超声检测右心室射血分数对重型α-地中海贫血胎儿的诊断价值

目的:研究超声检测右心室射血分数(RVEF)对重型α-地中海贫血(简称重型α-地贫)胎儿的诊断价值,以提高重型α-地贫胎儿的检出率。方法:通过超声检测不同孕期的70例重型α-地贫血胎儿的RVEF(重型α-地贫组),并与70例正常胎儿(对照组)进行比较,分析重型α-地贫胎儿与正常胎儿RVEF与孕周的关系。结果:正常胎儿RVEF(0.40~0.65)随着孕周的增加而无明显改变。重型α-地贫胎儿RVEF(0.15~0.61)与孕周呈负相关关系(r=-0.90,P<0.05)。重型α-地贫组RVEF明显低于对照组(P<0.05)。结论:RVEF可作为评估重型α-地贫胎儿的一项重要指标。

妊娠12-25周超声诊断重型α-地中海贫血胎儿

α-地中海贫血(简称α-地贫)是常见的单基因遗传病.夫妇双方均为α-地贫基因携带者时,将会有25%的危险娩出一个重型α-地贫儿.

二维超声在筛查重型α-地中海贫血胎儿的应用研究

目的分析重型α-地中海贫血(α地贫)胎儿的二维超声表现,探讨胎儿二维超声检查预测重型α地贫的价值。方法行羊膜腔穿刺术或脐血穿刺术、绒毛穿刺术后确诊重型α地贫且二维超声中有异常表现的胎儿139例(中晚孕胎儿108例,早孕胎儿31例),分析其二维超声的表现,并与正常对照组52例比较。结果 108例重型α地贫中晚期胎儿异常声像表现:胎儿心胸面积比值增大73.1%,胎儿宫内发育迟缓42.6%,胎儿浆膜腔积液36.1%,胎盘增厚35.2%,肠管回声增强29.6%,肝脾肿大17.6%,羊水量异常15.7%,胎儿水肿11.1%,脉络丛囊肿8.3%。31例早孕胎儿胎盘厚度大于正常对照组(P<0.05)。结论二维超声检查是预测重型α地贫胎儿的无创、有效筛查方法,适宜在基层医院推广。

超声对重型α-地中海贫血胎儿右心室RVFAC的研究

目的:超声检测不同孕期的重型α-地中海贫血胎儿(重型α-地贫)的右心室舒张末期和收缩末期面积之差与舒张末期面积之比(RVFAC),研究重型α-地贫胎儿与正常胎儿右心室RVFAC的改变关系。方法:研究组:通过回顾性分析经我院确诊为不同孕期的70例重型α-地贫所测之RVFAC数据;对照组:分析同孕期(70例)正常胎儿RVFAC数据。分析重型α-地贫胎儿与正常胎儿RVFAC改变关系并进行对照分析。结果:所有重型α-地贫RVFAC随着孕龄的增加而递减。重型α-地贫组胎儿RVFAC低于对照组胎儿,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:重型α-地中海贫血胎儿RVFAC可作为评估重型α-地贫胎儿一项重要指标。彩色多普勒超声对重型α-地中海贫血胎儿RVFAC的研究对提高重型α-地贫胎儿的检出率有一定的意义。

产前超声指标在重型α-地中海贫血胎儿中的研究进展

α-地中海贫血(α-地贫)是一种东南亚地区常见的基因遗传病,其中重型α-地贫为致死性疾病。而超声检查为检测重型α-地贫有效、经济的筛查手段,其中以心胸比、胎盘厚度、大脑中动脉峰值流速等敏感超声指标在临床中最为常用。它们不但有助于评价胎儿的血流动力学和心功能状态,还可以在胎儿水肿出现前无创性预测重型α-地贫,减少侵入性检查造成的胎儿损伤和丢失。此外,其他超声指标(肝脏长度、心脏周长、脾周长等)也有一定的临床应用价值。未来,如能在高发地区综合运用以上超声指标进行早孕期重型α-地贫胎儿预测,将对减轻孕妇身心负担、减少出生缺陷有重要作用。

