣液以聚丙烯酸树脂尤特奇S100-EC20(10∶1)、20%枸橼酸三乙酯、20%滑石粉为主要包衣材料,包衣增重25%。制得包衣微丸在pH 1.0 HCl中运转2h,pH 6.8 PBS中运转3h,基本不释放药物,在pH 7.6 PBS中运转5h累积释放药物达90%以上。结论:该pH依赖-时滞型结肠定位微丸的制备工艺稳定可行,体外达到结肠定位效果。