超声对妊娠12～25周重型α-地中海贫血胎儿的诊断

目的 测量妊娠 12～ 2 5w胎儿心脏横径及胸腔横径的比值以诊断α -地中海贫血重型胎儿的关系和临床价值。方法 采用二维实时超声对 35 0例高危妊娠孕妇 (夫妇均为α -地中海贫血基因携带者 )进行胎儿心脏横径、胸腔横径的测量 ,计算其心胸比值 ,筛查出α -地中海贫血重型胎儿 ,最后进行PCR确诊。结果 超声筛查出 92例心胸比值异常胎儿 ,其中 90例确诊为α-地中海贫血重型胎儿 ,1例为心脏发育畸型 ,1例为宫内发育迟缓儿。结论 超声测量胎儿心脏横径及胸腔横径的比值是诊断α -地中海贫血重型胎儿的一种有效、准确、安全的方法。我们设定心胸比值 >0 5 0 (孕 12～ 19w) ,心胸比值 >0 5 2 (孕 2 0 - 2 5w)为异常胎儿的诊断界值 (特异性为 99 2 3% ,灵敏度为 10 0 % )。

经腹和经阴道彩超联合技术对12～20周重型α-地中海贫血胎儿的早期产前诊断

目的探讨经腹和经阴道彩超联合技术对12~20周重型α-地中海贫血胎儿早期产前诊断的研究。方法利用经腹和经阴道彩超声联合技术对孕12~20周的200例重型α-地中海贫血胎儿进行检查,并利用gap2PCR分子技术进行基因分析,并与同期胎儿的正常组进行对照。结果 20例出现胎儿腹水;12例出现心脏增大,心胸比〉0.32,5例出现颈部透明层增厚,20例肠管回声增强;胎盘厚度均较同孕周正常对照组平均值高。结论经腹和经阴道彩超联合技术对12~22周重型α-地中海贫血胎儿能较早期有效检出异常胎儿,对早期诊断重型α-地中海贫血胎儿超声是一种安全、准确、有效的首先方法。

二维超声在筛查重型α-地中海贫血胎儿的应用研究

目的:探讨二维超声在筛查重型α-地中海贫血胎儿的应用研究。方法:结合研究中的入组以及排除标准,2016年6月开始本次研究,2018年7月结束入组,从此段时间入院接受治疗的患者中,研究人员在保证随机、合理、公正的要求下,将33名患者分为各有12名、11名的对照组以及研究组,研究组患者按照研究要求,接受二维超声筛查,对照组患者按照研究要求,接受脐血穿刺术筛查,在研究结束后,对患者的临床效果进行评估,分析对比两组患者的筛查结果等观察指标。结果:对比可知,两组患者的孕龄无显著差异,但是胎盘厚度对比,研究组低于对照组,组间数据显示P<0.05,表明本次研究存在统计学意义;研究组孕妇在接受二维超检查后,对照组孕妇在接受脐血穿刺术筛查后,确诊为重型α-地中海贫血胎儿75.00%(9/12);对照组孕妇在接受脐血穿刺术筛查后,确诊为重型α-地中海贫血胎儿90.91%(10/11)。对比之下,二维超声筛查准确率虽低于脐血穿刺术筛查,但是两组筛查准确率无统计学意义,(P>0.05)。结论:筛查重型α-地中海贫血胎儿采用二维超声以及脐血穿刺术,对比两种方法的筛查结果,二维超声安全性较,无创、风险性小、阳性率高、费用低廉,在筛查重型α-地中海贫血胎儿中具有十分重要的临床诊断价值。

三尖瓣环运位移对检出重型α-地中海贫血胎儿的意义

目的:探讨超声检测对提高重型α-地中海贫血胎儿检出率的意义。方法:将2008年1月至2016年8月经确诊的70例孕期重型α-地中海贫血胎儿作为观察组,以同孕期的70例正常胎儿为对照组,比较两组胎儿的超声三尖瓣环收缩偏移(tricuspid annular plane systolic excursion,TAPSE)值。结果:观察组胎儿TAPSE值随着孕龄的增加较对照组胎儿TAPSE值增长速度慢,同期两组间TAPSE值差异有统计学意义(P<0.05)。结论:超声测定TAPSE值可作为评估重型α-地中海贫血胎儿的一项指标,能提高该病胎儿的检出率。

经腹和经阴道彩超联合技术对重型α-地中海贫血胎儿的产前早期诊断

目的探讨经腹和经阴道彩超联合技术对重型α-地中海贫血胎儿的早期产前诊断的效果。方法选取我院妇产科门诊2014年12月~2017年12月收治的产检的孕12~26周孕妇153例,采用经腹羊水穿刺术或绒毛膜穿刺术对胎儿进行α-地中海贫血诊断,同时采用腹部联合阴道彩色超声技术对其进行检查,对比两次诊断结果。结果经腹部和阴道彩色超声联合技术对重型α-地中海贫血胎儿检测灵敏度为98.96%(95/96),假阳性率为1.04%(1/96),特异度为92.98%(53/57),假阴性率为7.02%(4/57)。在超声图像中可清楚的看到患病胎儿浆膜腔积液、心脏增大、心胸比增大的现象,并且有颈部透明层增厚,肠管回声增强,胎盘增厚等现象。结论将经腹和经阴道彩超联合技术运用于早期产前诊断,能较准确的诊断出重型α-地中海贫血胎儿,值得临床的推广应用。

重型α-地中海贫血胎儿羊水源诱导多能干细胞的建立及鉴定

目的探讨重型α-地中海贫血胎儿羊水源诱导多能干细胞的建立及鉴定。方法对胎儿被诊断为重型α-地中海贫血(--SEA/--SEA)的孕妇(16+周)进行超声引导下羊膜腔穿刺术,抽取10mL羊水。利用非整合型仙台病毒介导Sox2、Klf4、c-Myc、Oct3/4四种转录因子将重型α-地中海贫血胎儿的羊水细胞重编程为诱导性多能干细胞(iPSCs);通过碱性磷酸酶(ALP)染色,免疫荧光标记(IF)检测等对iPSCs进行多能性鉴定;通过拟胚体(EB)的形成和自发分化实验对iPSCs在体内外3个胚层细胞分化的能力进行鉴定;同时进行细胞核型分析及缺失型α-地中海贫血基因诊断。结果仙台病毒可以成功地将重型α-地中海贫血胎儿的羊水细胞重新编程为非整合型诱导性多能干细胞(h-AF-SeV-iPSCs);ALP染色呈强阳性;IF检测显示Sox2、Oct4、SSEA-4、Tra-1-81表面特异性蛋白表达为阳性;h-AF-SeV-iPSCs悬浮培养均能形成囊性EB,贴壁培养后3个胚层均能分化;h-AF-SeV-iPSCs第10代及第20代细胞染色体核型均为正常核型(46,XY);且h-AF-SeV-iPSCs及其原代羊水细胞的重型α-地贫基因检测均为--SEA/--SEA缺失型。结论h-AF-SeV-iPSCs可作为研究重型α-地中海贫血胎儿宫内治疗的理想细胞模型,羊水细胞可作为iPSCs的理想细胞来源。

超声检测重型α-地中海贫血胎儿脾动脉流速变化的研究

目的探讨胎儿脾动脉收缩期峰值流速(Sp A-PSV)预测重型α-地中海贫血(简称α-地贫)的临床意义。方法2012年1月至2014年1月在广东省妇幼保健院门诊检查的孕妇,采用彩色多普勒超声检测单胎孕18~39周共607例胎儿的Sp A-PSV值,正常组457例,观察组150例。正常组孕中期196例,孕晚期261例;观察组根据α-地贫基因类型分为非重型组105例与重型组45例,其中非重型组孕中期96例,孕晚期9例;重型组孕中期32例,孕晚期13例。采用两因素方差分析组别及孕期的主效应和交互效应。结果正常组、非重型组、重型组的主效应差异有统计学意义(F=18.832,P<0.001),孕期的主效应具有统计学意义(F=96.374,P<0.001),组别与孕期的交互效应也具有统计学意义(F=4.664,P=0.010)。正常组中,不同孕期Sp A-PSV的差异有统计学意义(t=13.549,P<0.001);非重型组中,不同孕期的差异也有统计学意义(t=19.117,P<0.001);重型组中,不同孕期的差异同样有统计学意义(t=6.663,P<0.001)。孕中期,3组间Sp A-PSV的差异有统计学意义(F=8.294,P<0.001),两两比较,重型组[(30.97±4.32)cm/s]相比正常组[(26.02±9.01)cm/s]和非重型组[(24.71±4.41)cm/s]Sp A-PSV值显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),正常组相比非重型组差异无统计学意义。孕晚期,Sp A-PSV值3组间差异有统计学意义(F=10.440,P<0.001),重型组[(53.26±9.77)cm/s]相比正常组[(38.34±10.11)cm/s]和非重型组[(34.92±0.86)cm/s]Sp A-PSV值显著增高,差异有统计学意义(P<0.05),正常组相比非重型组差异无统计学意义。结论重型α-地贫胎儿在孕中晚期的Sp A-PSV值相比非重型α-地贫、正常胎儿均显著升高,提示超声多普勒测量Sp A-PSV值预测重型α-地中海贫血具有临床意义,为临床上筛查或监测重型α-地贫胎儿值得推荐的一种非侵入性方法。

产前超声测量MCA-PSV联合肝内脐静脉血流对胎儿重型α-地中海贫血的预测价值

目的分析产前超声测量胎儿大脑中动脉收缩期峰值流速(MCA-PSV)联合肝内脐静脉血流最大速度(IHUV-Vmax)对胎儿重型α-地中海贫血的预测价值。方法选取2015年11月至2017年10月在青海省人民医院经产前基因诊断确诊为α-地中海贫血的128例胎儿为病例组,根据产前基因诊断结果和红细胞计数将胎儿分为重型α-地中海贫血42例,中间型α-地中海贫血31例,轻型α-地中海贫血55例。并纳入同期34例健康胎儿作为正常对照组。采用超声检查推算胎儿胎龄,并测量胎儿MCA-PSV和IHUV-Vmax,采用Pearson相关分析胎儿MCA-PSV和IHUV-Vmax与孕周的关系,应用受试者工作特征曲线(ROC)分析并比较MCA-PSV、IHUV-Vmax单独及联合预测重型α-地中海贫血的价值。结果病例组胎儿MCA-PSV、IHUVVmax高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);病例组和对照组MCA-PSV、IHUV-Vmax与孕周呈正相关(r=0.591、0.372、0.647、0.556; P均<0.05);重型α-地中海贫血胎儿MCA-PSV、MCA-PSV-中位数的倍数(MOM)、IHUV-Vmax、IHUV-VmaxMOM均高于中间型α-地中海贫血和轻型α-地中海贫血,差异有统计学意义(P<0.05); MCA-PSV、IHUV-Vmax单独及联合预测重型α-地中海贫血的ROC曲线下面积分别为0.903、0.788、0.957。结论 MCA-PSV和IHUV-Vmax联合应用可提高预测重型α-地中海贫血胎儿的敏感度和特异度。

超声检测大脑中动脉峰值流速对预测胎儿重型α-地中海贫血的意义

目的应用彩色多普勒超声检测胎儿大脑中动脉血流动力学变化,以了解其对预测胎儿重型α-地中海贫血的临床意义。方法对38例18～28周患有地中海贫血风险的胎儿(地贫组)行羊膜腔穿刺术或脐静脉穿刺术进行地贫基因诊断,确诊为重型地中海贫血患者及40例无其他胎儿畸形(对照组),测量胎儿大脑中动脉血流参数。结果地贫组大脑中动脉血流速度(51.60±11.62)cm/s,高于对照组的(26.22±5.15)cm/s,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。两组的搏动指数、阻力指数及S/D差异均无统计学意义(P>0.05)。结论彩色多普勒超声测量胎儿大脑中动脉收缩期峰值流速可作为预测胎儿重型α-地中海贫血的一种非侵入性方法,为早期预测重型α-地中海贫血提供了理论依据。

广西重型β地中海贫血HBS1L-MYB基因多态性与胎儿血红蛋白的相关性研究

目的研究HBS1L-MYB基因rs35959442、rs4895441和rs9399137位点多态性与胎儿血红蛋白(Hb F)的相关性。方法通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性,DNA测序技术检测广西籍64例重型β地中海贫血患者(病例组)及64例健康对照组HBS1L-MYB基因rs35959442、rs4895441和rs9399137位点多态性,并分析它们与Hb F水平的相关性。结果病例组HBS1L-MYB基因rs4895441和rs35959442位点G等位基因频率均明显高于健康对照组(P<0.05),而两组rs9399137位点等位基因频率及基因型分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。rs4895441位点、rs35959442位点与Hb F水平呈正相关关系(P<0.0167),rs9399137位点与Hb F无相关关系(P>0.0167)。结论广西重型地中海贫血HBS1L-MYB基因多态性与Hb F水平有关,rs35959442和rs4895441位点基因突变可能有助于提高Hb F的水平。

广西重型β-地中海贫血BCL11A基因多态性与胎儿血红蛋白的相关性研究

目的:探讨我国广西重型β-地中海贫血(地贫)BCL11A基因rs11886868、rs1427407及rs766432多态性与其胎儿血红蛋白(HbF)水平的相关关系。方法:应用PCR扩增、PCR-RFLP及DNA测序技术,对我国广西重型β-地贫患者BCL11A基因3个位点多态性检测并统计基因型频率,分析上述位点与正常对照者分布频率的差异,并分析重型β-地贫患者三位点多态性与HbF水平的相关关系。结果:重型β-地贫组BCL11A基因rs1427407和rs766432位点突变基因的频率明显高于正常对照组(均P<0.001),rs11886868位点各基因型分布两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。在重型β-地贫患者中,基因型分布与3个多态性位点有较大关联(P<0.001,Cp=0.497)。rs11886868位点基因型与HbF水平无相关性(P>0.05),rs1427407和rs766432与HbF水平有关(rp=0.931,P<0.001;rp=0.915,P<0.001)。结论:重型β-地贫患者BCL11A基因基因多态性与HbF水平有关,rs1427407和rs766432位点基因突变可能提高HbF水平。

重型β-地中海贫血患儿生长发育异常及其与铁超负荷的关系

目的探讨重型β-地中海贫血患儿生长发育状态及其与铁超负荷的关系。方法于2007年7～8月对50例长期在该院儿科定期输血的重型β-地中海贫血患儿进行身高、体重和性发育评价,并与1995年中国0～18岁儿童体重、身高百分位数参考值比较,同时检测输血前血常规、肝功能和血清铁蛋白水平。结果24例(48%)重型β-地中海贫血患儿表现身材矮小,其中15例同时伴体重低下。≥10岁者21例,仅7例出现自发性青春期发育,TannerII～III期;≥14岁者8例,其中4例尚无性征发育。身高低于第10百分位者(n=31)与身高高于第10百分位者(n=19)分组比较,前者血清铁蛋白水平显著增高(8239.2±5865.5vs5028.1±3885.7mg/L,P<0.05),输血前Hb水平显著降低(68.2±12.3vs79.7±14.5g/L,P<0.05),肝脏显著增大(P<0.05)。而体重低于第10百分位者(n=20)与体重高于第10百分位者(n=30)分组比较,前者仅血清铁蛋白水平差异具有显著意义(9165.5±6042.5vs5567.3±4447.3mg/L,P<0.05)。结论接受中等量输血和不正规除铁治疗的重型β-地中海贫血患儿常伴有身材矮小、体重低下和性发育迟缓,其生长发育异常与体内铁严重超负荷有关。

动员后的同胞骨髓联合脐血混合移植治疗儿童重型β-地中海贫血8例

目的：总结分析动员后的同胞骨髓联合脐血混合移植治疗儿童重型β-地中海贫血的效果。方法：南方医科大学附属南方医院儿科2005-01/2009-03行同胞骨髓＋脐血混合移植的重型β-地中海贫血患儿8例,男5例,女3例,年龄4.0-7.5岁,按Pesaro标准进行地中海贫血临床分度,Ⅰ-Ⅱ度7例,Ⅲ度1例。供者年龄1-4岁,预处理前4d开始予以粒细胞集落刺激因子10μg/（kg·d）,共5d,第5天抽取骨髓以及输注脐带血至患儿体内。结果：所有患儿均在移植后4周内恢复造血。8例患儿中有7例发生感染,4例患儿出现Ⅰ度肝静脉闭塞,2例患儿出现Ⅰ度急性移植物抗宿主病,1例患儿发生局限型慢性移植物抗宿主病。移植后32d因肺部感染和心脏衰竭1例死亡,7例存活。结论：动员后的同胞骨髓联合脐血混合移植治疗儿童重型β-地中海贫血安全可靠,初步结果满意,但移植后存在一定的并发症需高度重视。

输血和去铁治疗依从性对重型β-地中海贫血患者心脏功能的影响分析

目的探讨输血和去铁治疗依从性对重型β-地中海贫血患儿心脏功能的影响。方法选取2014年1月至2016年6月该院收治的重型β-地中海贫血患儿82例为研究对象。根据患儿治疗依从性分输血依从组、输血非依从组、去铁依从组、去铁非依从组,分析输血和去铁依从性对重型β-地中海患儿心脏功能相关指标的影响。结果与输血非依从组对比,输血依从组患儿的血红蛋白(Hb)明显升高,铁蛋白(SF)、脑钠肽(BNP)水平、左室收缩末期内径(LVES)、左室舒张末期内径(LVED)、左房容积指数(LAVI)及左室质量指数(LVMI)均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与去铁非依从组对比,去铁依从组患儿的Hb明显升高,SF、BNP水平均显著降低,LVES、LVED、LAVI及LVMI均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),FS、EF对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论输血和去铁治疗依从性较好的患儿心功能相关指标改善效果更显著,因此提高患儿治疗依从性,更有助于改善患儿心功能。

磁共振检测重型β-地中海贫血患者内分泌腺体铁过载的临床意义

目的联合肝脏、胰腺、垂体磁共振T2-star(MRI T2*)评估重型β-地中海贫血(β-TM)患者相关脏器铁过载的临床意义,分析去铁酮治疗前后的肝脏、胰腺、垂体MRI T2*变化的临床意义。方法选择长期(输血史≥1年,输血次数>10次)治疗β-TM患者中年龄≥10岁26例,其中男性7例,女性19例。2010年7月～2011年7月规律输血,仅口服去铁酮去铁治疗,治疗前、服用去铁酮满1年时分别赴香港威尔斯亲王医院进行胰腺MRI T2*(胰腺T2*)、肝脏MRI T2*(肝脏T2*)、垂体MRIT2*(垂体T2*)检测。结果服用去铁酮治疗前,肝脏铁浓度(LIC)(22.42±7.21)mg/g;服用去铁酮满1年时,肝脏LIC(21.46±7.69)mg/g。治疗前后肝脏、胰腺、垂体MRI T2*值[(1.48±1.23)ms vs(1.55±1.18)ms,(9.09±9.96)ms vs(9.51±13.00)ms,(9.74±4.46)ms vs(10.14±4.76)ms]比较,差异无明显统计学意义(P>0.05)。治疗前后肝脏与胰腺MRI T2*值均呈正相关(P<0.05);治疗前后LIC与胰腺T2*值均呈负相关(P<0.05)。肝脏与垂体、胰腺与垂体MRI T2*值治疗前后均不相关(P>0.05)。年龄与肝脏、胰腺及垂体的MRI T2*值无相关关系(P>0.05)。结论 MRI T2*可以作为评估β-TM患者胰腺、垂体铁负荷有效、安全的检测工具;可通过肝脏铁负荷来推测胰腺铁负荷,胰腺铁负荷与年龄无关;但肝脏负荷并不能作为垂体铁负荷的推测手段。去铁酮的临床疗效难以定论,有待进一步研究。